Списки книг adme: 230 гениальных книг, которые надо прочитать в своей жизни

100 книг, которые стоит прочесть ребенку, пока он не научился читать

Пушкин хорошо и правильно сказал: «Чтение — вот лучшее учение!». А если говорить о чтении детям, то это еще и способ скоротать скучную дорогу, и развлечение, и общение, и развитие фантазии, и возможность привить ребенку хороший вкус и еще много чего.

AdMe.ru публикует отличный список книг с советами что, как и когда читать своим малышам.

От 0 до 2 лет

Читать несмышленым младенцам вслух вовсе не так бессмысленно, как кажется на первый взгляд. Во-первых, это своего рода общение с ребенком, а во-вторых, слушая вас, малыш учится говорить. Особенно полезны стихи и песни: даже совсем кроха хорошо воспринимает ритм и умеет различать poдительские интонации.

• Выразительно и эмоционально декламируйте, тщательно проговаривая все звуки. Говорите ниже, выше, быстрее и медленнее — в общем, добросовестно развлекайте малыша.
• Показывайте малышу картинки: хорошо, если у вас есть разные варианты изображений одних и тех же существ.
• Демонстрируйте ребенку те действия, о которых говорится в стихах и потешках. Бодайтесь за козу рогатую, топайте за мишку косолапого и рычите за тигра.
• Как только книга надоест младенцу, прекратите чтение, отложите ее на денек.

• Короткие правильно зарифмованные стихи о животных, игрушках и окружающем мире.
• Стихи со звукоподражанием.

• Александрова З. «Одуванчик», «Новый снег»
• Аронзон Л. «Кому что снится»
• Барто А. «Игрушки»
• Бергельсон А. «Ура для комара»
• Берестов В. «Про машину», «Веселое лето»
• Благинина Е. «Стихи для детей»
• Заходер Б. «Песенки Винни-Пуха»
• Козлов С. «Я на солнышке лежу», «Панда»
• Лагздынь Г. «Петушок», «Зайка, зайка, попляши!»
• Майер Н. «Лесные жители»
• Маршак С. «Детки в клетке»
• Мошковская Э. «Зоопарк»
• Пикулева Н. «Стихи для самых маленьких»
• Русские народные потешки. «Сорока-белобока», «Бубенчики, бубенчики», «Ладушки», «Еду-еду к бабе, к деду», «Баю-баюшки-баю», «Божья коровка»
• «Рифмы Матушки Гусыни», детская английская поэзия в переводе С. Маршака и К. Чуковского
• Степанов В. «Как живете? Что жуете?»
• Серова Е. «Славная семейка», «Кто в лесу живет»
• Токмакова И. «Летний ливень», «Времена года»
• Чебышев А. «Ежик в гостях у жирафа»
• Чуковский К. «Ежики смеются», «Вышел зайчик погулять»

От 2 до 4 лет

Теперь ребенок уже понимает слова, которые произносят взрослые, проявляет интерес ко всему вокруг и изо всех сил пытается подражать маме с папой. Самое время приступать к более серьезному и осмысленному чтению.

• Если вы начали читать малышу сказку, а он заснул или отвлекся, то в следующий раз придется начинать с первой страницы. Таким маленьким детям пока еще сложно запоминать и совмещать в голове разные эпизоды одной истории.
• Не ленитесь читать одно и то же по многу раз, если об этом просит ваш маленький консерватор. Используйте любовь детей к повторениям, чтобы учить стихи и истории наизусть.
• Не бойтесь браться за тексты с незнакомыми ребенку словами. Во-первых, скорее всего, он понимает куда больше, чем вам кажется. А во-вторых, расширение словарного запаса здорово подстегнет развитие речи.

• Короткие сказки. Пусть в них освещается одно событие или несколько, но происходящих линейно, то есть одно за другим.
• Небольшие стихотворения (4-12 строк) и стихотворные загадки.

• Андерсен Г. Х. «Дюймовочка»,«Огниво», «Сказка о стойком оловянном солдатике»
• Барто А. «Мы с Тамарой», «Младший брат»
• Гаршин В. «Лягушка-путешественница»
• Гримм. «Бременские музыканты», «Волк и семеро козлят», «Мальчик-с-пальчик», «Белоснежка и семь гномов», «Храбрый портной»
• Даль В. «Старик-годовик»
• Дональдсон Д. «Груффало»
• Ершов П. «Конек-Горбунок»
• Заходер Б. «Мишка-Топтыжка»
• Киплинг Р. «Книга джунглей», «На далекой Амазонке»
• Левин В. «Глупая лошадь»
• Мамин-Сибиряк Д. «Сказки», «Аленушкины сказки»
• Маршак С. «Сказка о глупом мышонке», «Веселый счет»
• Маяковский В. «Что ни страница, то слон, то львица», «Что такое хорошо и что такое плохо?»
• Михалков С. «Мой щенок», «Упрямый лягушонок», «Три поросенка»
• Мориц Ю. «Крыша ехала домой»
• Перро Ш. «Кот в сапогах», «Красная шапочка», «Золушка», «Спящая красавица»
• Русские народные сказки. «Репка», «Колобок», «Теремок», «Гуси-лебеди», «Три медведя»
• Сеф Р. «Кто на кого похож»
• Сутеев В. «Под грибом», «Цыпленок и утенок», «Кто сказал «мяу»?»
• Толстой Л. «Сказки и рассказы»
• Тувим А. «Азбука», «Где очки»
• Хармс Д. «Удивительная кошка», «Врун», «Кораблик»
• Чуковский К. «Муха-цокотуха», «Тараканище», «Крокодил», «Телефон», «Мойдодыр»
• Чарушин Е. «Томка», «Что за зверь»
• Яснов М. «Собиратель сосулек», «Вышел зайчик погулять»

От 4 до 6 лет

Если ребенок до сих пор не полюбил читать – это еще не трагедия. Ни в коем случае не поддавайтесь на эти провокации и не впадайте в панику: все будет нормально – и зачитает, и полюбит, и даже попросит, чтобы вы записали его в библиотеку.

• Ребенок уже хорошо воспринимает текст, прочитанный нормальным родительским голосом. Но, конечно, легкое интонирование не помешает.
• Дети уже не зацикливаются на одной сказке так сильно, как раньше, но для лучшего восприятия пока еще имеет смысл читать книги по нескольку раз — так проще запоминаются детали.
• Читайте по главам, если они небольшие, в противном случае самостоятельно разделите текст на отдельные смысловые куски. Такой «дробный подход» поможет побудить желание ребенка научиться читать самостоятельно. Останавливайтесь буквально «на самом интересном месте», а потом смело начинайте заниматься своими делами: хочет узнать, что будет дальше, пусть берет книгу сам.

• Приключенческие, полные увлекательных событий рассказы, романы и повести.
• Истории в духе «добрым молодцам урок» — в меру морализаторские и ни в коем случае не занудные.
• Энциклопедии для дошкольников и младших школьников.
• Обучающие пособия для подготовки к школе.
• Книги, связанные с происходящими вокруг ребенка событиями. Например, перед Новым годом можно почитать истории о Дедушке Морозе.

• Бажов В. «Серебряное копытце»
• Бернетт Ф. «Маленькая принцесса»
• Бианки В. «Рассказы о животных»
• Волков А. «Волшебник Изумрудного города»
• Воронкова Л. «Девочка из города»
• Гайдар А. «Чук и Гек», «Голубая чашка»
• Гауф В. «Карлик Нос», «Рассказ о калифе-аисте», «Рассказ о Маленьком Муке»
• Гэллико П. «Томасина»
• Доктор Сьюз «Сказки»
• Зощенко М. «Леля и Минька»
• Козлов С. «Ежик в тумане», «В родном лесу»
• Крылов И. «Слон и моська», «Ворона и лисица»
• Лагерлеф С. «Чудесное путешествие Нильса с дикими гусями»
• Линдгрен А. «Эмиль из Лённеберги», «Малыш и Карлсон»
• Милн А. «Винни-Пух и все-все-все»
• Сказки народов мира
• Носов Н. «Незнайка и его друзья», «Приключения Коли и Миши», «Затейники», «Фантазеры»
• Осеева В. «Синие листья», «Волшебное слово», «Что легче»
• Остер Г. «Котенок по имени Гав и другие истории»
• Пришвин М. «Лесной хозяин»
• Пушкин А. «Сказки»
• Распе Р. «Приключения барона Мюнхгаузена»
• Родари Дж. «Путешествие Голубой Стрелы»
• Романова Н. «Муравей Красная Точка»
• Русские народные былины
• Толстой А. «Приключения Буратино»
• Уайлд О. «Звездный мальчик»
• Успенский Э. «Крокодил Гена и его друзья», «Каникулы в Простоквашино»
• Чандлер Х. Дж. «Сказки дядюшки Римуса»
• Чаплина В. «Кинули»

7 лет

Теперь определять круг чтения вашего ребенка будете не только вы, но и его классная руководительница. Заключите с юным учеником договор: каждый месяц вы отправляетесь в книжный магазин и покупаете там две книги – одну выбираете вы, вторую – он.

• Чтение вслух пора заканчивать, разве что минут пять-десять – на ночь, чтобы лучше спалось. Ребенку уже действительно пора начинать читать самому.
• Читайте сказки и басни по ролям.
• Научите малыша сочинять стихи или, например, писать истории, продолжающие его любимые книги.
• Первоклассник практически ежедневно получает домашнее задание «прочитать текст с такой-то по такую-то страницу» — в результате приятное раньше занятие превращается для него в тягостную обязаловку. Не забывайте хвалить ученика, чтобы он уж совсем не лишился мотивации.

• Детские произведения с полноценным сюжетом и сложносочиненными предложениями.

20 книг, после которых мир для вас никогда не будет прежним

Книги хороши не только тем, что умеют переносить нас в другую, новую, вселенную. Подчас они также меняют нашу реальность. Наверняка каждому знакомо то чувство, когда отрываешь взгляд от последней строчки произведения и понимаешь, что с тобой произошло нечто особенное.

AdMe.ru собрал список из 20 сильных книг, чтобы «нечто особенное» происходило с вами после каждой из них и вы почувствовали себя другим человеком.

«Цветы для Элджернона»

Дэниел Киз

Главный герой романа, умственно отсталый Чарли, соглашается на экспериментальную операцию на мозге. Его интеллект начинает стремительно расти. Но сделают ли его счастливым эти знания? Нужно ли обладать высоким IQ, чтобы быть личностью?

«1984»

Джордж Оруэлл

В этой книге отображена система, в которой отрицается автономия и свобода личности, проводится глобальная мобилизация всех сил для реализации безумной идеи — полного контроля над каждой личностью. Общество безумно и приемлет лишь рабскую психологию. Вся полнота власти у Партии и мифического Старшего Брата.

«Тысяча сияющих солнц»

Халед Хоссейни

В центре романа — две женщины, которые оказались жертвами потрясений, постигших Афганистан. Между ними нет ничего общего, они живут в разных мирах, которым не суждено было бы пересечься, если бы не огненный шквал войны. Теперь им необходимо сплотиться, чтобы выжить.

«Щегол»

Донна Тартт

3-летний Тео Декер чудом остался жив после взрыва, в котором погибла его мать. Отец бросил его, поэтому он вынужден скитаться по приемным домам и чужим семьям от Нью-Йорка до Лас-Вегаса, и его единственным утешением становится украденный им из музея шедевр голландского старого мастера.

«Город воров»

Чак Хоган

Налетчики берут в заложницы управляющую одним местным банком Клэр Кизи, а затем освобождают. Однако глава команды бандитов Дуг Макрей не может выкинуть девушку из головы. Сбросив маску и спрятав оружие, он начинает встречаться с Клэр в обычной жизни, и вскоре становится ясно, что их влечение взаимно.

«Над кукушкиным гнездом»

Кен Кизи

Сымитировав помешательство, чтобы не попасть в тюрьму, Рэндл Патрик МакМерфи попадает в психиатрическую клинику, где хозяйствует жестокая и беспощадная сестра Милдред Рэтчед. МакМерфи поражается тому, что прочие пациенты смирились с такой жизнью, и решается на бунт.

«Процесс»

Франц Кафка

Время может идти, а политические режимы — меняться. Однако неизменной остается странная, страшная и пленительно-нелепая история «Процесса», которая начинается с «ничего нелепости» и заканчивается «ничем смерти».

«Портрет Дориана Грея»

Оскар Уайльд

Книга рассказывает о драматичной и исключительно завораживающей истории жизни Дориана Грея, который стал жертвой собственного желания вечной молодости и парадоксальных суждений своего друга — лорда Генри Уоттона.

«Гамлет»

Уильям Шекспир

Рядом с Эльсинором, королевским дворцом датских монархов, солдаты несколько раз видели призрака, похожего на недавно погибшего короля. Новость доходит до датского принца Гамлета, и он решает увидеть призрака. Встреча с ним приводит Гамлета в ужас и полное смятение — призрак рассказал ему о том, что его дядя, нынешний король, убил его, и завещает сыну месть.

«Шантарам»

Грегори Дэвид Робертс

Эта книга — своего рода исповедь человека, завернутая в художественный образ. Как и автор, главный герой скрывался от закона множество лет. Просидев два года в тюрьме, он стал контрабандистом в Бомбее и участвовал в войне мафий Индии. Но главной его целью была настоящая потерянная любовь, которую он пытался отыскать по всему миру.

«Завтрак у Тиффани»

Трумэн Капоте

Новелла описывает дружбу Холли Голайтли с безымянным рассказчиком, которая длилась в течение года. Холли — девушка 18-19 лет, которая часто посещает светские рауты в поисках успешных мужчин. Рассказчик — честолюбивый писатель. Холли делится с ним лакомыми кусочками своей жизни и откровенными мнениями о Нью-Йорке.

«Тошнота»

Жан-Поль Сартр

Тошнота — это суть бытия людей, застрявших «в сутолоке дня», брошенных на милость чуждой, безжалостной, безотрадной реальности. Тошнота — это невозможность любви и доверия, неумение мужчины и женщины понять друг друга. Это та самая «другая сторона отчаяния», по которую лежит Свобода. Но — что делать с этой проклятой свободой человеку, умирающему от одиночества?..

«Искра жизни»

Эрих Мария Ремарк

Ремарк очень гармонично связал ужасы концлагеря и гимн жизни. Эта книга о том, что творится в душе у людей, которые погрузились в водоворот войны. Про тех из них, у кого нет больше свободы, надежды, жизни. У которых осталась только так называемая «искра жизни», поддерживающая в них желание выжить.

«Игра в бисер»

Герман Гессе

Эта книга — откровение для всех читателей. В ней описывается страна, в которую попадают самые талантливые ученые и целеустремленные люди. Все институты этой страны подчинены Игре, собирающей в единое целое наиболее совершенные творения человеческой мысли. Но человеческий дух, как всегда, неспокоен.

«Человек-невидимка»

Герберт Джордж Уэллс

В этом романе изображаются увлекательные приключения главного героя — безумного и гениального молодого физика, наивно возмечтавшего о высшей власти над миром, но непонятого, затравленного и, наконец, раздавленного обществом.

«Не отпускай меня»

Кадзуо Исигуро

Кэти, Томми и Руд росли в закрытой школе. Учились, рисовали картины, играли в школьных спектаклях. Со временем они узнали, что их судьба — это донорство. Они были созданы специально для того, чтобы спасти безнадежно больных. И этих детей это не шокирует. Они безропотно готовятся к тому, чтобы сначала стать помощниками и скрасить последние дни своих товарищей, а потом и самим получить вызов на выемку.

«Повелитель мух»

Уильям Голдинг

Группа юных курсантов военной школы чудом спасается после катастрофы перевозившего их самолета. Вместе с пилотом они оказываются на пустынном острове совершенно одни. Помощи ждать неоткуда, и надо осваиваться в необычных условиях. Кто-то хочет во всем походить на взрослых. А кому-то милей мальчишеские игры и забавы, но в самом жестоком воплощении.

«Метод дыхания»

Стивен Кинг

В Нью-Йорке существует клуб, члены которого рассказывают по очереди истории. «Тайна в рассказе, а не в рассказчике» — гласит надпись в клубе. Вам предоставляется возможность стать временным членом данного клуба и услышать рассказ о том, на что способна женщина, чтобы спасти своего ребенка.

«Колыбель для кошки»

Курт Воннегут

Роман повествует о чудовищном изобретении бесноватого доктора Феликса Хониккера — веществе «лед-девять», которое может привести к гибели все человечество.

«Большие надежды»

Чарльз Диккенс

В центре сюжета — история молодого человека по имени Пип, который рано остался без родителей и был воспитан взбалмошной сестрой. Серая жизнь Пипа круто меняется, когда он помогает на кладбище освободиться от кандалов беглому каторжнику. Именно этот поступок вскоре приводит к череде головокружительных событий в жизни молодого человека.

15 захватывающих книг, которые можно прочитать за один вечер

В современной насыщенной реальности нам так часто не хватает времени, чтобы оказаться в уютном кресле с любимой книжкой. Однако даже если у вас свободные минуты есть только тогда, когда добираетесь на работу, возвращаетесь с нее и еще немного перед сном, этого хватит, чтобы чтение вписалось в ритм вашей жизни.

Мы в AdMe.ru прочитали отзывы на книги, чтение которых займет не больше пары часов, и решили опубликовать такой список. Мы гарантируем, что это время будет потрачено не зря.

Рассказ человека, оказавшегося за бортом корабля

Габриэль Гарсиа Маркес

Документальный роман, посвященный истории 8 моряков военного корабля, смытых за борт во время шторма и найденных только через 10 дней. Что испытали эти люди и как боролись за жизнь? Реальные события как основа для гениальной притчи о мужестве и роке, тяготеющем над каждым человеком.

Письмо незнакомки

Стефан Цвейг

Страсть лишает сна и покоя, ослепляет и заставляет страдать. Именно ей посвящена новелла Цвейга. Сюжет полон драматического напряжения, раскрывает всю остроту душевных переживаний героев. А в героях Цвейга мы и в нашем веке узнаем себя.

Хорошо быть тихоней

Стивен Чбоски

Удивительный бестселлер Стивена Чбоски, разошедшийся тиражом свыше миллиона экземпляров. История мальчика Чарли, который не может справиться с утратой близких людей и пытается строить отношения в новой школе. Преодолеть все внутренние барьеры и неуверенность ему помогают учитель литературы и невидимый друг, которому Чарли отправляет письма, изливая в строчках всю душу.

Камера обскура

Владимир Набоков

Берлинский искусствовед Бруно Кречмар, увлекшись 16-летней актрисой Магдой Петерс, бросает семью и вовлекается в околоартистический круг, не подозревая, что последствия окажутся для него роковыми. Этот роман о страсти, измене, ревности и мести, по мнению критиков, является самым кинематографичным произведением Набокова.

Век чудес

Карен Томпсон Уокер

Все началось в субботу, обычную калифорнийскую субботу, когда Джулия, проснувшись, узнала, что с Землей происходит что-то непонятное. Длиннее становятся дни и ночи, меняется сила тяжести, странно ведут себя птицы — мир меняется стремительно и необратимо. Что делать девушке? Смириться или наперекор всему считать, что ничто в мире не окончательно?

Посторонний

Альбер Камю

Главного героя этого дебютного произведения молодого писателя судят за убийство, которое он совершил по самой глупой из всех возможных причин. Он не боится бросить в лицо своим судьям правду, пойти наперекор всему и забыть обо всех условностях.

Страх и отвращение в Лас-Вегасе

Хантер С. Томпсон

Одна из самых скандальных книг второй половины ХХ века. Книга, которую осуждали и запрещали. Книга, которой зачитывались и восхищались. Книга, в которой само понятие «американская мечта» перевернуто с ног на голову, видения и галлюцинации становятся реальностью, а действительность напоминает кошмарный сон.

Канун Всех Святых

Рэй Брэдбери

Такого дерева вы не видели никогда в жизни. Оно достигает вершиной небес, и растут на нем тыквы всех форм, размеров и цветов. Возле этого дерева вы встречаете странного господина по имени мистер Смерч, и он увлекает вас в чудесное путешествие, из которого вы вернетесь совсем другим человеком. Если вернетесь.

Ужасные дети

Жан Кокто

История юных брата и сестры, отвергнувших реальность и создавших для себя странный, жестокий и прекрасный «мир детской», существующий по собственным законам и ритуалам. И, взрослея, они по-прежнему остаются в своем мире, который обречен на столкновение с действительностью.

Чтец

Бернхард Шлинк

Вспыхнувший роман между подростком из профессорской семьи и зрелой женщиной внезапно оборвался, когда она без предупреждения исчезла из города. Через 8 лет юноша, теперь уже студент выпускного курса, снова увидел ее — среди бывших надзирательниц женского концлагеря. Но это не единственная тайна, которая открылась герою.

Смутная улыбка

Франсуаза Саган

Юная растерянная студентка и преуспевающий адвокат, измученный вялотекущей работой. Любовь, которая невозможна, даже если эти двое очень близки и идеально понимают друг друга. Подобно виртуозной музыке эта книга отражает огромный диапазон человеческих чувств; она вызывает улыбку и печаль, трепет и упоение; она восхищает изяществом и тонкостью стиля.

Иллюзии

Ричард Бах

Самая пленительная и самая глубокая из книг Ричарда Баха. Читая ее, вы взлетите на старых бипланах над зелеными полями Америки вместе с автором и Дональдом Шимодой — мессией поневоле. И поверьте, очень скоро вы поймете, что книга эта попала к вам в руки не случайно.

Я ее любил. Я его любила

Анна Гавальда

Кто из нас способен, познав горечь измены, достойно это пережить? Однажды молодая парижанка Хлоя узнает, что горячо любимый муж уходит к другой. Свекор Пьер внезапно принимает решение увезти ее и 2 маленьких внучек в семейный загородный дом, надеясь, что там они придут в себя и поймут, как жить дальше.

Шлем ужаса

Виктор Пелевин

Современное переложение мифа о Тесее и Минотавре, своеобразная пьеса, написанная в стилистике интернет-чата. Открывая книгу, читатель вступает в лабиринт, состоящий из множества параллельных пространств и измерений. Блуждающих по нему ждет чудовище, о котором известно только то, что на голове у него «шлем ужаса».

1900-й. Легенда о пианисте

Алессандро Барикко

Новеченто — 1900-й — это не только цифра, обозначающая год. Так зовут гениального пианиста-самоучку, родившегося на борту океанского лайнера. У него нет ни документов, ни гражданства, ни родственников. Только имя, данное кочегаром, нашедшим ребенка. 1900-й никогда не покидал корабля и никогда не отрывался от клавиш.

А какие книги по-настоящему запали вам в душу за последнее время?

Список Бродского: книги, которые надо прочитать, чтобы с вами было о чём разговаривать

Бродский проучился всего 7 классов в средней школе, и ему стало невыносимо скучно. Он бросил занятия и пошёл трудиться на завод. Там он тоже продержался недолго, всего шесть месяцев. Потом была работа на маяке, в кристаллографической лаборатории, в морге. Какое‑то время он трудился разнорабочим в геологической экспедиции и кочегаром в бане.

Когда Иосиф Александрович эмигрировал в США, то, несмотря на отсутствие специального образования, сразу же получил приглашение преподавать в пяти американских колледжах. Занятия он проводил необычно: не было никаких лекций и семинаров. Он беседовал со своими студентами и рассказывал о любимых писателях. При этом постоянно пил кофе и много курил.

Несмотря на отсутствие высшего образования, Бродский много читал. Поэтому его удивляло, что студенты, изучающие литературу, не могут похвастаться тем же. В один из дней Бродский сел за печатную машинку и составил перечень книг, которые должен прочесть каждый. Сегодня мы публикуем фотографии этих записей и сам список произведений со ссылками на ресурсы, где вы можете их приобрести.

1. «Бхагавадгита» (купить на Litres.ru →).

2. «Махабхарата» (купить на Litres.ru →).

3. «Эпос о Гильгамеше» (купить на Labirint.ru →).

4. Ветхий Завет (купить на Litres.ru →).

5. Гомер, «Илиада», «Одиссея» (скачать бесплатно на Litres.ru →).

6. Геродот, «История» (купить на Litres.ru →).

7. Софокл, пьесы (скачать бесплатно на Litres.ru →).

8. Эсхил, пьесы (купить на Labirint.ru →).

9. Еврипид, пьесы: «Ипполит», «Вакханки», «Электра», «Финикиянки» (купить на Litres.ru →).

10. Фукидид, «История Пелопоннесской войны» (купить на Amazon.com →).

11. Платон, «Диалоги» (купить на Litres.ru →).

12. Аристотель, «Поэтика», «Физика», «Этика», «О душе» (скачать бесплатно на Litres.ru →).

13. Александрийская поэзия (купить на Amazon.com →).

14. Лукреций, «О природе вещей» (купить на Labirint.ru →).

15. Плутарх, «Сравнительные жизнеописания» (купить на Litres.ru →).

16. Вергилий, «Энеида», «Буколики», «Георгики» (купить на Litres.ru →).

17. Тацит, «Анналы» (купить на Labirint.ru →).

18. Овидий, «Метаморфозы», «Героиды», «Наука любви» (купить на Litres.ru →).

19. Новый Завет (купить на Litres.ru →).

20. Светоний, «Жизнь двенадцати цезарей» (купить на Litres.ru →).

21. Марк Аврелий (купить на Litres.ru →).

22. Катулл (купить на Litres.ru →).

23. Гораций (купить на Litres.ru →).

24. Эпиктет (купить на Litres.ru →).

25. Аристофан (купить на Litres.ru →).

26. Элиан, «Пёстрые истории», «О природе животных» (купить на Amazon.com →).

27. Аполлодор, «Аргонавтика» (купить на Amazon.com →).

28. Михаил Пселл, «Хронография» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

29. Гиббон, «История упадка и крушения Римской империи» (скачать бесплатно на Litres.ru →).

30. Плотин, «Эннеады» (купить на Litres.ru →).

31. Евсевий Кесарийский (Памфил), «Церковная история» (скачать бесплатно на Litres.ru →).

32. Боэций, «Утешение философией» (купить на Amazon.com →).

33. Плиний Младший, «Письма» (купить на Amazon.com →).

34. Византийские стихотворные романы.

35. Гераклит Эфесский, «Фрагменты» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

36. Августин, «Исповедь» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

37. Фома Аквинский, «Сумма теологии» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

38. «Цветочки Святого Франциска» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

39. Никколо Макиавелли, «Государь» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

40. Данте, «Божественная комедия» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

41. Франко Саккетти, новеллы (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

42. Исландские саги (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

43. Шекспир, «Антоний и Клеопатра», «Гамлет», «Макбет», «Генрих V» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

44. Рабле (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

45. Бэкон (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

46. Мартин Лютер (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

47. Кальвин (купить на Amazon.com →).

48. Монтень, «Опыты» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

49. Сервантес, «Дон Кихот» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

50. Декарт (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

51. «Песнь о Роланде» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

52. «Беовульф» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

53. Бенвенуто Челлини (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

54. Генри Адамс, «Воспитание Генри Адамса» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

55. Гоббс, «Левиафан» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

56. Паскаль, «Мысли» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

57. Мильтон, «Потерянный рай» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

58. Джон Донн (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

59. Эндрю Марвелл (купить на Amazon.com →).

60. Джордж Херберт (купить на Amazon.com →).

61. Спиноза, «Трактаты» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

62. Стендаль, «Пармская обитель», «Красное и чёрное», «Жизнь Анри Брюлара» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

63. Свифт, «Путешествие Гулливера» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

64. Лоренс Стерн, «Тристрам Шенди» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

65. Шодерло де Лакло, «Опасные связи» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

66. Монтескье, «Персидские письма» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

67. Локк, «Два трактата о правлении» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

68. Адам Смит, «Благосостояние наций» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

69. Лейбниц, «Рассуждение о метафизике» (купить на Amazon.com →).

70. Юм (купить на Amazon.com →).

71. «Записки Федералиста» (купить на Amazon.com →).

72. Кант, «Критика чистого разума» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

73. Кьеркегор, «Страх и трепет», «Или‑или», «Философские крохи» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

74. Достоевский, «Записки из подполья», «Бесы» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

75. Гёте, «Фауст», «Итальянское путешествие» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

76. Токвиль, «Демократия в Америке» (купить на Amazon.com →).

77. Де Кюстин,«Путешествие наших дней» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

78. Эрик Ауэрбах, «Мимесис» (купить на Amazon.com →).

79. Прескотт, «Завоевание Мексики. Завоевание Перу» (купить на Amazon.com →).

80. Октавио Пас, «Лабиринт одиночества» (купить на Amazon.com →).

81. Карл Поппер, «Логика научного открытия», «Открытое общество и его враги» (купить на Litres.ru →, купить на Amazon.com →).

82. Элиас Канетти, «Масса и власть» (купить на Amazon.com →).

Поэзия, рекомендуемая к прочтению

Английская, американская: Роберт Фрост, Томас Харди, Уильям Батлер Йейтс, Томас Стернз Элиот, Уистен Хью Оден, Марианна Мур, Элизабет Бишоп.

Немецкая: Райнер Мария Рильке, Георг Тракль, Петер Хухель, Ингеборг Бахман, Готфрид Бенн.

Испанская: Антонио Мачадо, Федерико Гарсиа Лорка, Луис Сернуда, Рафаэль Альберти, Хуан Рамон Хименес, Октавио Пас.

Польская: Леопольд Стафф, Чеслав Милош, Збигнев Херберт, Вислава Шимборска.

Французская: Гийом Аполлинер, Жюль Сюпервьель, Пьер Реверди, Блез Сандрар, Макс Жакоб, Франсис Жамм, Андре Френо, Поль Элюар, Виктор Сегален, Анри Мишо.

Греческая: Константин Кавафис, Йоргос Сеферис, Яннис Рицос.

Голландская: Мартинус Нейхоф («Аватар»).

Португальская: Фернандо Пессоа, Карлос Друммонд де Андрад.

Шведская: Гуннар Экелёф, Харри Мартинсон, Вернер Аспенстром, Тумас Транстрёмер.

Русская: Марина Цветаева, Осип Мандельштам, Анна Ахматова, Борис Пастернак, Владислав Ходасевич, Виктор Хлебников, Николай Клюев, Николай Заболоцкий.

Читайте также 📚

Просветительский фонд «Эволюция»

Просветительский фонд «Эволюция»

Совет фонда

Борис Штерн

доктор физико-математических наук, главный редактор газеты «Троицкий вариант — Наука», финалист премии «Просветитель»

Михаил Гельфанд

доктор биологических наук, член Academia Europaea, заместитель директора ИППИ РАН, профессор «Сколтеха», НИУ ВШЭ и МГУ

Александр Марков

доктор биологических наук, лауреат премии «Просветитель»

Ася Казанцева

научный журналист, лауреат премии «Просветитель»

Борис Долгин

советник ректора НИУ ВШЭ

Александр Панчин

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института проблем передачи информации РАН

Ирина Левонтина

кандидат филологических наук, ведущий научный сотрудник Института русского языка РАН, финалист премии «Просветитель»

Виктор Васильев

доктор физико-математических наук, академик РАН, ординарный профессор, член Ученого совета ВШЭ, президент Московского математического общества

Варвара Горностаева

главный редактор издательства Corpus

Александр Дубынин

организатор научных событий, директор фестиваля науки EUREKA!FEST

Аскольд Иванчик

доктор исторических наук, член-корреспондент РАН

Валерий Рубаков

доктор физико-математических наук, академик РАН

Пётр Талантов

врач, член Комиссии РАН по противодействию фальсификации научных исследований, лауреат премии «Просветитель»

Юрий Баевский

организатор научных фестивалей, старший преподаватель нижегородского филиала ВШЭ

Помогите фонду

Новости фонда

Ваш платеж успешно выполнен

Ваш платеж не прошел

© 2015-2019. Просветительский фонд «Эволюция». Все права защищены.

    Безопасность платежей     Политика конфиденциальности

16 лучших адаптированных книг на английском. Читать онлайн бесплатно.

Существует миф, что книги в оригинале могут читать только знатоки английского. Но сегодня ты убедишься, что даже новичок способен осилить литературное произведение и понять его смысл (особенно, если это адаптированные книги на английском языке для начинающих). К тому же, на Lingualeo ты всегда можешь нажать на незнакомое слово и увидеть его перевод.

Почему так важно читать книги на начальном уровне?

• Во-первых, чтение книг гарантирует более глубокое погружение в язык, чем тексты из учебников.
• Во-вторых, это огромный плюс к самооценке и мотивации, что очень важно для дальнейшего изучения языка.
• И, наконец, это одно из наиболее легких и интересных занятий, если подобрана подходящая литература.

Поэтому мы нашли для тебя лучшие адаптированные версии зарубежных произведений (просто переходи по ссылкам). Все книги переписаны профессиональными лингвистами и значительно сокращены: средний объем упрощенного варианта составляет примерно 10-20 страниц, что вполне реально прочитать за один вечер.

Мы расположили ссылки по возрастанию сложности и объема книги, следовательно, ты добьешься большего прогресса, если будешь изучать все последовательно.

Первые шаги: легкие книги на английском языке для начинающих

Marcel and the Shakespeare Letters by Stephen Rabley (beginner — 4 pages) История о дружбе двух смышленых мышей из Франции и Великобритании, обеспокоенных судьбой культурного наследия Шекспира. В этой книге часто используется прямая речь, значит, в будущем у тебя не будет проблем с разговорным английским.

The Adventures of Tom Sawyer by Mark Twain (beginner — 7 pages) Трудно найти того, кто не слышал о захватывающих приключениях Тома Сойера. А читать о них в оригинале еще веселее. Лексика рассказа подойдет даже тем, кто «вчера» начал учить английский.

Robin Hood by Sally M. Stockton (elementary — 6 pages) Нестареющая повесть о храбром лучнике, который борется за справедливость. После прочтения книги можно посмотреть одну из многочисленных экранизаций.

Freckles by Andrew Mathews (elementary — 6 pages) Прекрасный рассказ о девушке-подростке Сьюзи, живущей в тени своей более привлекательной подруги Донны. Сьюзи ненавидит свои веснушки и считает, что они делают ее некрасивой. Узнай, чем закончится история, и изменится ли отношение Сьюзи к самой себе.

Ghost of Geenny Castle by John Escott (elementary — 8 pages) В нашей подборке нашлось место и для истории про призраков. У автора очень яркий стиль повествования, поэтому от рассказа сложно оторваться. Значит, ты запросто осилишь 8 страниц за один подход.

Также читайте: Первые шаги в английском: с чего начать изучение

Huckleberry Finn by Mark Twain (elementary — 9 pages) Еще одно произведение Марка Твена в нашей подборке порадует тебя историей Гекльберри Финна. Отличный шанс вспомнить детство. Адаптированная версия этой детской книжки — настоящая находка для новичка!

Больше десяти страниц — успех! Простые книги на английском языке для начинающих

Jaws by Peter Benchley (elementary — 12 pages) Адаптированная версия знаменитых «Челюстей» — романа о большой белой акуле, атакующей отдыхающих курортного городка (бррр, ужас!). Из-за длинных распространенных предложений книга может показаться сложной для уровня elementary, но мы верим, что 12 страниц для тебя не проблема.

Hercules Serpents Shadows by Timothy Boggs (elementary — 13 pages) Если тебе нравятся мифы Древней Греции и рассказы про подвиги, то история Геркулеса попала в наш список специально для тебя. Приготовься пополнить свой словарный запас парой десятков эпичных слов.

Alice in Wonderland by Lewis Carroll (elementary — 13 pages) Замечательная возможность еще раз оказаться в Стране Чудес и узнать имена героев на английском языке. Книга читается очень быстро и легко — проверено на собственном опыте в начальной школе.

Call of the Wild by Jack London (elementary — 15 pages) Душещипательная история о жизни пса во времена золотой лихорадки. Книга заостряет внимание на отношении человека и животных. По-моему, это произведение одно из лучших в нашей подборке по сюжету и стилю написания.

King Arthur and the Knights of the Round Table by Roger Lancelyn Green (elementary — 16 pages) Прекрасная возможность познакомиться с подвигами короля Артура и знаменитых рыцарей круглого стола. Добро пожаловать в эпоху английского Средневековья.

Для тех, кто настроен серьезно. Читаем книги на английском языке для начинающих

Woman in Black by Susan Hill (elementary — 17 pages) Мы решили добавить в нашу подборку что-то мистическое и устрашающее. Но сложность языка в этом рассказе тебя совсем не испугает.

Mary Poppins by Pamela Lyndon Travers (pre-intermediate — 18 pages) Все мы когда-то были знакомы с историей Мэри Поппинс. Совсем скоро ты сможешь похвастаться ее прочтением в оригинале (хоть и адаптированном).

Также читайте: Подборка книг для уровней upper-intermediate и advanced

Sherlock Holmes. The Sign of the Four by Sir Arthur Conan Doyle (pre-intermediate — 19 pages) Вторая повесть Артура Конан Дойля, посвященная расследованиям Шерлока Холмса. В упрощенной версии произведения прекрасно сохранены красота повествования и таинственность этой детективной истории.

Persuasion by Jane Austen (pre-intermediate — 19 pages) «Доводы рассудка»  Джейн Остин — отличный пример классической британской литературы. Подойдет любителям красивых эпитетов и английских романов XVIII века.

North and South by Elizabeth Gaskell (pre-intermediate — 51 pages) Роман «Север и Юг» описывает противостояние фабрикантов и аристократов во времена промышленной революции в Англии. Книга придется по душе не только поклонникам романтической классики в исполнении Джейн Остин, но и тем, кому нравятся исторические произведения.

Книги на английском с переводом для начинающих

Сохрани нашу подборку в закладки и приступай к чтению книжек. Тогда путь к уровню intermediate будет гораздо быстрее и интереснее. Еще больше книг для начинающих ты найдешь здесь: Growing Strong, или Книги для новичков 2.0

Кстати, рекомендуем тебе установить на телефон наше приложение. Так ты сможешь читать эти адаптированные книги на английском языке онлайн в любую свободную минуту.

До чего полезная статья! Расскажу про нее друзьям!

Теги: литература словарный запас

Похожие записи

Часто задаваемые вопросы Жак Фреско, Проект Венера (FAQ Проект Венера)

На данном этапе Проект Венера знакомит с набором ценностей и процедур, которые могут помочь в зарождении нового общества. Наш проект предоставит модели и чертежи для прототипного сообщества с целью проверки наших предложений на работоспособность; мы постараемся создать среду, в которой люди смогут приспособиться к новой технологической эре и интеллектуально, и эмоционально. Мы считаем, что меньшие перемены, чем полное переустройство общества, были бы неуместны и неэффективны.

Поскольку сейчас мы живем в денежно-ориентированном обществе, для создания экспериментального сообщества необходим стартовый капитал, который можно финансировать разными способами. Один из них — выпуск полнометражного фильма, демонстрирующего преимущества новой социальной системы для всех людей на планете. Другой способ — строительство тематического парка, где посетители лично убедились бы во многих преимуществах предложений Проекта Венера. Уже опубликованы книги, сняты видео, чертежи, модели, сценарий к фильму, а также построен научно-исследовательский центр площадью 10 гектаров.

Все средства, полученные от реализации предложенных проектов, публикаций, видео, семинаров, лекций, включая благотворительные взносы и гранты, будут направлены на содействие в подготовке и строительстве первого экспериментального города.

Наши предложения представлены на суд общественности и образовательных учреждений. Мы и вас приглашаем принять в нем участие. Если достаточно людей сочтут наши предложения приемлемыми и присоединятся к распространению информации о проекте, мы сможем сформировать ядро организации для более скорого осуществления целей проекта.

Во времена Великой депрессии 1929-го года, когда случился банковский кризис, и массы людей попали под увольнения, положение казалось безнадежным. Данные условия привели к созданию новых организаций и течений, которые направили свои усилия на решение многих проблем — Объединенное человечество (Mankind United), социализм, коммунизм, технократия, Мировой федерализм (The World Federalist) и т.д. Они масштабно информировали общество. Подобные обстоятельства иногда называют биосоциальным давлением.

Сегодня люди недостаточно хорошо информированы, чтобы разработать обоснованную и осуществимую социальную систему, опираясь на разумные методы. Проект Венера не будет реализован сегодняшними политическими лидерами, ведь их назначили для сохранения существующего порядка, а не для перемен. Как только современные социальные институты покажут свою несостоятельность вкупе с некомпетентностью политиков, люди начнут искать другие возможные социальные альтернативы. Как правило, к действию людей побуждают невыносимые условия, которые угрожают их безопасности и существованию.

Сегодня ни одна страна не собирается отказываться от своего суверенитета ради общественной системы, которая пока не испытана. Следовательно, только коллапс системы сможет побудить людей к поиску альтернативных социальных программ. Подтверждения тому можно видеть в истории развития человечества.

Коллапс

Проект Венера может быть осуществлен в глобальном масштабе только тогда, когда мировые экономические системы перестанут удовлетворять потребности людей.

Внедрение автоматизации и аутсорсинг вызовут крах всемирной денежной системы. Без работы останутся не только сборщики на конвейерных линиях, но и врачи, инженеры, архитекторы и пр. Поскольку рабочие и специалисты потеряют покупательную способность, зависящие от них отрасли промышленности больше не смогут функционировать. Дело не в том, что владельцы бросят свои фабрики и заводы, а в том, что люди перестанут быть платежеспособными и больше не смогут поддерживать денежную систему. Постепенно даже в киноиндустрии актерскую игру заменяет компьютерная графика, а это значит, что вскоре многие телеведущие и знаменитости останутся без работы.

Начало этого коллапса уже хорошо заметно в глобальных масштабах.

Тяжелые условия послужат стимулом для социальных перемен, но до сих пор ни один человек и ни одна организация еще не предложили план необходимых перемен и методы для его реализации. Наша нынешняя система не работает. Пока настоятельная необходимость перемен не будет осознана общественностью, извечные проблемы будут повторяться снова и снова: войны, экономические кризисы, инфляция, голод, бедность и неоправданные страдания множества людей.

Проект Венера не может быть реализован до тех пор, пока люди не будут осведомлены о его предложениях и целях. Лучший способ показать миру новое социальное направление — это полнометражный художественный фильм. Он просто и доступно продемонстрирует преимущества ресурсо-ориентированной экономики для всего мира. Этот интересный обучающий фильм покажет безграничные возможности эволюционирующего общества, в котором политика, нищета, деньги и войны остались позади.

За очень короткое время фильм увидят миллионы людей по всему миру. Мы считаем, что этот фильм необходимо выпустить до того, как наступит социальный коллапс. Фильм подготовит людей к переходному периоду и покажет им направление, к которому следует стремиться. Перед нами еще много работы. Мы надеемся, что о предложениях Проекта Венера узнает достаточно людей еще до коллапса — это поспособствует реализации этой новой социальной модели.

Выпуск телесериала возможен как альтернативный способ, который покажет наше видение этого смелого проекта и ускорит его понимание.

Следовательно, наша основная задача заключается в обучении посредством СМИ. Если достаточно людей узнает об этом направлении, примет предложения и захочет их реализовать, то мы сможем начать строительство первого экспериментального города. Проект Венера предоставит модели и чертежи для создания прототипного общества.

Экспериментальный город

Проект Венера предлагает построить новый экспериментальный город для выполнения следующих задач:

• Проверить работоспособность планов и предложений Проекта Венера и предоставить людям необходимую информацию, чтобы подготовить их к предстоящим переменам и интеллектуально, и эмоционально.
• Основать постоянно действующий центр долгосрочного и краткосрочного планирования глобальных проектов, работающий над внедрением ресурсо-ориентированной экономики, над устранением дефицита, голода, нищеты и других болезней общества.

Город не будет частным коммерческим предприятием, доступным для немногих избранных. Напротив, он будет открыт для посещения каждым человеком. Предложенная круговая конфигурация подобных городов — не просто архитектурный изыск, а плод многолетних исследований по организации среды с целью обеспечения ее жителей всем необходимым, а также для бережливого отношения к ресурсам. Без обширных знаний о симбиотических связях между человеком и природой было бы очень трудно выработать по-настоящему осуществимые решения для многих из наших проблем. Проект Венера уделяет этим факторам очень серьезное внимание.

Решения, принимаемые переходным правительством в такой среде, будут направлены на достижение гуманного, экологически чистого и технологического общества устойчивого развития.

Как и другие инновационные социальные проекты, Проект Венера начинается с небольшой группы людей, которые информируют о преимуществах этого нового направления для человечества. Мы всегда рады людям, которые в меру своих возможностей готовы помочь на первых этапах строительства нового экспериментального города. Нам потребуется междисциплинарная команда инженеров-системотехников, программистов, архитекторов, градостроителей, социологов, педагогов и т.д.

В Проекте Венера условия окружающей среды не рассматриваются как постоянные или статичные. Мы должны рассматривать адаптацию как непрерывный процесс внутри системы. Тогда временные меры не будут применяться дольше, чем это необходимо.

Данная круговая модель может стать прототипом для других городов, которые можно будет строить по всему миру. Темпы осуществления планов будут зависеть от финансовых ресурсов, полученных на ранних стадиях реализации проекта, и от людей, которые разделяют наши взгляды, принимают участие и поддерживают проект. По мере того как новые сообщества будут развиваться и становиться типовыми, они могут стать основой для новой цивилизации, которая придет не революционным, а эволюционным путем.

Проект Венера не призывает к разрушению существующей капиталистической системы — мы считаем, что она самоуничтожится в результате социальной эволюции. Мы приветствуем Ваше стремление узнать больше о предложениях проекта из наших книг и видеоматериалов, а также приглашаем вас присоединиться к нам в работе над созданием новой цивилизации, которая сможет предоставить лучшие условия жизни для каждого.

В заключение

Многие хотят знать, что они могут сделать уже сейчас, чтобы поспособствовать всемирному объединению. Если вы солидарны с предложениями проекта, вы можете помочь, узнав больше о проекте из наших книг и DVD, распространять информацию любыми возможными способами. Обсуждение этих идей, сбор денежных средств, составление заявок на гранты, помощь в привлечении общественности, содействие в организации тематических лекций и помощь в производстве рекламных материалов — всё это пойдет на пользу. Также очень важно Ваше содействие в создании художественного фильма. Предстоит много дел, и нам нужна помощь большого числа людей, чтобы донести все эти идеи в массы.

Наши предложения представлены на суд общественности и образовательных учреждений. Если достаточно людей сочтут наши предложения приемлемыми и присоединятся к распространению информации о проекте, мы сможем сформировать ядро организации для более скорого осуществления целей Проекта Венера.

Мы в ответе за наше будущее. Если мы не примем на себя эту ответственность, другие будут думать за нас.

книг | Кембридж МедХим Консалтинг

Иногда меня спрашивают, есть ли у меня предложения по поводу книг по открытию наркотиков. Я на самом деле нахожу публикации типа «История болезни» наиболее интересными, поэтому мой выбор, возможно, необъективен, но здесь они со ссылками на Amazon.

Один из моих любимых — «Прототипы лекарств и их использование» Уолтера Снидера, John Wiley & Sons Ltd, ISBN-10: 0471948470, который сейчас не издается и был заменен на Открытие наркотиков: история того же автора.Еще одна книга, дающая историческую перспективу, — «Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам»

.

Превосходная книга, посвященная историям болезни, — это «Наркотики: от открытия до одобрения» Рика Нга, обновленная в 2015 году. Это дает довольно хороший обзор процесса открытия лекарств. Существует также Учебник по созданию и открытию лекарств, четвертое издание. Более недавним дополнением является «Введение в медицинскую химию» Грэма Патрика.

Недавно я просмотрел «Биоизостеры в медицинской химии: 54» (Методы и принципы медицинской химии) — отличную книгу, к которой должны иметь доступ все медицинские химики.От того же автора есть также [Scaffold Hopping in Medicinal Chemistry] (Автор: Натан Браун) [опубликовано: январь 2014 г.] и In Silico Medicinal Chemistry: Computational Methods to Supporting Drug Design (RSC Теоретическая и вычислительная химия).

В качестве авторитетной книги по ингибиторам ферментов я могу порекомендовать «Оценка ингибиторов ферментов при открытии лекарств: руководство для медицинских химиков и фармакологов», для тех, кто работает над сродством и эффективностью рецепторов: компоненты взаимодействия лекарств и рецепторов

Если вы ищете введение в медицинскую химию, то Real World Drug Discovery: A Chemist’s Guide to Biotech and Pharmaceutical Research — отличная отправная точка.

Если вам нужна авторская книга по молекулярным свойствам лекарств, подобных молекулам, то книга «Лекарственные свойства: концепции, структура и методы: от ADME к оптимизации токсичности» — это книга для вас.

Foye’s Principles of Medicinal Chemistry — отличная учебная книга для студентов бакалавриата, и, вероятно, она включена в список рекомендованной литературы для многих курсов. Также посмотрите недавно обновленные Органическая химия дизайна лекарств и действия лекарств

Скрининг на основе фрагментов становится все более популярным, и существует ряд отличных книг, в том числе «Открытие лекарств на основе фрагментов: уроки и перспективы» (Методы и принципы медицинской химии) Дэна Эрансона из книги «Практические фрагменты», а также «Дизайн библиотеки, методы поиска» и применение фрагментарного дизайна лекарств (серия симпозиумов ACS) и открытие лекарств на основе фрагментов и рентгеновская кристаллография: 317 (Topics in Current Chemistry)

Для многих химиков процесс разработки нормативных документов может показаться черным ящиком. Чтобы лучше понять процесс нормативного регулирования, я бы порекомендовал «Разработка новых лекарств: обзор нормативных требований».

В большинстве проектов по открытию лекарств решение проблем ADME / T является самой сложной частью проекта. Справочник по основной фармакокинетике, фармакодинамике и метаболизму лекарственных средств для промышленных ученых представляет собой полезный настольный справочник по проблемам PK / PD и может дать ответы на такие вопросы, как «Каков объем плазмы у морской свинки?». Существует также дорожная карта пероральных рецептур от раннего открытия лекарств до разработки. Для получения дополнительной информации с точки зрения MedChem «Оптимизация ведущих медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений» (Автор: Флоренсио Сарагоса Дорвальд).Еще одна недооцененная область — это фармацевтика и фармацевтика Aulton: разработка и производство лекарств, многие из которых могут быть полезны. Также существуют проблемы растворимости, доставки и ADME лекарств и лекарств-кандидатов.

Если вы академически думаете о запуске программы открытия лекарств, эта книга может быть полезна Практическое руководство по разработке лекарств в академических кругах: подход SPARK (Краткие сведения Springer по фармацевтической науке и разработке лекарственных средств)

Если вас интересует книга о новаторское мышление Я бы порекомендовал Эффект Медичи с новым предисловием и руководством для обсуждения: чему нас могут научить слоны и эпидемии об инновациях. Как прорывные идеи чаще всего возникают, когда мы переносим концепции из одной области на новую, незнакомую территорию.

Проблема с книгами в том, что их обновление — нетривиальное занятие, и поэтому они могут выглядеть устаревшими.

Последнее обновление 24 ноября 2018 г.

ADME и трансляционная фармакокинетика / фармакодинамика терапевтических белков: применение в открытии и разработке лекарств

СПИСОК УЧАСТНИКОВ xvii

ПРЕДИСЛОВИЕ xix

1 ADME для терапевтических биопрепаратов: что мы можем извлечь из огромного богатства знаний ADME и исследований малых молекул 1
Вейронг Ван и Томаянт Пруэксаританонт

.1 Введение 1

1.2 Открытие и разработка лекарств SM: историческая перспектива 1

1.2.1 Растущая роль DMPK: смена парадигмы 1

1.2.2 Ключевые факторы, способствующие успешной поддержке DMPK 2

1.2.3 Нормативные аспекты 3

1.3 Открытие и разработка лекарств LM 3

1.3.1 Роль DMPK: текущее состояние 3

1.3.2 SM / LM Аналогия с DMPK 4

1.3.3 Использование опыта SM: примеры из практики 6

1.4 Выводы 8

Ссылки 8

2 Белковая инженерия: приложения к терапевтическим белкам и антителам 13
Эндрю Г.Popplewell

2.1 Введение 13

2.2 Методы белковой инженерии 13

2.2.1 Общие методы 13

2.2.2 Введение специфических, направленных изменений последовательности 14

2.2.3 Слияние фрагментов 14

2.2.4 Синтез генов 14

2.2.5 Молекулярная «эволюция» посредством отображения и отбора 14

2.3 Применение белковой инженерии к терапевтическим белкам, не связанным с антителами 16

2.4 Применение белковой инженерии к терапевтическим антителам 16

2.4.1 Снижение иммуногенности 17

2.4.2 Улучшение стабильности и биофизических свойств 17

2.4.3 Настройка механизма действия 19

2.4.4 Влияние на распределение и PK 19

2.4.5 Улучшение взаимодействия лиганд / рецептор 20

2,5 Перспективы на будущее 20

Ссылки 21

3 Терапевтические антитела — белковая инженерия для влияния на ADME, PK и эффективность 25
Тацухико Татибана, Кента Харая, Юки Иваянаги и Томоюки Игава

3.1 Введение 25

3.2 Связь между pI и фармакокинетикой 26

3.2.1 pI и клиренс 26

3.2.2 pI и распределение 26

3.2.3 pI и поглощение SC 27

3.2.4 pI и функция FcRn 27

3.3 Неспецифическое / специфическое выкл.] Связывание с мишенью 27

3.3.1 Неспецифическое связывание и клиренс 27

3.3.2 Специфическое выкл] Связывание с мишенью и клиренс 28

3,4 pH] Связывание с зависимым антигеном для уменьшения цели] Опосредованная ликвидация 28

3.4.1 Концепция рециклинга антител 28

3.4.2 Зависимость от pH и цель] опосредованная элиминация 29

3.5 Распространение растворимого антигена 31

3.5.1 Концепция вытеснения антител 31

3.5.2 FcRn] опосредованное удаление 31

3.5.3 FcγRIIb] опосредованная очистка 33

3.6 Перспективы на будущее 34

Ссылки 34

4 ADME для терапевтических биопрепаратов: антитела], полученные белки и белки с новыми каркасами 39
Chetan Rathi and Bernd Meibohm

39

4.1 Введение 39

4.2 Конъюгаты антитело-лекарство 39

4.2.1 Компоненты ADC 40

4.2.2 Типы аналитов ADC и их PK интерпретация 41

4.2.3 PK ADC 42

4.2.4 Иммуногенность ADC 45

4.2.5 Воздействие – ответ ADC 45

4.2.6 Доза] Зависимая PK для ADC 45

4.3 Биспецифические 45

4.3.1 Форматы биспецифических антител 46

4.3.2 PK биспецифических конструкций 47

4.3.3 Иммуногенность биспецифических конструкций 48

4.3.4 Примеры биспецифической терапии — показания онкологии 48

4.3.5 Примеры биспецифической терапии — показания ЦНС 49

4.3.6 Примеры биспецифической терапии — глазные показания 49

4.4 Выводы 50

Ссылки 50

5 Обзор ADME и PK / PD АЦП 55
Байтенг Чжао и Тэ Х. Хан

5.1 Введение в АЦП 55

5.2 Поглощение 56

5,3 Распределение 58

5,4 Метаболизм / катаболизм 58

5,5 Стабильность лекарственного средства] линкера 59

5,6 Элиминация 60

5,7 Клиническая ПК 60

5,8 Моделирование ПК и ПК / ФД для ADC 61

5,9 Резюме 62

Ссылки 63

6 Роль лимфатической системы в подкожной абсорбции терапевтических белков 67
Цзюнн Х. Лин и Вейронг Ван

6.1 Введение 67

6.2 Физиология подкожной ткани 68

6.3 Интерстициальный транспорт из места инъекции SC 68

6.4 Относительная роль кровеносных и лимфатических систем в абсорбции SC 69

6.5 Пресистемный катаболизм в абсорбции белков SC 72

6.6 Влияние места инъекции на SC Абсорбция 74

6.7 Выводы 74

Ссылки 75

7 Биораспределение терапевтических биопрепаратов: методы и применение в информировании целевой биологии, фармакокинетики и стратегии дозирования 77
Шон Б.Джозеф, Саилета Прабху и К. Эндрю Босуэлл

7.1 Введение 77

7.2 Детерминанты биораспределения антител 77

7.2.1 Молекулярные свойства 78

7.2.2 Физиологические (тканевые) свойства 79

7.3 Методы измерения биораспределения антител 81

7.3.1 Аспекты дизайна исследования in vivo 81

7.3.2 Анализ тканей 85

7.4 Интерпретация данных биораспределения 85

7.4.1 Вычисления и единицы 86

7.4.2 Компартментные концентрации тканей 86

7.4.3 Коррекция крови 86

7.4.4 Определение интерстициальных концентраций 87

7.4.5 Подтверждение занятости рецептора 87

7.4.6 Неожиданно быстрое объяснение Клиренс 87

7.4.7 Помощь в выборе клинической дозы 87

7.5 Заключительные замечания 87

Благодарности 88

Ссылки 88

8 Прогнозирование фармакокинетики человека для биологических препаратов на основе белков] 91
Чао Хан и Кристина Лурдес Майер

8.1 Введение 91

8.2 Общие методы аллометрического масштабирования и межвидового масштабирования 92

8.3 Соображения относительно межвидового масштабирования белково-биологической терапии] 93

8.3.1 Соображения по межвидовому масштабированию mAb 95

8.3.2 Другие факторы, которые могут Влияние на межвидовое масштабирование PK для терапии на основе белков] 98

8.4 Физиологическое моделирование PK 100

8.5 Перспективы, выходящие за рамки прогноза 101

8.5.1 Прогнозирование PK у человека служит различным целям на разных этапах разработки лекарств 101

8.5.2 Соображения безопасности при прогнозировании терапии на основе PK человека для белков] 102

8.6 Выводы 102

Ссылки 102

9 Фиксированные дозы по сравнению с организмом ] Размер] Дозирование терапевтических биопрепаратов — стратегия клинической фармакологии 107
Дайан Д. Ван, Джастин Т. Хоффман и Курош Паривар

9.1 Введение 107

9.1.1 Соображения по выбору подхода к дозированию 108

9.1.2 Оценка фиксированной дозировки в зависимости от тела] Дозирование на основе размера] 110

9.1.3 Обоснование выбора подхода к дозированию Стратегии выбора на основе стадии клинической разработки 121

9.2 Выводы 122

Ссылки 122

10 Влияние заболеваний, сопутствующих заболеваний и физиологии мишеней на ADME, PK и PK / PD терапевтических биопрепаратов 125
Songmao Zheng, Weirong Wang и Honghui Zhou

10.1 Введение 125

10.1.1 ADME of Biologics 125

10.1.2 Роль TMDD для биопрепаратов 126

10.2 Влияние заболеваний и сопутствующих заболеваний на ADME и PK терапевтических биопрепаратов 126

10.2.1 Заболевания и сопутствующие заболевания подкожно Поглощение биопрепаратов 126

10.2.2 Заболевания и сопутствующие заболевания в распределении биопрепаратов 127

10.2.3 Печеночная недостаточность 128

10.2.4 Почечная недостаточность 128

10.2.5 Иммуно] опосредованные воспалительные заболевания 129

10.2.6 Диабет 129

10.2.7 Иммуногенность 130

10.3 Влияние болезни и целевой физиологии на PK и PK / PD терапевтических биопрепаратов 130

10.3.1 Биологические препараты против мембраны ] Связанные цели 130

10.3.2 Биопрепараты против растворимых мишеней 133

10.3.3 Когда мишени существуют как мембраны] Связанные и растворимые 133

10.4 Корреляция между PK терапевтических биопрепаратов и ответом на лечение 134

10.5 Другие характеристики пациента, которые могут повлиять на реакцию на лечение терапевтическими биологическими препаратами 135

10.6 Взаимодействие между заболеванием, целевой физиологией и PK / PD терапевтических биопрепаратов: примеры из практики 136

10.7 Заключительные замечания 138

Благодарности 138

Ссылки 138

11 Иммуногенность: ее влияние на ADME терапевтических биопрепаратов 147
Харальд Кропшофер и Вольфганг Ф. Рихтер

11.1 Введение 147

11.2 Иммуногенность терапевтических биопрепаратов 147

11.2.1 Лежащая в основе клеточная иммунология 147

11.2.2 Аспекты, способствующие иммунным ответам на биопрепараты 149

11.3 Влияние ADA на ADME 150

11.3.1 по результатам биоанализа 150

11.3.2 Формирование иммунных комплексов 150

11.3.3 Удаление иммунных комплексов 151

11.3.4 Поддержание и удаление ADA 153

11.3.5 Влияние ADA на распределение 155

11.3.6 Влияние ADA на абсорбцию 155

11.4 Как бороться с последствиями иммунного ответа ADME? 155

11.4.1 Оценка PK в присутствии ADA 155

11.4.2 In] Варианты исследования для преодоления образования ADA 156

11.5 Резюме и выводы 156

Ссылки 157

12 Механический физиологически обоснованный фармакокинетический анализ
Модели в разработке терапевтических моноклональных антител 159

Янгуанг Цао и Уильям Дж.Jusko

12.1 Предпосылки 159

12.2 История 159

12.3 Принципы и методы 162

12.4 Проблемы 165

12.4.1 Физиологические параметры 165

12.4.2 Механизмы экстравазации 165

12.4.3

9000 Функции FcRn 1656 Упрощенные модели PBPK для mAb 166

12.5.1 Минимальные модели PBPK 166

12.5.2 Исследование PK mAb у людей с минимальной моделью PBPK 168

12.5.3 Минимальная модель PBPK с мишенью] Опосредованное распределение лекарственного средства 169

12.6 Перспективы 171

Благодарности 172

Ссылки 172

13 Комплексное количественное определение биотерапевтического лекарственного средства — связывания мишени, биомаркеров и клинического ответа для поддержки рационального выбора режима дозы 175
Филип Дж. Лоу, Энн Кюммель, Кристина Васалу, Соичиро Мацусима и Андрей Скерьянец

13.1 Введение 175

13.2 Методы 176

13.2.1 О мализумаб, IgE, зуд и крапивница 176

13.2.2 QGE031 и омализумаб, IgE, базофилы FcεR1 и поверхностные IgE, а также аллерген реакция на кожный укол 178

13.2.3 Общие компоненты 180

13.3 Результаты и обсуждение 181

13.3.1 Захват IgE Омализумабом, уменьшающий зуд и крапивницу 181

13.3.2 Захват IgE QGE031 и омализумабом, снижение базофильного FcεR1, поверхностного IgE и аллергической кожной реактивности 185 130003.4 Выводы 191

Благодарности 193

Ссылки 193

14 Целевая фармакокинетика биотерапевтических средств 197
Вильгельм Хейзинга, Саския Фурманн, Людивин Фронтон и Бен] Филлиппо Криппендорф

140003 Введение

140003

и мембрана] Связанные мишени 197

14.3 Целое] целевое тело] Модели опосредованного распределения лекарств и их приближения 198

14.3.1 Общая модель TMDD всего тела 198

14.3.2 Характеристики мишени] Управляемые профили ПК 199

14.3.3 Расположение мишени: центральное и периферийное отделение 200

14.3.4 Идентификация параметров и сокращение модели 200

14.3.5 Расширенное приближение Михаэлиса – Ментен с целевым оборотом 201

14.3.6 Приближение Михаэлиса – Ментен с целевым оборотом 202

14.3.7 Расширенное приближение Михаэлиса – Ментен 202

14.3.8 Приближение Михаэлиса – Ментен 203

14.3.9 Выбор модели 203

14.4 Модель TMDD клеточного] уровня] опосредованного распределения лекарственных средств 203

14.4.1 Модель TMDD уровня клетки с одиночным] Типом клетки 204

14.4.2 Модель TMDD уровня клетки с Нормальные и опухолевые клетки 204

14.5 Упрощенная физиологически обоснованная фармакокинетическая модель для моноклональных антител 206

14.5.1 Целевая независимая фармакокинетика 206

14.5.2 Взаимодействие лекарственное средство-цель 208

14.6 Заключение: анализ данных с помощью моделей 209

Выражение признательности 209

Ссылки 209

15 Целевая фармакокинетика биотерапевтических средств 213
Гай М.L. Meno] Tetang

15.1 Введение 213

15.2 Белки слияния пептид – FC 214

15.3 Моноклональные антитела (mAb) 215

15.3.1 Абсорбция антител 215

15.3.2 Распределение антител 215 15.30003

. 3 Механизм элиминации mAb 216

15.3.4 Конъюгаты антитело-лекарство 217

15.3.5 Рекомбинантные белки 218

15.4 Параметры, контролирующие мишень] Управляемая нелинейная фармакокинетика биотерапевтических средств 218

15.4.1 Локализация цели 218

15.4.2 Целевое соответствие 219

15.4.3 Оборот цели 219

15.4.4 Целевой исходный уровень и прогрессирование заболевания 219

15.4.5 Выкл.] Привязка к цели 220

15,5 Влияние цели] Управляемая нелинейная фармакокинетика биотерапевтических средств по галогенометрическому шкале 220

15.5.1 Этнические различия 220

15,6 Выводы и перспективы 220

Ссылки 221

16 Эффект опухоли] Фармакокинетика сайта: механизмы и влияние на эффективность41 Greg 900 .Thurber

16.1 Введение 225

16.2 Фармакокинетика опухоли 225

16.2.1 Физиология ткани, жидкостный баланс и перенос макромолекул 225

16.2.2 Транспорт опухоли — обзор 226

16.2.3 Механизмы переноса опухоли 227

16.2.4 Пересмотр теории транспорта опухоли 229

16.2.5 Влияние параметров таргетинга лекарств на распределение 231

16.2.6 Экспериментальная проверка и сравнение с небольшими молекулами 232

16.3 Влияние фармакокинетики опухоли на эффективность 232

16.3.1 Обзор механизмов уничтожения клеток 232

16.3.2 Влияние фармакокинетики на эффективность 233

16.4 Выводы 235

Ссылки 236

900acokinetics 17 Brain Effect Pharm Доставка биопрепаратов через барьер кровь-мозг 241
Герт Фрикер и Энн Мэрингер

17.1 Цитотические процессы в ГЭБ 243

17.2 Рецепторы в ГЭБ как мишени для биопрепаратов 243

17.2.1 Рецептор трансферрина 243

17.2.2 Инсулиновый рецептор 244

17.2.3 Рецептор инсулино-подобного фактора роста 244

17.2.4 Рецептор ЛПНП 244

17.2.5 Рецептор липопротеинов низкой плотности] Связанный белок 1 245

17.2.6 Липопротеиновый рецептор низкой плотности] Связанный белок 2 245

17.2.7 Лептиновый рецептор (OBR) 245

17.2.8 Рецептор конечных продуктов улучшенного гликирования 245

17.2.9 Рецептор скавенджера (SR) 246

17.3 Подходы «троянского коня» к мишеням рецепторов ГЭБ 246

17,4 Коллоидные носители для доставки лекарств 248

17,5 Другой мозг] Направленные носители 249

17,6 Стволовые клетки] опосредованная доставка лекарств 250

17,7 Сфокусированный ультразвук и микропузырьки 251

17.8 Выводы и перспективы 251

Список литературы 251

18 Методы молекулярной патологии в доклинической разработке терапевтических биопрепаратов 257
Тьерри Фландр, Сара Таплин, Стюарт Джонс и Питер Ллойд

18.1 Введение 257

18.2 Профилирование целевой экспрессии 259

18.2.1 Выявление целевой экспрессии на основе ДНК / РНК с использованием экстрактов цельной ткани 259

18.2.2 Выявление целевой экспрессии на основе белков с использованием цельных тканевых экстрактов 260

18.2.3. Локализация экспрессии мишени на основе ДНК / РНК и белков на клеточном уровне с использованием срезов ткани 262

18.3 Off] Связывание с мишенью терапевтического биологического реагента 263

18.3.1 Tissue Cross] Reactivity Study 263

18.3.2 Белковая микроматрица 264

18.3.3 Технология клеточных микрочипов (Retrogenix) 264

18.3.4 Анализ протеинового вытягивания] вниз 264

18.4 Биораспределение терапевтического биологического реагента 264

18.4.1 Авторадиография всего тела 264

18.4.2 Биораспределение: методы иммуногистохимии для терапевтических продуктов на основе белков 265

18.4.3 Биораспределение: количественные методы ПЦР Лечебные продукты на основе ДНК / РНК 265

18.5 Обсуждение 265

18.5.1 Соображения при интерпретации данных на основе молекулярной патологии] 265

18.5.2 Примеры методов молекулярной патологии, используемых в доклинической разработке 266

18.6 Заключение 267

Ссылки 267

19 Маркировка и Методы визуализации для количественной оценки терапевтических биопрепаратов 271
Джули К. Джанг, Дэвид Кантер, Пейшенг Ху, Алан Л. Эпштейн и Лесли А. Хаули

19.1 Введение 271

19.2 Новые и традиционные методы маркировки биопрепаратов 272

19.2.1 Выбор этикеток 272

19.2.2 Стратегии маркировки биопрепаратов 277

19.3 Молекулярная визуализация для изучения PK и биораспределения биопрепаратов 285

19.3.1 ОФЭКТ 286

19.3.2 ПЭТ-визуализация 286

19.3.3 Оптическая визуализация 288

19.4 Выводы и перспективы 288

Ссылки 289

20 Знание ADME терапевтических белков у взрослых 295 способствует развитию детей
Омоний Дж. Адедокун и Чжэньхуа Сюй

20.1 Введение 295

20.2 Сравнительная оценка ADME терапевтических белков между взрослыми и детьми 296

20.2.1 Абсорбция 296

20.2.2 Распределение 297

20.2.3 Метаболизм и выведение 297

20.3 Экстраполяция эффективности среди взрослых Педиатрические пациенты 298

20.3.1 Подход без экстраполяции 298

20.3.2 Подход частичной экстраполяции 298

20.3.3 Подход полной экстраполяции 299

20.4 стратегии дозирования для детей 300

20.4.1 Подход к корректировке на основе массы тела] (линейная) доза] 300

20.4.2 Подход к корректировке на основе BSA (линейная)] 304

20.4.3 Многоуровневая] Фиксированная доза] Подход к корректировке 304

20.4.4 Подход к корректировке гибридной дозы 304

20.4.5 Подходы к корректировке других доз] 304

20,5 Выборка] Определение размера для педиатрических исследований 304

20.6 Моделирование и моделирование в Разработка педиатрических лекарств при поддержке существующих моделей для взрослых 305

20.6.1 Моделирование и имитация терапевтических белков в разработке детских лекарств 305

20.6.2 Примеры применения моделирования и моделирования при разработке терапевтических белков у педиатрических пациентов 307

20.7 Будущие направления 309

Ссылки 309

21 ЖХ / МС против иммунных] биоаналитические методы количественного определения терапевтических биопрепаратов в биологических матрицах 313
Бо Ан, Мин Чжан и Цзюнь Цюй

21.1 Введение 313

21.2 Сравнение характеристик при разработке метода 314

21.2.1 Время разработки метода 314

21.2.2 Специфичность 314

21.2.3 Характеристики разработки метода 314

21.3 Сравнение эффективности анализа 316

21.3.1 Подготовка образца 316

21.3.2 Калибровочная кривая и диапазон линейности 318

21.3.3 Применимость 318

21.3.4 Точность 319

21.3.5 Чувствительность 319

21.3.6 Воспроизводимость 321

21.4 Применение LBA и ЖХ / МС в анализе терапевтических белков 323

21.4.1 Количественное определение mAb в плазме и тканях 323

21.4.2 Применение в мультиплексном анализе 323

21.4.3 Характеристика конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) 324

21.5 Резюме и перспективы на будущее 324

Источники 324

22 Разработка биосимиляров: доклинические и клинические стратегии и проблемы с акцентом на роль PK / PD Оценки 331
Сьюзан Херст и Дунхуа Инь

22.1 Введение 331

22.2 Аспекты биосходства 332

22.3 Нормативно-правовая / историческая перспектива биосимиляров 333

22.3.1 Европейский Союз 333

22.3.2 Доклинические исследования EMA In Vivo 333

22.3.3 Клинические аспекты EMA ( PK / PD) 334

22.3.4 США 334

22.3.5 Доклинические рекомендации FDA в отношении in vivo 335

22.3.6 Клинические аспекты FDA (относящиеся к PK / PD) 335

22.3.7 ВОЗ и другие глобальные рынки 336

22.4 Доклиническая оценка разработки биосимиляров 336

22.4.1 Доклиническая разработка биосимиляров 336

22.4.2 Разработка доклинического исследования in vivo 336

22.4.3 Разработка доклинического исследования: Иммуногенность / биоаналитика 337

22.4.4 Планирование доклинического исследования in vivo — PK и PD Focus 337

22.4.5 Разработка доклинического исследования in vivo — нет релевантных доклинических видов 338

22.5 Клинические оценки PK и PD при разработке биосимиляров 340

22.5.1 Клиническая разработка биосимиляров 340

22.5.2 Биоаналитические анализы для исследований PK и PD биосимиляров 341

22.5.3 Соображения по дизайну исследований фаз I PK и PD исследований 341

22.5.4 Исследование сходства ФП по PK] 05280014, Предлагаемый биосхожий с трастузумабом: пример 342

22.5.5 Экстраполяция клинических данных 342

22.6 Заключительные замечания 344

Благодарности 344

Ссылки 23 Процессы ADME в вакцинах и подходы PK / PD для оптимизации вакцинации 347
José David Gómez] Mantilla, Iñaki F.Троконис и Мария Дж. Гарридо

23.1 Введение 347

23.1.1 Разработка вакцины 347

23.1.2 Типы вакцин 348

23.1.3 Базовый иммунологический механизм разработки вакцин 348

23.2 Биофармацевтические процессы в отношении вакцин 350

23.3 Вакцины и процессы ADME 350

23.3.1 Влияние рецептуры вакцины на ADME 351

23.3.2 Влияние способа введения 353

23.3.3 Метаболизм и экскреция 357

23.3.4 Соображения PK 357

23.4 Математическое моделирование для оптимизации вакцины в лечении рака 360

23.5 Системная вакцинология: применение системной биологии в персонализированной вакцинации 362

23.6 Заключительные замечания 363

Ссылки

24 Стратегии разработки лекарственных препаратов для терапевтических биопрепаратов: перспективы отрасли 369
Тереза ​​Юрасек и Меган Гиббс

24.1 Введение 369

24.1.1 Свойства и классификация биологических препаратов 370

24.1.2 Разработка и валидация анализа 372

24.2 Доклиническая разработка 372

24.2.1 Начальная доза FIH 374

24.3 Клиническая разработка 375

24.3.1 Внутренняя и внешние факторы 375

24.3.2 Особые группы населения: почечная и печеночная недостаточность 376

24.3.3 Особые группы населения: педиатрия 376

24,4 Биосимиляры 377

24.5 Развивающиеся рынки 377

24,6 Выводы 378

Ссылки 379

25 Обзор: Критическая роль клинической фармакологии в развитии биопрепаратов 385
Лян Чжао, Дайан Ван, Пинг Чжао, Элизабет Ян Шан, Янин Ван и Викрам Синха

25.1 Введение 385

25.2 PK и PD биопрепаратов 385

25.2.1 Структурные различия между SMD и биологическими продуктами 385

25.2.2 Путь введения и абсорбции 386

25.2.3 Распространение 386

25.2.4 Метаболизм и выведение 386

25.2.5 Распределение mAb 386

25.2.6 Катаболизм и выведение 387

25.2.7 Другие биопрепараты 387

25.3 Критическая роль клинической фармакологии и соответствующих нормативных документов для разработки биопрепаратов 387

25.3.1 Первый] в] Определение дозы для человека (FIH) и дизайн исследования 387

25.3.2 Критические соображения с точки зрения клинической фармакологии в разработке биопрепаратов 388

25.4 Разработка лекарств для биопрепаратов на основе модели 393

25.4.1 Фиксированная дозировка в зависимости от размера тела] Скорректированная дозировка 394

25.4.2 Механизм] и физиологически Модели на основе mAb 394

25.4.3 Использование мета] анализа 395

25.4.4 Использование анализа случай – контроль в разработке биопрепаратов 396

25.5 Выводы 397

25.6 Заявление об ограничении ответственности 397

Ссылки 397

26 Изучение доклинических ADME и PK / PD конъюгата антитело-лекарственное средство: исследование случая ADO] трастузумаба эмтанзина (T) DM1) 401
Jay Tibbitts

26.1 Введение 401

26.2 Важность ADME для ADC 402

26,3 T] Биоаналитическая стратегия и методы DM1 403

26,4 Стабильность линкера Ex Vivo 404

26,5 Плазма PK 404

26,6 Распределение T] DM1 406 26.7 T] Катаболизм и устранение DM1 406

26,8 T] DM1 Доклинические PK / PD 408

26,9 Выводы 409

Ссылки 409

27 Использование знаний PK / PD в руководящих исследованиях и разработках биспецифических биологических препаратов 413
Андреас Бауман, Саилета Прабху и Джитендра Канодиа

27.1 Введение 413

27.2 Структурные форматы и создание биспецифических биопрепаратов 415

27.3 Биохимия и фармакология биспецифических препаратов 416

27.3.1 Аффинность 416

27.3.2 Авидность 416

27.4 Фармакокинетика 416

27.4.1 Стратегии PK-анализа, используемые для разработки bsAbs 417

27.4.2 Стратегии иммуногенности, используемые для разработки bsAbs 418

27,5 Фармакодинамика Модель] Информированный дизайн bsAbs 418

27.6 Применение PK / PD в исследованиях и разработках биспецифических биопрепаратов: примеры случаев 419

27.6.1 Анти] TfR / BACE1 для улучшения терапевтического транспорта антител через гематоэнцефалический барьер 419

27.6.2 PK-характеристика для оптимизации дизайна и выбора молекулы bsAb для офтальмологии 420

27.6.3 Фармакокинетические исследования во время разработки биспецифического T] Cell Engager 421

27.7 Outlook 421

Ссылки 422

Указатель 427

Книжные рекомендации 2015: Книги по медицинской химии

Так что это правда, что они не для всех подарок на Рождество, но я хотел делать свой ежегодный обзор книг по медицинской химии и открытию новых лекарств.Этот список основан на прошлогодних рекомендациях с обновленными редакциями некоторых заголовков и добавляет ряд предложений читателей.
Относительно недавняя (2011 г.) история всей нашей области — это <Эволюция открытия лекарств. Есть много книг, написанных на разных уровнях об открытии определенных лекарств или методов лечения, но редко можно увидеть весь бизнес по открытию лекарств таким образом.

По общей медицинской химии у вас есть книга Боба Рыдзевски «Открытие лекарств в реальном мире: руководство химика по биотехнологическим и фармацевтическим исследованиям» от 2008 года.А с 2013 года выходит книга Джека Ли и Э. Дж. Кори «Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы». Еще одна рекомендация нескольких читателей — это «Учебник по разработке и открытию лекарств» Крогсгаарда-Ларсена и др. Несколько читателей здесь также порекомендовали более ранние версии книги Сильвермана по медицинской химии, а теперь и ее третье издание: Органическая химия создания и действия лекарств. Читатели также рекомендовали книгу Камиллы Вермут «Практика лекарственной химии», которая вышла в четвертом издании за 2015 год. Обновление: еще один, опубликованный в ноябре, — это «Медицинская химия малых молекул: стратегии и технологии». Некоторые читатели рекомендуют книгу Грэма Патрика «Введение в медицинскую химию» (2013), чтобы научиться быстрее. Точно так же «Медицинская химия: процесс открытия современных лекарств» («Продвинутая химия Пирсона») — недавний вводный учебник, который, как мне показалось, был хорошо написан.

Технологическая химия — это отдельный мир со своими проблемами. Рекомендуемые здесь тексты — это «Практические исследования и разработки процессов — руководство для химиков-органиков» Нила Андерсона (2012).Принципы исследования процессов и химических разработок в фармацевтической промышленности Repic более ранние (1998 г.), но также рекомендуются. Другой рекомендуемый текст — «Разработка процессов: тонкие химические вещества от граммов до килограммов» (Oxford Chemistry Primers) Стэна Ли (нет, не , а Стэн Ли) и Грэма Робинсона. В еще большем масштабе, настоящая книга МакКонвилла «Опытное предприятие» имеет подзаголовок «Уникальное руководство», и читатели также рекомендуют ее здесь.

Истории успешных прошлых проектов можно найти в книге Рика Нг «Наркотики: от открытия до одобрения», теперь в новом издании 2015 года, а также в книге Уолтера Снейдера «Открытие наркотиков: история».Недавнее дополнение к этому разделу — «Моменты Аллилуйи: Рассказы об открытии лекарств», написанное давним химиком Джином Кордесом.

Еще одна книга, которая посвящена определенной (важной) области открытия лекарств, — это Роберт Коупленд «Оценка ингибиторов ферментов при открытии лекарств: руководство для медицинских химиков и фармакологов», и читатели особо отметили ее как полезную. Другие недавние книги по определенным областям медицины — это Bioisosteres in Medicinal Chemistry, Volume 54, автор Brown et al., рекомендованный несколькими читателями, «Скаффолд-прыжок» в медицинской химии, пролекарства и адресная доставка: на пути к лучшим свойствам ADME и белок-белковые взаимодействия в открытии лекарств.

Для химиков, которые хотят освежить в памяти свою биологию, читатели рекомендовали более раннее издание этой книги Терренса Кенакина: Учебник по фармакологии: методы для более эффективных и стратегических открытий лекарств, а также его «Фармакология в открытии лекарств: понимание реакции на лекарства». Также была рекомендована «Фармакология для химиков» Джозефа Кэннона.

В целом, одна из самых рекомендуемых книг по всем направлениям исходит из конца вещей PK: Drug-Like Properties: Concepts, Structure Design and Methods from ADME to Toxicity Optimization by Kerns and Di, которая является новым изданием, выходящим в начало 2016 г. Те же авторы недавно опубликовали «Гематоэнцефалический барьер в открытии лекарств: оптимизация воздействия на мозг лекарств для ЦНС и минимизация побочных эффектов на мозг для периферических лекарств». Еще одна недавняя книга, посвященная ПК, — «Оптимизация лидерства для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений».Чтобы быстрее освоиться в этой области, есть Pocket Guide: Pharmacokinetics Made Easy (Pocket Guides) Дональда Биркетта, который не облегчит все ваши проблемы с фармакокинетикой, но, по крайней мере, даст вам инструменты, чтобы понять, что происходит, и Краткое руководство по метаболизму и фармакокинетике лекарств, которое также было рекомендовано.

В смежной области стандартными учебниками по токсикологии являются «Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах» и «Принципы и методы токсикологии Хейса».Книга о его применении в разработке лекарств — «Доклиническая оценка безопасности биофармацевтических препаратов: научный подход к облегчению клинических испытаний», от 2008 г.

Биостатистический анализ Джеррольда Зара рекомендуется, и это область, в которой многие люди (включая меня) могли бы стать лучше. Чтобы попасть в эту область, попробуйте Essential Biostatistics: A Nonmat Mathematical Approach.

Книга, которую я рассмотрел в прошлом году, также может оказаться полезной: «На пути к отрасли: советы менеджера по найму для академиков, ищущих работу в промышленности», предназначенная для академических ученых (не только начинающих), которые ищут позиции промышленных исследователей и задаются вопросом, как добраться отсюда до места.Точно так же мне очень понравилось «Практическое руководство по разработке лекарств в академических кругах», поскольку я обнаружил, что он полон очень ценных советов для академических исследователей, желающих войти в фармацевтический мир со своими собственными исследованиями.

Adme и трансляционная фармакокинетика / фармакодинамика терапевтических белков: применение в открытии и разработке лекарств (твердый переплет)

$ 188,76

Если нет на складе, мы можем по спецзаказу от издателя

Описание

---

С акцентом на фундаментальные и практические аспекты ADME для терапевтических белков, эта книга помогает читателям разрабатывать стратегии, планировать и осуществлять трансляционные исследования биологических препаратов.

— Детализирует передовые модели ADME (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение) и PKPD (фармакокинетика / фармакодинамика) для биологических препаратов
— Объединяет теоретические и практические аспекты ADME в открытии и разработке биологических препаратов и сравнивает биологические новаторские биологические препараты с биоподобными биопрепаратами и малые молекулы с биологическими препаратами, что дает представление об извлеченных уроках
— Включает тематические исследования об использовании ADME для улучшения разработки биологических препаратов для моноклональных антител, гибридных белков, пегилированных белков, ADC, биспецифических препаратов и вакцин.
— Представляет ожидания регулирующих органов и отраслевые перспективы для разработка биологических препаратов в США, ЕС и Японии
— Обеспечивает механистическое понимание биораспределения и целевой фармакокинетики в важных участках действия, таких как опухоли и мозг

Об авторе

---

Хунхуэй Чжоу — старший директор и научный сотрудник Janssen в компании Janssen Research & Development, LLC, а также руководитель отдела фармакологического и трансляционного моделирования в США.Имея сертификат Американского совета по клинической фармакологии и член Американской ассоциации фармацевтических ученых (AAPS) и Американского колледжа клинической фармакологии (ACCP), он является автором 200 рецензируемых научных работ, глав книг, тезисов докладов конференций и соавторов. — отредактировал книгу «Лекарственные взаимодействия для терапевтических биопрепаратов» (Wiley, 2013). Франк-Питер Тейл возглавляет доклинические разработки в UCB Biopharma. Д-р Тейл является автором и соавтором 40 исследовательских публикаций, трех глав книг и выступил с многочисленными приглашенными презентациями на национальных и международных научных конференциях.Он является членом Американской ассоциации ученых-фармацевтов (AAPS) и Американского общества клинической фармакологии и терапии (ASCPT).

Микрофизиологические системы для приложений, связанных с ADME: текущее состояние и рекомендации по разработке и характеристике системы

* Соответствующие авторы

^а Фармацевтические исследования и ранние разработки, Ф.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, Базель, Швейцария

^б Amgen Research, 360 Binney St, Кембридж, Массачусетс 02141, США

^c Отдел метаболизма лекарственных средств, фармакокинетики и биоанализа, Центр биологических исследований AbbVie, Вустер, Массачусетс 01605, США

^д Департамент метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств, Vertex Pharmaceuticals, 50 Northern Ave, Бостон, Массачусетс, США

^и DMPK, Genentech, 1 DNA Way, Южный Сан-Франциско 94080, США

^f DMPK, Schrödinger Inc., Нью-Йорк, NY 10036, США

^г Дизайн медицины, Pfizer Inc, 1 Portland Ave, Кембридж, Массачусетс 02139, США

^ч Доклиническая оценка безопасности, Vertex, Бостон, Массачусетс, США

^я Оптимизация фармацевтических кандидатов, Bristol-Myers Squibb R&D, PO Box 4000, Princeton, NJ 08543-4000, США
Эл. Почта: цзиньпин[email protected]

SwissADME: бесплатный веб-инструмент для оценки фармакокинетики, сходства с лекарственными препаратами и пригодности малых молекул для медицинской химии

1

Hay, M., Thomas, DW, Craighead, JL, Economides, C. & Rosenthal, J. Успех клинических разработок ставки на исследуемые препараты. Nature Biotechnol. 32 , 40–51 (2014).

CAS Google Scholar

2

Далин, Дж. Л., Инглезе, Дж. И Уолтерс, М. А. Снижение риска в академических доклинических исследованиях лекарств. Nature Rev. Drug Discov. 14 , 279–294 (2015).

CAS Google Scholar

3

Tian, ​​S. et al. Применение прогнозов сходства лекарств in silico в фармацевтических исследованиях. Adv Drug Deliv Rev. 86 , 2–10 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

4

Липински, К. А., Ломбардо, Ф., Домини, Б. В. и Фини, П. Дж. Экспериментальные и вычислительные подходы для оценки растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Adv. Лекарство. Deliv. Ред. 46 , 3–26 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

5

Бренк Р.и другие. Уроки, извлеченные из создания скрининговых библиотек для открытия лекарств от забытых болезней. ChemMedChem 3 , 435–444 (2008).

CAS Google Scholar

6

Баелл, Дж. Б. и Холлоуэй, Г. А. Новые фильтры подструктуры для удаления интерференционных соединений панельного анализа (PAINS) из скрининговых библиотек и для исключения их из биоанализов. J. Med. Chem. 53 , 2719–2740 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

7

Брунс, Р. Ф. и Уотсон, И. А. Правила определения потенциально реакционноспособных или неразборчивых соединений. J. Med. Chem. 55 , 9763–9772 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

8

Irwin, J. J. et al. Советник по агрегации для обнаружения лигандов. J. Med. Chem. 58 , 7076–7087 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

9

О’Бойл, Н. М. и др. OpenBabel: открытый химический набор инструментов. Дж. Cheminform . 3 , 33 (2011).

PubMed PubMed Central Google Scholar

10

Cereto-Massaguà, A. et al. Поиск сходства молекулярных отпечатков пальцев в виртуальном скрининге. Методы 71 , 58–63 (2015).

Google Scholar

11

Эртль, П. и Шуффенхауэр, А. Оценка синтетической оценки доступности лекарствоподобных молекул на основе молекулярной сложности и вкладов фрагментов. Дж. Cheminform . 1 , 8 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

12

Кларк, А. М. и др. Байесовские модели с открытым исходным кодом. 1. Применение к наборам данных ADME / Tox и Drug Discovery. J. Chem. Инф. Модель. 55 , 1231–1245 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13

Митчелл, Дж. Б. О. Методы машинного обучения в хемоинформатике. ПРОВОДОВ Comput. Мол. Sci. 4 , 468–481 (2014).

CAS Google Scholar

14

Пирес, Д. Э. В., Бланделл, Т. Л., Ашер, Д. Б.pkCSM: Прогнозирование фармакокинетических и токсических свойств малых молекул с помощью графических подписей. J. Med. Chem. 58 , 4066–4072 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15

Cheng, F. et al. admetSAR: исчерпывающий источник и бесплатный инструмент для оценки химических свойств ADMET. J. Chem. Инф. Модель. 52 , 3099–3105 (2012).

ADS CAS PubMed Google Scholar

16

Дайна, А., Михиелин, О. & Зоте, В. iLOGP: простое, надежное и эффективное описание коэффициента разделения н-октанол / вода для разработки лекарственных препаратов с использованием подхода GB / SA. J. Chem. Инф. Модель. 54 , 3284–3301 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

17

Daina, A. & Zoete, V. Вареное яйцо для прогнозирования абсорбции в желудочно-кишечном тракте и проникновения малых молекул в мозг. ChemMedChem 11 , 1117–1121 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18

Зоте, В., Дайна, А., Бовиньи, С. и Михиелин, О. SwissSimilarity: веб-инструмент для виртуального скрининга на основе лигандов с низкой и сверхвысокой пропускной способностью. J. Chem. Инф. Модель. 56 , 1399–1404 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

19

Gfeller, D. et al. SwissTargetPrediction: веб-сервер для целевого прогнозирования биоактивных малых молекул. Нуклеиновые Кислоты Res . 42 , W32 – W38 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20

Grosdidier, A., Zoete, V. & Michielin, O. SwissDock, веб-служба стыковки белков и малых молекул, основанная на EADock DSS. Нуклеиновые Кислоты Res . 39 , W270–7 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

21

Вирт, М., Zoete, V., Michielin, O. & Sauer, W.H.B. SwissBioisostere: база данных молекулярных замен для дизайна лигандов. Нуклеиновые Кислоты Res . 41 , Д1137–43 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

22

Зоте В., Куэндет М. А., Гросдидье А. и Михиелин О. Свисс Парам: инструмент для создания быстрого силового поля для малых органических молекул. J. Comput. Chem. 32 , 2359–2368 (2011).

CAS Google Scholar

23

Ричи, Т. Дж., Эртл, П. и Льюис, Р. Графическое представление свойств молекул, связанных с ADME, для медицинских химиков. Drug Discov. Сегодня 16 , 65–72 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

24

Ловеринг, Ф., Биккер, Дж. И Хамблет, К. Побег из Флатландии: увеличение насыщенности как подход к улучшению клинического успеха. J. Med. Chem. 52 , 6752–6756 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25

Эртл П., Роде Б. и Зельцер П. Быстрый расчет площади молекулярной полярной поверхности как суммы вкладов на основе фрагментов и его применение для прогнозирования свойств транспорта лекарств. J. Med. Chem. 43 , 3714–3717 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

26

Плиска, В., Testa, B. & van de Waterbeemd, H. In Lipophilicity in Drug Action and Toxicology 1–6 (Wiley-VCH Verlag GmbH, 1996).

27

Арнотт, Дж. А. и Плани, С. Л. Влияние липофильности на открытие и разработку лекарственных средств. Мнение эксперта. Drug Discov. 7 , 863–875 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

28

Маннхолд Р., Пода Г. И. и Остерманн К. Расчет молекулярной липофильности: современное состояние и сравнение методов log P для более чем 96 000 соединений. J. Pharm. Sci. 98 , 861–893 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

29

Cheng, T. et al. Вычисление коэффициентов разделения октанол-вода путем управления аддитивной моделью со знаниями. J Chem Inf Model 47 , 2140–2148 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

30

Вайлдман, С. А. и Криппен, Г.М. Прогнозирование физико-химических параметров по атомным вкладам. J. Chem. Инф. Модель. 39 , 868–873 (1999).

CAS Google Scholar

31

Моригути И., Шуичи Х., Лю К., Накагоме И. и Мацусита Ю. Простой метод расчета коэффициента распределения октанол / вода. Chem. Pharm. Бык. 40 , 127–130 (1992).

CAS Google Scholar

32

Моригути, И., Шуичи, Х., Накагоме, И. и Хирано, Х. Сравнение надежности значений log P для лекарств, рассчитанных несколькими методами. Chem. Pharm. Бык. 42 , 976–978 (1994).

CAS Google Scholar

33

Ричи, Т.Дж., Макдональд, С.Дж.Ф., Пис, С., Пикетт, С.Д. и Ласкомб, К.Н. Повышение возможности разработки низкомолекулярных лекарств в неоптимальном химическом пространстве. Med. Chem. Commun . 4 , 673 (2013).

CAS Google Scholar

34

Ottaviani, G. et al. Что влияет на растворимость в симулированных кишечных жидкостях? Eur J Pharm Sci 41 , 452–457 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

35

Савджани, К. Т., Гаджар, А. К. и Савджани, Дж. К. Растворимость лекарств: важность и методы повышения. ISRN Pharm 2012 , 195727 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

36

Делани, Дж. С. ESOL: оценка растворимости в воде непосредственно по молекулярной структуре. J. Chem. Инф. Модель. 44 , 1000–1005 (2004).

CAS Google Scholar

37

Али, Дж., Камиллери, П., Браун, М. Б., Хатт, А. Дж. И Киртон, С. Б. Возвращение к общему уравнению растворимости: предсказание растворимости в воде in silico с учетом эффекта топографической полярной площади поверхности. J. Chem. Инф. Модель. 52 , 420–428 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

38

Ялковски, С. Х. и Валвани, С. С. Растворимость и распределение I. Растворимость неэлектролитов в воде. J Pharm Sci 69 , 912–922 (1980).

CAS PubMed Google Scholar

39

Поттс, Р. О. и Гай, Р. Х.Прогнозирование проницаемости кожи. Pharm. Res . 09 , 663–669 (1992).

CAS Google Scholar

40

Монтанари, Ф. и Эккер, Г. Ф. Прогнозирование взаимодействия лекарство-АВС-переносчик — последние достижения и будущие проблемы. Adv. Препарат Делив. Ред. 86 , 17–26 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

41

Сакач, Г., Váradi, A., Ozvegy-Laczka, C. & Sarkadi, B. Роль переносчиков ABC в абсорбции, распределении, метаболизме, экскреции и токсичности лекарств (ADME-Tox). Drug Discov. Сегодня 13 , 379–393 (2008).

PubMed Google Scholar

42

Sharom, F. J. Множественные переносчики лекарств ABC: структура, функция и роль в химиорезистентности. Фармакогеномика 9 , 105–127 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

43

Testa, B.И Кремер, С. Д. Биохимия метаболизма лекарств — Введение — Testa — 2007 — Химия и биоразнообразие — Онлайн-библиотека Wiley. Chem. Biodivers (2007).

44

van Waterschoot, R. A. B. & Schinkel, A. H. Критический анализ взаимодействия между цитохромом P450 3A и P-гликопротеином: недавние исследования нокаутных и трансгенных мышей. Фармакологические обзоры 63 , 390–410 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

45

Вольф, К.Р., Смит, Г. и Смит, Р. Л. Фармакогенетика. Британский медицинский журнал (2000).

46

Di, L. Роль ферментов метаболизма лекарств в клиренсе. Мнение эксперта. Drug Metab. Токсикол . 10 , 379–393 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

47

Холленберг, П. Ф. Характеристики и общие свойства ингибиторов, индукторов и активаторов ферментов CYP. Drug Metab.Ред. 34 , 17–35 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

48

Хуанг, С.-М. и другие. Новая эра в оценке взаимодействия лекарств: обновленная информация Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США по ферментам CYP, транспортерам и руководству. J. Clin. Pharmacol. 48 , 662–670 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

49

Кирхмайр, Дж.и другие. Прогнозирование метаболизма лекарств: эксперимент и / или расчет? Nature Rev. Drug Discov. 14 , 387–404 (2015).

CAS Google Scholar

50

Veith, H. et al. Комплексная характеристика селективности изофермента цитохрома P450 в химических библиотеках. Nature Biotechnol. 27 , 1050–1055 (2009).

CAS Google Scholar

51

Кортес, К.& Вапник, В. Опорно-векторные сети. Мах. Учить. 20 , 273–297 (1995).

MATH Google Scholar

52

Мишра, Н. К., Агарвал, С. и Рагхава, Г. П. Прогнозирование изоформы цитохрома P450, ответственной за метаболизм молекулы лекарственного средства. BMC Pharmacol. 10 , 8 (2010).

PubMed PubMed Central Google Scholar

53

Седых, А.и другие. База данных кишечных транспортеров человека: моделирование QSAR и виртуальное профилирование поглощения, оттока и взаимодействий лекарств. Pharm. Res. 30 , 996–1007 (2015).

Google Scholar

54

Rostkowski, M., Spjuth, O. & Rydberg, P. WhichCyp: предсказание ингибирования цитохромов P450. Биоинформатика 29 , 2051–2052 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

55

Sun, H., Вейт, Х., Ся, М., Остин, К. П. и Хуанг, Р. Прогностические модели для изоферментов цитохрома p450 на основе количественных данных высокопроизводительного скрининга. J. Chem. инф. Модель. 51 , 2474–2481 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56

Карбон-Мангелс, М. и Хаттер, М. С. Выбор соответствующих дескрипторов для классификации с помощью байесовских оценок: сравнение с деревьями решений и подходами машин опорных векторов для разрозненных наборов данных. Мол. Инф . 30 , 885–895 (2011).

CAS Google Scholar

57

Wang, Z. et al. Модели субстратов P-гликопротеина с использованием опорных векторных машин на основе обширного набора данных. J. Chem. Инф. Модель. 51 , 1447–1456 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

58

Гхош, А. К., Вишванадхан, В. Н. и Вендолоски, Дж.J. Основанный на знаниях подход к разработке библиотек комбинаторной или медицинской химии для открытия лекарств. 1. Качественная и количественная характеристика известных баз данных лекарств. J Расческа. Chem. 1 , 55–68 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

59

Вебер, Д. Ф. и др. Молекулярные свойства, влияющие на биодоступность лекарств-кандидатов при приеме внутрь. J. Med. Chem. 45 , 2615–2623 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

60

Иган В. Дж., Мерц К. М. и Болдуин Дж. Дж. Прогнозирование абсорбции наркотиков с использованием многомерной статистики. J. Med. Chem. 43 , 3867–3877 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

61

Мюгге, И., Хилд, С. Л. и Бриттелли, Д. Простые критерии отбора для химического вещества, подобного лекарству. J. Med. Chem. 44 , 1841–1846 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

62

Мартин Ю.С. Оценка биодоступности. J. Med. Chem. 48 , 3164–3170 (2005).

ADS CAS PubMed Google Scholar

63

Ханн М. и Кесеру Г. М. В поисках оптимального места: роль природы и воспитания в медицинской химии. Nature Rev. Drug Discov. 11 , 355–365 (2012).

CAS Google Scholar

64

Тиг, С., Дэвис, А., Лисон, П. и Опреа, Т. Дизайн свинцовых комбинаторных библиотек. Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 38 , 3743–3748 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

65

Фукуниси Ю., Куросава Т., Миками Ю.И Накамура, Х. Прогнозирование синтетической доступности на основе коммерчески доступных баз данных о соединениях. J Chem Inf Model 54 , 3259–3267 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

66

Зоте, В., Дайна, А., Бовиньи, К. и Михиелин, О. Швейцарское подобие. Веб-инструмент для виртуального скрининга на основе лигандов с низкой и сверхвысокой пропускной способностью. J. Chem. Инф. Модель. 58 , 1399–1404 (2016).

Google Scholar

67

Gfeller, D., Michielin, O. & Zoete, V. SwissSidechain: молекулярная и структурная база данных неприродных боковых цепей. Нуклеиновые Кислоты Res . 41 , Д327–32 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

68

Ли, М. С., Фейг, М., Салсбери, Ф. Р. и Брукс, К. Л. Новое аналитическое приближение к стандартному определению молекулярного объема и его применение к обобщенным расчетам Борна. J. Comput. Chem. 24 , 1348–1356 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

69

Brooks, B.R. et al. CHARMM: программа биомолекулярного моделирования. J. Comput. Chem. 30 , 1545–1614 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

70

Mak, L. et al. Metrabase: база данных хеминформатики и биоинформатики для анализа данных переносчиков малых молекул и моделирования (Q) SAR. Дж. Cheminform . 7 , 31 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

71

Пунгаванам В. В., Хайдер Н. Н. и Эккер Г. Ф. Г. Модели in silico на основе отпечатков пальцев для прогнозирования субстратов и ингибиторов Р-гликопротеина. Bioorg. Med. Chem. 20 , 5388–5395 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

72

Ким, С.и другие. Базы данных PubChem Substance и Compound. Нуклеиновые Кислоты Res . 44 , Д1202–13 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

73

Уорд, Дж. Х. Младший. Иерархическая группировка для оптимизации целевой функции. Журнал Американской статистической ассоциации (1963).

74

Chang, C.-C. И Лин, К.-Дж. LIBSVM. ACM Trans. Intell. Syst. Технол . 2 , 1–27 (2011).

Google Scholar

75

Иган У. Дж. И Лаури Г. Прогнозирование кишечной проницаемости. Adv. Препарат Делив. Ред. 54 , 273–289 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

76

Ирвин, Дж. Дж. И Шойчет, Б. К. ZINC — бесплатная база данных коммерчески доступных соединений для виртуального скрининга. J. Chem. Инф. Модель. 45 , 177–182 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

77

Cheng, F. et al. Классификация ингибиторов и неингибиторов цитохрома P450 с использованием комбинированных классификаторов. J. Chem. Инф. Модель. 51 , 996–1011 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

Процессы ADME в фармацевтических науках

Процессы абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME) и их взаимосвязь с разработкой лекарственных форм и успехом фармакотерапии составляют основу этого учебника для студентов / аспирантов высшего уровня.Как введение, ориентированное на студентов-фармацевтов, оно также написано для ученых из разных областей, помимо фармацевтики. (например, материаловед, инженеры-материаловеды, медицинские химики), которые могут работать на должностях в фармацевтических компаниях или чья работа может выиграть от базового обучения концепциям ADME и некоторого биологического опыта.

Педагогические функции, такие как цели, ключевые слова, вопросы для обсуждения, резюме и тематические исследования, добавляют ценные обучающие инструменты.Эта книга предоставит не только общие знания о процессах ADME, но и обновленное понимание некоторых горячих тем, таких как переносчики лекарств, множественная лекарственная устойчивость, связанная с фармакокинетическими явлениями, фармацевтические носители последнего поколения (нанофармацевтические препараты), исследования биоэквивалентности in vitro и in vivo, биофармацевтические препараты, фармакогеномика, лекарственные взаимодействия и пищевые продукты, а также прогнозирование свойств ADME in silico и in vitro. По сравнению с другими подобными учебниками, около половины тома будет посвящено взаимосвязи между расширяющимися научными областями и процессами ADME.Каждой из этих быстрорастущих областей посвящена отдельная глава во второй части тома, и она была написана с ведущими экспертами по соответствующей теме, включая ученых и академиков из США и Великобритании (Фармацевтический факультет Университета Дюкен, Медицинский факультет Университета Индианы, Университет Фармацевтического колледжа штата Юта, Мэрилендского университета, Университета Бата).

Кроме того, каждая из начальных глав, посвященных общим вопросам абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств, будет включать соответствующие классические примеры, относящиеся к каждой теме, с соответствующими иллюстрациями (например,грамм. важность активного всасывания леводопы, последствия для введения леводопы, лекарственные взаимодействия и взаимодействия между продуктами питания и лекарствами, возникающие в результате активного поглощения; интоксикация парацетамолом в результате истощения глутатиона, индукции CYP и ее связи с острой печеночной недостаточностью, вызванной парацетамолом и т.