Плацентарная терапия это: Что такое плацентарная терапия?

Содержание

Плацентарная терапия

Универсальность плацентотерапии заключается в том, что она:

На сегодняшний день основными препаратами для плацентотерапии являются:

Лаеннек
Мэлсмон

Главной целью плацентарной терапии является побуждение зрелых клеток к переходу в более активное функциональное состояние, характерное для молодых клеток. Каждый организм имеет свою систему сигналов, координирующих деятельность как отдельных клеток, так и всего организма в целом. Сигнальные системы родственных организмов близки и основаны на взаимодействии сигнальных молекул (цитокинов) и специфичных к ним рецепторов.

Препарат «Лаеннек»

Японский инъекционный препарат «Лаеннек» представляет собой специальным образом очищенный гидролизат плаценты человека высокого качества, которая берется только при благополучных родах после окончания полного срока беременности и рождения здорового ребенка. Кроме того, плацентарный экстракт подвергается обеззараживанию в автоклаве в специальных условиях, чтобы исключить наличие в нем пока еще неизвестных наукевирусов и бактерий.

Уникальный лекарственный состав нашел свое применение в лечении ряда женских заболеваний. Одно из них – бесплодие. Средство используется на подготовительных этапах перед проведением экстракорпорального оплодотворения с целью снижения вероятности невынашивания плода.

Лаеннек, разработанный и произведенный на основе плаценты человека без содержания гормонов назначается при хронических воспалительных процессах в эндометрии.

Кроме того, в акушерстве состав используется при лечении и смягчении климактерических синдромов (приливы жара, депрессивное состояние, усталость, эмоциональная нестабильность), предменструальных симптомов, а также при гормональном дисбалансе и дисфункции (в виде капельниц).

Инъекции препарата «Лаеннек» хорошо переносятся, практически безболезненны. Препарат гипоалергенный.

Препарат «Мэлсмон» (Melsmon)

Мэлсмон (Melsmon)– плацентарный препарат, разработаный специалистами Melsmon Pharmaceutical Co., Ltd (Япония) в соответствии с требованиями для производства лекарственных препаратов. Плацента, используемая в качестве сырья для производства Мэлсмон , берется в японских медицинских учреждениях только после благополучных родов и рождения здорового ребенка у женщин, которые участвуют в национальной программе донорства плаценты. При производстве Мэлсмон используется только самая высококачественная часть плаценты – терминальные (третичные) ворсины хориона.

Мэлсмон выступает как иммуномодулятор в комплексной терапии инфекционных хронических заболеваний, в том числе тяжелых вирусных инфекций, в детоксикационных программах. Наряду с этим, препарат повышает регенераторные способности организма.

Высокий терапевтических потенциал инъекционного плацентарного препарата МЭЛСМОН позволяет рекомендовать его для решения широкого эстетических, гинекологических, неврологических и других проблем.

Плацентарная терапия — Эпимед

Плацентарная терапия – это инновационный секрет молодости, который был открыт японскими научными исследователями. Изобретением плацентарной терапии занимался доктор медицинских наук Хиэдо Кэнтаро. В 1958 году он выпустил эффективный препарат, изготовленный из материнской плаценты. Лекарство предназначалось для вылечивания печени.

Процедура имеет необычную технологию. Используется материнская плацента, которую тщательно очищают от гормонов, от вредоносных веществ. В санитарных условиях плацентарные компоненты тщательно очищаются, перерабатываются и хранятся.

Плацентарные препараты производят исключительно по запатентованной технологии. Биологический материал берется только от здоровой матери, внутренние показатели которой соответствуют норме. Женщина проходит полное комплексное обследование и регулярно проверяется у лечащего врача. К тому же, плаценту забирают только при естественных родах, которые прошли без осложнений.

В биологическом материале беременной женщины содержатся вещества, которые благоприятно влияют на состояние организма. Среди них аминокислоты, минералы, витамины и микроэлементы, ферменты и другие полезные составляющие. Факторы клеточного роста омолаживают кожу, проникая глубоко в эпителий. В результате плацентарная терапия способствует регенерации клеток.

восстанавливают утраченный обмен веществ и клеточное дыхание кожи
улучшают кровообращение и питание эпидермиса, выводят токсины

противовоспалительные свойства помогают устранить воспалённые угри
витамины, минералы и аминокислоты обусловливают омолаживающий эффект
факторы роста стимулируют деление молодых клеток, что означает быстрое обновление кожи и заживление ран
устраняют и предупреждают гиперпигментацию
аминокислоты обладают способностью удерживать влагу в эпидермисе
антиоксиданты защищают кожу от свободных радикалов, замедляя этим старение

разглаживание морщин
свежий сияющий цвет лица
лифтинговый эффект
восстановление роста волос
повышение упругости
замедление старения

Плацентарная терапия

Плацентарная терапия – это инновационная инъекционная косметологическая методика, направленная на быстрое и эффективное оздоровление и омоложение кожи полностью аутентичными для человеческого организма препаратами на основе плаценты. Самые популярные из них — Лаеннек, Мэлсмон и Курасен, их производят в Японии.

Плацента – это от природы идеальный для питания и развития плода орган женского организма. В ней сосредоточена колоссальная концентрация активных веществ, способствующих питанию и развитию человека: белков, витаминов, гормонов, аминокислот, пептидов, ферментов и минералов. При этом плацента является полностью биологически совместимой с организмом человека, так как является его частью. По сути, препараты на основе плаценты – это мощные природные стимуляторы, активирующие в коже процессы метаболизма и синтеза гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина.

Какие эстетические проблемы можно решить с помощью курса плацентарной терапии:

увлажнение обезвоженной кожи и восполнение связанных с этим недостающих объемов лица;
устранение пигментации кожи, вызванной ее обезвоживанием, курением, стрессом и агрессивным воздействием ультрафиолетового излучения;
устранение первых признаков старения кожи — разглаживание морщин и неровностей кожи, подтяжка и выравнивание ее цвета, устранение очагов воспаления, купероза и камедонов;

предотвращение выпадения волос и качественное улучшение их состояния.

От других инъекционных методик по омоложению кожи плацентарная терапия существенно отличает следующими весомыми преимуществами:

плацента полностью аутентична для человеческого организма, из-за чего введение препаратов на ее основе не вызывает аллергических реакций и отторжения у пациентов;
по той же причине процедура абсолютно безвредна и не имеет противопоказаний, главное и обязательное условие — чтобы проводил ее квалифицированный врач-косметолог в специально оборудованном стерильном кабинете;
введение препаратов вызывает в первую очередь комплексное оздоровление кожи;
действие препарата очень быстро приводит к качественному улучшению сразу всех параметров состояния кожи, что происходит благодаря ее комплексному оздоровлению;

после курса 4-6 процедур кожа оздоравливается и омолаживается сразу на 5-10 лет;
стойкий эффект от курса процедур сохраняется в среднем на протяжении 3-5 лет.

Чаще всего в косметологии плацентарную терапию проводят на коже лица, шеи, области декольте, а также коже головы. Процедура проводится под местным обезболиванием специальным кремом. Введение препарата происходит подкожно точечными инъекциями в области проблемной зоны посредствам микроуколов. Места проведения микроинъекций очень быстро заживают, процедура не предполагает реабилитационного периода как такового, поэтому пациент буквально сразу может вернуться к привычному образу жизни. Достаточно в течение первой недели после процедуры придерживаться рекомендаций врача.

Плацентарная терапия препаратами Лаеннек и Мэлсмон в клинике «Золотое Сечение»

Что такое плацентотерапия?

Это инъекционное введение препаратов, содержащих в своем составе гидролизат плаценты. Его получают только из здоровой плаценты. Процесс производства на всех этапах контролируется государством.

Универсальность плацентотерапии заключается в том, что она:

не вызывает аллергические реакции;
не имеет возрастных ограничений;
может применяться практически во всех областях медицины;
оказывает общее омолаживающее действие на весь организм.

На сегодняшний день основными препаратами для плацентотерапии являются:

Лаеннек
Мэлсмон

В чем же отличие этих препаратов друг от друга?

В составе Мэлсмона кроме гидролизата плаценты содержатся низкомолекулярные пептиды, компоненты нуклеиновых кислот, минералы, полиненасыщенные жирные кислоты, мукополисахариды.

Состав препарата Лаеннек отличается более сложным составом, в том числе наличием факторов роста.

Есть отличия и в применении этих препаратов. В сфере косметологии и антивозрастной медицины Лаеннек применяют для комбинированного лечения рубцовых изменений, омоложения кожи, а также для борьбы с синдромом «хронической усталости». Вводится препарат внутривенно (курсом капельниц) или аккупунктурно (по биологически активным точкам,подкожно).

Мэлсмон используют в комплексном лечении хроно- и фотостарения, лечения пигментации, акне, ожогов. Кроме этого, применяется и в профилактике старения, перименопаузе, климактерическом синдроме.

Вводится подкожно по биологическими активным точкам (аккупунктурно).

Внимание! Подбор доз и схем для каждого пациента индивидуален. Необходима предварительная консультация специалиста.

Плацентарная терапия для волос в Клинике Beauty Practice, м. Университет, Академическая

Лаеннек – уникальный в своем роде препарат на основе очищенной плаценты, содержащий в том числе 11 клеточных ферментов, 18 аминокислот, более 40 минералов, 100 ферментов и витамины C, D, E, B1, B2, B6, B12. Он оказывает комплексное оздоравливающее и укрепляющее воздействие на организм, улучшая работу его органов и систем.

В каких случая нужно использовать Лаеннек для волос?

Плацентарная терапия Лаеннек проводится по активным точкам волосистой части головы и при необходимости шеи. Когда рекомендована методика?

Секущиеся кончики
Ломкость, сухость и обезвоженность волос
Тусклый цвет

Замедление роста, выпадение волос
Перхоть и кожный зуд
Снижение иммунной защиты организма

Плацента обладает поистине уникальными свойствами. Она способствует нормализации гормонального баланса, стимулирует кровообращение и содержит множество полезных питательных веществ, за счет чего укрепляет корни волос, улучшает их питание, нормализует множество процессов. Воздействуя на клетки, препарат стимулирует их деление, ускоряя рост новых волос. Дополнительно Лаеннек воздействует на весь организм в целом, укрепляя иммунную систему.

Результатом плацентарной терапии станет эффект густых, плотных и шелковистых волос. Замедлится процесс их выпадения, а оттенок локонов станет визуально более насыщенным и ярким, кожа головы восстановит утраченный баланс и к вам вернется комфорт.

Плацентарная терапия Лаеннек ценится нашими врачами не только за высокую эффективность, но также за продолжительные во времени глобальные результаты лечения.

ВАЖНО!

Плацентарная терапия Лаеннек способна помочь вам реанимировать локоны даже в самых тяжелых случаях. Используемый для процедуры препарат сертифицирован и официально разрешен для применения на территории России.

Косметология «Окулюс»

Выглядите и чувствуйте себя моложе благодаря Мэлсмон-терапии

Процедура направлена на устранение признаков фото- и хроностарения

Лекарственный препарат Мэлсмон – это высокоочищенный гидролизат плаценты человека. В его составе есть вещества, которые способны разбудить большую часть угасающих функций стареющего организма: низкомолекулярные регуляторные пептиды и структурно-пластические компоненты.

Результат от прохождения программы Мэлсмон:

Кожа
Устраняется гиперпигментация, темные круги под глазами, следы постанке и другие косметологические дефекты. Разглаживаются мимические морщины
Волосы
Уменьшается процесс выпадения и стимулируется рост волос, а также улучшает их пигментация. Нормализуется состояние волосяной части головы
Организм в целом
Предотвращается наступление раннего климакса и сохраняется сексуальная активность. Снимается синдром хронической усталости и повышается иммунитет

Сеансы плацентарной терапии безболезненные

Процедура длится около 30–40 минут

Во время проведения плацентарной терапии косметолог выполнит следующие манипуляции:

очистит кожу антисептиком и подготовит ее к процедуре, при необходимости сделает анестезию;
определит точки введения препарата Мэлсмон;
осуществит подкожные либо внутримышечные инъекции.

После процедуры на коже останутся небольшие уплотнения и покраснения – они полностью исчезнут в течение нескольких дней. Рекомендуем на время отказаться от посещения бани, сауны и бассейна.

Начните программу Мэлсмон после 30 лет

Плацентарная терапия показа при более чем 70 заболеваниях

Советуем пройти курс для достижения следующих целей:

восстановление жизненных сил и хорошего настроения, устранение повышенной тревожности, восстановление памяти и сна;
нормализация состояния волос;
отдаление наступления климакса у женщин, продление периода сексуальной активности у мужчин;
устранение признаков старения – морщин, нечеткого овала лица, пигментных пятен и т. д.;
придание коже здорового отдохнувшего вида – удаление воспалительных элементов, акне и следов постакне, купероза, темных кругов под глазами, расширенных пор;
повышение иммунитета;
решение гормональных проблем – например, при программах ЭКО или раннем климаксе;
борьба с депрессивными состояниями и хронической усталостью.

Мелсмон-терапия не проводится при беременности и кормлении грудью, аутоиммунных заболеваниях, онкологии, индивидуальной непереносимости компонентов препарата – в остальном никаких противопоказаний.

Полезная информация о программе Мэлсмон: ответы на частные вопросы

Почему вы используете именно препарат Мэлсмон?

Он эффективный и качественный. Мэлсмон создают из предварительно очищенной плаценты, которая подвергается экстразаморозке, затем сушится, нагревается, проходит гидролиз и тестирование в независимой лаборатории – благодаря чему в ней гарантированно нет гормонов, белка и других подобных веществ.

Сколько сеансов плацентарной терапии нужно?

Точно количество может рассчитать только косметолог после проведения консультации. Обычно терапевтический курс программы Мэлсмон состоит от 5–10 сеансов.

Плацентарная терапия ⋆ Devon Medical

Что такое плацентарная терапия?

Плацентарная терапия — это лечение препаратами, изготовленными из женской плаценты. Производятся они в Японии.

Если обратиться к истории, начало использования плаценты положено в России в 1933 году. Тогда профессор Владимир Петрович Филатов научно обосновал методику тканевой терапии, позволяющую лечить раны, рубцы и ожоги с помощью свежезамороженной плаценты.

В Японии изготовление плацентарных препаратов началось в 1956 году. Их применение предусматривает госпрограмма оздоровления нации, а их производство — это целая индустрия.

Осуществляется тщательный отбор женщин-доноров плаценты. Они обследуются до беременности.

Если беременность протекает нормально, то, когда ребенок рождается, плаценту забирают и хранят в замороженном виде, пока ребенку не исполнится полгода. Если до полугода у ребенка не находится отклонений, плацента отдается в работу.

Какие препараты относятся к плацентарной терапии и при каких проблемах показаны?

К плацентарной терапии относятся препараты: «Лаеннек» и «Курасен». На территории России они зарегистрированы как лекарственные препараты. Применяются в таких сферах, как гинекология, неврология, иммунология, дерматология, косметология, урология и геронтология.

Если говорить про косметологию, показания могут быть самыми разными. Плохой цвет лица, пигментация, высыпания, сухая или избыточно жирная кожа, снижение тонуса мышц, дряблость кожи, мелкие и глубокие морщинки, купероз, рубцы.

«Лаеннек» применяется для внутримышечного и внутривенного введения. Он используется как гепатопротектор, то есть если у человека есть проблемы с печенью.

В косметологии инъекции делаются фармакопунктурно, по определенным точкам. Достигается улучшение цвета кожи, овала лица, а также лифтинговый эффект. Препарат дает легкую отечность в точках вкола, которая минут через 30-40 проходит.

При этом происходит системное воздействие на весь организм:

повышение работоспособности;
уменьшение стрессового состояния;
избавление от хронической усталости;
улучшение сна;
повышение сексуальной активности;
улучшение качества жизни.

«Лаеннек» используется в эстетической косметологии: в программах для похудения, антицеллюлитных комплексах, помогает сохранить качество кожи, тела.

«Курасен» чаще всего применяется в возрасте от 35 лет и старше, когда есть накопившиеся проблемы с кожей. Препарат ставится внутрикожно. Его задача — профилактика и борьба с процессами старения кожи. Используется для любого типа кожи при любой проблеме. Результат выраженный, стойкий. Улучшается цвет лица, повышается тонус, уменьшается купероз, кожа становится сияющей.

Наши специалисты

В Devon Medical & SPA работают лучшие косметологи Москвы с многолетним опытом работы. Они постоянно совершенствуют квалификацию, осваивая все новые, современные методики. Внимательное и бережное отношение к каждому, индивидуальный подход и доброжелательность отмечают все наши пациенты.

Знакомство с их биологическими и терапевтическими свойствами

Плацента, поддерживающая рост и развитие плода, богата аминокислотами, пептидами, витаминами, микроэлементами и факторами роста, питательными веществами и биологически активными компонентами. Плацентарная терапия применялась, чтобы способствовать излечению от болезней и регенерации тканей с начала 1900-х годов. С тех пор плацентарная терапия применялась в различных клинических приложениях, поскольку было показано, что они демонстрируют замечательные терапевтические свойства, включая антиоксидантные, антимикробные, противовоспалительные, уменьшение боли, стимуляцию роста волос, улучшение здоровья, клеточную пролиферацию, регенерацию тканей и т. Д. ранозаживляющие свойства in vivo .В этом обзоре далее суммируются исторические аспекты, клеточный механизм, содержание питательных веществ и терапевтические свойства плаценты.

плацента, плод, аминокислоты, плацентарная терапия

Плацента — это сосудистый орган с известной продолжительностью жизни, который развивается только с наступлением беременности. Он прикрепляется к стенке матки и пуповине, которая соединяет мать и плод, таким образом поддерживая рост и развитие плода [1].Слово «плацента» происходит от греческого слова « plakoenta », означающего «Плоский пирог», имеющего плоскую, круглую или овальную форму, с внешней и внутренней мембранами, известными как хорион и амнион соответственно [2,3].

Во время беременности они играют важную роль в передаче газов, питательных веществ, удалении продуктов жизнедеятельности, что жизненно важно для поддержания жизни плода [4,5]. Он функционирует как временная эндокринная железа, которая секретирует как пептидные, так и стероидные гормоны для поддержания беременности, родов, кормления грудью и развития плода [6].Кроме того, плацента служит естественным центром хранения многих биологически активных компонентов, включая ферменты, аминокислоты, пептиды, полидезоксирибонуклеотид (PDRN), витамины, микроэлементы, факторы роста, обладающие значительной иммуномодулирующей, противовоспалительной и ранозаживляющей активностью [7- 9].

Структура плаценты человека и плаценты овцы варьируется, поскольку фетальные компоненты плаценты овцы классифицируются как эпителиохориальные, ворсинчатые с семядольной структурой.Плацента барана образуется путем прикрепления хорионической оболочки к карункулам (материнской стороне плаценты) на стенках матки на 20-30 день беременности. Эти точки прикрепления развиваются в плацентомы, которые облегчают передачу и обмен газов, питательных веществ и удаление продуктов жизнедеятельности [2,10].

У человека плацента представляет собой гемохориальную плаценту с плоской дискообразной формой и слоями ткани, разделяющими потоки крови матери и плода. Пуповина входит примерно в центр хорионической пластинки, которая дает начало ворсинкам хориона.Хорион можно разделить на два клеточных слоя: 1) внешний синцитиотрофобласт и 2) внутренний цитотрофобласт. По мере протекания беременности наблюдается заметное сокращение слоя цитотрофобласта. Транспорт веществ через плаценту в значительной степени регулируется базальной мембраной и синцитиотрофобластом. Все материалы и вещества проходят через межворсинчатые промежутки через синцитиотрофобласт, затем в соединительные ткани плода, в капилляры плода и, наконец, в кровь плода [4,11,12].

Что касается биохимического состава плацентарной ткани, то у разных видов нет значительных различий. С 30 лет назад под брендом MFIII разрабатывались и производились премиальные добавки, содержащие питательные вещества плаценты. В настоящее время текущее поколение добавок в форме мягких капсул широко известно и используется во всем мире как «усовершенствованная формула PE». Выбор овцы в качестве источника плаценты оправдан высокими стандартами безопасности, отсутствием культурных и религиозных табу в отношении этого вида и его исключительными питательными качествами.

Плацентофагия или плацентофагия — это послеродовое заглатывание всей плаценты после родов. Однако плацентофагия относится к потреблению плаценты людьми, в то время как плацентофагия относится к потреблению плаценты и околоплодных вод большинством млекопитающих, включая травоядных животных и приматов [1,13]. Тем не менее, материнская плацентофагия не является распространенной практикой у людей, поскольку они по-разному рассматриваются как биомедицинские отходы и отправляются в зависимости от их культурных, социальных, личных или религиозных убеждений [6,14].

Согласно предыдущей литературе 1960-х годов, акушерки и акушерские медсестры китайского и тайского происхождения, проживающие в Северном Вьетнаме, ели жареную плаценту с луком, полученным от молодых, здоровых и привлекательных матерей из больницы в Хайфоне, Вьетнам [15]. В начале 1970-х годов человеческая материнская плацентофагия была продвинута у небольшого числа женщин в Соединенных Штатах и Мексике, поскольку они содержали различные биологически активные соединения с терапевтическими преимуществами [16]. Потребление плаценты могло поддерживать и пополнять запасы питательных веществ и гормонов для матери, которые были потеряны после родов [14].

Плаценту можно подавать сырой, приготовленной или инкапсулированной и принимать в качестве добавок, поскольку она содержит различные питательные свойства. В предыдущих отчетах говорилось, что плацентофагия помогает улучшить стабильность настроения, повысить жизненный тонус, улучшить лактацию, ускорить физическое восстановление и уменьшить послеродовое кровотечение [1,13,14,16]. В этой статье далее: 1) рассматриваются исторические аспекты плацентарной терапии, 2) объясняются свойства и полезные питательные вещества плаценты и 3) объясняется применение плацентарной терапии и ее терапевтические эффекты.

Исторически плацента была признана традиционной народной медициной в Китае и других частях мира с ее обширными питательными веществами и биологически активными компонентами. В Китае Ли Шицзен в «Компендиуме Materia Media» в шестнадцатом веке задокументировал высушенную человеческую плаценту, также известную как «Цзы Хе Че», для повышения энергии и жизнеспособности, а также для лечения импотенции, бесплодия, проблем с печенью и почками [17]. В Аргентине арауканские индейцы использовали измельченную в порошок сушеную пуповину для лечения больного ребенка.Кроме того, племя кол в Центральной Индии потребляет плаценту для улучшения репродуктивной функции [15]. Многочисленные исторические случаи плацентофагии практиковались во многих частях мира; Тем не менее, не было никаких документов и исследований терапевтической эффективности экстракта плаценты до тех пор, пока в 1930-х годах в Советском Союзе не проводились исследования.

В 1930-х годах офтальмолог из Советского Союза Филатов В.П. сообщил об ускоренной регенерации тканей и подавлении болезней, когда в больной организм вводили экстракты плаценты, богатые биогенными стимуляторами.Инъекции плаценты могут активировать функции всего тела, а также способствовать выздоровлению от болезней [18]. За этим последовало введение экстрактов плаценты человека в Японии в 1950-х годах. После этого экстракты плаценты использовались в эстетических и терапевтических стратегиях против старения в таких странах, как Индия, Япония, Корея, Таиланд и Соединенные Штаты Америки [19–23].

При плацентарной терапии экстракты плаценты, содержащие полидезоксирибонуклеотид (PDRN), ферменты, нуклеиновые кислоты, аминокислоты, пептиды, витамины, микроэлементы, минералы и факторы роста, обычно вводятся внутримышечно [7,9,19].Вводимые экстракты плаценты легко абсорбируются путем связывания со специфическими рецепторами, присутствующими на поверхности клеток-мишеней, с последующей стимуляцией неактивных или поврежденных клеток, тканей и органов в организме, обеспечивая восстановление и регенерацию тканей [24]. Схематическая диаграмма, описывающая механизм факторов роста, присутствующих в экстрактах плаценты, запускающих клетки фибробластов для выработки коллагена и обеспечения эластичности кожи, показана на рисунке 1. Кроме того, экстракты плаценты также обладают многими другими терапевтическими свойствами и действуют как стимулятор тканей. восстановление, заживление ран, иммуномодуляция, противовоспалительное действие, клеточная пролиферация и регенерация тканей [9,25,26].

Рис. 1. Комплексный регионарный болевой синдром 1 типа, купируемый инъекциями акупунктурной точки с экстрактом плаценты [75].

Плацента соединяет мать и плод и служит транспортным средством для доставки питательных веществ, в основном глюкозы, аминокислот, жирных кислот, витаминов и минералов для роста и развития плода [4]. Результаты исследований показали, что питательные вещества, доставляемые через плаценту, могут сохраняться после рождения плода [27].Предыдущие сообщения показали, что экстракты плаценты человека содержат коллаген, эластин, ламинин, витамины, микроэлементы, нуклеиновые кислоты, аминокислоты, пептиды, цитокины и факторы роста [5,7,16,22,28]. В этом обзоре дополнительно объясняются нуклеиновые кислоты, аминокислоты, пептиды, витамины, минералы, микроэлементы, компоненты внеклеточного матрикса, цитокины и факторы роста экстрактов плаценты, как указано в предыдущих исследовательских публикациях.

Нуклеиновые кислоты

Две основные нуклеиновые кислоты, рибонуклеиновая кислота (РНК) и дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), присутствуют в плаценте.Полидезоксирибонуклеотид (PDRN), активный компонент, состоящий из дезоксирибонуклеотидных полимеров разной длины, экстрагированных из плаценты, активирует путь спасения для биосинтеза нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот [29]. Кроме того, было показано, что PDRN обладает функцией заживления ран, особенно при лечении язв, ран и шрамов [28,30].

С 2003 года компании Stellar Biomolecular Research (Германия) и Stellar Biomolecular Innovations внедрили холодно-ферментативную обработку с последующей нанофильтрацией биологически активных ингредиентов для производства жидких форм экстрактов плаценты.Нанофильтраты или эко-ультрафильтраты (EUF) экстрактов плаценты обладают высокой биодоступностью благодаря молекулярной массе ниже 10 кДа и линейному размеру пептидов ниже 10 нм.

Плацентарные пептиды, экстракты и факторы роста, производимые под торговой маркой MF +, в настоящее время широко используются в 75 странах для лечения незаживающих ран, язв, синдрома диабетической стопы, остеоартрита и т. Д.

Аминокислоты и пептиды

Аминокислоты символизируют ключевые питательные вещества во время внутриутробной жизни [31].Типы незаменимых и заменимых аминокислот, присутствующих в плаценте, включают аланин, аспарагиновую кислоту, аргинин, гистидин, лейцин, лизин, фенилаланин, пролин, тирозин, тритофан, валин [32-34]. Эти аминокислоты стимулируют выработку фибробластов, выработку коллагена и уменьшают пигментацию кожи [35].

Stellar Biomolecular Innovations включила плацентарные пептиды в свои собственные рецептуры для эстетического омоложения кожи — SPMCE (кожа, плацента, мезенхима, коллаген, эластин).Эта уникальная формула обеспечивает полный комплексный омолаживающий и восстанавливающий эффект на кожу и может применяться как в мезотерапии, так и местно вместе с различными косметическими эстетическими процедурами.

Было отмечено, что SPMCE (нано-пептиды и новейшая линейка пептидов — «Mito Organelles») не только обладают длительным эстетическим эффектом, но также обладают высокой терапевтической эффективностью при лечении гипертропных и келоидных рубцов при введении субблоков.

Витамины, минералы и микроэлементы

Витамины — это жизненно важные питательные вещества, которые играют важную роль как в промежуточных, так и в специализированных метаболических процессах для поддержания здоровья и развития органов [36].В предыдущих отчетах было продемонстрировано множество витаминов, минералов и микроэлементов. Специфические сайты связывания витамина B были продемонстрированы в плаценте, после чего были обнаружены витамины B ₁, B ₂, B ₅, B ₆, B ₇, B ₉, B ₁₂ в экстрактах плаценты, которые играют роль в метаболизме клеток, делении клеток, развитии клеток и производстве энергии [7,13]. Young et al. [37] проанализировали минералы и микроэлементы инкапсулированных экстрактов плаценты с помощью сопряженной масс-спектрометрии плазмы и сообщили о присутствии в экстрактах кальция, меди, железа, магния, марганца, фосфора, калия, кремния, натрия и цинка.Минералы и микроэлементы необходимы в незначительных количествах для нормального развития человеческого тела и его функционирования [38].

Компоненты внеклеточного матрикса

Внеклеточный матрикс (ЕСМ), присутствующий во всех тканях и органах, является крупнейшим компонентом дермального слоя, который обеспечивает биохимическую сеть и структурную целостность всех окружающих клеток. Они состоят из коллагенов, протеогликанов / гликозаминогликанов, эластина, фибронектина, ламининов и других гликопротеинов [39,40].Коллагены (тип I, III, IV, V, VII, VIII и XVI, XVII), основной компонент внеклеточного матрикса, обеспечивают прочность на разрыв, регуляцию клеточной адгезии, развитие тканей, клеточную миграцию и хемотаксис, присутствующие в плаценте человека [41] . Плацента также богата эластином, который придает эластичность коже и отскакивает от тканей, как пружина, подвергающаяся многократному растяжению [39,42]. Кроме того, фибронектин, важный для поддержания нормальной морфологии клеток, миграции клеток; и ламинин, которые играют роль в прикреплении клеток, дифференцировке и выживании тканей, также обнаруживаются в экстрактах плаценты человека [43-45].

Цитокины и факторы роста

Цитокины и факторы роста представляют собой большую группу секретируемых белков, которые стимулируют внутриклеточную коммуникацию, чтобы инициировать клеточный ответ через специфические рецепторы на клеточной поверхности. Они действуют как мессенджеры и передают внутриклеточные сигналы посредством аутокринной передачи сигналов (действуют на ту же клетку, которая производит фактор роста и реагирует на него), паракринной передачи сигналов (действуют на клетки, прилегающие к клетке-продуцента) и передачи эндокринных сигналов (входят в кровообращение, которое перемещается в отдаленные клетки) [46,47].Факторы роста важны для регулирования и стимулирования роста, пролиферации, миграции и дифференцировки клеток [48]. Многие цитокины, такие как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF) и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), являются факторами роста, поскольку они играют роль в индукции роста, дифференцировки и пролиферации клеток [49]. Экстракты плаценты богаты факторами роста G-CSF, GM-CSF, EGF, FGF, HGF, IGF, PDGF, TGF, VEGF, которые демонстрируют множество физиологических эффектов, включая иммуномодуляцию, противовоспалительное действие, заживление ран, клеточную пролиферацию и регенерацию. (Таблица 1) [42,50-52].

Таблица 1: Основные цитокины и факторы роста и их соответствующие роли и функции.

Классификация Факторы роста	Функции	Источник
Цитокины
Интерлейкин-1 (ИЛ-1)	Способствует регулированию иммунной системой производства Т-, В- и NK-клеток	[5]
Интерлейкин-2 (ИЛ-2)	Стимулирует и регулирует активность и рост Т-клеток, центральный регулятор или посредник иммунного ответа	[53]
Интерлейкин-4 (ИЛ-4)	Искоренение внеклеточных патогенов и регулирование выработки антител, участвующих в дифференцировке Th0 в клетки Th2 и Th3	[54-56]
Факторы роста
Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF)	Регулирует активацию клеточного цикла, выживание миелоидного клона, опосредует пролиферацию, дифференцировку и выживание предшественников нейтрофилов	[52,57]
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF)	Пролиферация предшественников макрофагов, способствует созреванию дендритных клеток	[50]
Фактор эпидермального роста (EGF)	Стимулирует миграцию и пролиферацию клеток для восстановления ран и кожи	[24,58]
Фактор роста фибробластов (FGF)	Способствует росту клеток фибробластов, вызывает миграцию эндотелиальных клеток для регенерации тканей и заживления ран	[59,60]
Фактор роста гепатоцитов (HGF)	Стимулирует производство клеток печени, а также эпителиальных клеток почечных канальцев, действует как митоген для кератиноцитов и меланоцитов человека.	[51]
Инсулиноподобный фактор роста (IGF)	Регулирует рост плода и плаценты на протяжении всей беременности, способствует росту мышечных клеток и пролиферации клеток	[61]
Фактор роста тромбоцитов (PDGF)	Способствует дифференцировке, пролиферации, миграции и выживанию клеток в различных органах, способствует восстановлению тканей и процессу заживления ран	[62,63]
Трансформирующий фактор роста (TGF)	Способствует пролиферации и дифференцировке эпителиальных клеток и ремоделированию тканей	[64]
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)	Регуляция ангиогенеза, развития сосудов, развития кроветворения, нейропротекции	[42,65]

Экстракты плаценты для системного и местного применения обычно используются в антивозрастной и спортивной медицине для лечения остеоартрита и различных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Противовоспалительные и антиоксидантные свойства

Было показано, что введение экстрактов плаценты проявляет противовоспалительные свойства. Амниотические эпителиальные клетки (AEC) и амниотические мезенхимальные стромальные клетки (AMSC), выделенные из амниотической мембраны, самого внутреннего слоя плаценты, как известно, проявляют противовоспалительные свойства [66]. Предыдущие исследования Sur et al. [9] исследовали противовоспалительную активность экстрактов плаценты, вызывая воспаление в задних лапах крыс Wistar с помощью каррагинана, серотонина (5-HT) и простагландина E ₁.После воспаления отека лапы крысам вводили экстракты плаценты, и воспаление отека лапы значительно уменьшалось.

Кроме того, экстракты плаценты также служат естественными антиоксидантами, поскольку они содержат супероксиддисмутазу, каталазу и глутатионпероксидазу, которые нейтрализуют свободные радикалы, предотвращая повреждение клеток и развитие болезней [67]. Shinde et al. [68] изучали активность поглощения гидроксильных радикалов, анализ снижения мощности, анализ поглощения оксида азота и перекисное окисление липидов экстрактов плаценты человека, и эти экстракты обеспечивают защиту и поглощают различные свободные радикалы и являются потенциальным источником природных антиоксидантов.Кроме того, предыдущие исследования экстрактов плаценты могут значительно снизить окислительное повреждение, вызванное нитритом, в эритроцитах, обладающих способностью к поглощению и хелатированию ABTS [69].

Антимикробные свойства

Плацента обеспечивает иммунологическую сбалансированную среду для защиты от вторжения микроорганизмов во время беременности. Белки гистоны h3A и h3B, выделенные из фетальной мембраны плаценты, служат эндотоксин-нейтрализующим барьером и обеспечивают защиту от проникновения микроорганизмов [70].Chakraborty и Bhattacharyya [19] изучали роль экстрактов плаценты на рост различных микробов. Экстракты плаценты могут подавлять рост различных типов бактерий ( Escherichia coli , Staphylococcus aureus ) и грибов ( Saccharomyces cerevisiae , Kluyveromyces fragilis , Candida albicans ). Кроме того, он обладает ингибирующей ролью против клинически выделенных штаммов E. coli , выделенных из мочи и культуры крови, и Pseudomonas aeruginosa , выделенных из культуры гноя, что указывает на то, что экстракты плаценты проявляют бактериостатическую и фунгистатическую активность.

Заживляющие свойства

Использование экстрактов плаценты при ожоговых травмах, хронических ранах и послеоперационных перевязках уже применяется в качестве традиционной медицины во многих странах, от Китая, Кореи, Японии и многих других [8].

Burgos, Herd & Bennett [71] извлекли факторы роста, извлеченные из плаценты человека, для лечения хронических варикозных язв у восемнадцати пациентов. Эти пациенты были случайным образом распределены для получения повязок, содержащих или не содержащих факторы роста, в течение 48 часов.Результаты показали, что пациенты, получавшие плацентарные факторы роста, усиливали образование эпителиальной и грануляционной ткани и ускоряли процесс заживления ран.

Плацентарные экстракты показали свою эффективность при заживлении диабетических ран в исследовании, проведенном Navadiya et al. [26]. В этом исследовании сравнивалась эффективность местных повязок с экстрактом плаценты по сравнению с повязками с повидон-йодом у различных пациентов с диабетическими ранами. Повязки для ран плаценты могут значительно ускорить скорость заживления ран по сравнению с повязками с повидон-йодом, поскольку они содержат аминокислоты, витамины и нуклеотиды с ускоренным восстановлением заживления ран за семь-десять дней.Следовательно, Fatemeh et al. [72] протестировали активность заживления ожоговой раны с использованием плацентарной мембраны или плацентарной мембраны, пропитанной медом или SSD, создав глубокий ожог частичной толщины на шестидесяти четырех крысах линии Wistar. Плацента была выбрана, поскольку она содержит различные факторы роста, включая FGF, EGF, TGF-β и IL-1, которые усиливают реэпителизацию и реконструкцию кожи, а также в качестве быстрого физиологического заживления ран. Все ожоговые раны, наложенные с помощью плацентарной мембраны, показали ускоренное покрытие раны и реконструкцию ожогов частичной толщины по сравнению с группой плацебо, что указывает на то, что плацентарная мембрана может применяться в качестве повязки для ран.

Стимулятор роста волос

Алопеция — это постоянно растущая проблема, связанная с гормонами, генетическими факторами, аутоиммунными заболеваниями, лекарствами и стрессом, которые изменяют цикл волосяных фолликулов и вызывают выпадение волос. Предыдущий отчет Seo et al. [73] показали эффективность экстрактов плаценты в стимулировании роста волос. Рост волос у депилированных мышей C57BL / 6 исследовали путем местного применения экстрактов плаценты человека один раз в день в течение пятнадцати дней подряд.Общий анализ и гистологический анализ показали, что экстракты плаценты отмечают усиление роста волос, а также повышают экспрессию FGF-7, который играет ключевую роль в поддержании фазы анагена и клеточной пролиферации волосяных фолликулов, что позволяет предположить, что он может быть хорошим кандидатом для лечения. алопеции.

Такое качество экстрактов плаценты позволяет успешно применять их при выпадении волос. Международная группа европейских оздоровительных центров использовала мезотерапию с экстрактами MF + плаценты в области кожи головы как часть терапии, способствующей росту волос у мужчин.

Уменьшает и снимает боль

Известно, что потребление плаценты после родов обеспечивает естественное облегчение боли после родов [16]. В обзоре экспериментального исследования эффективности экстрактов плаценты при лечении боли DiPirro и Kristal [74] сообщили, что прием плаценты приводит к резкому усилению центрально опосредованной антиноцицепции опиоидов. Кроме того, Cho & Park [75] провели исследование эффективности экстрактов плаценты при лечении пациентов, страдающих комплексным региональным болевым синдромом (CRPS) — воспалительным заболеванием, характеризующимся спонтанной болью, отеком, изменением цвета кожи и ограничением движений.Пациенты с CRPS показали заметное улучшение после инъекций экстракта плаценты в точки акупунктуры BL23, BL24, BL25 и LR4. У всех пациентов отмечено полное купирование боли, уменьшение отека, исчезновение покраснения и восстановление суставных движений.

Улучшает здоровье и энергию

Было показано, что введение экстракта плаценты улучшает общее состояние здоровья и самочувствие. Плацента содержит железо, которое восстанавливает уровень железа в организме, снимая усталость и обеспечивая энергию [27].Плацента человека обычно используется в традиционной китайской медицине для лечения синдрома хронической усталости [76]. Проведено обследование 189 женщин на предмет материнской плацентофагии. 26% женщин сообщили об увеличении энергии и снижении утомляемости, 40% сообщили об улучшении настроения и 15% сообщили об улучшении лактации после употребления плаценты [16].

Интегративное биологическое лечение плацентарной терапией

С начала 1900-х годов наблюдается значительный прогресс в терапевтическом использовании экстрактов плаценты.С 1992 года бренд MFIII был известен как первые пероральные добавки для клеточной терапии, изготовленные из экстрактов плаценты овец высшего качества (http://mf3swiss.com/). Кроме того, подразделение SBI Research & Development (Германия) выпустило серию терапевтических препаратов для плаценты овцы или кролика, выпускаемых под торговой маркой MF + (http://www.mf-plus.com/), которые известны как «Fresh and Pure Range — HP Placenta». »,« Наноорганические пептиды (плацента) »и« Мито-органеллы (плацента) ». Все эти продукты были произведены с помощью экстракции cryoporosis ^TM и стерилизации без нагрева, уникального запатентованного метода, который может удерживать все полезные биоактивные компоненты и питательные вещества плаценты для благополучия, восстановления здоровья и полного омоложения тела.

Интегративная биологическая медицина играет важную роль в восстановлении и управлении здоровьем и благополучием. Экстракты плаценты содержат активные ингредиенты, которые остаются незаменимыми в области омоложения, оживления и восстановления молодости и жизненных сил, замедляя процессы старения. Он считается эффективным терапевтическим средством с сильными восстанавливающими свойствами в тканях человека.

Авторы выражают благодарность отделу исследований и разработок SBI (Stellar Biomolecular Innovations) (http: // sbi-europe.com) за поддержку этого исследования.

Schuette SA, Brown KM, Cuthbert DA, Coyle CW, Wisner KL, et al. (2017) Мнения пациентов и медицинских работников о практике материнской плацентофагии. J Альтернативное дополнение Med 23: 60-67. [Crossref]
Kelly RW (1992) Питание и развитие плаценты. Труды Австралийского общества питания 17: 203-210.
Longo LD, Reynolds LP (2010) Некоторые исторические аспекты понимания развития, структуры и функции плаценты. Int J Dev Biol 54: 237-255. [Crossref]
Доннелли Л. (2016) Функции плаценты. Медицина анестезии и интенсивной терапии 17: 349-353.
Николаос В., Харалампос Г., Димитриос З., Николаос В. (2015) Эндокринная и паракринная роль плацентарных цитокинов, факторов роста и пептидов. Официальный сайт J Hellinic Society of Obstet Gynecol 14: 33-38.
Latendresse G, Founds S (2015) Увлекательная и сложная роль плаценты в беременности и благополучии плода. J Акушерство, женское здоровье 60: 360-370. [Crossref]
Бисвас Т.К., Аудди Б., Бхаттачарья Н.П., Бхаттачарья С., Мукерджи Б. (2001) Ранозаживляющая активность плаценты человека.pdf. Acta Pharmacol Sin 12: 1113-1116.
Chakraborty PD, Bhattacharyya D (2012) Водный экстракт плаценты человека в качестве терапевтического агента.В последних достижениях в исследованиях плаценты человека. Риека, Хорватия: InTech , с. 77-92 .
Sur TK, Biswas TK, Ali L, Mukherjee B (2003) Противовоспалительная и антитромбоцитарная агрегационная активность экстракта плаценты человека. Acta Pharmacol Sin 2: 187-192. [Crossref]
Маджид А.Ф., Шалал М.С., Мохаммед Т.Р. (2012) Гистология плаценты овцы во время периодов беременности. Kufa J Veterinary Med Sciences 3: 838-847.
Griffiths SK, Campbell JP (2015) Структура плаценты, функция и перенос лекарств. Анестезия для повышения квалификации, Crit Care Pain 15: 84-89.
King BF (1992) Сравнительные исследования структуры и функции плаценты млекопитающих с особым акцентом на перенос железа от матери к плоду. Сравнительные исследования структуры и функции плаценты млекопитающих с особым упором на перенос железа от матери к плоду. Американский зоолог 32: 331-342.
Марраччини М.Э., Горман К.С. (2015) Изучение плацентофагии у людей: проблемы и рекомендации. J Акушерство, женское здоровье 60: 371-379. [Crossref]
Янг С.М., Бенишек Д.К. (2010) В поисках человеческой плацентофагии ?: кросс-культурное исследование потребления плаценты человеком, методов удаления и культурных убеждений. Ecol Food Nutr 49: 467-484. [Crossref]
Ober WB (1979) Заметки о плацентофагии. Bull N Y Acad Med 55: 591-599. [Crossref]
Селандер Дж., Кантор А., Янг С.М., Бенишек Д.К. (2013) Материнская плацентофагия человека: обзор мотивации и опыта, о которых сообщают сами люди, связанных с потреблением плаценты. Ecol Food Nutr 52: 93-115. [Crossref]
Shizhen L, Xiwen L (1593) В: Kaimin H, Yousheng C (Eds.), Сборник материалов medica: bencao gangmu. Пекин, Китай: издательство на иностранных языках pp 4182-4186.
Филатов В.П. (1944) Тканевая терапия в офтальмологии. Am Rev Soviet Med 2: 53-66.
Chakraborty PD, Bhattacharyya D (2005). Подавление роста микробов in vitro экстрактом плаценты человека. Curr Sci 88: 1745-1749.
Kawakatsu M, Urata Y, Goto S, Ono Y, Li T (2013) Экстракт плаценты защищает стволовые клетки / клетки-предшественники костного мозга от лучевого поражения за счет противовоспалительной активности. J Rad Res 54: 268-276. [Crossref]
Marleau AM, Mcdonald G, Koropatnick J, Chen C, Koos D (2012) Снижение онкогенности с помощью экстрактов плаценты. Anticancer Res 32: 1153-1161. [Crossref]
Park SY, Phark S, Lee M, Lim JY, Sul D (2010) Антиоксидантная и противовоспалительная активность экстрактов плаценты у крыс, подвергшихся воздействию бензо [a] пирена. Плацента 31: 873-879. [Crossref]
Поомпрюк П., Бунмонгкон П., Гуадамуз Т.Э. (2014) «Для меня… это чудо»: привить красоту катоэ в провинциальном тайском городе. Int J Drug Policy 25: 798-803. [Crossref]
Mitchell AC, Briquez PS, Hubbell JA, Cochran JR (2016) Инженерные факторы роста для приложений регенеративной медицины. Acta Biomaterialia 30: 1-12. [Crossref]
Kong M, Park SB (2012) Влияние экстракта человеческой плаценты на состояние здоровья пожилых корейцев. Доказательная дополнительная альтернативная медицина : 1-5.
Навадия С.К., Вагани Ю.Л., Патель М.П. (2012) Изучение местного экстракта плаценты по сравнению с повидон-йодом и солевой повязкой в различных диабетических ранах. Nat J Med Res 2: 411-413.
Beacock M (2012) Оказывает ли употребление плаценты пользу для здоровья в послеродовом периоде? British J Midwifery 20: 464-469.
Noh TK, Chung BY, Kim SY, Lee MH, Kim MJ и др. (2016) Новые антимеланогенезные свойства полидезоксирибонуклеотида, популярного усилителя заживления ран. Int J Mol Sci 17: 1-11. [Crossref]
Sini P, Denti A, Cattarini G, Daglio M, Tira ME и др.(1999) Эффект полидезоксирибонуклеотидов на человеческие фибробласты в первичной культуре. Cell Biochem Funct 17: 107-114. [Crossref]
Tonello G, Daglio M, Zaccarelli N, Sottofattori E, Mazzei M и др. (1996) Характеристика и количественное определение активной полинуклеотидной фракции (PDRN) из плаценты человека, агента, стимулирующего восстановление тканей. J Pharm Biomed Anal 14: 1555-1560. [Crossref]
Цетин I (2001) Взаимопревращения аминокислот в фетально-плацентарной единице: модель на животных и исследования на людях in vivo. Pediatr Res 49: 148-154. [Crossref]
Harding VJ, Fort CA (1918) Аминокислоты плаценты. J Biol Chem 35: 29-41.
Наир Б., Элмор, Арканзас; Группа экспертов по обзору косметических ингредиентов (2002 г.) Заключительный отчет по оценке безопасности плацентарного белка человека, гидролизованного белка плаценты человека, ферментов плаценты человека, липидов плаценты человека, экстракта пуповины человека, белка плаценты, гидролизованного белка плаценты, ферментов плаценты, липидов плаценты и пупочный экстракт. Int J Toxicol 21 Suppl 1: 81-91. [Crossref]
Philipps AF, Holzman IR, Teng C, Battaglia FC (1978) Концентрации свободных аминокислот в тканях в плаценте доношенного человека. Am J Obstet Gynecol 131: 881-887. [Crossref]
Lupo MP, Cole AL (2007) Космецевтические пептиды. Dermatol Ther 20: 343-349. [Crossref]
Кэмпбелл I (2014) Макроэлементы, минералы, витамины и энергия. Anesthesia Intensive Care Med 15: 344-349.
Young SM, Gryder LK, David WB, Teng Y, Gerstenberger S и др. (2016) Плацента человека, обработанная для инкапсуляции, содержит умеренные концентрации 14 микроэлементов и микроэлементов. Nutr Res 36: 872-878. [Crossref]
Патак П., Капил Ю. (2004) Роль микроэлементов цинка, меди и магния во время беременности и ее исходе. Indian J Pediatr 71: 1003-1005.[Crossref]
Frantz C, Stewart KM, Weaver VM (2010) Краткий обзор внеклеточного матрикса. J Cell Sci 123: 4195-4200. [Crossref]
Theocharis AD, Skandalis SS, Gialeli C, Karamanos NK (2016) Структура внеклеточного матрикса. Adv Drug Deliv Rev 97: 4-27. [Crossref]
Niyibizis C, Fietzeks PP, Van Der Rest M (1984) Коллагены плаценты человека V типа. J Biol Chem 2: 14170-14174.[Crossref]
Choi JS, Kim JD, Yoon HS, Cho YW (2013) Заживление кожных ран на всю толщину с использованием внеклеточного матрикса, полученного из плаценты человека, содержащего биоактивные молекулы. Tissue Eng Part A 19: 329-339. [Crossref]
Brown JC, Mann K, Wiedemann H, Timpl R (1993) Структура и связывающие свойства коллагена типа XIV, выделенного из плаценты человека. J Cell Biol 120: 557-567. [Crossref]
Chakraborty PD, Bhattacharyya D (2005) Выделение пептида, подобного фибронектину типа III, из экстракта плаценты человека, используемого в качестве средства для заживления ран. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 818: 67-73. [Crossref]
Colognato H, Yurchenco PD (2000) Форма и функция: семейство ламининов гетеротримеров. Dev Dyn 218: 213-234. [Crossref]
Леонард WJ, Lin JX (2000) Пути передачи сигналов рецептора цитокинов. J Allergy Clin Immunol 105: 877-888. [Crossref]
Traversa B, Sussman G (2001) Роль факторов роста, цитокинов и протеаз в лечении ран. Prim Intention 9: 161-167.
Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko MS, Brem H, Tomic-Canic M (2008) Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Регенерация для восстановления ран 16: 585-601. [Crossref]
Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS (2011) Роль факторов роста и цитокинов во время имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия. Semin Reprod Med 27: 62-79. [Crossref]
Cukrová V, Hrkal Z (1987) Очистка и характеристика фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов-макрофагов, из плаценты человека. J Chromatogr 413: 242-246. [Crossref]
Хорибе Н., Окамото Т., Итакура А., Наканиши Т., Сузуки Т. и др. (1995) Уровни фактора роста гепатоцитов в материнской сыворотке и околоплодных водах. Am J Obstet Gynecol 173: 937-942. [Crossref]
Узумаки Х., Окабе Т., Сасаки Н., Хагивара К., Такаку Ф. и др. (1989) Идентификация и характеристика рецепторов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на плаценте человека и трофобластических клетках. Proc Natl Acad Sci U S A 86: 9323-9326. [Crossref]
Boehm KD, Kelley MF, Ilan J, Ilan J (1989) Ген интерлейкина 2 экспрессируется в синцитиотрофобласте плаценты человека. Proc Natl Acad Sci U S A 86: 656-660. [Crossref]
Abehsira-Amar O, Gibert M, Joliy M, Thèze J, Jankovic DL (1992). IL-4 играет доминирующую роль в дифференцированном развитии Tho в клетки Th2 и Th3. Дж. Иммунол 148: 3820-3829.[Crossref]
Abehsira-Amar O, Gibert M, Joliy M, Thèze J, Jankovic DL (1992). IL-4 играет доминирующую роль в дифференцированном развитии Tho в клетки Th2 и Th3. Дж. Иммунол 148: 3820-3829. [Crossref]
de Moraes-Pinto MI, Vince GS, Flanagan BF, Hart CA, Johnson PM (1997) Локализация рецепторов IL-4 и IL-4 в плаценте, децидуальной оболочке и амниохорионных мембранах человека. Иммунология 90: 87-94.[Crossref]
Whitcomb BW, Schisterman EF, Luo X, Chegini N (2009) Уровни колониестимулирующего фактора гранулоцитов в материнской сыворотке и спонтанные преждевременные роды. J Womens Health (Larchmt) 18: 73-78. [Crossref]
Silini AR, Cargnoni A, Magatti M, Pianta S, Parolini O (2015) Долгий путь человеческой плаценты и ее производных в регенеративной медицине. Front Bioeng Biotechnol 162: 1-16. [Crossref]
Anteby EY, Natanson-yaron S, Hamani Y, Ariel I, Yagel S (2005) Фактор роста фибробластов-10 и рецепторы 1-4 фактора роста фибробластов: экспрессия и локализация пептидов в децидуальной оболочке человека и плаценте. Eur J Obstet Gynecol 119: 27-35. [Crossref]
Li X, Wang C, Xiao J, McKeehan WL, Wang F (2016) Факторы роста фибробластов, старые дети в новом квартале. Semin Cell Dev Biol 53: 155-167. [Crossref]
Fowden AL (2003) Инсулиноподобные факторы роста и рост плода и плаценты. Плацента : 803-812. [Crossref]
Чхабра А., Лехнер А.Дж., Уэно М., Ачарья А., Ван Хендель Б. и др.(2012) Трофобласты регулируют плацентарную гематопоэтическую нишу посредством передачи сигналов PDGF-B. Dev Cell 22: 651-659. [Crossref]
Демидова-Райс Т.Н., Хамблин М.Р., Герман И.М. (2012) Острое и нарушенное заживление ран: патофизиология и современные методы доставки лекарств, часть 1: нормальные и хронические раны: биология, причины и подходы к лечению. Adv Skin Wound Care 25: 304-314. [Crossref]
Джонс, Р. Л., Стойкос, К., Финдли, Дж. К., & Саламонсен, Л. А. (2006). Экспрессия и действие суперсемейства TGF-ß в эндометрии и плаценте. Репродукция 132: 217-232. [Crossref]
Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (2008) Роль факторов роста, полученных из тромбоцитов, в физиологии и медицине. Genes Dev 22: 1276-1312. [Crossref]
Manuelpillai U, Moodley Y, Borlongan CV, Parolini O (2011) Амниотическая мембрана и амниотические клетки: потенциальные терапевтические инструменты для борьбы с воспалением тканей и фиброзом? Плацента 32 Приложение 4: S320-325.[Crossref]
Розанова С.Л., Науменко Ю.И., Нардид Е.О. (2015) Влияние низкотемпературного хранения и ультразвуковой обработки плаценты на антиоксидантные свойства ее экстрактов. Проблемы Cryobiol Cryomed 25: 255-266.
Шинде В., Дхалвал К., Парадкар А.Р., Махадик К.Р., Кадам С.С. и др. (2006) Оценка антиоксидантной активности экстракта плаценты человека in vitro. Pharmacol Online 179: 172–179.
Розанова С. (2014) Антиоксидантные свойства экстрактов плаценты разных сроков гестации. Оксиданты Антиоксиданты Med Sci 3: 181.
Ким Х.С., Чо Дж. Х., Пак Х. В., Юн Х., Ким М. С. и др. (2002) Эндотоксин-нейтрализующие антимикробные белки плаценты человека. Дж. Иммунол 168: 2356-2364. [Crossref]
Burgos H, Herd A, Bennett JP (1989) Плацентарные ангиогенные факторы и факторы роста при лечении хронических варикозных язв: предварительное сообщение. J R Soc Med 82: 598-599. [Crossref]
Fatemeh SR, Beheshti A, Zangivand AA, Shafigh Y (2015) Влияние пропитанной медом мембраны плаценты человека на заживление ожоговой раны у крысы.Сравните Clin Pathol 24: 263-268.
Seo TB, Han IS, Yoon JH, Seol IC, Kim YS и др. (2006) Стимулирующая активность экстракта Hominis Placenta в отношении регенерации седалищного нерва. Acta Pharmacol Sin 27: 50-58. [Crossref]
DiPirro JM, Kristal MB (2004) Проглатывание плаценты крысами усиливает антиноцицепцию дельта- и каппа-опиоидов, но подавляет антиноцицепцию мю-опиоидов. Brain Res 1014: 22-33. [Crossref]
Cho TH, Park KM (2014) Комплексный региональный болевой синдром 1 типа, купируемый инъекциями акупунктурных точек с экстрактом плаценты. J Акупунктурный меридианный стержень 7: 155-158. [Crossref]
Chen R, Moriya J, Yamakawa JI, Takahashi T, Kanda T (2010) Традиционная китайская медицина от синдрома хронической усталости. Дополнение на основе доказательств Alternat Med 7: 3-10. [Crossref]

Экспериментальные исследования, история и перспективы

Stem Cells Int. 2018; 2018: 4837930.

, ^1
, ², ², ¹ и ^1
, ²

Елена Погожих

¹ Институт трансфузиологии, Ганноверская медицинская школа, Carl-Neuberg-Straße 1, 30625, Ганновер, Германия

² Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул.23, Харьков 61015, Украина

Владимир Прокопюк

² Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. 23, Харьков 61015, Украина

Constança Figueiredo

¹ Институт трансфузиологии, Ганноверская медицинская школа, Carl-Neuberg-Straße 1, 30625, Ганновер, Германия

Денис Погожих

¹ Институт трансфузиологии, Ганноверская медицинская школа, Carl-Neuberg-Straße 1, 30625, Ганновер, Германия

² Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул.23, Харьков 61015, Украина

¹ Институт трансфузиологии, Ганноверская медицинская школа, Carl-Neuberg-Straße 1, 30625, Ганновер, Германия

² Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. 23, Харьков 61015, Украина

Автор для переписки.

Академический редактор: Эссам М. Абделалим

Поступила в редакцию 15 сентября 2017 г .; Принято 20 ноября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Плацентарные структуры, способные сохраняться в генетически чужеродном организме, представляют собой естественную модель аллогенного приживления, обладающую рядом отличительных свойств. В этом обзоре обсуждаются основные характеристики плаценты и ее производных, такие как структура, клеточный состав, иммунологические и эндокринные аспекты, а также способность к инвазии и депортации. Эти особенности рассматриваются с точки зрения, которая определяет плацентарный материал как уникальный источник для регенеративной клеточной терапии и урок иммунологической толерантности.Описан исторический обзор клинического применения экстрактов плаценты, клеток и тканевых компонентов. Обобщены эмпирически накопленные данные и проведено сравнение с современными исследованиями. Кроме того, мы определяем масштабы и перспективы применения клеток и тканей плаценты в быстро развивающейся области регенеративной медицины.

1. Предпосылки

Плацента человека — уникальный временный орган, обеспечивающий взаимное сосуществование организмов матери и плода, определяющий их рост и развитие [1].Первоначально считалось, что плод и плацента генетически тесно связаны с матерью; но с развитием вспомогательной репродуктивной технологии донорства яйцеклеток стало ясно, что их генотипы могут быть полностью чужеродными [2], что можно рассматривать как естественную модель приживления после аллогенной трансплантации. Основные функции плаценты — обеспечение питания, роста и развития плода, а также удаление продуктов метаболизма и предотвращение иммунного отторжения [1].Поскольку плацента является временным органом, после родов она становится спасательным материалом [3]. На протяжении десятилетий клиницисты и исследователи работают над применением плаценты в терапевтических целях, первоначально в форме экстрактов и трансплантатов клеток или тканей, тем самым накапливая значительный эмпирический опыт [4, 5]. Однако в то же время большой объем исследований был мало систематизирован и не всегда коррелировал с традиционными фармацевтическими и другими методами лечения. Недавние разработки подходов к клеточной терапии наряду с возможностями автобанкинга значительно повысили интерес к плаценте как источнику биологического материала.Новые исследования выявили ряд типичных особенностей клеток плацентарного происхождения, которые определяют направление клинического использования [6]. Основной целью данного обзора было выявление и систематизация общих свойств, характерных для различных биологических продуктов плацентарного происхождения, и характеристика наиболее перспективных направлений их клинического применения на основе анализа данных, имеющихся в научной литературе. Поскольку структуры плаценты использовались в широком спектре методов лечения, в нашем анализе мы рассмотрели только данные, которые неоднократно подтверждались несколькими независимыми группами в разные моменты времени.

2. Строение и свойства плаценты и плодных оболочек

2.1. Развитие плаценты

Во время беременности дает ключ к пониманию ее структурных и функциональных особенностей. На стадии 8 бластомеров бластоциста делится на эмбриобласт и трофобласт. Трофобласт образует ворсинки и сначала первичный, содержащий только трофобласт, затем вторичный, содержащий строму (эмбриональную мезенхиму), а затем третичный, содержащий сосуды (Фигуры и).При этом происходит деление трофобласта на синцитий и цитотрофобласт. Процессы имплантации и инвазии трофобластов происходят за счет ферментативного разрушения эндометрия и децидуальной оболочки матки и наслоения образовавшихся лакун клетками трофобласта, заменяя сосудистую оболочку спиральных артерий трофобластом, что предотвращает тромбоз и делает артерии невосприимчивыми к вазопрессорам. После 6–8 недель беременности ворсинки остаются только на участке плаценты.Остальные ворсинки атрофируются и образуется гладкий хорион, содержащий значительное количество элементов трофобласта [6, 7].

Морфология компонентов плаценты: (а, б) плацентарная ткань (ворсинки): Tr: трофобласт; Весс: сосуды; Mes: мезенхима; (с) оболочки плода: Am: амниотическая оболочка; Ch: хорионическая перепонка; (г) поверхностные клетки амниотического эпителия; (д) поперечное сечение пуповины; (е) ткань пуповины. Окрашивание: (a, c, e и f) гематоксилин-эозин, срезы; (б, г) нейтральный красный, нативный препарат.Масштабные линейки: (a, b, c, d и f) 50 мкм м; (д) 1000 мкм м.

2.2. Морфология

Послеродовая плацента имеет дискообразную форму диаметром 16–20 см и средней массой 500 г. Клетки трофобласта, мезенхимальные клетки и эндотелиальные клетки сосудов являются основными типами клеток плаценты.

Поскольку использование «ранней плаценты» (с первых двух триместров беременности) сталкивается с рядом этических проблем, большинство исследователей сосредотачиваются на плаценте в третьем триместре, также известной как «зрелая плацента» (38– 40 недель беременности) [3, 8].Зрелая плацента состоит из фетальной и материнской частей. Плодная часть включает хорионическую пластинку, амнион и пуповину. Оболочки плода (), амниотическая и хорионическая, образуются на основе гладкого хориона и легко отделяются на промежуточном слое. Тонкая, прозрачная и гладкая амниотическая оболочка состоит из однослойного эпителия и амниотической мезенхимы, бессосудистой соединительной ткани. Хорионическая оболочка состоит из фибробластов и большого количества клеток трофобласта.Хорионическая пластинка представляет собой плодную поверхность плаценты, которая покрыта амнионом. Пуповина входит в хориональную пластинку и соединяет плод с плацентой. Пуповина имеет длину 50–70 см и толщину 1-2 см. Он покрыт амниотическим эпителием и содержит две артерии и одну вену, которые погружены в желе Уортона (которое содержит большое количество клеток фибробластов и имеет межклеточное вещество, богатое гиалуроновой кислотой) (рисунки -) [1, 6]. Материнская часть, или так называемая базальная пластинка, состоит из ложа и стенок лакун, образованных децидуальной тканью эндометрия.Кроме того, материнская часть содержит NK-клетки, макрофаги и другие иммунные клетки. Следовательно, послеродовые клетки плаценты обладают преимущественно генотипом плода с определенным количеством материнских клеток [1, 7].

2.3. Иммунологические особенности

Структура плаценты имеет несколько особенностей, которые определяют ее функцию, а также возможность эффективного применения в клинике и в биотехнологии. Клетки трофобласта защищены от материнской иммунной системы за счет снижения экспрессии главного комплекса гистосовместимости (MHC), механизмов индукции апоптоза и влияния гормонов и факторов роста на клетки иммунной системы [9].По мнению большинства авторов, а также на онлайн-порталах и базах данных аннотаций генов (например, http://biogps.org/), трофобласт практически не экспрессируется, а другие клетки плаценты экспрессируют очень низкие количества классического MHC (HLA-A , HLA-B и HLA-C), что затрудняет распознавание этих клеток иммунной системой [10, 11]. Кроме того, трофобласт экспрессирует неклассический MHC, который присущ беременности и включает HLA-E, HLA-F и HLA-G [2]. В частности, по мнению некоторых авторов, HLA-G подавляет миграцию естественных клеток-киллеров (NK-клеток) и пролиферацию Т-лимфоцитов, взаимодействуя с рецептором NKR2B4.Подобные свойства описаны для HLA-E, экспрессируемого в трофобласте [2, 7, 12].

Другие механизмы защиты трофобласта от материнской иммунной агрессии включают индуцирующие апоптоз лиганды FasL и TRAIL, которые влияют на иммунокомпетентные клетки [13]. Во время беременности происходит увеличение количества лимфоцитов Th3, которые секретируют противовоспалительные интерлейкины IL4, IL5, IL9, IL10 и IL13, и уменьшение лимфоцитов Th2, которые секретируют провоспалительный IFN γ .Это явление определяется действием прогестерона, а также способностью плацентарных клеток секретировать определенный набор цитокинов. Выявлено также снижение количества NK-клеток, но оно компенсируется активацией неспецифического иммунитета [2]. В связи с этим замечено, что беременность часто сопровождается ремиссией ряда аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз и ревматоидный артрит [2, 14].

2.4. Эндокринная функция

Клетки трофобласта синтезируют ряд гормонов, таких как эстрадиол, прогестерон и хорионический гонадотропин, которые регулируют рост и развитие плода, а также изменения в организме матери во время беременности [15].Эти гормоны влияют в первую очередь на репродуктивную и иммунную системы, что объясняет терапевтическую эффективность компонентов плаценты при лечении соответствующих патологий. Эстрадиол вызывает разрастание эндометрия и молочных желез, вызывает задержку кальция, обладает феминизирующим и антисклеротическим действием, а также влияет на сексуальное поведение. Основная функция прогестерона — обеспечение наступления и сохранения беременности. Хорионический гонадотропин — аналог гонадотропных гормонов, обладающий свойствами лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.Он обладает трофической кортикотропной функцией и поддерживает развитие беременности, а также повышает сопротивляемость стрессу. Экзогенное введение хорионического гонадотропина человека стимулирует овуляцию, синтез эстрогена яичников у женщин и синтез андрогенов и сперматогенез у мужчин [15, 16].

2,5. Депортация трофобласта

Одним из важнейших физиологических свойств плацентарных клеток является способность к депортации и длительному существованию в организме матери вне самой плаценты.Фрагменты разных размеров, от многоядерных симпластов до экзосом, выходят из ворсинок и попадают в вены матки; часть из них эмболизируется легочными капиллярами, а более мелкие частицы попадают в большой круг кровообращения. Поселяясь в тканях матери, клетки трофобласта могут оставаться жизнеспособными в течение некоторого времени и могут быть отслежены в среднем до трех-четырех дней, а в некоторых случаях сообщается об обнаружении в течение двух недель после родов [17]. Устранение депортированных клеток трофобласта достигается за счет неспецифического иммунитета и литических факторов.На сегодняшний день нет единого мнения о роли депортации трофобластов в течении беременности. Большинство исследователей считают, что это физиологическое явление, и предполагают, что трофобласт таким образом участвует в формировании толерантности [17, 18]. В случае преэклампсии и плацентарной дисфункции количество некротических и апоптотически измененных клеток трофобласта увеличивается. В современной медицине активно развиваются методы диагностики, основанные на выделении фетальных клеток из материнской крови.На данный момент это в первую очередь диагностика наследственных заболеваний и риска преэклампсии. Таким образом, не только плацента является естественной моделью трансплантации органов в организме матери во время беременности, но и депортация трофобластов является естественной моделью трансплантации клеток [12].

3. История клинического применения компонентов плаценты

Многокомпонентный клеточный и биохимический состав плаценты, наряду с ее способностью выполнять широкий спектр функций и доступностью большого количества материала, всегда привлекал пристальное внимание клиницистов и исследователи.Значительный опыт применения плаценты в экспериментальной и клинической практике накоплен за последние 100 лет. Различные группы исследователей в разные моменты времени часто наблюдали сходные терапевтические эффекты и модели даже при применении разных методик и использовании разных доз и форм (экстракты, фрагменты тканей, клетки, сыворотка и т. Д.) [4, 8, 16, 19]. К сожалению, этот огромный объем работы и клинических данных мало систематизирован, и многие успешные подходы не получили дальнейшего наблюдения.Мы полагаем, что анализ этих данных будет способствовать поиску путей дальнейшего развития методов лечения с использованием плацентарного материала.

Первое применение амниотической мембраны в офтальмологии было опубликовано Davis, J. (1910) [8]. Результаты первых исследований влияния экстрактов и тканей плаценты на репродуктивную систему появляются в литературе в начале 20 века (Aschner B., 1912, Hirose T., 1919) [16]. Большинство мировых исследований девитализированных препаратов было опубликовано в 1930-1980-х годах.Первая успешная трансплантация клеток пуповинной крови при анемии Фанкони в 1982 г. вызвала повышенный интерес исследователей к стволовым клеткам пуповинной крови [20]. С конца 20 века компоненты плаценты (плацента, пуповина и оболочки) все чаще рассматриваются как источник стволовых клеток; Успешно применяются криоконсервированные жизнеспособные плацентарные препараты [6, 21].

По ряду исторических причин значительная часть исследований, к сожалению, не включена в современные международные базы данных, такие как PubMed.Например, большинство работ основателя Института тканевой терапии и глазных болезней (СССР) академика Владимира Павловича Филатова [22] в 1930-1960-х годах даже не переводились на английский язык, что сильно ограничивало аудиторию этой ценной книги. публикации. В то же время его фундаментальные работы по использованию методов тканевой терапии опубликованы в более чем 3000 научных работах; тысячи пациентов получили эффективное лечение омертвевшими плацентарными препаратами; на этой основе созданы десятки отделений и институтов тканевой терапии [23–25].Также в настоящее время больше информации о многовековом опыте применения производных плаценты в традиционной китайской медицине становится доступным из недавних публикаций [8].

В своих исследованиях исследователи использовали фрагменты ткани плаценты, околоплодных вод и хориона, пуповины, околоплодных вод, экстракты и лиофилизаты плаценты, сыворотку пуповинной крови, а также различные типы дифференцированных клеток и стволовых клеток (). Такой материал использовался в естественном виде, а также после химической и термической обработки, после криоконсервации и сублимации.Способы применения широко варьируются, такие как подкожный, внутримышечный, внутривенный, интраоперационный, в качестве биопокрытия и заместительного материала, а также через пероральное введение [26–32].

Традиционные формы применения биоматериала из плаценты в клинике: экстракты и лиофилизаты плаценты, сыворотка пуповинной крови, различные типы дифференцированных и стволовых клеток, амниотические и хорионические мембраны, фрагменты плацентарной ткани.

Взгляды на механизм действия плацентарных препаратов менялись вместе с развитием биологии и медицины.Исследователи выдвинули гипотезу и попытались объяснить закономерности терапевтических эффектов составом витаминов, минералов, белков и пептидов, наличием «факторов устойчивости», «факторов сохранения», цитокинов, гормонов и стволовых клеток [4, 21, 23 ]. Такой подход может объяснить общие черты производных плаценты и пролить свет на механический аспект и уникальную биологическую активность. При этом очень часто исследования начала XXI века повторяют работы середины XX века, по-разному объясняя полученные результаты, наблюдая аналогичные эффекты при одинаковых патологических условиях [8, 19].

4. Клетки пуповинной крови

Наибольшее внимание исследователей и клиницистов традиционно привлекают клетки пуповинной крови. Пуповинная кровь — легкодоступный богатый источник гемопоэтических стволовых клеток, альтернативный костному мозгу [33–35]. Высокие показатели успеха были достигнуты при аллогенной трансплантации клеток пуповинной крови для лечения пациентов с гематологической и метаболической патологией [20, 36]. Описано, что применение стволовых клеток пуповинной крови весьма эффективно при лечении эректильной дисфункции и сахарного диабета, что приводит к улучшению эректильной функции и снижению уровня сахара в крови натощак [37].В прежние годы, главным образом из-за ограниченной дозировки клеток пуповинной крови, доступных для каждого переливания, применение было ограничено пациентами-детьми [38]. Однако недавние достижения в методах размножения клеток пуповинной крови, выделение определенных единиц с последующей адаптацией дозировки и доступность методов сопоставления HLA, позволяющих объединять единицы от разных доноров, привели к значительному улучшению связанных методов лечения [20, 39–42] .

Помимо трансплантации кроветворных клеток пуповинной крови особый интерес исследователей вызывают эритроциты и тромбоциты пуповинной крови [43–45].Основное отличие эритроцитов пуповинной крови от эритроцитов взрослого человека — это содержание гемоглобина плода. Содержание гемоглобина плода в эритроцитах пуповинной крови превышает 90%, а в крови взрослых — менее 10% [46]. Гемоглобин плода имеет значительно более высокое сродство к кислороду, что позволяет переносить кислород через плаценту из крови матери [47]. Несмотря на возможность получить в послеродовом периоде только 50–100 мл пуповинной крови, переливание эритроцитов пуповинной крови выгодно для лечения младенцев, особенно недоношенных, а также для внутриутробных переливаний крови, когда кровь реципиента в основном содержит плодный плод. гемоглобин.Такой подход позволяет сократить количество переливаний и значительно ускорить выздоровление [48, 49]. Переливание эритроцитов пуповинной крови взрослым пациентам приводит к более быстрому восстановлению нейтрофилов и более медленному восстановлению тромбоцитов по сравнению с переливанием эритроцитов взрослых [42]. Переливание пуповинной крови также упоминается как перспектива использования в педиатрической практике в странах, где доступность донорской крови ограничена [33].

5. Экстракты плаценты

Большое количество публикаций связано с исследованиями экстрактов плаценты.Такие экстракты получают путем лизирования тканей плаценты человека, собранных при доношенной доставке. Следовательно, экстракты не содержат клеток, но богаты широким спектром белков, минералов, аминокислот и стероидных гормонов [4]. По данным различных исследовательских групп, такие экстракты обладают противовоспалительными, анальгезирующими [26], антиоксидантными [50, 51], цито- и радиопротекторными [52], противоаллергическими свойствами и проявляют гормональную активность [16, 53, 54], а также стимулируют процессы пролиферации и репарации [14, 55, 56].

Экстракты плаценты усиливают пролиферацию фибробластов и клеток пуповинной крови in vitro . В то же время было отмечено, что экстракты, выделенные из плаценты поздних сроков беременности, обладают наибольшей биологической активностью [53, 56]. Цитопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов обычно связаны с белковыми компонентами; в частности, они коррелируют с концентрацией альфа-фетопротеина [50, 51]. Исследования на животных моделях показали, что профилактическое введение экстрактов повышает устойчивость животных к окислительному стрессу [57].Экстракты плаценты снижают концентрацию свободных радикалов, воспалительных цитокинов IL6, TNF и IL1, одновременно увеличивая образование колоний клеток-предшественников in vitro и уменьшая окислительное и радиационное повреждение клеток [52, 57]. Анализ биобезопасности экстрактов плаценты показал отсутствие токсического или мутагенного воздействия на культуры клеток и модели взрослых животных; однако сообщалось о фетотоксичности у животных на ранних сроках беременности [58].

Экстракты плаценты применялись для лечения широкого спектра патологических состояний, чаще всего в хирургии, неврологии, гинекологии и дерматологии.Выраженные положительные эффекты были получены при лечении ран, длительно незаживающих язв и ожогов: значительно увеличилась скорость эпителизации, наблюдалось уменьшение инфильтрации и уменьшение болевого синдрома [27, 59]. Экстракты ускоряют заживление ран у животных с моделью диабета, что можно интерпретировать как лечение диабетической нейропатии и ангиопатии [28]. Механизм действия экстрактов плаценты при заживлении ран связан с увеличением TGF- β в ранней фазе регенерации и VEGF в поздней фазе, а также с присутствием FGF, усилением ангиогенеза и повышение экспрессии CD31 [28, 60].Применение экстрактов плаценты при климактерических расстройствах позволило снизить количество и выраженность приливов, раздражительности, нормализовать гормональный фон [54, 61]; количество рецепторов эстрогена в эксперименте было увеличено, эффекты атрофии влагалища уменьшились, а активность остеобластов улучшилась [53]. Экспериментальные исследования влияния экстрактов плаценты на поведение и физическое состояние на животных моделях показали уменьшение симптомов усталости и повышение устойчивости к физическому стрессу [53, 62].Это явление объясняли повышением уровня внутриклеточного кальция, активацией спленоцитов и Т-клеток и снижением синтеза провоспалительных цитокинов, связанных с утомлением (IL6, TNF и IFN γ ) [53, 62]. Аналогичные результаты были получены в доклинических исследованиях [29].

Экстракты плаценты показали выраженную эффективность в неврологии, поддерживая регенерацию нервной ткани при экспериментальном лечении повреждения нервов и лицевого спазма. Полученный эффект авторы объясняют повышенным синтезом регенеративных факторов GAP-43 и Cdc2 [63, 64].Экстракты плаценты были эффективны при лечении ревматоидного артрита [65] и экспериментальной почечной недостаточности [66]. Определенный практический опыт применения экстрактов плаценты накоплен и в ветеринарии. Здесь экстракты применялись для стимуляции маммогенеза, лактогенеза и галактопоэза [67].

6. Сыворотка пуповинной крови

Сыворотка пуповинной крови применяется в офтальмологии при лечении химических и термических повреждений роговицы и эрозии роговицы, а также для восстановления после лазерных операций.Продемонстрирована более полная и быстрая эпителизация роговицы после применения препаратов, содержащих сыворотку пуповинной крови, по сравнению с традиционными фармакологическими методами лечения [30, 68]. Кроме того, описаны положительные эффекты при лечении нейротрофического кератита [69].

Способность сыворотки пуповинной крови стимулировать синтез инсулина в клетках поджелудочной железы наряду с образованием островков поджелудочной железы была продемонстрирована in vitro [70]. Применение сыворотки пуповинной крови при акушерском антифосфолипидном синдроме улучшает предимплантационную готовность эндометрия и снижает количество антифосфолипидных антител [71].Кроме того, применение сыворотки пуповинной крови показало эффективность при заживлении ран [72, 73]. Эти эффекты объясняются присутствием в составе сыворотки пуповинной крови EGF, FGF, HGH, фибронектина, NGF и IGF-1 [68].

7. Изолированные клетки плаценты

К настоящему времени клетки амниотической и хориональной мембран, ворсинок плаценты и пуповины успешно изолированы, фенотипированы и охарактеризованы [74, 75]. Протоколы, основанные на расщеплении трипсином, коллагеназой или диспазой, используются для выделения клеток из плодных оболочек.Изоляция клеток из ворсинок плаценты требует применения ДНКазы, а изоляция клеток из пуповины требует гиалуронидазы или применения техники эксплантата [6]. Среди множества типов клеток, которые могут быть выделены из плаценты и ее производных, мезенхимальные стромальные клетки (МСК) привлекают наибольшее внимание в исследованиях и клинических испытаниях [21]. По мнению большинства исследователей, МСК, полученные из всех источников плаценты, экспрессируют CD105, CD90, CD73, CD29, CD13, CD10 и в меньшей степени HLA-A, B и C, не экспрессируя CD14, CD34, CD45 и HLA-DR [21].Важно отметить, что клетки, полученные по указанным протоколам, сохраняют способность синтезировать хорионический гонадотропин и экспрессировать цитокератин-7 и CD200 [14]. Более того, плацентарные МСК обладают способностью дифференцироваться не только на три классических мезодермальных линии (адипогенные, остеогенные и хондрогенные), но также, как было показано, способны дифференцироваться в миогенные, ангиогенные, панкреатические, кардиогенные и нейрогенные типы клеток [6, 21 ].

Исследования in vivo на мышиной модели показали, что клетки, полученные из плаценты, подавляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа, улучшают течение экспериментального энцефаломиелита и вызывают толерогенный иммунный ответ за счет дифференцировки дендритных клеток и ингибирования ответа Th2 в пользу Th3.Ингибирование антиген-специфической пролиферации Т-клеток наблюдалось in vitro [8, 14]. Большое количество из исследований in vitro и in vivo посвящено сравнительному анализу влияния мезенхимальных стромальных клеток из различных источников на клетки иммунной системы. Было показано, что клетки, полученные из плаценты, обладают более выраженным иммуномодулирующим действием по сравнению с клетками жировой ткани и костного мозга [76, 77]. Более того, плацентарные МСК обладают более высокой скоростью пролиферации по сравнению с клетками из других источников [78, 79], что может быть очень ценным в реконструктивной терапии (например,г., тканевая инженерия) [80].

МСК амниотической мембраны были эффективны при лечении преждевременного истощения функции яичников после химиотерапии. Непосредственное введение в яичник мыши приводило к восстановлению эстрального цикла и половой функции, а также некоторых других репродуктивных параметров [81].

Было показано, что мезенхимальные стромальные клетки, выделенные из амниотической мембраны, могут дифференцироваться в гепатоцитоподобные клетки [21, 82]. Внутривенное введение клеток плаценты в экспериментальных моделях интоксикации трихлоридом углерода усиливало регенерацию печени и ускоряло выздоровление животных [83, 84].Трансплантация плацентарных клеток в сердечную мышцу приводила к их дифференцировке в кардиомиоциты [85], что улучшало регенерацию после экспериментального острого инфаркта миокарда [31, 86]. Эффективность лечения сердечной недостаточности объясняется паракринными взаимодействиями [87].

Экспрессия ряда нейрональных маркеров была обнаружена в клетках плаценты, возможно, из-за участия плаценты в метаболизме нейромедиаторов [88]. Нейропротекторный эффект плацентарных МСК доказан как после прямой трансплантации в центральную нервную систему, так и после внутривенного введения; улучшилось течение экспериментальной болезни Паркинсона и повреждения спинного мозга, наблюдалось ускорение реабилитации после экспериментального ишемического инсульта на модели животных [6, 89, 90].Эффективность плацентарных клеток в лечении ишемического инсульта объясняется влиянием VEGF, HGF и нейротрофических факторов [91]. Более того, при лечении болезни Альцгеймера наблюдалось уменьшение бета-амилоидных бляшек и противовоспалительный эффект с увеличением TGF-, β и IL10 [92].

Лечение экспериментального диабета клетками плаценты (внутривенное введение) привело к нормализации веса лабораторных животных и восстановлению нормального уровня глюкозы.Авторы не обнаружили образования тератом, по крайней мере, в течение нескольких месяцев после последующих наблюдений [93]. Кроме того, лечение плацентарными клетками положительно сказалось на осложнениях диабета. А именно, он ускорял заживление ран на животной модели с диабетом [94].

Антивозрастной эффект трансплантации плацентарных клеток был зарегистрирован на мышиной модели [95]. Внутривенное введение клеток плаценты показало эффективность при лечении в эксперименте редких заболеваний, в частности фиброза легких, несовершенного остеогенеза и мышечной дистрофии [6, 21, 96].

Помимо клеток, выделенных из плацентарного материала, в проспективных исследованиях были успешно применены незрелые плацентарные клетки из амниоцентеза и проб ворсинок хориона [97, 98]. Поскольку в этих случаях плод не приносится в жертву, можно избежать этических проблем, связанных с отбракованной плацентарной тканью на ранних сроках беременности.

Клетки, полученные из предродовых тканей, таких как пуповинная кровь, амниотическая жидкость и ворсинки хориона, имеют большой потенциал в инженерии сердечно-сосудистой ткани для изготовления сердечных клапанов, преваскуляризации in vitro инженерных тканевых конструкций или in vitro эндотелизация синтетических протезов кровеносных сосудов [99, 100].В сочетании с использованием технологии сотового банкинга этот подход может также применяться для послеродовых приложений [101].

8. Амниотическая и хорионическая мембраны

Амниотическая мембрана используется в клинической практике в большей степени по сравнению с другими компонентами плацентарного комплекса. В основном он используется в хирургии как биологическое покрытие [102, 103]. Первое известное лечение амниотической мембраной было выполнено в 1910 году Дж. Девисом для закрытия дефектов кожи; позже он был применен как пластический материал в различных областях хирургии [32].Чаще всего амниотическую оболочку используют в офтальмологии для закрытия дефектов патологии роговицы. Такое применение определяется рядом уникальных свойств амниотической мембраны, таких как прозрачность и способность стимулировать пролиферацию и миграцию стволовых клеток из области лимба, а также способность подавлять васкуляризацию [103, 104]. Метод широко применяется в клиниках с выраженным отдаленным эффектом [105, 106]. Применение околоплодных и хорионических оболочек также удобно для лечения длительно незаживающих трофических язв, операций по реконструкции влагалища, кожно-кишечных свищей, профилактики спаек, ортопедической патологии, замены брюшины малого таза и т. Д. [8, 19, 107, 108].Механизм действия плацентарных оболочек объясняется действием биологических повязок, активацией эпителизации и неоваскуляризации, подавлением воспаления и рубцевания, а также антимикробными свойствами [19, 109].

9. Ткани плаценты

Ссылки на применение фрагментов плаценты редко встречаются в международных базах данных научной литературы. Сообщалось об успешном применении плацентарной ткани при экстракорпоральной детоксикации [110].Ткань плаценты используется как биосорбент для лечения хронических воспалительных заболеваний (перитонита, гнойного холангита, мастита, некроза поджелудочной железы, флегмоны). В результате лечения улучшилось общее состояние, уменьшилось количество бактерий в крови пациентов, снизились лабораторные показатели эндотоксемии (билирубин на 56%, трансаминазы на 55%, креатин на 25%), положительная динамика показателей иммунной системы. , усиление центрального и периферического кровотока и, что немаловажно, отсутствие травматизации клеток по сравнению с другими традиционными сорбентами [110].Эффективность применения криоконсервированных фрагментов плаценты была показана при экспериментальном атеросклерозе: наблюдалось ускорение регресса атеросклероза и неоангиогенеза миокарда [111]. Использование фрагментов плаценты при мужском бесплодии позволило повысить качество спермы, а также количество беременностей в парах [112].

10. Амниотическая жидкость

Амниотическая жидкость редко используется в экспериментальных и клинических исследованиях по сравнению с другим плацентарным материалом из-за меньшего количества клеток и активных соединений, а также из-за сложности получения в стерильных условиях.Тем не менее, некоторые исследователи сообщили об эффективности околоплодных вод при заживлении костей [113], регенерации нервной ткани [114] и профилактике эпидурального фиброза [115]. В последнее время возрос интерес к амниотической жидкости как источнику стволовых клеток в связи с возможностью коррекции патологий нервной, опорно-двигательной, репродуктивной и сердечно-сосудистой систем [99, 116, 117]. Доклинические исследования на модели овец на животных показали возможность пренатальной имплантации сердечных клапанов на основе тканеинженерных клеток, состоящих из биоразлагаемых матриц с аутологичными клетками околоплодных вод.Такие клапаны обладали функциональных возможностей in vivo с сохранной целостностью клапана и отсутствием тромбоза [118]. Более того, клетки околоплодных вод доказали свою высокую эффективность в неврологии: успешное лечение расщелины позвоночника проводилось как на моделях грызунов, так и на овцах [97, 119].

11. Текущие исследования и клинические испытания

Области исследований и количество исследований и клинических испытаний с использованием производных плаценты были проанализированы на основе открытых источников Национальной медицинской библиотеки США (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov) и Национальные институты здравоохранения США (http://ClinicalTrials.gov/) (). В настоящее время наибольшее количество исследований и клинических испытаний посвящено клеток пуповинной крови . Как кроветворные клетки они традиционно используются при лечении онкологии крови и патологий костного мозга. Новые исследования посвящены реабилитации после химиотерапии, диабета и ишемических поражений центральной нервной системы и конечностей. МСК плацентарного происхождения обладают более высоким потенциалом дифференцировки, но требуют более сложных процедур выделения.Количество экспериментальных исследований и клинических испытаний плацентарных МСК обычно меньше по сравнению с клетками пуповинной крови; однако спектр патологических состояний, при которых они могут быть эффективно применены, шире. Среди прочего, это аутоиммунные и эндокринные заболевания, нарушения нервной и репродуктивной систем. Большинство работ по МСК носят фундаментальный и экспериментальный характер; количество клинических испытаний относительно невелико. Исследования, посвященные амниотическим оболочкам. в основном касается покрытия ран, хирургических дефектов, язв и ожогов.Меньше исследований посвящено применению амниона в культуре клеток. В то же время количество публикаций по клиническому применению амниона значительно выше по сравнению с фундаментальными исследованиями. Количество исследований экстрактов плаценты относительно невелико и связано в основном с дегенеративными заболеваниями и нарушениями репродуктивной системы. Работы по применению сыворотки пуповинной крови в основном выполняются при патологии роговицы. Несмотря на широкое использование фетальной сыворотки в качестве богатого источника факторов роста для методов культивирования клеток, интенсивность исследований, связанных с сывороткой пуповинной крови, довольно низка.

Таблица 1

Мировой прогресс в исследованиях, доклинических исследованиях и клиническом применении материала, полученного из плаценты.

Формы применения компонентов плаценты	В исследовании (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/) 2017	Клинические исследования (http://clinicaltrials.gov/) 2017	Патология
Клетки пуповинной крови	> 10,000	351	Апластическая анемия, гематологические злокачественные новообразования, рак, черепно-мозговая травма, вирусная инфекция, ишемия конечностей, инсульт и ишемия головного мозга

МСК (полученные из плацентарной ткани, плодных оболочек, студня Уортона и околоплодных вод)	> 4000	39	Сахарный диабет, рассеянный склероз, инфаркт миокарда, инсульты, периферическая невропатия, трофические язвы, болезнь Крона, трансплантат-апертура болезнь хозяина и фиброз легких, ишемия конечностей, кардиомиопатия, остеоартроз коленного сустава, сахарный диабет, боковой амиотрофический склероз и эректильная дисфункция

Амниотическая мембрана	> 1900	114	Язвы роговицы, расплавление роговицы, травма, пародонтит, диабетическая стопа, ожоги язвы стопы и спайки

Экстракт плаценты	65	2	Кератиноциты, заживление ран, ревматоидный артрит, дегенерация межпозвоночного диска и климактерические симптомы у женщин в пременопаузе

Сыворотка пуповинной крови	7	3	Эпителиальная рана роговицы

Амниотическая жидкость	4	—	Профилактика фиброза, спаек, регенерации нервов и костей

12.Биобанкинг компонентов плаценты

Для активной работы с биологическим материалом необходимы соответствующие биобанки и технологии биобанков. Длительное хранение компонентов плаценты может быть направлено на клиническое применение и научные исследования, а также на разработку и тестирование новых препаратов [3, 120–123].

Для хранения компонентов плаценты использовались методы химической консервации, высокотемпературной стерилизации, гипотермического хранения, низкотемпературного хранения и криосублимации.Выбор способа хранения зависит от типа материала и цели его дальнейшего использования [5, 120, 122, 124].

Методы стерилизации фильтрацией или автоклавированием использовались для девитализации экстрактов, содержащих пептиды [4]. Методы девитализации позволяют хранить материал при комнатной температуре без дополнительного оборудования; однако свойства таких биологических объектов существенно изменяются. Например, девитализация амниотической оболочки значительно снижает иммуногенность и значительно увеличивает период ее биодеградации [3].

Гипотермическое и субнормотермическое хранение биоматериала обеспечивает сохранность в течение короткого периода времени, необходимого для доставки материала в лабораторию или клинику с незначительными структурными и биохимическими повреждениями [122, 125–127].

Наиболее распространенным методом хранения биологических объектов, обеспечивающим высокий уровень сохранности в течение длительного периода времени, является криоконсервация [124]. Сыворотка пуповинной крови, экстракты плаценты, клеточные суспензии, хорионические и амниотические мембраны и ткань плаценты подходят для процедур криоконсервации [120, 123].Возможность выделения МСК со стабильным геномом из криоконсервированных тканей плаценты, аналогичных популяции клеток, выделенных из нативных (свежих) тканей, значительно расширяет возможности криоконсервации плацентарного материала [128]. Плацента — уникальный объект для низкотемпературного биобанкинга и автобанкинга [6, 120, 122]. В большинстве стран применение плаценты не сопряжено с этическими проблемами, и женщины положительно оценивают эту возможность, в противном случае рассматривая материал как «отходы».«Донорство плаценты физиологически безразлично для донора. В то же время он обеспечивает большое количество материала, пригодного для непосредственного применения и для длительного хранения в исходном состоянии или после обработки, а также для приготовления экстрактов и выделения клеток или отдельных компонентов [3]. Технологии биобанкинга могут предложить пожизненную доступность аутологичного плацентарного материала или тканеинженерных конструкций, легко доступных для немедленного применения пациентом [101].

13. Выводы

К настоящему времени накоплен значительный объем информации о свойствах, экспериментальных исследованиях и возможностях клинического применения компонентов плаценты (). Исследователи показали возможность использования компонентов плаценты в различных областях биологии и медицины. Тем не менее, многие результаты не подтверждаются независимо различными исследовательскими группами и не были выполнены с объемом материала, достаточного для клинически значимых статистических выводов.

Ранние работы были в основном посвящены изучению экстрактов плаценты как гормональных агентов и биостимуляторов, а также амниотических мембран как биопокрытий. Клетки пуповинной крови являются наиболее широко используемым компонентом плаценты в современной медицине, применяемым при трансплантации стволовых клеток. Амниотическая мембрана успешно применяется в офтальмологической практике, хирургии, заживлении ран. Новые технологии, основанные на применении плацентарных МСК и автобанкинга, считаются наиболее перспективными и перспективными на ближайшее время в области регенеративной и реконструктивной терапии, а также в биоинженерии.Интерес исследователей к экстрактам плаценты и сыворотке плацентарной крови все еще невелик, несмотря на широкое применение различных сывороток плода в средах для культивирования клеток и тканей.

Независимые исследовательские группы в разные моменты времени получили аналогичные данные о свойствах и эффектах применения различных компонентов плаценты для коррекции широкого спектра патологий. По их мнению, общетерапевтические свойства различных компонентов плаценты выражаются в стимуляции репаративных процессов, а также в противовоспалительном и иммуномодулирующем действии.Механизм действия различных компонентов плаценты на организм реципиента связан со сменой типа иммунного ответа с Th2 на Th3, подавлением синтеза IL6, TNF и IFN γ и усилением синтеза IL10, VEGF и трофические факторы.

Различные группы исследователей подтвердили влияние применения плаценты и ее производных на длительно незаживающие раны, язвы, нарушения репродуктивной системы (бесплодие и климактерический синдром), аутоиммунные патологии и диабет, а также неврологические расстройства.Использование методов терапии стволовыми клетками принято как дополнение, а не альтернатива традиционным медицинским подходам, поскольку они часто не охватывают все компоненты патогенеза целевых заболеваний.

Учитывая клинический потенциал и высокие перспективы плацентарного материала как объекта автобанкинга, можно рекомендовать сохранение не только отдельных популяций клеток, но и фрагментов мембран, тканей, экстрактов плаценты и сыворотки пуповинной крови.

Не вызывает сомнений представление о компонентах плаценты как о богатейшем источнике биологически активных веществ и стволовых клеток. В то же время следует отметить, что имеющиеся в настоящее время результаты о положительном влиянии компонентов плаценты при лечении широкого спектра заболеваний должны пройти проверку временем и статистическими наблюдениями, чтобы определить их потенциальную / реальную терапевтическую эффективность. . Кроме того, побочные эффекты и противоречия должны быть тщательно и точно изучены и оценены как в краткосрочном, так и в долгосрочном периодах.

Благодарности

Авторы выражают благодарность профессору д-ру Анатолию Гольцеву, профессору д-ру Ольге Прокопюк и д-ру Томасу Мюллеру за квалифицированные консультации и материалы для подготовки этого обзора.

Этическое разрешение

Плацентарный материал человека, использованный в микроскопических изображениях, был передан анонимно с письменного информированного согласия пациентов после планового кесарева сечения в отделении гинекологии и акушерства Медицинской школы Ганновера, Германия (одобрено Комиссией по этике Ганноверской медицинской школы, этический бюллетень № 2396-2014) и в Харьковском городском родильном доме № 1, Украина (утвержден Комитетом по биоэтике Института проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, этический голос № 2 -0306-2013).Это исследование не включало эксперименты на животных.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Список литературы

1. Хуппертц Б. Анатомия нормальной плаценты. Журнал клинической патологии . 2008. 61 (12): 1296–1302. DOI: 10.1136 / jcp.2008.055277. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Винстра ван Ньювенховен А. Л., Хейнеман М. Дж., Фаас М. М. Иммунология успешной беременности. Обновление репродукции человека . 2003. 9 (4): 347–357. DOI: 10.1093 / humupd / dmg026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Йошизава Р. С. Обзор: общественные взгляды на использование плаценты человека в научных исследованиях и медицине. Плацента . 2013; 34 (1): 9–13. DOI: 10.1016 / j.placenta.2012.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Чжэн Дж. Последние достижения в исследованиях плаценты человека . Китай: в области технологий; 2012. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Котомин И., Валтинк М., Хофманн К. и др. Безшовная фиксация амниотической оболочки для лечения заболеваний глазной поверхности. PLoS One . 2015; 10 (5, статья e0125035) doi: 10.1371 / journal.pone.0125035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Пипино К., Шангарис П., Реска Э. и др. Плацента как резервуар стволовых клеток: недоиспользуемый ресурс? Британский медицинский бюллетень . 2013. 105 (1): 43–68. DOI: 10.1093 / bmb / lds033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Реньо Т.Р., Галан Х. Л., Паркер Т. А., Энтони Р. В. Развитие плаценты при нормальной и неблагоприятной беременности — обзор. Плацента . 2002; 23 (23) Дополнение A: S119 – S129. DOI: 10.1053 / plac.2002.0792. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Silini A. R., Cargnoni A., Magatti M., Pianta S., Parolini O. Долгий путь человеческой плаценты и ее производных в регенеративной медицине. Границы биоинженерии и биотехнологии . 2015; 3: с. 162. DOI: 10.3389 / fbioe.2015.00162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Райли Дж. К. Иммунные рецепторы трофобластов в толерантности матери и плода. Иммунологические исследования . 2008. 37 (5-6): 395–426. DOI: 10.1080 / 08820130802206066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Чен С. Дж., Лю Ю. Л., Ситву Х. К. Иммунологическая регуляция во время беременности: от механизма к терапевтической стратегии иммуномодуляции. Клиническая иммунология и иммунология развития . 2012; 2012, статья 258391: 10. DOI: 10.1155 / 2012/258391. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Kanellopoulos-Langevin C., Caucheteux S.M., Verbeke P., Ojcius D. M. Толерантность плода со стороны материнской иммунной системы: роль медиаторов воспаления на стыке плода и матери. Репродуктивная биология и эндокринология . 2003; 1 (1): с. 121. DOI: 10.1186 / 1477-7827-1-121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Аскелунд К. Дж., Чемли Л. В. Депортация трофобластов, часть I: обзор доказательств, демонстрирующих отхождение и депортацию трофобластов во время беременности человека. Плацента . 2011. 32 (10): 716–723. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.07.081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Уитли Г. С., Картрайт Дж. Э. Ремоделирование спиральной артерии, опосредованное трофобластом: роль в апоптозе. Анатомический журнал . 2009. 215 (1): 21–26. DOI: 10.1111 / j.1469-7580.2008.01039.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лю В., Моршаузер А., Чжан Х. и др. Адгезивные клетки, полученные из плаценты человека, вызывают толерогенные иммунные ответы. Клиническая и трансляционная иммунология .2014; 3 (8, статья e14) doi: 10.1038 / cti.2014.5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Шумахер А., Коста С. Д., Зенклассен А. С. Эндокринные факторы, модулирующие иммунные ответы во время беременности. Границы иммунологии . 2014; 5: с. 196. DOI: 10.3389 / fimmu.2014.00196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чамли Л. В., Холланд О. Дж., Чен К., Виал К. А., Стоун П. Р., Абумари М. Обзор: где находится материнско-фетальный интерфейс? Плацента .2014; 35 (Приложение): S74 – S80. DOI: 10.1016 / j.placenta.2013.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Пантам П., Аскелунд К. Дж., Чемли Л. В. Депортация трофобластов, часть II: обзор материнских последствий депортации трофобластов. Плацента . 2011. 32 (10): 724–731. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.06.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Рибо Дж. К., Зальцман Б. М., Янке А. Б., Коул Б. Дж. Продукты, полученные из амниотических мембран человека, в спортивной медицине: фундаментальные науки, первые результаты и потенциальные клинические применения. Американский журнал спортивной медицины . 2016; 44 (9): 2425–2434. DOI: 10.1177 / 0363546515612750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Баллен К. К., Глюкман Э., Броксмайер Х. Э. Трансплантация пуповинной крови: первые 25 лет и позже. Кровь . 2013. 122 (4): 491–498. DOI: 10.1182 / кровь-2013-02-453175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Паролини О., Альвиано Ф., Багнара Г. П. и др. Краткий обзор: выделение и характеристика клеток из плаценты человека: результаты первого международного семинара по стволовым клеткам, полученным из плаценты. Стволовые клетки . 2008. 26: 300–311. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2007-0594. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Каруселли М., Тигано Ф. Влияние экстрактов плаценты Филатова на некоторые явления иммунизации. Giornale di Batteriologia e Immunologia . 1953; 46 (1-2): 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 24. Aberasturis Cabrera L. Местное лечение ожогов экстрактами плаценты; техника применения экстракта плаценты, приготовленного по Филатову, при ожогах, оригинальная техника. Архив инфантильной медицины .1954. 23 (2): 123–144. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бренд I. Влияние экстракта плаценты Филатова на глазное давление. Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde und für Augenärztliche Fortbildung . 1951; 119 (1): 47–55. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ли К. Х., Ким Т. Х., Ли В. С., Ким С. Х., Ли С. Ю., Ли С. М. Противовоспалительное и обезболивающее действие экстракта плаценты человека. Исследование природных продуктов . 2011. 25 (11): 1090–1100. DOI: 10.1080 / 14786419.2010.489050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Чанданвале А., Лангаде Д., Моход В. и др. Сравнительная оценка заживляющего потенциала экстракта плаценты человека при хирургических ранах после ортопедических операций: открытое рандомизированное сравнительное исследование. Журнал Индийской медицинской ассоциации . 2008. 106 (6): 405–408. [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. Й., Ли Дж., Чон М. и др. Влияние Hominis Placenta на заживление кожных ран у нормальных мышей и мышей с диабетом. Исследования и практика в области питания . 2014. 8 (4): 404–409.DOI: 10.4162 / nrp.2014.8.4.404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Пак С. Б., Ким К. Н., Сунг Э., Ли С. Ю., Шин Х. С. Экстракт плаценты человека в виде подкожной инъекции эффективен при синдроме хронической усталости: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Биологический и фармацевтический бюллетень . 2016; 39 (5): 674–679. DOI: 10.1248 / bpb.b15-00623. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Эрдем Э., Ягмур М., Харбиели И., Тайлан-Секероглу Х., Эрсоз Р. Терапия сывороткой пуповинной крови для лечения стойких дефектов эпителия роговицы. Международный офтальмологический журнал . 2014. 7 (5): 807–810. DOI: 10.3980 / j.issn.2222-3959.2014.05.12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Карньони А., Ди Марчелло М., Кампаньол М., Нассуато С., Альбертини А., Паролини О. Заплатка амниотической мембраны способствует ишемическому восстановлению сердца крысы. Трансплантация клеток . 2009; 18 (10-11): 1147–1159. DOI: 10.3727 / 096368909X12483162196764.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мальхотра К., Джайн А. К. Трансплантация амниотической мембраны человека: различные способы ее использования в офтальмологии. Всемирный журнал трансплантологии . 2014. 4 (2): 111–121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Глюкман Э. Переливание пуповинной крови в странах с низким уровнем доходов. Гематология Lancet . 2015; 2 (3): e85 – e86. DOI: 10.1016 / S2352-3026 (15) 00019-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Броксмайер Х. Э., Глюкман Э., Ауэрбах А. и др. Пуповинная кровь человека: клинически полезный источник трансплантируемых гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников. Стволовые клетки . 1990; 8 (Приложение 1): 76–91. DOI: 10.1002 / стержень.5530080708. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Дальберг А., Милано Ф. Трансплантация пуповинной крови: перемотка назад к перемотке вперед. Трансплантация костного мозга . 2017; 52 (6): 799–802. DOI: 10.1038 / bmt.2016.336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Бахк Дж. Й., Юнг Дж. Х., Хан Х., Мин С. К., Ли Ю. С. Лечение диабетической импотенции с помощью интракавернозной трансплантации стволовых клеток пуповинной крови: предварительное сообщение о 7 случаях. Экспериментальная и клиническая трансплантация . 2010. 8 (2): 150–160. [PubMed] [Google Scholar] 38. Вагнер Дж. Э., Кернан Н. А., Штайнбух М., Броксмайер Х. Э., Глюкман Э. Аллогенная трансплантация пуповинной крови родным братьям и сестрам у детей со злокачественными и доброкачественными заболеваниями. Ланцет . 1995. 346 (8969): 214–219. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (95) -1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Barker J. N., Scaradavou A., Stevens C.E. Комбинированный эффект общей дозы ядросодержащих клеток и соответствия HLA на исход трансплантации у 1061 реципиента пуповинной крови с гематологическими злокачественными новообразованиями. Кровь . 2010. 115 (9): 1843–1849. DOI: 10.1182 / кровь-2009-07-231068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Катлер К., Ким Х. Т., Сан Л. и др. Донор-специфические антитела к HLA позволяют прогнозировать исход двойной трансплантации пуповинной крови. Кровь . 2011. 118 (25): 6691–6697. DOI: 10.1182 / кровь-2011-05-355263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. van Rood J. J., Stevens C. E., Smits J., Carrier C., Carpenter C., Scaradavou A. Повторное воздействие на пуповинную кровь ненаследственных материнских антигенов HLA улучшает исход трансплантата при гематологических злокачественных новообразованиях. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 2009; 106 (47): 19952–19957. DOI: 10.1073 / pnas.00106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42.Руджери А. Альтернативные доноры: пуповинная кровь для взрослых. Семинары по гематологии . 2016; 53 (2): 65–73. DOI: 10.1053 / j.semin Mathematol.2016.01.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Тесфамариам Б. Отличительные характеристики реактивности неонатальных тромбоцитов. Фармакологические исследования . 2017; 123: 1–9. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Бьянки М., Джаннантонио К., Спартано С. и др. Аллогенные концентраты эритроцитов пуповинной крови: инновационный продукт крови для трансфузионной терапии недоношенных детей. Неонатология . 2015; 107 (2): 81–86. DOI: 10,1159 / 000368296. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Романов Ю.А., Балашова Е.Е., Быстрых О.А. и др. Пуповинная кровь для аутотрансфузии в раннем постнатальном онтогенезе: анализ клеточного состава и жизнеспособности при длительном культивировании. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2015. 158 (4): 523–527. DOI: 10.1007 / s10517-015-2800-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Стиене-Мартин Э. А., Лотспайх-Штайнингер К.А., Коепке Дж. А. Клиническая гематология: принципы, процедуры, взаимосвязи . Филадельфия, Пенсильвания, США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1998. [Google Scholar] 47. Харменнинг Д. М. Клиническая гематология и основы гемостаза . 5-е. Филадельпия, Пенсильвания, США: FA Davis Company; 2009. [Google Scholar] 48. Кэрролл П. Д., Кристенсен Р. Д. Новые и недостаточно используемые способы использования пуповинной крови в неонатальной помощи. Matern Health Neonatol Perinatol . 2015; 1 (1): с. 16. doi: 10.1186 / s40748-015-0017-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Янсен М., Бранд А., фон Линдерн Дж. С., Шерджон С., Вальтер Ф. Дж. Возможное использование аутологичных эритроцитов пуповинной крови для раннего переливания крови недоношенных детей. Переливание крови . 2006; 46: 1049–1056. DOI: 10.1111 / j.1537-2995.2006.00841.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Тогаши С., Такахаши Н., Ивама М., Ватанабе С., Тамагава К., Фукуи Т. Антиоксидантные пептиды на основе коллагена в экстракте плаценты человека. Плацента . 2002. 23 (6): 497–502. DOI: 10.1053 / plac.2002.0833. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Чой Х. Ю., Ким С. В., Ким Б. и др. Альфа-фетопротеин, идентифицированный как новый маркер антиоксидантного действия экстракта плаценты, проявляет синергетическую антиоксидантную активность в присутствии эстрадиола. PLoS One . 2014; 9 (6, статья e99421) doi: 10.1371 / journal.pone.0099421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Кавакацу М., Урата Ю., Гото С., Оно Ю., Li T. S. Экстракт плаценты защищает стволовые клетки / клетки-предшественники костного мозга от радиационного поражения за счет противовоспалительной активности. Журнал радиационных исследований . 2013. 54 (2): 268–276. DOI: 10.1093 / jrr / rrs105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Хан Н. Р., Пак С. Л., Ким Н. Р. и др. Защитный эффект свиной плаценты у мышей после овариэктомии в менопаузе. Репродукция . 2015; 150 (3): 173–181. DOI: 10.1530 / REP-15-0157. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54.Ли Ю. К., Чанг Х., Кан С. Б. Эффективность и безопасность экстракта плаценты человека в облегчении климактерических симптомов: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Журнал исследований акушерства и гинекологии . 2009. 35 (6): 1096–1101. DOI: 10.1111 / j.1447-0756.2009.01066.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Чо Х. Р., Рё Дж. Х., Ли Дж. У., Ли М. Х. Влияние экстракта плаценты на пролиферацию фибробластов. Журнал косметической науки . 2008. 59 (3): 195–202.[PubMed] [Google Scholar] 56. Ма К., Яо Х., Чжан М. и др. Влияние экстракта плаценты человека на пролиферацию клеток CD34 (+) пуповинной крови человека in vitro. Чжунго Ши Ян Сюэ Е Сюэ За Чжи . 2012. 20 (5): 1183–1186. [PubMed] [Google Scholar] 57. Park S. Y., Phark S., Lee M., Lim J. Y., Sul D. Антиоксидантная и противовоспалительная активность экстрактов плаценты у крыс, подвергшихся воздействию бензо [a] пирена. Плацента . 2010. 31 (10): 873–879. DOI: 10.1016 / j.placenta.2010.07.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58.Мицуи Ю., Багчи М., Мароне П. А., Морияма Х., Багчи Д. Безопасность и токсикологическая оценка нового ферментированного, обогащенного пептидами, гидролизованного порошка экстракта плаценты свиньи. Механизмы и методы токсикологии . 2015; 25 (1): 13–20. DOI: 10.3109 / 15376516.2014.971139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Шукла В. К., Рашид М. А., Кумар М., Гупта С. К., Панди С. С. Исследование роли экстракта плаценты в лечении хронических незаживающих ран. Журнал ухода за ранами .2004. 13 (5): 177–179. DOI: 10.12968 / jowc.2004.13.5.26668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Хонг Дж. В., Ли В. Дж., Хан С. Б., Ким Б. Дж., Лью Д. Х. Эффект экстракта плаценты человека в модели заживления ран. Анналы пластической хирургии . 2010; 65: 96–100. DOI: 10.1097 / SAP.0b013e3181b0bb67. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Китанохара М., Ямамото Т., Масунага С., Охиси М., Комацу Ю., Нагасе М. Влияние экстракта свиной плаценты на легкие симптомы менопаузы у женщин в климактерическом периоде. Климактерический . 2017; 20: 144–150. DOI: 10.1080 / 13697137.2017.1279140. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Мун П. Д., Ким К. Ю., Рью К. Х., Ким Х. М., Чон Х. Дж. Эффекты свиной плаценты и ее аминокислот против утомляемости в поведенческом тесте на мышах. Канадский журнал физиологии и фармакологии . 2014. 92 (11): 937–944. DOI: 10.1139 / cjpp-2014-0068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Со Т. Б., Хан И. С., Юн Дж. Х. и др. Стимулирующее действие экстракта Hominis Placenta на регенерацию седалищного нерва. Acta Pharmacologica Sinica . 2006. 27 (1): 50–58. DOI: 10.1111 / j.1745-7254.2006.00252.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Джо Н. Ю., Ким Дж. Х., Рох Дж. Д. Клинический обзор эффектов плацентарной фармакопунктуры Hominis при лечении пациентов с лицевым спазмом. Журнал фармакопунктуры . 2013; 16: 52–57. DOI: 10.3831 / KPI.2013.16.019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Юрченко Т. Н., Кондаков И. И., Строна В. И. Почечные эффекты при введении криоконсервированного экстракта плаценты на фоне экспериментальной почечной недостаточности. Проблемы криобиологии и криомедицины . 2014; 24 (1): 75–78. DOI: 10.15407 / cryo24.01.075. [CrossRef] [Google Scholar] 66. Юрченко Т. Н., Капустянская А. А., Шепитько В. И. Терапия подагрического артрита у больных ожирением криоконсервированным экстрактом плаценты. Проблемы криобиологии и криомедицины . 2013; 23: 326–337. [Google Scholar] 67. Котор Г., Поп А., Гита М. Влияние экстракта плаценты овцы на маммогенез, лактогенез и галактопоэз у овец. Турецкий вестник ветеринарии и зоотехники .2011; 35: 137–142. [Google Scholar] 69. Giannaccare G., Fresina M., Vagge A., Versura P. Синергетический эффект регенерирующего агента и глазных капель сыворотки пуповинной крови для лечения резистентного нейротрофического кератита: клинический случай и гипотеза патофизиологического механизма. Международный журнал медицинских историй болезни . 2015; 8: 277–281. DOI: 10.2147 / IMCRJ.S89968. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Ся Д., Хэ Х. Ю., Лей З. М., Чжан П. М., Го Ю. Влияние сыворотки пуповины человека на пролиферацию и содержание инсулина в кластерах островковых клеток плода человека. Международная организация по заболеваниям печени и желчевыводящих путей и поджелудочной железы . 2004. 3 (1): 144–148. [PubMed] [Google Scholar] 71. Трифонов В.Ю., Прокоюк В.Ю., Зайченко А.В. Криоконсервированная сыворотка пуповинной крови для восстановления репродуктивной функции при антифосфолипидном синдроме. Проблемы криобиологии . 2011; 21: 75–84. [Google Scholar] 72. Попович Ю. О. Криоконсервированные препараты пуповинной крови в комплексном хирургическом лечении гнойных осложнений сахарного диабета II типа. Проблемы криобиологии и криомедицины .2014. 24 (4): 332–345. DOI: 10.15407 / cryo24.04.332. [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ковалев Г. А., Высеканцев И. П., Ищенко И. О., Абрафикова Л. Г., Олефиренко А. А., Сандомирский Б. П. Влияние криоконсервированной сыворотки пуповинной крови и экстракта плаценты на заживление холодных ран. Проблемы криобиологии и криомедицины . 2015; 25 (1): 57–66. DOI: 10.15407 / cryo25.01.057. [CrossRef] [Google Scholar] 74. Малек А., Берсингер Н. А. Стволовые клетки плаценты человека: биомедицинский потенциал и клиническая значимость. Журнал стволовых клеток . 2011; 6 (2): 75–92. [PubMed] [Google Scholar] 75. Асгари Х. Р., Акбари М., Яздехасти Х. и др. Сравнение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток человека из околоплодных вод, хориона и пуповины в отношении их способности дифференцироваться в женские половые клетки. Перепрограммирование клеток . 2017; 19 (1): 44–53. DOI: 10.1089 / ячейка.2016.0035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Маттар П., Бибак К. Сравнение иммуномодулирующих свойств костного мозга, жировой ткани и мезенхимальных стромальных клеток родовой ткани. Границы иммунологии . 2015; 6: с. 560. DOI: 10.3389 / fimmu.2015.00560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Ли Дж. М., Юнг Дж., Ли Х. Дж. И др. Сравнение иммуномодулирующих эффектов мезенхимальных стволовых клеток плаценты с мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга и жировой ткани. Международная иммунофармакология . 2012. 13 (2): 219–224. DOI: 10.1016 / j.intimp.2012.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Погожих О., Погожих Д., Нихус А. Л., Хоффманн А., Blasczyk R., Muller T. Молекулярные и клеточные характеристики мультипотентных стромальных клеток человека и нечеловека приматов из амниона и костного мозга во время длительного культивирования. Исследование стволовых клеток и терапия . 2015; 6 (1): с. 150. DOI: 10.1186 / s13287-015-0146-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Chen J. Y., Mou X. Z., Du X. C., Xiang C. Сравнительный анализ биологических характеристик взрослых мезенхимальных стволовых клеток с различным тканевым происхождением. Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической медицины .2015; 8 (9): 739–746. DOI: 10.1016 / j.apjtm.2015.07.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Грышков О., Погожих Д., Хофманн Н., Погожих О., Мюллер Т., Гласмахер Б. Инкапсуляция мультипотентных стромальных клеток нечеловеческих приматов в альгинате с помощью высокого напряжения для клеточной терапии и криоконсервации. PLoS One . 2014; 9 (9, статья e107911) doi: 10.1371 / journal.pone.0107911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Сяо Г. Ю., Лю И. Х., Ченг К. С. и др. Стволовые клетки околоплодных вод предотвращают атрезию фолликулов и спасают фертильность мышей с преждевременной недостаточностью яичников, вызванной химиотерапией. PLoS One . 2014; 9, статья e106538 doi: 10.1371 / journal.pone.0106538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Ли Х. Дж., Юнг Дж., Чо К. Дж., Ли К. К., Хван С. Г., Ким Дж. Дж. Сравнение потенциала гепатогенной дифференцировки in vitro между различными стволовыми клетками, полученными из плаценты, и другими стволовыми клетками взрослого человека в качестве альтернативного источника функциональных гепатоцитов. Дифференциация . 2012. 84 (3): 223–231. DOI: 10.1016 / j.diff.2012.05.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.Юнг Дж., Чой Дж. Х., Ли Ю. и др. Мезенхимальные стволовые клетки человека, полученные из плаценты, способствуют регенерации печени на модели CCl ₄-поврежденной печени крысы посредством усиленного аутофагического механизма. Стволовые клетки . 2013. 31 (8): 1584–1596. DOI: 10.1002 / стержень.1396. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Сакурагава Н., Эносава С., Исии Т. и др. Амниотические эпителиальные клетки человека являются многообещающими переносчиками трансгенов для трансплантации аллогенных клеток в печень. Журнал генетики человека .2000. 45 (3): 171–176. DOI: 10.1007 / s100380050205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Чжао П., Исэ Х., Хонго М., Ота М., Кониси И., Никайдо Т. Амниотические мезенхимальные клетки человека имеют некоторые характеристики кардиомиоцитов. Трансплантация . 2005. 79 (5): 528–535. DOI: 10.1097 / 01.TP.0000149503.92433.39. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Фудзимото К. Л., Мики Т., Лю Л. Дж. И др. Наивная трансплантация клеток, полученных из амниона крыс, улучшила функцию левого желудочка и уменьшила миокардиальный рубец постинфарктного сердца. Трансплантация клеток . 2009. 18: 477–486. DOI: 10.3727 / 0963688809785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Чен Х. Дж., Чен К. Х., Чанг М. Ю. и др. Адгезивные клетки, полученные из плаценты человека, улучшают работу сердца у мышей с хронической сердечной недостаточностью. Трансляционная медицина стволовых клеток . 2015; 4 (3): 269–275. DOI: 10.5966 / sctm.2014-0135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Сакурагава Н., Мисава Х., Осуги К. и др. Доказательства активного метаболизма ацетилхолина в амниотических эпителиальных клетках человека: применимо к интрацеребральной аллотрансплантации при неврологических заболеваниях. Письма о неврологии . 1997. 232 (1): 53–56. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (97) 00570-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Кранц А., Вагнер Д. К., Кампрад М. и др. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток, полученных из плаценты, при экспериментальном инсульте у крыс. Исследование мозга . 2010; 1315: 128–136. DOI: 10.1016 / j.brainres.2009.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Ли З., Чжао В., Лю В., Чжоу Ю., Цзя Дж., Ян Л. Трансплантация полученных из плаценты мезенхимальных стволовых клеток нервных стволовых клеток для лечения повреждения спинного мозга. Исследование нейронной регенерации . 2014. 9 (24): 2197–2204. DOI: 10.4103 / 1673-5374.147953. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Чен Дж., Шехада А., Пал А. и др. Нейропротективный эффект лечения инсульта у крыс клетками, полученными из плаценты человека. Трансплантация клеток . 2013. 22 (5): 871–879. DOI: 10.3727 / 096368911X637380. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ким К. С., Ким Х. С., Пак Дж. М. и др. Долгосрочный иммуномодулирующий эффект амниотических стволовых клеток на модели болезни Альцгеймера. Нейробиология старения . 2013. 34 (10): 2408–2420. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2013.03.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Kadam S., Muthyala S., Nair P., Bhonde R. Мезенхимальные стволовые клетки человека, полученные из плаценты, и кластеры островковых клеток, полученные из этих клеток, в качестве нового источника для терапии стволовыми клетками при диабете. Обзор диабетических исследований . 2010. 7 (2): 168–182. DOI: 10.1900 / RDS.2010.7.168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Конг П., Xie X., Li F., Liu Y., Lu Y. Мезенхимальные стволовые клетки плаценты ускоряют заживление ран за счет усиления ангиогенеза у диабетических крыс Goto-Kakizaki (GK). Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2013. 438 (2): 410–419. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2013.07.088. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Ли Дж., Чжан Х., Лю Г. Исследование антивозрастного эффекта трансплантации клеток плаценты мыши. Шэн У И Сюэ Гун Чэн Сюэ За Чжи . 2010. 27 (6): 1312–1316. [PubMed] [Google Scholar] 96.Оливейра М. С., Баррето-Филхо Дж. Б. Стволовые клетки, полученные из плаценты: культура, дифференциация и проблемы. Всемирный журнал стволовых клеток . 2015; 7 (4): 769–775. DOI: 10.4252 / wjsc.v7.i4.769. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Фауза Д. О. Регенеративная медицина и расщелина позвоночника: последние разработки в области индуцированной регенерации плода. Журнал детской реабилитационной медицины . 2017: 1–4. DOI: 10.3233 / PRM-170449. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Вановер М., Ван А., Фармер Д. Возможные клинические применения плацентарных стволовых клеток для лечения врожденных дефектов плода. Плацента . 2017; 59: 107–112. DOI: 10.1016 / j.placenta.2017.05.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Вебер Б., Цейсбергер С. М., Хёрструп С. П. Клетки, собранные в пренатальном периоде для инженерии сердечно-сосудистой ткани: изготовление аутологичных имплантатов до рождения. Плацента . 2011; 32 (Приложение 4): S316 – S319. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100.Шмидт Д., Мол А., Брейманн К. и др. Живые аутологичные сердечные клапаны, созданные из пренатально собранных предков человека. Тираж . 2006; 114 (1_suppl): I-125 – I-131. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.001040. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Schmidt D., Achermann J., Odermatt B., Genoni M., Zund G., Hoerstrup S.P. Криоконсервированные клетки, полученные из околоплодных вод: пожизненный источник аутологичных фетальных стволовых клеток для тканевой инженерии сердечного клапана. Журнал болезней сердечного клапана .2008. 17 (4): 446–455. [PubMed] [Google Scholar] 102. Коидзуми Н., Инатоми Т., Сузуки Т., Сотозоно С., Киношита С. Трансплантация культивированных эпителиальных стволовых клеток роговицы при заболеваниях глазной поверхности. Офтальмология . 2001. 108 (9): 1569–1574. DOI: 10.1016 / S0161-6420 (01) 00694-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Шарма Н., Лати С. С., Сехра С. В. и др. Сравнение трансплантации сыворотки пуповины и амниотической мембраны при острых химических ожогах глаза. Британский офтальмологический журнал .2015; 99 (5): 669–673. DOI: 10.1136 / bjophthalmol-2014-305760. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Чен С. Ю., Хан Б., Чжу Ю. Т. и др. HC-HA / PTX3, очищенный от амниотической мембраны, способствует передаче сигналов BMP в клетках лимбальных ниш для поддержания покоя лимбальных эпителиальных клеток-предшественников / стволовых клеток. Стволовые клетки . 2015; 33: 3341–3355. DOI: 10.1002 / стержень.2091. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Паолин А., Коглиати Э., Троян Д. и др. Амниотические оболочки в офтальмологии: отдаленные данные о результатах трансплантации. Банки клеток и тканей . 2016; 17 (1): 51–58. DOI: 10.1007 / s10561-015-9520-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Улиг К. Э., Фрингс К., Рохлофф Н. и др. Долгосрочная эффективность трансплантации обработанных глицерином амниотической мембраны у пациентов с язвой роговицы. Acta Ophthalmologica . 2015; 93 (6): e481 – e487. DOI: 10.1111 / aos.12671. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Mermet I., Pottier N., Sainthillier J. M. и др. Использование трансплантации амниотической мембраны в лечении венозных язв голени. Ремонт и регенерация ран . 2007. 15 (4): 459–464. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00252.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Хекманн Н., Ауран Р., Мирзаян Р. Применение амниотической ткани в ортопедической хирургии. Американский журнал ортопедии . 2016; 45 (7): E421 – E425. [PubMed] [Google Scholar] 109. Жирсова К., Джонс Г. Л. Амниотическая мембрана в офтальмологии: свойства, приготовление, хранение и показания к трансплантации — обзор. Банки клеток и тканей .2017; 18 (2): 193–204. DOI: 10.1007 / s10561-017-9618-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Писаревский А.А., Онищенко Н.А., Журавлев И.В., Оржеховская И.Г., Полосина О.В. Функциональная активность тканей плаценты, селезенки и печени при гнойно-септических заболеваниях в условиях экстракорпоральной детоксикации. Хирургия . 1998: 40–43. [PubMed] [Google Scholar] 111. Кондаков И.И., Юрченко Т.Н., Шарлай Т.М. Влияние имплантации криоконсервированной ткани плаценты на морфологию миокарда при экспериментальном атеросклерозе. Проблемы криобиологии и криомедицины . 2011; 21: 416–420. [Google Scholar] 112. Гибнер С. М., Судариков И. В., Мирошников Ю. О. Введение криоконсервированной плаценты как перспективный способ восстановления мужской фертильности. Проблемы криобиологии . 2011; 17: 298–304. [Google Scholar] 113. Караджал Н., Косуцу П., Кобанглу У., Кутлу Н. Влияние околоплодных вод человека на заживление костей. Журнал хирургических исследований . 2005. 129 (2): 283–287. DOI: 10.1016 / j.jss.2005.03.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114.Озгенель Г. Ю., Филиз Г. Влияние околоплодных вод человека на рубцевание и регенерацию периферических нервов у крыс. Журнал нейрохирургии . 2003. 98: 371–377. DOI: 10.3171 / jns.2003.98.2.0371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Болат Э., Коджамаз Э., Кулахджилар З. и др. Исследование эффективности митомицина-C, гиалуроната натрия и околоплодных вод человека в предотвращении эпидурального фиброза и спаек с использованием модели ламинэктомии на крысах. Азиатский журнал позвоночника . 2013. 7 (4): 253–259.DOI: 10.4184 / asj.2013.7.4.253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Багхабан Эсламинеджад М., Джахангир С. Стволовые клетки околоплодных вод и их применение в регенерации тканей на основе клеток. Международный журнал фертильности и бесплодия . 2012. 6 (3): 147–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Gholizadeh-Ghalehaziz S., Farahzadi R., Fathi E., Pashaiasl M. Краткий обзор выделения, характеристики и применения стволовых клеток околоплодных вод. Международный журнал стволовых клеток . 2015; 8 (2): 115–120. DOI: 10.15283 / ijsc.2015.8.2.115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Вебер Б., Эммерт М. Ю., Бер Л. и др. Пренатально сконструированные аутологичные сердечные клапаны на основе стволовых клеток амниотической жидкости в кровообращении плода. Биоматериалы . 2012. 33 (16): 4031–4043. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2011.11.087. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Ван А., Браун Э. Г., Ланкфорд Л. и др. Плацентарные мезенхимальные стромальные клетки спасают передвижение при миеломенингоцеле овец. Трансляционная медицина стволовых клеток . 2015; 4 (6): 659–669. DOI: 10.5966 / sctm.2014-0296. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Прокопюк В.Ю., Прокопюк О.С., Мусатова И.Б. и др. Безопасность эксплантатов плаценты, пуповины и плодных оболочек после криоконсервации. Трансплантология клеток и органов . 2015; 3 (1): 34–38. DOI: 10.22494 / cot.v3i1.18. [CrossRef] [Google Scholar] 121. Хуппертц Б., Кививи В., Саммар М. и др. Криогенная и низкотемпературная консервация эксплантатов ворсинок плаценты человека — новый способ изучения лекарств при нарушениях беременности. Плацента . 2011; 32 (Приложение 1): S65 – S76. DOI: 10.1016 / j.placenta.2010.11.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Погожих Д., Прокопюк В., Погожих О., Мюллер Т., Прокопюк О. Влияние факторов криоконсервации и гипотермического хранения на выживаемость и функциональные параметры мультипотентных стромальных клеток плацентарного происхождения. PLoS One . 2015; 10 (10, статья e0139834) doi: 10.1371 / journal.pone.0139834. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123.Погожих Д., Погожих О., Прокопюк В., Кулешова Л., Бласкчик Р., Мюллер Т. Влияние колебаний температуры во время криоконсервации на жизненные параметры, потенциал дифференцировки и экспрессию трансгенов мультипотентных стромальных клеток плаценты. Исследование стволовых клеток и терапия . 2017; 8 (1): с. 66. DOI: 10.1186 / s13287-017-0512-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Корвин В. Л., Бауст Дж. М., Бауст Дж. Г., Ван Бускерк Р. Г. Характеристика и модуляция реакции стрессового пути мезенхимальных стволовых клеток человека после гипотермического хранения. Криобиология . 2014. 68 (2): 215–226. DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2014.01.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. ван де Керкхове М. П., Хукстра Р., ван Нойен Ф. К. и др. Субнормотермическое сохранение поддерживает жизнеспособность и функцию в модели культуры гепатоцитов свиньи, моделируя транспортировку в биореакторе. Трансплантация клеток . 2006. 15 (2): 161–168. DOI: 10.3727 / 000000006783982089. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Волкова Н.А., Гольцев А.Н. Влияние криоконсервации на пролиферацию и дифференцировочный потенциал культивируемых клеток хориона. Криолеттер . 2015; 36 (1): 25–29. [PubMed] [Google Scholar] 128. Розелли Э. А., Лаззати С., Исеппон Ф. и др. Мезенхимальные стромальные клетки плода из криоконсервированных ворсинок хориона человека: цитогенетический и молекулярный анализ стабильности генома в долговременных культурах. Цитотерапия . 2013. 15 (11): 1340–1351. DOI: 10.1016 / j.jcyt.2013.06.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Понимание их биологических и терапевтических свойств

Pan SY (2017) Плацентарная терапия: понимание их биологических и терапевтических свойств

J Med erap, 2017 doi: 10.15761 / JMT.1000118 Volume 1 (3): 6-6

31. Цетин I (2001) Взаимопревращения аминокислот в фетально-плацентарной единице: модель на животных

и исследования на людях in vivo. Педиатр Res 49: 148-154. [Crossref]

32. Harding VJ, Fort CA (1918) Аминокислоты плаценты. J Biol Chem 35: 29-41.

33. Наир Б., Элмор, АР; Группа экспертов по обзору косметических ингредиентов (2002 г.) Заключительный отчет

по оценке безопасности плацентарного белка человека, гидролизованного плацентарного белка человека

белка, ферментов плаценты человека, липидов плаценты человека, экстракта пуповины человека,

плацентарного белка, гидролизованного плацентарного белка, плацентарного ферменты, липиды плаценты и экстракт пуповины

.Int J Toxicol 21 Suppl 1: 81-91. [Crossref]

34. Philipps AF, Holzman IR, Teng C, Battaglia FC (1978) Концентрации свободных

аминокислот в тканях в плаценте доношенного человека. Am J Obstet Gynecol 131: 881-887. [Crossref]

35. Лупо М.П., Коул А.Л. (2007) Космецевтические пептиды. Dermatol Ther 20: 343-

349. [Crossref]

36. Campbell I (2014) Макроэлементы, минералы, витамины и энергия. Анестезия

Intensive Care Med 15: 344-349.

37. Янг С.М., Грайдер Л.К., Дэвид В.Б., Тен Й., Герстенбергер С. и др. (2016) Плацента человека

, обработанная для инкапсуляции, содержит умеренные концентрации 14 следовых

минералов и элементов. Nutr Res 36: 872-878. [Crossref]

38. Патак П., Капил У. (2004) Роль микроэлементов цинка, меди и магния во время беременности

и ее исходе. Индийский журнал J Pediatr 71: 1003-1005. [Crossref]

39. Франц К., Стюарт К.М., Уивер В.М. (2010) Краткий обзор внеклеточного матрикса.Ячейка J

Sci 123: 4195-4200. [Crossref]

40. Теохарис А.Д., Скандалис С.С., Джалели С., Караманос Н.К. (2016) Структура внеклеточного матрикса

. Adv Drug Deliv Rev 97: 4-27. [Crossref]

41. Niyibizis C, Fietzeks PP, Van Der Rest M (1984) Коллагены плаценты человека V типа.

J Biol Chem 2: 14170-14174. [Crossref]

42. Choi JS, Kim JD, Yoon HS, Cho YW (2013) Полнослойное заживление кожных ран с использованием внеклеточного матрикса

, полученного из плаценты человека, содержащего биоактивные молекулы.Tissue

Eng Часть A 19: 329-339. [Crossref]

43. Brown JC, Mann K, Wiedemann H, Timpl R (1993) Структура и связывающие свойства

коллагена типа XIV, выделенного из плаценты человека. J Cell Biol 120: 557-567. [Crossref]

44. Chakraborty PD, Bhattacharyya D (2005) Выделение фбронектин-подобного пептида

типа III из экстракта плаценты человека, используемого в качестве средства для заживления ран. J Chromatogr B Analyt Technol

Biomed Life Sci 818: 67-73. [Crossref]

45.Colognato H, Yurchenco PD (2000) Форма и функция: семейство ламининов из

гетеротримеров. Дев Дин 218: 213-234. [Crossref]

46. Леонард WJ, Lin JX (2000) Пути передачи сигналов рецептора цитокина. J Allergy Clin

Immunol 105: 877-888. [Crossref]

47. Traversa B, Sussman G (2001) Роль факторов роста, цитокинов и протеаз в лечении ран

. Prim Intention 9: 161-167.

48. Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko MS, Brem H, Tomic-Canic M (2008) Рост

Факторы

и цитокины при заживлении ран.Восстановление раны 16: 585-601. [Crossref]

49. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS (2011) Роль факторов роста и

цитокинов во время имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия. Semin Reprod

Med 27: 62-79. [Crossref]

50. Cukrová V, Hrkal Z (1987) Очистка и характеристика гранулоцит-

колониестимулирующего фактора макрофагов из плаценты человека. J Chromatogr 413: 242-

246. [Crossref]

51.Хорибе Н., Окамото Т., Итакура А., Наканиши Т., Сузуки Т. и др. (1995) Уровни

фактора роста гепатоцитов в материнской сыворотке и амниотической жидкости. Am J Obstet

Gynecol 173: 937-942. [Crossref]

52. Узумаки Х., Окабе Т., Сасаки Н., Хагивара К., Такаку Ф. и др. (1989) Идентификация

и характеристика рецепторов колониестимулирующего фактора гранулоцитов на плаценте и трофобластических клетках человека

. Proc Natl Acad Sci U S A 86: 9323-9326.[Crossref]

53. Бем К.Д., Келли М.Ф., Илан Дж., Илан Дж. (1989) Ген интерлейкина 2 экспрессируется в

синцитиотрофобласте плаценты человека. Proc Natl Acad Sci USA 86: 656-

660. [Crossref]

54. Abehsira-Amar O, Gibert M, Joliy M, Thèze J, Jankovic DL (1992) Ил-4 играет доминирующую роль в

дифференциальное развитие Tho в клетки Th2 и Th3. J

Immunol 148: 3820-3829. [Crossref]

55.Abehsira-Amar O, Gibert M, Joliy M, Thèze J, Jankovic DL (1992) IL-4 играет

доминирующую роль в дифференциальном развитии Tho в клетки Th2 и Th3. J

Immunol 148: 3820-3829. [Crossref]

56. de Moraes-Pinto MI, Vince GS, Flanagan BF, Hart CA, Johnson PM (1997)

Локализация рецепторов IL-4 и IL-4 в плаценте, децидуальной оболочке человека и

амниохорионических мембраны. Иммунология 90: 87-94. [Crossref]

57.Whitcomb BW, Schisterman EF, Luo X, Chegini N (2009) Материнские сывороточные гранулоциты

Уровни колониестимулирующего фактора и спонтанные преждевременные роды. J Womens Health

(Larchmt) 18: 73-78. [Crossref]

58. Silini AR, Cargnoni A, Magatti M, Pianta S, Parolini O (2015) Долгий путь человеческой плаценты

и ее производных в регенеративной медицине. Фронт Bioeng Biotechnol 162:

1-16. [Crossref]

59. Anteby EY, Natanson-yaron S, Hamani Y, Ariel I, Yagel S (2005) Рост фибробластов

рецепторы фактора-10 и фактора роста бробластов 1-4: экспрессия и локализация пептида

в децидуальная оболочка человека и плацента.Eur J Obstet Gynecol 119: 27-35. [Crossref]

60. Li X, Wang C, Xiao J, McKeehan WL, Wang F (2016) Факторы роста фибробластов, старые

детей в новом блоке. Semin Cell Dev Biol 53: 155-167. [Crossref]

61. Фоуден А.Л. (2003) Инсулиноподобные факторы роста и фетоплацентарный рост.

Плацента: 803-812. [Crossref]

62. Чхабра А., Лехнер А.Дж., Уэно М., Ачарья А., Ван Хендель Б. и др. (2012) Трофобласты

регулируют плацентарную гематопоэтическую нишу посредством передачи сигналов PDGF-B.Dev Cell 22:

651-659. [Crossref]

63. Демидова-Райс Т.Н., Хамблин М.Р., Герман И.М. (2012) Острая и поврежденная рана

заживление: патофизиология и современные методы доставки лекарств, часть 1: нормальные и

хронические раны: биология, причины, и подходы к уходу. Adv Skin Wound Care 25:

304-314. [Crossref]

64. Джонс, Р. Л., Стойкос, К., Финдли, Дж. К., и Саламонсен, Л. А. (2006). Экспрессия и действие суперсемейства TGF-ß

в эндометрии и плаценте.Репродукция

132: 217-232. [Crossref]

65. Андрэ Дж., Галлини Р., Бетсхольц С. (2008) Роль факторов роста, полученных из тромбоцитов, в физиологии и медицине

. Гены Дев 22: 1276-1312. [Crossref]

66. Мануэльпиллаи У., Мудли Й., Борлонган К.В., Паролини О. (2011) Амниотическая мембрана

и амниотические клетки: потенциальные терапевтические инструменты для борьбы с воспалением тканей и брозом

? Плацента 32 Дополнение 4: S320-325. [Crossref]

67.Розанова С.Л., Науменко Ю.И., Нардид Е.О. (2015) Влияние низкотемпературного хранения

и ультразвуковой обработки плаценты на ее антиоксидантные свойства. Проблемы

Cryobiol Cryomed 25: 255-266.

68. Шинде В., Дхалвал К., Парадкар А.Р., Махадик К.Р., Кадам С.С. и др. (2006) Оценка

антиоксидантной активности экстракта плаценты человека in vitro. Pharmacol Online 179:

172–179.

69. Розанова С. (2014) Антиоксидантные свойства экстрактов, полученных из плаценты

разных сроков гестации.Oxidants Antioxidants Med Sci 3: 181.

70. Kim HS, Cho JH, Park HW, Yoon H, Kim MS, et al. (2002) Эндотоксин-нейтрализующий

антимикробных белков плаценты человека. J. Immunol. 168: 2356-2364. [Crossref]

71. Burgos H, Herd A, Bennett JP (1989) Плацентарные ангиогенные факторы и факторы роста в лечении хронических варикозных язв

: предварительное сообщение. JR Soc Med 82: 598-

599. [Crossref]

72. Fatemeh SR, Beheshti A, Zangivand AA, Shagh Y (2015) Эффект пропитанной медом мембраны плаценты человека

на заживление ожоговых ран у крыса.Сравните Clin

Pathol 24: 263-268.

73. Seo TB, Han IS, Yoon JH, Seol IC, Kim YS, et al. (2006) Стимулирующая рост активность экстракта Hominis Placenta

на регенерирующем седалищном нерве. Acta Pharmacol Sin 27: 50-

58. [Crossref]

74. DiPirro JM, Kristal MB (2004) Проглатывание плаценты крысами усиливает дельта- и каппа-

опиоидную антиноцицепцию, но подавляет му-опиоидную антиноцицепцию. Brain Res 1014: 22-

33. [Crossref]

75.Cho TH, Park KM (2014) Комплексный региональный болевой синдром 1 типа, облегченный

инъекциями

точек акупунктуры с экстрактом плаценты. J Acupunct Meridian Stud 7: 155-

158. [Crossref]

76. Чен Р., Мория Дж., Ямакава Дж. И., Такахаши Т., Канда Т. (2010) Традиционная китайская медицина

от синдрома хронической усталости. Альтернативная медицина на основе доказательств 7: 3-10.

[Crossref]

лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение

на любом носителе при условии указания автора

и источника.

Клеток плаценты для борьбы с COVID-19 с помощью новой израильско-европейской терапии

Клетки плаценты уникальны. Это самые молодые и самые мощные клетки человеческого тела, и они могут помочь организму исцелить себя.

Израильско-европейская компания Pluristem использует эти клетки для лечения состояний, возникающих в результате тяжелой инфекции, воспаления или нарушения кровотока, а в последнее время — COVID-19. Компания берет клетки из плаценты, пожертвованной после рождения, и выращивает их в трехмерном биореакторе, который имитирует условия человеческого тела.При введении пациентам новые клетки выделяют коктейль из белков в ответ на состояние пациента. Этот обмен помогает телу пациента восстанавливаться.

Чен Франко-Иегуда, финансовый директор Pluristem, говорит: «Это похоже на небольшой двигатель».

Этот маленький двигатель может помочь пациентам, страдающим осложнениями от коронавирусной инфекции — легочной гипертензией, фиброзом легких или острым повреждением почек и желудочно-кишечного тракта. Терапия также потенциально может уменьшить смертельные симптомы пневмонии и пневмонита, одновременно укрепляя иммунную систему пациентов.Европейский инвестиционный банк (ЕИБ) поддерживает Pluristem инвестициями в размере 50 миллионов евро.

COVID-19 Осложнения

Pluristem лечил пациентов с COVID-19 в рамках программ сострадания в Израиле и США. Программы сострадательного использования позволяют опробовать на пациентах неутвержденные лекарства или методы лечения.

Компания сообщила 7 апреля предварительные данные ^{года из израильской программы, в которой основное внимание уделялось семи пациентам, страдающим острой дыхательной недостаточностью и воспалительными осложнениями, возникшими в результате COVID-19.Все пролеченные пациенты находились в отделении интенсивной терапии и находились на респираторах.}

После семи дней лечения все эти пациенты остались живы. У четырех из шести пациентов улучшилась функция дыхания, а у трех пациентов респираторы были отключены.

В США Pluristem оказал помощь одному пациенту, страдающему дыхательной недостаточностью, в Медицинском центре Святого Имени в Нью-Джерси в рамках программы сострадания. Больница Нью-Джерси была частью исследования фазы III с использованием клеточной терапии компании для лечения критической ишемии конечностей, препятствия кровотоку к нижним конечностям, таким как руки, ступни или ноги.Без лечения критическая ишемия конечностей может привести к ампутации или смерти.

Европейские клинические испытания

Природа исследований сострадательного использования не позволяет сделать определенные выводы об эффективности лечения. По этой причине Pluristem подал заявку в ЕС и США на начало фазы II клинических испытаний.

В Европе испытания будут проводиться в Германии в Центре регенеративной терапии Берлин-Бранденбург и Берлинском центре передовых методов лечения при Медицинском университете Шарите, где Pluristem уже проводил испытания фазы III для проверки критической ишемии конечностей и восстановления после нее. перелом бедра.Клинические испытания также позволят Pluristem подать заявку на получение разрешения регулирующих органов на регистрацию и продажу своей продукции.

Идея состоит в том, чтобы начать испытания COVID-19 в Германии и Италии, потенциально расширив эти испытания на другие европейские страны. ЕИБ инвестирует € 50 млн. в финансирование венчурного долга без разводнения, которое должно покрыть примерно половину затрат Pluristem на исследования и разработки в Европе и помочь вывести лечение на рынок. Pluristem недавно открыла дочернюю компанию по исследованиям и разработкам в Германии.

Средства Европейского инвестиционного банка будут выделены тремя траншами после завершения различных этапов. Инвестиции ЕИБ поддерживаются гарантией Европейского фонда стратегических инвестиций, финансового компонента инвестиционного плана для Европы.

«Мы смогли быстро отреагировать и предоставить неразводное долгосрочное финансирование, что позволило Pluristem ускорить свои ключевые клинические испытания», — говорит Анна Стодолкевич, директор по инвестициям ЕИБ.

Совместимость клеток плаценты

Огромным преимуществом клеток плаценты является то, что их можно вводить любому пациенту, независимо от группы крови, ДНК или совместимости тканей.

Обычно пациенты, получающие клеточную терапию, должны принимать иммунодепрессанты, чтобы их организм не отказывался от лечения. Но нейтральный характер клеток плаценты делает такое лечение ненужным. «Подумайте о суррогатной матери и ребенке», — говорит Франко-Иегуда из Pluristem. «Даже если мать не подходит ребенку, ее тело все равно не атакует ребенка из-за плаценты».

Одним из осложнений COVID-19 является чрезмерная активация иммунной системы, которая в некоторых случаях приводит к фатальному отключению нескольких органов.«Терапия Pluristem обладает иммуномодулирующими и восстанавливающими свойствами, которые предотвращают чрезмерную активацию иммунной системы и могут даже обратить ее вспять», — говорит Петя Манолова, старший экономист EIB.

Наряду с исследованиями COVID-19 Pluristem продолжает разрабатывать методы лечения таких заболеваний, как тяжелые инфекции, воспаления, мышечные травмы, заболевания крови и критическая ишемия конечностей, чаще всего вызываемые диабетом на поздней стадии.

Другое преимущество — источник ячеек.Плаценту собирают после рождения здорового доношенного ребенка у женщин до 35 лет, перенесших плановое кесарево сечение. «Эти клетки затем можно будет использовать на благо человечества», — говорит Ауво Кайкконен, старший специалист по естественным наукам в ЕИБ.

Имитация тела

Pluristem родился в биореакторе.

Компания была создана в Хайфе, Израиль, в 2003 году после того, как ее основатели во главе с Зами Аберман приобрели патенты на биореактор, разработанный Израильским технологическим институтом и Научным институтом Вейцмана.Аберман подтолкнул компанию к тому, чтобы подумать о способах использования технологии биореактора, и Pluristem начал экспериментировать с клетками плаценты.

«В то время никто не знал, что эти ячейки отличаются от других типов ячеек», — говорит Франко-Иегуда.

Трехмерный реактор имитирует условия человеческого тела, позволяя клеткам расти. Технология позволяет Pluristem производить большое количество процедур — до 20 000 — от одной плаценты. Массовое производство — ключевое преимущество во время глобальной пандемии.

Выращивание клеток — это одно, но как вылечить пациента?

Компания создала процесс распределения холодовой цепи, чтобы гарантировать, что клетки не будут повреждены или уничтожены. Этот метод распределения дает клеткам срок годности, то есть их можно хранить для будущих обработок.

Компания, акции которой торгуются на бирже Nasdaq и Тель-Авивской фондовой бирже, на данный момент собрала около 350 миллионов долларов на оплату технологических разработок и клинических испытаний.Около 60% высшего руководства — женщины. Хотя Pluristem в настоящее время не имеет доходов, в ближайшие годы она планирует начать коммерческие продажи своей продукции.

Франко-Иегуда говорит, что участие ЕИБ дает Pluristem надежного партнера в Европе — большой потенциальный рынок. «Поддержка со стороны ЕИБ — важная веха для Pluristem и хороший знак уверенности в нашем видении», — говорит она.

Плацентарная терапия: ключ к выбору пациентов для достижения наилучших результатов | Профилактика

Диабетическая стопа язвы не с чем возиться.Заведомо трудный для заживления этих язв могут развиться инфекции, вызывающие ампутацию пальцев ног, ступни и ноги необходимы, чтобы остановить их распространение.

Это слишком частое и потенциально опасное осложнение стопы. язвы означают, что люди с диабетом должны проявлять бдительность при обследовании и позаботьтесь о ногах — и немедленно обратитесь к врачу, если даже, казалось бы, незначительные проблемы со стопами.

С благодарностью для тех, у кого развиваются раны стоп, связанные с диабетом, Доказано, что существует ряд методов лечения, которые помогают им выздороветь.

UT Southwestern предлагает все эти виды лечения, начиная с антибиотики, стандартный уход за ранами и хирургия, а также передовые методы лечения, такие как наложение раневой повязки из криоконсервированной плаценты человека ткань, чтобы помочь заживить раны.

Эта повязка способствует заживлению ран, поскольку содержит нарост факторы, внеклеточный матрикс и мезенхимальные стволовые клетки.

Пациент критерии терапии ран плацентарной мембраной

инновационное использование криоконсервированных плацентарных мембран для лечения диабетической стопы болезнь была впервые обнаружена здесь, в Юго-Западном Юго-Западном штате Юта, моим коллегой Лоуренсом. Лавери, Д.П.М., М.П.Х.

В 2014 году доктор Лавери провел многоцентровое исследование, в котором показали использование криоконсервированных плацентарных мембран наряду со стандартной раной терапия значительно улучшила заживление язв диабетической стопы по сравнению с только стандартная терапия ран.

Терапия не подходит для каждого человека или каждой раны, но было доказано * значительно улучшить заживление в тщательно подобранных пациенты при использовании в сочетании с другими методами лечения. В частности для диабетические раны стопы, которые «застревают» и не заживают, это еще один метод. мы можем использовать.

Кандидатами на терапию ран плацентарной мембраны являются лица, которые:

Правильно контролировать уровень глюкозы в крови («сахар в крови»)
Не дым
Не есть деформация, активная или основная инфекция в пораженной области
Есть оптимальное артериальное кровообращение в зоне поражения
А привержены правильному питанию и диете, соответствующей диабету

Потому что раны пациентов, которые не соответствуют этим базовым показателям критерии вряд ли заживут независимо от того, сколько трансплантатов плацентарной мембраны мы выполнять, мы рассматриваем только людей, которые соответствуют критериям для этого лечения.

Чтобы узнать, можете ли вы или ваш любимый кандидат на терапию ран через плацентарную мембрану при диабетической стопе в UT Юго-западный, позвоните в университет Клиника по уходу за больными ранами, тел. 214-645-7900.

* «Эффективность жизнеспособных криоконсервированных плацентарных мембран для лечения диабетической стопы язвы в реальных условиях »был соавтором Дэйн Вукич, Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой ортопедической хирургии; Лоуренс Лавери, Д.П.М., М.П.Х., профессор кафедры пластической хирургии; и Кэтрин Распович, D.P.M., ассистент Профессор кафедры ортопедической хирургии и пластической хирургии.

Терапия стволовыми клетками из плаценты обещает излечить кишечные заболевания у недоношенных детей

Заболевание кишечника, которым страдают до 10 процентов недоношенных детей в очень уязвимое и критическое для развития время, может привести к серьезной инфекции и смерти. Ученые из Института регенеративной медицины Уэйк Форест (WFIRM) борются с этим заболеванием с помощью стратегии терапии стволовыми клетками, полученными из плаценты человека (hPSC), которая показывает многообещающие результаты.

Некротический энтероколит — это опасное для жизни кишечное заболевание, которое является основной причиной смертности недоношенных детей, и варианты лечения остаются труднодостижимыми. Причина заболевания неясна — это многогранное заболевание, которое возникает в результате сложного взаимодействия ранней бактериальной колонизации, усиленной воспалительной реакции и незрелой ткани кишечника. Это происходит, когда в стенку кишечника проникают бактерии, вызывающие инфекцию и воспаление. Разработка подходов к лечению этого заболевания улучшит как показатели выживаемости, так и здоровье этих детей, которые должны защищать всю свою жизнь.

Основываясь на недавних исследованиях клеточной терапии, ученые WFIRM исследовали влияние терапии человеческими стволовыми клетками, полученными из плаценты, на повреждение кишечника на доклинической модели животных. В 2007 году ученые WFIRM первыми идентифицировали и охарактеризовали стволовые клетки, полученные из околоплодных вод и плаценты. Стволовые клетки открывают большие перспективы для новых методов лечения болезней и травм.

За последнее десятилетие исследователи добились значительных успехов в определении важных профилактических стратегий для снижения риска возникновения некротического энтероколита.К сожалению, немногие подходы продемонстрировали терапевтическую способность компенсировать установленный ущерб. Чтобы восполнить этот пробел, исследователи сосредоточили свое исследование на возможностях лечения стволовых клеток, полученных из плаценты человека.

«В наших недавних исследованиях мы продемонстрировали, что многообещающая терапия плацентарными стволовыми клетками может вызвать восстановление установленных повреждений, вызванных заболеванием. Интересно, что мы увидели, что преобладающее восстановление произошло в барьерных клетках, выстилающих кишечник, что представляет собой потенциально новый терапевтическая мишень «, — сказала Виктория Г.Вайс, доктор философии, ведущий автор статьи, опубликованной в разделе Американского журнала физиологии желудочно-кишечного тракта и печени. Американское физиологическое общество также выбрало этот документ для включения в специальный сборник, в котором представлены некоторые из лучших недавно опубликованных статей по физиологическим исследованиям.

Для исследования доклиническая модель с индуцированным поражением кишечника получала инъекции физиологического раствора или плацентарной терапии стволовыми клетками через 32 и 56 часов после рождения непосредственно в брюшную полость.Через четыре дня оценивали индуцированное повреждение. Исследователи обнаружили, что терапия плацентарными стволовыми клетками остановила прогрессирование заболевания и способствовала заживлению повреждений кишечника как на клеточном уровне, так и на уровне всей ткани.

Одним из наиболее важных результатов исследования является значительное улучшение двух критических популяций клеток, которые важны для способности кишечника непрерывно восполнять и поддерживать барьер. При некротическом энтероколите эти популяции кишечных клеток значительно утрачиваются, и функция кишечного барьера резко нарушается.Лечение плацентарными стволовыми клетками помогло поддержать восстановление этих популяций клеток до здоровых уровней, которые позволяют кишечнику правильно формировать функционирующий барьер против дальнейшей бактериальной инфекции.

Эти открытия открывают новые захватывающие возможности для передовых терапевтических разработок, которые, как мы надеемся, однажды внесут свой вклад в улучшение медицинской помощи при этом заболевании и помогут заложить основу для долгой и здоровой жизни этих младенцев ».
Виктория Г.Вайс, доктор философии, ведущий автор

Старший автор исследования Энтони Атала, доктор медицины и директор WFIRM, сказал, что человеческие стволовые клетки, полученные из плаценты, представляют собой новый исследовательский инструмент, который можно использовать для определения способов устранения повреждений или борьбы с болезнью в целом.

«Наши результаты показывают, что лечение стволовыми клетками может способствовать заживлению кишечника. В этой модели заболевания их использование в качестве раннего вмешательства может лучше переноситься младенцами и, кроме того, может снизить прогрессирование заболевания до поздних стадий, требующих хирургического вмешательства», — сказал Атала. .

Источник:

Баптистский медицинский центр Уэйк Форест

Ссылка на журнал:

Weis, V.G., et al. (2021) Терапия стволовыми клетками, полученными из плаценты человека, улучшает экспериментальный некротический энтероколит. Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и физиологии печени. doi.org/10.1152/ajpgi.00369.2020.

границ | Плацентарные амниотические эпителиальные клетки и их терапевтический потенциал при заболеваниях печени

Введение

Исследования амниотических эпителиальных (AE) клеток в терапии заболеваний печени несколькими способами: (A) Клеточная терапия AE является альтернативой или мостом к трансплантации твердых органов, как показано как на животных моделях, так и в клинических случаях.(B) Трансплантированные клетки могут обеспечить функциональную поддержку печени, в то время как печень реципиента регенерирует у пациентов с острой печеночной недостаточностью, и могут предоставить определенное время в качестве моста до ортотопической трансплантации печени (ОТП). (C) Они обладают ценным эффектом, замещая недостающую функцию ферментов при метаболических заболеваниях с целью избежать OLT. (D) Гепатоциты, эмбриональные стволовые клетки, мезенхимальные стромальные клетки, плацентарные AE-клетки и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки являются наиболее подходящими типами клеток, которые можно использовать при заболеваниях печени.Таким образом, исследования плацентарных клеток АЕ и их терапия перспективны при заболеваниях печени (1–3). Мы стремились провести обзор текущих исследований плацентарных клеток AE и их терапии при заболеваниях печени.

Как и почему можно использовать клетки AE?

Амниотические эпителиальные клетки можно выделить из доношенной плаценты после живорождения. Эта легкодоступная ткань обычно выбрасывается. Хотя любая плацента считается полезным источником клеток AE, выделения клеток AE обычно получают при родоразрешении путем кесарева сечения из-за соображений стерильности.Возможно, когда-нибудь в будущем плацентарные стволовые клетки можно будет изолировать от всех доношенных детей и заморозить в банке клеток для будущего использования (3, 4). Трудно представить себе религиозную или политическую оппозицию столь благоприятному источнику стволовых клеток. Плацента человека состоит из трех слоев: амниона, хориона и децидуальной оболочки (рис. 1А). Амниотический слой состоит из кубовидных и столбчатых клеток и более глубокого мезодермального слоя, состоящего из верхнего компактного бесклеточного слоя и нижнего слоя, содержащего фибробласты.Слой амниона происходит из плюрипотентного эпибласта, который дает начало всем трем зародышевым листкам эмбриона. Амнион образуется в то время, когда эпибласт остается плюрипотентным, а клетки AE обладают некоторыми из этих характеристик. Клетки AE можно выделить из доношенной плаценты. Плацента — это легкодоступная ткань, которая обычно отходит после родов. Он является ценным источником плюрипотентных стволовых клеток, которых достаточно, и они свободны от большинства этических и религиозных проблем. Таким образом, на практике плацентарные стволовые клетки могут быть изолированы от всех доношенных детей и заморожены в клеточном банке для будущего использования (3, 4).

Рис. 1. (A) Слои плаценты человека: амнион, хорион и децидуальная оболочка. Амниотический слой состоит из одноклеточного эпителиального слоя и более глубокого мезодермального слоя. Хорионический слой состоит из мезодермального слоя и слоя трофобласта. (B) Выделение мембраны амниона от плаценты. Материнская сторона плаценты помещается лицевой стороной вниз, и через центр плаценты делается неглубокий X-образный разрез. Затем тонкую, почти прозрачную мембрану амниона отслаивают, начиная с центра разреза и продвигаясь наружу. (C) Морфология амниотических эпителиальных клеток в культуре (× 40).

Характеристики стволовых клеток AE-клеток

Амниотические эпителиальные клетки имеют молекулярные маркеры стволовых клеток, такие как OCT-4, Nanog, SOX-2 и Rex-1. Клетки АЕ имеют некоторое преимущество перед эмбриональными стволовыми клетками; Клеткам AE не нужны слои питающих клеток для сохранения экспрессии OCT-4 и Nanog в своих культурах (4, 5). Поскольку клетки AE не имеют обратной транскриптазы теломеразы, они демонстрируют стабильный кариотип и не развивают опухоли.Другие стволовые клетки имеют общий риск развития тератомы при трансплантации (2, 5). Клетки AE происходят из неонатальной ткани и поэтому имеют меньшее повреждение ДНК (6). Амнион не экспрессирует антигены HLA класса II; следовательно, клетки AE могут обходить иммунную систему. Клетки AE могут ингибировать воспаление и пролиферацию T- и B-клеток in vitro за счет их секреции (7). Трансплантация клеток AE у некоторых добровольцев не вызвала иммунологических реакций. Обладая неопухолевыми характеристиками (8–10), клетки AE обладают положительным действием, аналогичным эмбриональным стволовым клеткам, но без их опасных побочных эффектов.

Методы выделения и дифференцировки клеток AE

Амнионную мембрану можно отделить от хориона (рис. 1В). Это источник AE-клеток и амниотических мезенхимальных (AM) фибробластов. Мы рекомендуем протокол изоляции нашей исследовательской группы (11). Вкратце, мембрану амниона промывают не менее трех раз для удаления клеток крови. Затем можно применять трипсин для высвобождения клеток АЕ из фибробластов AM и соединительной ткани. Затем клеточную суспензию можно центрифугировать для осаждения клеток AE и ресуспендировать в стандарте.Жизнеспособность клеток рассчитывается с помощью окрашивания трипановым синим на гемоцитометре. Метод, предложенный нашей группой, можно использовать для выделения 80–300 миллионов клеток из одной доношенной плаценты (11), чего действительно много. Эпидермальный фактор роста (EGF) используется в культурах клеток AE для стимулирования их роста и дифференцировки in vitro (рис. 1C) (4). Наша исследовательская группа также продемонстрировала эффективный метод дифференциации клеток AE на гепатоцитоподобные клетки (2), которые экспрессируют многие гены-маркеры печени. Поскольку эти гепатоцитоподобные клетки экспрессируют CYP3A4 и CYP3A7, мы можем предположить, что клетки AE могут дифференцироваться по пути, эквивалентному фетальной печени человека.Кроме того, изменение соотношения CYP3A4 к CYP3A7 в период их роста свидетельствует о том, что в клетках развиваются зрелые гепатоциты (12). Трансплантация человеческих клеток AE в печень мышей также показала экспрессию генов печени человека, таких как альбумин, цитохромы и альфа-1-антитрипсин (2, 5).

Почему клетки AE предпочтительнее других источников стволовых клеток?

Поскольку AE-клетки обладают характеристиками стволовых клеток с низкой иммуногенностью и противовоспалительным действием, они демонстрируют захватывающий потенциал в регенеративной медицине (рис. S1 в дополнительных материалах).Клетки AE демонстрируют экспрессию печеночных генов и функции, близкие к уровню зрелых гепатоцитов, после их трансплантации в печень мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), что доказывает их дифференцировку в гепатоцитоподобные клетки, однажды внедренные в паренхиму (5, 11). Недавние исследования показали, что клетки AE могут приживаться в печени мышей с ослабленным иммунитетом печени и улучшать любые повреждения за счет уменьшения фиброза печени, воспаления и апоптоза (2, 13). Трансплантация клеток AE успешно скорректировала лизосомные болезни накопления в клиниках без каких-либо побочных эффектов (9, 10, 14).Трансплантация клеток AE может спасти модель мышей с промежуточной болезнью мочи кленового сиропа (iMSUD) (1), которая представляет собой врожденное заболевание, характеризующееся дефицитом ферментного комплекса кетокислот дегидрогеназы с разветвленной цепью (BCKDH) и повышенным содержанием аминокислот с разветвленной цепью. (BCAA) (15). В другом исследовании нашей группы, модели iMSUD, мышам делали множественные инъекции клеток AE непосредственно в паренхиму печени. Обычно мыши iMSUD, не получавшие лечения, могут вырасти болезненными и все погибнуть до достижения 27-дневного возраста. Мыши, получавшие IMSUD, могли демонстрировать улучшенную активность фермента BCKDH, сниженное количество BCAA и других соответствующих метаболитов, они могли набирать вес, как здоровые однопометники дикого типа, и более 70% животных iMSUD с трансплантированными AE выживали (1).Manuelpillai et al. трансплантировали человеческие клетки AE мышам через хвостовую вену на модели четыреххлористого углерода (CCL4). Лечение НЯ улучшило уровни АЛТ, активацию звездчатых клеток печени и фиброз печени (13). Zhang et al. использовали внутриселезеночный путь для трансплантации клеток AE в мыши, обработанные CCL4. Они также показали улучшение маркеров АЛТ, апоптоза и фиброза (16). Ходж и др. недавно показали, что лечение НЯ человека подавляет маркеры активации, пролиферации и фиброза звездчатых клеток печени человека в совместных культурах.Терапия АЕ также вызывает апоптоз звездчатых клеток печени (17). Болезнь Ниманна – Пика — это наследственное заболевание недостаточности сфингомиелиназы, которое приводит к чрезмерному накоплению внутриклеточных липидов и вызывает серьезное повреждение печени и дегенерацию нейронов. Hong et al. использовали человеческие клетки AE в качестве источника замены ферментов в мышиной модели болезни Ниманна-Пика. Они пересаживали полмиллиона клеток AE каждые две недели с 5-недельного возраста. Лечение резко продлило выживаемость группы лечения и привело к уменьшению повреждения тканей (18).Bembi et al. сообщили о пяти пациентах Ниманна-Пика типа B, у которых после трансплантации клетки AE снабжали экзогенной сфингомиелиназой. Трансплантация НЯ нормализовала уровни сфингомиелина и фосфолипидов в моче пациентов (19).

Преимущества клеток AE

Амниотические эпителиальные клетки относительно легко выделить и не требуют сложной лабораторной установки (4). Можно выделить примерно 100 миллионов клеток на плаценту, и клетки AE могут быстро расти. Их меньший размер по сравнению с гепатоцитами дает техническое преимущество для их инъекции и приживления.Клетки AE можно криоконсервировать в течение длительного времени. Клетки AE могут оказывать благотворное влияние на клетки-мишени и могут трансформировать клинически значимые клетки. Они также секретируют противовоспалительные факторы и не обладают иммуногенностью. Скорее всего, текущие рекомендации по стволовым клеткам пуповинной крови будут подходящими для использования в качестве модели для банковского процесса для клеток AE (20). Мы не знаем, необходима ли дифференцировка печени перед трансплантацией для эффективного метода лечения. Поскольку их безопасность была четко установлена, клетки АЕ с их потенциальными эффектами продолжают оставаться терапевтической надеждой при заболеваниях печени (Таблица S1 в дополнительных материалах).

Почему клетки AE предпочтительнее других источников стволовых клеток?

В настоящее время нам нужны альтернативные гепатоцитам источники клеток. Гепатоциты являются очень уязвимыми клетками и не могут выжить в культуре не более пары недель. Их трудно изолировать, и их криоконсервация не позволяет поддерживать высокую жизнеспособность. Их больший размер по сравнению со стволовыми клетками может стать причиной технических неудобств для их инъекции и инфузии. Клетки АЕ лишены недостатков гепатоцитов.Клетки AE также не имеют побочных эффектов по сравнению с другими типами стволовых клеток. Они иммуногенны и не являются опухолью как на недифференцированной, так и на дифференцированной стадиях. Все другие типы стволовых клеток имеют риски канцерогенности, связанные с их использованием in vivo . Они не вызывают острого отторжения. Стволовые клетки AE для трансплантации клеток в настоящее время находятся на доклинической или ранней клинической стадии. Очевидно, они являются безвредной альтернативой гепатоцитам для лечения заболеваний печени. Стволовая терапия типа AE — это новая надежда на замену гепатоцитов при заболеваниях печени.

В заключение

В заключение, результаты текущих исследований показывают, что клетки AE, выделенные из выброшенной плаценты, могут быть многочисленным, бесспорным и безопасным источником стволовых клеток для регенеративной медицины. Трансплантация клеток AE может стать альтернативой ОТП в ближайшем будущем, чтобы избежать увеличения количества смертей пациентов из-за недостаточного количества доступной печени и / или длительного времени ожидания органов. Трансплантация клеток показала большие перспективы, и прогресс, достигнутый за последние несколько десятилетий доклинических и клинических исследований, дает все больше оснований для ее использования для лечения различных заболеваний печени.В настоящее время исследования с соответствующими моделями болезни Неймана-Пика (18), острой печеночной недостаточности (21) и фиброза печени (22, 23), а также их коррекция путем трансплантации стволовых клеток AE человека мотивируют движение банка клеток AE, поэтому что их можно использовать в клинике для трансплантации при заболеваниях печени.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу http://www.frontiersin.org/Journal/10.3389/fmed.2014.00048/abstract

Список литературы

2. Маронджу Ф., Граминьоли Р., Дорко К., Мики Т., Ранаде А.Р., Паола Серра М. и др. Печеночная дифференцировка амниотических эпителиальных клеток. Гепатология (2011) 53 : 1719–29. DOI: 10.1002 / hep.24255

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Мики Т, Леманн Т, Кай Х, Штольц Д., Стром СК. Характеристики стволовых клеток эпителиальных клеток амниона. Стволовые клетки (2005) 23 : 1549–59. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2004-0357

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Йегер А.М., Сингер Х.С., Бак Дж. Р., Маталон Р., Бреннан С., О’Тул С. О. и др. Терапевтическое испытание имплантации амниотических эпителиальных клеток пациентам с лизосомными болезнями накопления. Am J Med Genet (1985) 22 : 347–55.DOI: 10.1002 / ajmg.1320220219