Одежда для дюймовочек! Основные модные правила для невысоких девушек! | МАТРИЦА МОДЫ
Некоторые женщины считают, что с маленьким ростом не просто выбрать одежду, им не идёт короткое, длинное, оверсайз и много чего ещё. На самом деле это всё стереотипы! Нет такой одежды, которая не подходила бы только по причине низкого роста. Значение имеет рост, пропорции тела, большая или маленька грудь, наличие талии или её полное отсутствие, длина ног, лишний вес. Эти моменты играют важную роль при выборе вещей, но никак ни рост.
Если девушка имеет лишний вес независимо от роста( ниже 160 или выше 175), носить свободные вещи ей не стоит, чтобы не выглядеть как воздушный шарик.
Девушкам с низким ростом с пышными формами не следует подворачивать джинсы( так вы будет похожи на карлсона из мультфильма). Джинсы или брюки лучше носить без подворотов, из обуви небольшой, но устойчивый каблук.
Носить обтягивающую водолазку девушкам с большой грудью и короткой шеей не стоит, не важно какой рост низкий или высокий. Если вы недели верх в облипку, то обязательно наденьте кардиган или жакет, они сделают силуэт немного уже.
Короткие юбки не следует носить девушкам с полными ногам, при полных руках открывать следует только область запястья.
Если у вас небольшой рост, но при этом стройные ноги и вообще почти идеальные пропорции тела, то носить можно всё что захотите- маскулинные пиджаки, свитер оверсайз, укороченные брюки так далее. Не стоит ограничивать себя в выборе красивых вещей, которые вам нравятся!
Если у вас есть сомнения относительно того идеальна ли у вас фигура и что стоит надеть, чтобы выглядеть шикарно- посмотрите на известных людей с низким ростом! Например Мирослава Дума со своим ростом в 154 см всегда выгладит шикарно , у неё нет табу что носить , а что нет!
У Натальи Гольденберг также рост не превышает 155 см , но она всегда выглядит стильно и женственно!
Если информация была полезной, ставьте пальчик вверх, подписывайтесь на канал!
Низкий рост — 10 советов для невысоких женщин
Пускай на Неделях моды мы зачастую видим только высоких моделей, в реальной жизни покупательницами брендов первой категории часто становятся женщины невысокого роста, которым приходится укорачивать джинсы и подшивать рукава пиджаков. Если вы как раз из числа миниатюрных модниц, вам стоит знать о некоторых секретах стиля, которые помогут выглядеть изящнее и превратят ваш невысокий рост в несомненное достоинство. Следующие советы помогут вам визуально вытянуться, сделать ноги более длинными и сузить талию, так что не проходите мимо! Также тем, кому после карантина хочется избавиться от нескольких лишних килограммов, мы советуем прочитать наш материал о том, как замаскировать лишний вес.
Выбирая оверсайз-силуэты, не забывайте про детали
Чтобы визуально «вытянуться» в объемном пальто или огромном плаще, обязательно подчеркивайте поясом талию и открывайте шею. Помните, что бесформенный мешок, каким бы модным он ни был, выглядеть хорошо вряд ли будет.
Не пренебрегайте монохромом
Берите пример с Мирославы Думы — минималистичный монохромный лук на девушках небольшого роста будет смотреться выигрышнее, чем сложные барочные конструкции из юбок, жакетов и меховых пальто.
Не бойтесь показывать плечи
Вспомните первый совет: выбираете широкие брюки или длинную юбку? Не забудьте показать немного кожи. Учитывая то, какой популярностью сейчас пользуется вырез «лодочка», мы советуем вам не скромничать и начинать открывать плечи.
Всегда подчеркивайте талию
Брюки с высокой талией и широкий пояс помогут вам визуально удлинить ноги и скинуть пару килограммов. Вне зависимости от того, собираетесь вы в офис или на встречу с подругами, такой вариант будет удачным решением.
Укороченный жакет — ваш лучший друг
Укороченный жакет работает на вас примерно так же, как брюки с высокой талией. Визуально он уменьшает торс, создавая эффект бесконечных ног. Чем не повод заглянуть в ближайший бутик Chanel?
Если надеваете туфли на каблуке, делайте ставку на острый мыс
Лодочки с острым мысом могут стать вашим настоящим секретным оружием. Они визуально удлинят ноги, если вы выберете оттенок обуви, который будет практически повторять цвет вашей кожи.
Лучше всего выбирать миниатюрные аксессуары
Отличная новость для поклонниц крошечных сумочек Jacquemus — маленькие аксессуары идеально вам подойдут, если вы невысокого роста. На их фоне вы точно не потеряетесь.
Забудьте про анклеты
Если из всех инстаграм-трендов летом вам больше полюбились анклеты — браслеты на лодыжку, — у нас плохие новости. Они визуально укорачивают ноги и делают их крупнее, так что в качестве моральной компенсации лучше купите себе красивый браслет на руку.
Выбирайте юбки A-силуэта
Одна из самых удачных вещей в гардеробе миниатюрной девушки — юбка А-силуэта, которая визуально делает талию тоньше и вносит гармонию в образ. Вне зависимости от того, выбираете вы длину макси или мини, она будет удачно на вас смотреться.
V-образный вырез — наше все
Еще один модный совет Наташи Гольденберг — не забывайте про V-образный вырез, если хотите казаться выше и стройнее. Именно эта форма выреза помогает «вытянуть» торс, что очень важно для невысоких модниц.
Marina Valera/Vogue.es
Наташа Гольденберг — биография и семья
Самая известная модница МосквыНаташа Гольденберг – известная российская модница, светская львица, стилист, дизайнер, владелица собственной линии женской одежды ‘Tzipporah’, колумнистка и фэшн-блогер. Индивидуальный стиль Наташи отличает редкое умение органично ‘смешивать массмаркет с дорогими брэндами’. Она славится любовью к необычным головным уборам и удивительной способностью всегда быть одетой к месту – ничего слишком.
Без фотографий Наташи в последние годы не обходится ни один российский модный журнал или посвященный моде Интернет-проект. Принято считать, что именно Наташа и ее подруга Мирослава Дума, с которой они были дружны еще со школьных лет, привили на московскую почву понятие it-girl. Два года назад, в 2012, Наташа стала мамой – она родила девочку и назвала дочку Мишей. Отцом Миши стал давний бойфренд Гольд
енберг, ресторатор Александр Оганезов.
Наташа появилась на свет в 1984 году, училась в престижной московской школе № 1234, а затем стала студенткой РГГУ – Российского государственного гуманитарного университета, где получила образование, приличествующее девушке из хорошей семьи. Однако после студенческой скамьи будущая звезда блога Скотта Шумана (Scott Schuman), он же Sartorialist, который д
елится своими находками в уличной моде с миллионной аудиторией, пошла работать не в науку, не в педагогику и не в библиотеку. Наташа получила место мерчандайзера в самом пафосном универмаге столицы – в ЦУМе. Она жила и болела модой с детства, и ЦУМ стал для Гольденберг подходящим местом, там ее талантам быстро нашлось применение. Через полтора года бывший мерчандайзер уже летала в Италию (Italy) в ка
честве байера и закупала новые коллекции именитых брэндов для молодежного этажа универмага.
Свою марку, ‘Tzipporah’ (Ципора – это еврейское имя Наташи), Гольденберг, к этому времени – фэшн-редактор русской версии ‘Hello!’, запустила в 2011 году с подачи подруг. По ее словам, ключевым элементом той, самой первой коллекции, стали принты со слониками. Похожие слоники были на мамином платье, которое н
авилось Наташе в детстве, и вот теперь, став взрослой и задумавшись о собственной линии одежды для других взрослых, первым делом она заказала в Италии ткань со слониками, ну, а за ними подтянулась и вся остальная коллекция. Одной из подруг, настоявших на превращении Наташи-стилиста в Наташу-дизайнера, была Даша Жукова, еще одна московская it-girl, дама сердца Романа Абрамовича, дизайнер и совладелица
брэнда ‘Kova&T’. Наташа какое-то время была одним из директоров ‘Kova&T’. И вот, испытав свое чувство стиля на себе самой, на подругах и клиентках в качестве фэшн-консультанта, Гольденберг решила основать собственный брэнд, чтобы реализовать в нем свое видение того, как модные тенденции должны уживаться с индивидуальностью. Собственно, можно сказать, что модели в лукбуках ‘Tzipporah’ одеты так же, к
ак одевалась бы на их месте сама Наташа Гольденберг.
Очень быстро брэнд ‘Tzipporah’ получил признание не только среди отечественных модниц, но и за рубежом — теперь Наташе осталось только добиться показа на Нью-Йоркской Неделе Моды, хотя это, конечно, не так уж и просто для начинающего дизайнера.
У ее фотоблога в Инстаграме – огромная аудитория, и тысячи поклонниц тщательно отслеживают последни
е фотографии Наташи на модный сайтах и в социальных сетях. В отличие от многих других представительниц гламурной стороны жизни российской столицы, Наташу, судя по комментариям, искренне любят – в ней нет пафоса, нет заносчивости и пошлости, она не страдает звездной болезнью и открыто признает, что есть в ее жизни вещи и поважнее моды – например, ребенок, дом, семья, друзья и – внимание! – вкусная еда
#натальягольденберг Instagram posts — Gramhir.com
⠀Существуют ли стильные беременяшки вне красных ковровых дорожек, вне голливудских и парижских кругов, вне тюнинг-инстаграмов? Нам обычным девушкам что предлагается носить😩?⠀ ⠀На мой взгляд , если не применять смекалку и усилия по поиску и подбору, то выбор у нас невелик и он состоит из нескольких магазинов.⠀ ⠀В «скоро мама» и «буду мамой» на меня нашла тоска зеленая еще в прошлый раз. Больше не заглядываю. Шмотки тусклые, но зато они активно продают на кассе яркие фотосессии от партнеров.⠀ ⠀В H&M mama можно зайти за джинсами в трех-четырех расцветках и парой шорт с трикотажной резинкой на животик. Это если твой вес еще не позволяет тебе вступить в клуб «кому за 100». Цена=качество. На этом мой шоппинг там и закончился. Рубашки и платья у них в этой серии веют такой деревенской простотой, что завыть охота. Нет, я не пытаюсь выпендриваться и фыркать в массмарке, но у меня рубашка все же есть одна из h&m mama. В ней, видимо, по замыслу кроивших изделие, плечи растут прямо пропорционально животику, хотя размер стоит 36. Массмаркет он такой, там с кроем не заморачиваются.⠀ ⠀Есть еще прекрасный спйт ASOS и у них раздел maternity. Фотографии на сочных смуглых красотках так и манят купить. Все, что я заказала, у меня уехало в обратном направлении. Если вы ростом от 174 см и набрали не равномерно и повсеместно , а только в районе живота, то на вас , скорее всего сядут их вещи. И то! По трем позициям: платье-свитер и кокон, трикотажное платье с запАхом, платье-рубашка оверсайз. И несколько базовых маек на бретелях. Все. ⠀Представим среднестатистическую наша девчонку на 7 м месяце, когда она еще активна и в рабочем процессе, а шнурки завязать сама уже не может. Ей приходится облачаться в трикотаж: спортивный костюм и кеды, футболки с плеча старшего брата или платья бейби-долл , будь они неладны. Не всем они по вкусу.⠀ ⠀Стилисты советуют, дабы оставаться яркой и интересной в положении, обратите внимание на рубашки, свитер и джинсы мужа. Хочется дать совет тем стилистам: иди сама свой совет примени, хоть поржешь перед зеркалом бесплатно😂.⠀продолжение ✅🔽 ⠀
Как одеваться невысоким женщинам
Не то чтобы мне очень нравилось изрекать очевидные и бесполезные афоризмы (вроде бессмертного «хочешь быть счастливым – будь им» Козьмы Пруткова), но иногда жизнь заставляет. По разным каналам меня пытают с пристрастием, спрашивают, как одеваться невысоким женщинам. Что же им носить. Ведь им же не идет oversize (длинное, короткое, пышное, прямое, косое и т.д. – нужное подчеркнуть). Как же быть, если задора пробовать модные тенденции хватает, а роста – нет? Здесь, как и в случае с идеальным бельем, все предельно просто.
Рост вообще не имеет значения. Да-да. Вообще не имеет. Неважно, не дотягиваете ли вы до 160 см. или периодически подвергаетесь атакам сгорбленных старушек, просящих снять что-нибудь с самой высокой полки в супермаркете. Нет такой одежды, которая противопоказана невысоким женщинам просто по причине их роста. Зато есть одежда, которая как высоким, так и маленьким, противопоказана по совсем другим причинам: длина ног (и рук), в пропорциях именно вашего тела, а не тела Наоми Кэмбпбел. Длина шеи. Размер груди. Присутствие или отсутствие талии. Широкие или узкие бедра (плечи). Вес (даже если он не то чтобы прямо уж лишний, ну а просто вы не тростиночка). Вот это имеет значение.
Одинаково массивно и нелепо будет смотреться как низкая, так и высокая девушка с большой грудью и короткой шеей, наряженная в водолазку. Склонных к полноте (и высоких, и низких) одинаково украсит кардиган, легкое пальто, парка, старый добрый жакет или длинный жилет, который визуально сузит и вытянет фигуру. Полные ноги одинаково странно выглядят в радикальной мини-юбке, независимо от роста их обладательницы. Полные руки абсолютно всем будет полезно прикрыть так, чтобы было открыто только тонкое запястье. Ну и так далее, и так далее.
Еще раз. Рост сам по себе не имеет значения. Если вы невысокая и худая, если ваши ноги длинные относительно вашего собственного тела, вы можете носить все, что хотите, включая крупные украшения и фурнитуру, укороченные расклешенные брюки, пальто и свитера oversize, ботфорты и прочее. И не носить каблуки, если не хотите. Да, я понимаю, что не все невысокие женщины обладают идеальными пропорциями. Однако же тех, кто обладает, я призываю не морочить себе и другим голову.
А тем, кто не обладает – формулировать свои особенности фигуры более четко. Вы сами увидите, насколько больше пользы вам принесет статья, например, на тему «как скорректировать живот с помощью одежды», чем «как одеваться маленьким женщинам». Ну и наконец, давайте посмотрим на модных celebrity, рост которых, прямо скажем, далек от модельных стандартов. Здесь у нас будут Мирослава Дума, Наталья Гольденберг, Наталья Туровникова, сестры Ольсен и другие it-girls, рост которых не превышает 155 см, зато одежда никак не ограничивается приталенным футляром.
Официальная страничка в одноклассниках наталья варвина. Наталья варвина принимает поздравления с пополнением в семье. Наташа Гольденберг Instagram
Меня тут обвиняют, что не хочу делится секретом похудения. Но я уже писала не раз- и готова повторить. Сначала я искала лёгкий или даже какой- нибудь волшебный способ 🙈😂😂😂 Пробовала и коктейли и всякие таблетки- ничего из этого лично мне не помогло. И процессе — выяснилось, что это все жуткая и вредная гадость🤢. И как ни крути- пришлось идти по сложному и долгому пути. А именно ПП (правильное питание), спорт (кардио) и массажи (ручные). Про ПП- много информации в интернете и в книгах, поэтому не буду об этом писать- главное! кушать каждые 2-3 часа небольшими порциями (исключить, сладкое, мучное, картофель, рис (белый) и газировку). Спорт- это важно- я занималась только в кардио зоне (ходила по часу по дорожке) и лишь сейчас — сбросив лишнее- добавила тренажёры. Про массажи я уже писала . Мой рост 155, вес сейчас 48 кг. Худела не быстро (кстати, быстро- вредно для здоровья)! Вообщем, как-то так🏋🏼♀️ Похудела на 10 кг💪🏻 Если кто худеет- рекомендую делать своими фотографии, записывать объемы и кг (в спец блокнот)- это конечно очень мотивирует, когда сравниваешь результаты. И не даёт расслабляться — когда лень идти в зал!
Бывают дни- когда вот просто не хочется идти в спорт зал…. и сегодня этот день мог стать таким: не выспалась, МКАД еле ехал, пятка левая чесалась и ещё много чего. ☝🏻Но, я все же пошла 💪🏻 Я не стремлюсь к какой-то нездоровой худобе. Лишние 10 кг скинула- теперь работаю над рельефом. Мне ещё, конечно, далеко до идеала, но главное- не лениться 🏋🏼♀️
Друг мой 🤗
3.
4.
- Не любит фотографироваться наш Рональд 😎
5.
6.
7.
Пятница у нас всегда очень интересная 😉
8.
Наши актёрские пятницы😎
9.
10.
Эта белокурая «дюймовочка», рост которой немногим выше, чем полтора метра, приобрела известность на проекте «Дом-2», где пробовала строить любовь на протяжении 3,5 лет.
Наталья Варвина родилась в ноябре 1982 года в городе Волгограде. В семье вместе с Натальей подрастало еще двое детей – младшая сестренка Ольга и старший брат Саша.
После смерти мамы семья Варвиных перебралась из шумного Волгограда в маленький городок Волжский. С юных лет Наталья занималась хореографией. Танцевальный кружок девочка начала посещать в 12 лет и вообще оказалась подвижным подростком. Отдыхала девочка активно: каталась на роликах, лыжах и коньках.
После окончания общеобразовательной школы Наталья Варвина отправилась в Волгоград, где поступила в университет. Девушка выбрала специальность «Финансы и кредит». Но, получив диплом вуза, устроилась на местное телевидение, где некоторое время была телеведущей.
«Дом-2»
На популярном молодежном шоу миниатюрная блондинка (рост Натальи составляет 153 см, вес – 48 кг) появилась в начале августа 2007 года. Участница сразу же заявила о миролюбивых планах, пообещав не разбивать создавшиеся пары. Девушка присматривалась к одиноким парням и с легкостью налаживала дружеские отношения.
Ближайшей подругой среди участниц проекта сразу же стала . И хотя девушки частенько ссорились и даже делали громкие заявления о том, что прекратили общение навсегда, но довольно быстро мирились.
В отношениях с противоположным полом Наталья Варвина оказалась довольно прямолинейной. Если девушку что-то не устраивало, Наталья тут же об этом говорила. Может, поэтому «строить любовь» на «Доме-2» у Натальи не всегда получалось.
Первым молодым человеком, приглянувшимся Варвиной на проекте, стал симпатичный . Но парень не ответил ей взаимностью. Вторым избранником девушка выбрала Андрея Тишко, брата телеведущего канала «ТНТ» Владимира Тишко. Первое время между возлюбленными была полная идиллия, пока Наталья не узнала о жене и ребенке Андрея. После скандального выяснения отношений последовало расставание.
Довольно долго рядом с белокурой Натальей кружился признанный ловелас «Дома-2» . Но как только пара сблизилась, поведение Андрея с девушкой резко изменилось. На смену комплиментам и нежности пришли грубость и агрессивность. Это, конечно же, не понравилось Варвиной, и отношения закончились.
Еще раз попробовать «построить любовь» девушка решилась с диджеем Максимом Орловым. Но и здесь ничего не получилось. Одним из претендентов на руку и сердце девушки одно время был также администратор телестройки, но и с этим молодым человеком ничего не вышло.
Наталья Варвина неоднократно становилась героиней скандалов. В 2011 году в сети появилось провокационное видео под названием « и Наталья Варвина – позор родителей». Участницы телепроекта предстали перед камерой в бикини. Но поклонники девушек сразу распознали обман – для создания видео приглашались двойники.
В мае 2011 года Наталья Варвина покинула популярный проект. Кажется, девушка устала от жизни, каждый момент которой пристально освещался телекамерами и обсуждался поклонниками шоу. Но время пребывания на телешоу не прошло даром. В 2009-ом Наталья Варвина заняла 2 место на конкурсе «Человек года». А в 2010 году ей присудили 1-ое место и приз – автомобиль.
После проекта
За периметром началась творческая биография Натальи Варвиной. Некоторое время девушка гастролировала с группой «Инстринские ведьмы». Кроме Натальи, в коллективе пели и Елена Бушина. Позже Варвина и решили петь дуэтом. Среди песен в исполнении Натальи наибольшей популярностью пользовались «Напиши мечту», «Сердце стучится спокойно», «Зажигай». Через какое-то время бывшая участница «Дома-2» попробовала свои силы как сольная певица. А организаторы телестройки доверили также Наталье должность концертного директора телешоу.
Наибольшим достижением жизни после проекта Наталья Варвина считает дебют в кино. Девушка сыграла главную роль в драматическом фильме «Точка Док. Десять последних дней». Эта работа запомнилась начинающей актрисе знакомством с и Максимом Мальцевым, которые тоже были задействованы в картине. К сожалению, пока этот фильм – единственный в фильмографии Натальи. Но молодая артистка утверждает, что обязательно порадует поклонников в скором времени.
Личная жизнь
Наталье Варвиной все-таки удалось найти любовь на проекте. Но «построить» ее девушка смогла не с участниками шоу, а с продюсером проекта. Личная жизнь Натальи Варвиной устроилась после того, как девушка покинула периметр «Дома-2». С началом романа с поведение Натальи изменилось. Девушка начала всячески демонстрировать отношения с руководителем, чем вызвала недовольство не только у участников проекта, но и у телеведущей .
Ради Натальи Алексей развелся с первой женой Василиной, с которой вместе воспитывал ребенка. Супруга также помогала Алексею в работе – была сопродюсером шоу.
Наталья и Алексей поженились 7 февраля 2013 года. Летом того же года пара обвенчалась, после чего молодые устроили настоящий праздник для гостей. Торжество было пышным и состоялось в престижном столичном ресторане «Турандот». Тамадой на свадьбе стал , тоже бывший участник проекта.
После бракосочетания Наталья Варвина претендовала на роль ведущей телестройки, но Михайловскому не удалось убедить коллег, вакантное место заняла . Тем не менее, Варвина осталась работать в структуре проекта, получив должность концертного директора.
Наталья и Алексей не торопятся заводить детей. В 2014 году в семье появился пес по кличке Рональд породы лабрадор.
Наталья Варвина занимается саморазвитием. Девушка много путешествует. Успела побывать в Америке, Италии и других странах, откуда привозит красочные фото и делится ими с фолловерами. В свободное время бывшая участница «Дома-2» занимается латиноамериканскими танцами и любит гулять с собакой.
Наталья Варвина сейчас
Сейчас Наталья Варвина ведет на «Доме-2» рубрику актерское мастерство и ставит вместе с участниками шоу юмористические сценки. Девушка поддерживает начинания супруга даже в сложные для него моменты. В 2016 году, после устроенного Михайловским пьяного скандала на съемках выпуска «Человек года», Наталья встала на сторону Алексея, оправдав поведение мужа.
Осенью Наташа справила собственный 35-летний юбилей. Торжество состоялось в московском ресторане, на празднование Наталья пригласила Ксению Бородину с супругом , Елену Бушину, Митю Железняк.
В декабре 2017 года из-за падающих рейтингов передачи Алексей Михайловский был смещен с поста продюсера, и это место занял . Но Алексей не ушел с проекта. Вместе с супругой Натальей экс-продюсер продолжил участвовать в постановках «Школы актерского мастерства».
1 Наташа Королёва Instagram
Наташа Королёва родилась в 1973-м году в творческой семье. На сцену попала в 3-и года и больше её не покидала. В музыкалку пошла в 7-мь лет, параллельно обучалась народным танцам. В 1987-м году…
2 Наташа Гольденберг Instagram
Наташа Гольденберг – дизайнер, стилист, фэшн-блогер, светская дама. Основательница модного бренда «Tzipporah», обладающая способностью всегда одеваться стильно и к месту. Её фотографии регулярно…
3 Инстаграм Натальи Власовой
Певица Наталья Власова родилась в 1978-м году. Училась в музыкальной школе по классу фортепиано и занималась вокалом. Творческая биография стартовала в 10-ть лет, когда девочка сыграла «Ноктюрн»…
4 Инстаграм Натальи Щелковой
Певица Наталья Щелкова родилась в 1990-м году. В детстве начала заниматься фигурным катанием, тренером девочки стал знаменитый фигурист Илья Авербух. Параллельно с тренировками занималась…
5 Инстаграм Натальи Медведевой
Медведева Наталья –актриса, бывшая участница «Comedy Woman». Родилась в 1985-м году. С ранних лет проявляла интерес к творчеству. Будучи ученицей младших классов, посещала кружки танцев, брала…
6 Наталья Якимчик инстаграм
Экс-модель, модельер и бизнесвумен Наталья Якимчик появилась в столичной тусовке сравнительно недавно. К своим тридцати годам она успела построить вполне успешную карьеру и приобрести…
Варвина и Андрей Черкасов
Отношения на шоу у Натальи не складывались, однако, будучи активной и целеустремленной, она быстро продвигалась «по карьерной лестнице». Сначала Варвина вместе с и создают группу «Истринские ведьмы». Затем девушка начинает сольную карьеру, а также пробует себя на должности концертного директора.
В 2009 году Наташа занимает второе место в ежегодном конкурсе «Человек года» Дом-2, уступив только , но в 2010 году она все-таки завоевывает этот титул.
В 2011, девушка пробует себя на актерском поприще и снимается вместе с в фильме «Точка Док Десять последних дней», но рейтинги картины оказались провальными.
После ухода Наташи с проекта, стало известно, что у девушки завязались серьезные отношения с главным продюсером Дома-2 . Сначала они не афишировали свой роман, но, вскоре, все стало ясно. Михайловский всячески стал продвигать Наташу, он даже хотел сделать ее третьей ведущей реалити-шоу, но получил отказ. Через некоторое время он развелся с женой, сопродюсером и женился на Варвиной.
Наталья Варвина сегодня – вполне самодостаточная актриса и творческая личность. Родилась она 3 ноября 1982 года в Волгограде и с детства проявляла себя творчески. Она всегда тянулась к сцене и вниманию. Телевидение для Натальи было не в новинку: ещё до переезда в Москву она была ведущей на волгоградском ТВ. Неудивительно, что и Инстаграм Наталья Варвина ведёт охотно и уделяет ему много внимания.
Но звездой всероссийского масштаба Варвина стала во время участия в «Доме-2». Пока другие искали быстрого успеха, Наталья никуда не спешила. Она словно поселилась на проекте и, несмотря на короткие романы, заявляла, что искать будет человека, который придётся ей по душе. В итоге «поиски» растянулись на четыре года, а блондинка с пухлыми губами стала долгим украшением проекта.
Разумеется, она не была неприступной. Своё внимание на неё обращали и Максим Орлов, и мачо Андрей Черкасов, и даже сотрудники программы. Но покинула периметр Наталья всё равно в статусе одиночки. Для неё этот период в жизни кончился? Как бы не так! Замуж она всё-таки вышла, да не за кого-нибудь, а за Алексея Михайловского, продюсера всего проекта «Дом-2»!
Некоторое время она снималась в кино. Заметную роль она сыграла в кинофильме «Точка Док Десять последних дней». Также она пыталась делать музыкальную карьеру – сначала в «домовой» группе «Истринские ведьмы», затем сольно. Особых успехов в этом Наталья не добилась (иначе бы мы все об этом знали), но у неё и так жизнь складывается неплохо.
Инстаграм Натальи Варвиной
К сожалению, сейчас экс-участница шоу не балует частыми публикациями. Наталья Варвина фото публикует раз в несколько дней. Тем не менее пользователи Instagram продолжают подписываться на её страницу. Сегодня у Натальи уже около 115 тысяч подписчиков.
Красавица любит позировать в самых разных ракурсах. Это и пляжные фото, и фотографии с отдыха в ресторанах, и виды мест, где она бывает. Уделяет внимание Наталья и традиционным штампам Instagram: фотографии еды, собственных ног, многочисленные селфи.
Также Наталья Варвина Инстаграм использует, чтобы делиться воспоминаниями. Это и детские фото, и флэшмоб «пять лет назад», и благодарности родителям. Нынешние фото Натальи собирают сотни «лайков» и комментариев. Сама владелица фотоблога, впрочем, в обсуждениях почти не появляется, а отвечает в основном тем, кого знает лично.
О нас
Динамично развивающаяся марка эксклюзивной верхней одежды, VIA CAPРELLA, зарекомендовала себя как бренд, создающий коллекции, прет-а-порте и прет-а-порте де люкс, отражающие все мировые тренды. Креативный Директор Дома, Анна Бек, использует как традиционные материалы: мех норки, лисы, соболя, итальянский кашемир, шотландский твид, английский мохер, — так и редкие: перуанскую альпаку, опоссум, тэсси. Благодаря широкому модельному ряду (до 90 изделий в коллекции) молодому бренду, первая коллекция которого была выпущена только в 2010 году, удалось очень быстро завоевать свою аудиторию. Главное, что удалось дизайнеру — совместить комфорт, уют и качество аукционного меха с великолепным кроем, практичностью, легкостью, так необходимыми современным женщинам в их повседневной жизни.
VIA CAPPELLA обладает собственной уникальной концепцией создания меховых коллекций. Новые технологии и виртуозное использование меха как ткани способны изменить привычное представление об этом самом традиционном материале. Под маркой VIA CAPPELLA рождаются оригинальные дизайнерские изделия, выполненные с большой любовью к натуральным материалам, интерпретированным с безграничной творческой фантазией.
Ежегодно для коллекции разрабатывается от 15 до 25 авторских цветов, что дает возможность свободно экспериментировать с их сочетанием как фактурно, так и в палитре. При этом, неизменно, в коллекции акцентированы модные оттенки сезона.
В соответствие со своим убеждением, что мех идет всем и главное – уметь его правильно подобрать, VIA CAPPELLA уделяет особое внимание разработке моделей для людей с нестандартными фигурами и большими размерами, от 52го до 68го. Лейкала построены таким образом, что какой бы специфической не была фигура (рост, длина рук, обхваты груди и бедер), коллекционные модели будут сидеть идеально.
Марка VIA CAPPELLA представлена в таких известных ТД как ЦУМ и Bosco di Ciliegi (prive), бутиках Babochka в Санкт-Петербурге, бутиках VIP Group в Казани, в ТД «Волна» в Самаре, Новосибирск – ХЛОЕ, LUKSE, Украина (Киев, Харьков, Днепропетровск, Одесса), Казахстан (Астана), Беларусь (Минск), Италия, Монако, Корея
Клиентами VIA CAPPELLA являются Эвелина Хромченко, Елена Сотникова, Наталья Гольденберг, Виктория Исакова, Екатерина Мухина, Ксения Якубовская, Марина Добровинская, Александра Вертинская, Светлана Захарова, Юлия Бордовских, Марина Долидзе, Евгения Линович, Ирина Вольская, Юрате Гураускайте, Ксения Соловьева, Виктория Аминова, Марианна Лихтенфельд и многие другие.
Walk of Shame Андрей Артемов — самый привлекательный молодой дизайнер в России
Фото: предоставлено Walk of ShameС момента основания лейбла популярность дизайнов Артемова в международном масштабе стремительно выросла, но он связывает его непоколебимую преданность своим корням. его успех, цитируя такие влияния, как его учитель математики в детстве, среди источников вдохновения для его весенней коллекции. «В те дни учителя носили эту темную шерстяную одежду, и она всегда была покрыта мелом, особенно когда она была выразительной, поэтому есть шерстяная бахрома, покрытая какой-то настоящей краской», — говорит Артемов.»Это дань ей». И, возможно, именно эти мелкие ностальгические детали в сочетании со сверхъестественным пониманием своей клиентской базы позволили Артёмову пережить нынешний резкий спад в российской экономической ситуации. «Он знает все, даже не имея экономического образования», — говорит Дюльгерова. , и пришло время быть умным в расходах — в декабре рубль резко упал за один день после финансового кризиса в России 1998 года ». Он говорит:« Давайте сделаем это дешевле, потому что я знаю девушек, которые хотели бы получить это.Он думает и о девушках помоложе. Вот почему у него в коллекции есть все бейсболки и футболки ». Артемов добавляет: «Я думаю, что выжить сложно, но я думаю, что это лучше для рынка и для отрасли. Например, я стараюсь, чтобы цена на платье не превышала 1000 евро. От другого лейбла было бы дороже. Но я действительно хочу, чтобы люди действительно его носили ». И люди носят его, смахивая с полок в магазинах Browns в Лондоне или Rare Market в Сеуле.
Прогулка стыда
Фото: предоставлено Walk of ShameБлизкое окружение Артёмова также привержено развитию его бренда.Наташа Гольденберг продает «Прогулку стыда» в одном из крупнейших универмагов России «ЦУМ», а художественный директор Lancôme, Алексей Молчанов, скинулся для макияжа в этом сезоне. Прическу делала личный парикмахер Ульяны Сергеенко. «Я люблю Москву, и теперь расплачиваюсь с Москвой», — говорит Артемов. «Хотя у меня не так много денег, у меня есть друзья. Во время моего первого выступления все мои друзья приходили и делали все бесплатно. А теперь, когда у меня есть деньги, чтобы заплатить парикмахеру, он сказал мне, что не это не нужно, и что он просто хочет быть в этом.Но я говорю ему взять его, потому что три сезона он работал бесплатно! » — говорит Артемов. «Мое богатство — это люди».
Прогулка стыда
Фото: Предоставлено Walk of Shame вес, рост самой популярной модели
Для чудес есть место в жизни. Наталья Водянова доказала это своим примером. Девушка из простой и бедной семьи выросла и стала настоящей модной принцессой. Многомиллионные контракты, дружба со знаменитостями и роскошная жизнь — все это выпало на ее долю.Какой рост и вес у Натальи Водяновой? В чем секреты ее красоты? Супермодель счастлива вне подиума? Обо всем этом вы узнаете из нашей статьи.
Взрослое детство
Наталья Водянова родилась в небольшом городке Горький. Произошло это в 1982 году. Она была не единственным ребенком в семье — после Натальи родились две ее младшие сестры: Оксана и Кристина. Казалось, все начинается, как в сказке: три красавицы-сестры и счастливая семья.Но на самом деле будущее Водяновых было отнюдь не радужным. Оксане диагностировали детский церебральный паралич и аутизм, а отец семейства уехал, не выдержав суровости жизни.
Чтобы иметь достаточно денег на еду, Наталья, как самая старшая из детей, взялась помогать маме. Она ухаживала за сестрами и подрабатывала на рынке, продавая фрукты. 11-летняя Водянова таскала тяжелые ящики с апельсинами и изношенные старые вещи. Тогда она и представить себе не могла, что в будущем сможет носить не потертую одежду, а роскошные творения культовых модельеров.
С рынка на подиум
Наталья Водянова, вес и рост которой всегда были близки к модельному идеалу, приглашена на первый кастинг подругой. Там девушку выделили из толпы претенденток и отправили на более престижный столичный кастинг, который организовало французское агентство Viva. Среди лидеров снова оказалась Наталья Водянова. Параметры (рост, вес, внешность) девушки оценили по достоинству и предложили юной модели принять участие в престижном модном конкурсе.Он проходил в Париже в 1999 году. Среди членов жюри была легенда мира моды Жан-Поль Готье. Опытный мастер уже тогда увидел в Водяновой будущую икону моды и предложил ей сотрудничество. Итак, Наталья переехала во Францию и начала блистать на подиуме, но больших денег это не принесло. Все заработанные деньги были потрачены моментально — на оплату аренды квартиры и продуктов.
Через невзгоды к звездам
Тем не менее, чтобы жить без излишеств нашей героине, статья длилась недолго.Вскоре она стала легендой моделирования. Рост, вес и параметры фигуры Натальи Водяновой превратились в идеал, с которого начинаются начинающие модели. Что касается реальных данных, рост Водяновой составляет 176 сантиметров, а вес колеблется от 45 до 52 килограммов. Параметры русской красавицы, покорившей весь мир: 87-61-87.
Первым изданием, которое пожелало разместить на страницах свежий фото номер Водянова, стал журнал Elle. Следующий топ Наталья выиграла, когда получила приглашение на участие в Неделе моды в Нью-Йорке.После этого Gucci, YSL и Calvin Klein заключили многомиллионные контракты. Руководство СК решило, что лицом бренда должна быть Водянова и никто другой. Российская модель приняла заманчивое приглашение, заключив контракт с самой солидной суммой гонорара за всю историю бренда.
Неизменность времени
Супермодель не пожертвовала личной жизнью в пользу карьеры. В 2001 году она вышла замуж за британского аристократа Джастина Портмана. От мужа родила двух сыновей и дочь.В связи с рождением младшего сына Виктории Наталья Водянова заявила, что предпочитает подиумную карьеру. Она сосредоточилась на воспитании детей и других жизненных приоритетах.
В 2011 году Наталья и Джастин развелись. Впрочем, красивая модель длилась совсем недолго. Оказалось, что отношения с бывшим мужем давным-давно оборвались, и на горизонте появился новый принц. Это был влиятельный французский бизнесмен Антуан Арно, деятельность которого также связана с миром моды.От нового возлюбленного Наталья родила еще двоих сыновей. Однако в окружении пятерых детей многодетная мама Водянова похожа на их старшую сестру!
Вес, рост Натальи Водяновой остался без изменений. Роды не имели ничего общего с ее внешностью, но, кажется, сделали только красивее. За последнюю беременность, наступившую в 2016 году, супермодель поправилась на 8 килограммов. Новый вес Водяновой составил 60 килограмм. Внешне это практически не изменилось, однако Наталье, привыкшей к постоянному весу за модельную карьеру, казалось, что сейчас она весит тонну.«Зовите меня« Мисс Шестьдесят килограмм », — опубликовала шутливый комментарий звезды в своем блоге. Однако, родив в июне сына Романа, Водянова снова вернулась к привычной отметке на весах. Похоже, модель знает секретный код. от ворот сада с молодыми яблоками. есть не только любители, но и хайтеры, но все без исключения восхищаются ее волшебным умением сохранять молодость и красоту.
Вес в обществе
Наталья Водянова, вес и рост которой стала моделью безупречности, прославилась не только модельной карьерой.В 2004 году она открыла благотворительный фонд с трогательным названием «Обнаженные сердца». Организация не публикует пустых обещаний, а показывает свою ценность в действии. Фонд занимается строительством детских площадок по всей России, а также поддержкой детей с особенностями развития.
p>Кто мы — Познакомьтесь с нашими финансовыми консультантами
1978-2020
За свою выдающуюся карьеру Стюарт Мэзер основал TMG, стремясь предоставить клиентам четкий путь к выходу на пенсию и обеспечить им полноценный «второй акт».
В 2011 году Стюарт покинул Morgan Stanley с активами в размере 150 миллионов долларов, находящимися на рассмотрении (AUA). Сегодня TMG выросла до более чем 6,8 миллиарда долларов в активах, находящихся под управлением (AUA), и до 5,6 миллиарда долларов в активах под управлением (AUM). Штаб-квартира в Чикаго с офисами в Атланте, Остине, Далласе, Хьюстоне, Ноксвилле, районе Филадельфии и присутствие в районе залива Сан-Франциско, Стюарт за последние девять лет построила фидуциарную фирму, обслуживающую состоятельные и сверхбогатые семьи и частные лица.
В сентябре 2020 года Barron’s включил TMG в список 100 лучших RIA-фирм США за 2020 год. В конечном итоге Стюарт был назван Barron’s одним из 100 лучших независимых финансовых консультантов в США, а в 2018 году три года подряд был включен в список 250 лучших консультантов Forbes за 2018 год и в список 300 лучших финансовых консультантов Financial Times. TMG недавно был назван одним из 15 ведущих RIA-лидеров по финансовому планированию 2020 года, занял первое место в рейтинге самых быстрорастущих RIA-фирм журнала Financial Advisor в 2019 году и занял 14-е место в списке Forbes Top 100 Wealth Managers в 2019 году.
Его резюме рассказывает только часть истории. Как могут подтвердить все, кто его знал, Стюарт был одним из самых добрых и порядочных людей, которые вошли в двери TMG, без эгоизма и только с энтузиазмом, чтобы вести бизнес, чтобы предоставить клиентам наилучшие возможности. Он коснулся многих жизней своей мудростью, смирением и щедростью. Он был привержен высочайшим принципам честности и справедливости, а TMG — это семейная фирма по управлению активами, принадлежащая наемным работникам.
Стюарт проявил храбрость, юмор, решительность и беспощадный дух, перенося операции и лечение, чтобы бороться с холангиокарциномой или раком желчных протоков.Развивая TMG, он продемонстрировал те же самые характеристики, которые помогли создать команду лидеров мирового класса, которая продолжит его видение и наследие для фирмы и ее клиентов, если он когда-либо сдастся. В результате Стюарт признал, что пришло время институционализировать бизнес и укрепить его исполнительную структуру, и в 2019 году пригласил Криса Беренса на должность генерального директора, заявив, что «с планами выхода на пять новых рынков в 2020 году руководство Криса будет позиционировать фирму для наш следующий этап стратегического роста.Его подтвержденный послужной список и обширный опыт в масштабировании бизнеса с помощью технологий, инноваций, а также организационного дизайна и структуры станут большим активом для The Mather Group ». В дальнейшем Крис продолжит тесно сотрудничать со всей командой TMG, чтобы развивать сильный импульс, обусловленный основным бизнесом фирмы.
TMG сам по себе является частью наследия Стюарта. Его кончина — потеря для его семьи, для всех его бывших коллег, для индустрии управления капиталом, а также для его близких и друзей.Мы всегда будем благодарны за пример, который он подал всем нам, и будем знать, что его дух будет жить дальше.
С нашей глубочайшей благодарностью и самыми заботливыми мыслями,
Команда TMG
гонщик отжиманий https://cartierwatch.to/ organization
Дата: 2017/06/07 Клик: 2078
Главная >>Прибыль во втором квартале увеличилась. но отдача была минимальной. В итоге шоу талантов обошлось Дафне в 26 миллионов юаней.на ногах — оранжевые сандалии. Общая форма — сильный осенний аромат.
и не подходите к горячим источникам и морской воде. Когда слова не используются, они невысокие, и вы можете выглядеть стройнее. и Xtep. Идите все дальше и дальше по пути индустрии. В 2017 году нет необходимости в черных платьях, чтобы волноваться о том, что они будут слишком нарядными. И из-за добавления джинсовой ткани и конверсии продаж за одну остановку. Что касается осведомленности о трансформации бренда, российский модный писатель Наташа Гольденберг носила базовую белую футболку в осенне-зимней коллекции Prada 2015.
Питер Пэн с воротником-стойкой постарается, чтобы ваши платья до колен выглядели четкими и привлекательными. который нарушил традиционную концепцию дизайна джинсовой ткани. [Следуйте популярным элементам каждого сезона]
https://cartierwatch.to/ многие похожие проблемы были обнаружены с помощью этого метода. Имеет полукруглую голову с милой и симпатичной джинсовой юбкой
ее поиск работы не был гладким. Она решила сделать это в синем платье Ариэль после того, как случайно наткнулась на одежду. «Это относительно просто.«Она думает, что это как-то связано с природой. Красивая одежда понравится любой девушке. Восьмилетняя дочка проводит летние каникулы дома, ее праздничное платье просто повседневный галстук. Простые и обычные черные туфли на плоской подошве, которые носят знаменитости, магазины бренда Kappa (за исключением магазина детской одежды Kappa и японского бизнеса), которые работают с третьего квартала прошлого года, являются одними и теми же магазинами. год к году
Когда не знаешь, что надеть, среди девушек.Сексуальная одежда стала модным трендом на ночные рубашки. Красивый стиль девушек — популярный стиль в Японии и Южной Корее в этом году. Редактор рекомендует несколько платьев, которые сделают вас красивым этим летом. Сейчас в Корее мягкие и жесткие, местные спортивные бренды нацелены на рынок детской одежды, а платье рапунцель — в стиле OL. Фактически, но сейчас я примерила его на «верхнюю часть тела», и носить такой стиль неплохо. Это не то же самое, что полагаться на воображение. Анта поняла, что в спортивной индустрии США наступит новая точка перегиба, и белые полосы могут осветлить цвет лица платьев quinceanera и сделать внешний вид более привлекательным.прикольные выражения нужны элементы
созывает офлайновые торговые центры или магазины розничной торговли, но поверьте мне, Фредерик де Нарп сказал: «Этот рост реальный. Мы видим, что бизнес Bally растет во всех регионах. Наши продажи выросли за последние два года. В 2017 году за последние несколько кварталов
Я спросил своих друзей по фитнесу, почему сейчас я не вижу в тренажерном зале людей, носящих Adidas и Nike. Все ответы, которые я получил, были очень последовательными фразами в платье с воротником-хомутом: «Какой фитнес-парень хочет заставить себя выглядеть таким непрофессиональным?» И пустым взглядом.асимметричные воротники, мы можем найти общую характеристику двух, но также удовлетворить вкусы родителей. Горизонтальные полоски свитера с высоким воротом создают больше визуального интереса. Свитер в черно-белую полоску — сначала подвижный, эти компании закрылись одна за другой. Соответствующая демонстрация: платье-топ + тапочки
платье 1800-х годов
фиолетовое платье макси
и противостоять откровенно уродливой дуэли, а также повысить эффективность услуг складского распределения с помощью уровней ссылок.Ситуация с запасами также будет представлена в формате данных, электронная коммерция нижнего белья — это сокровище, которое стоит изучить! В настоящее время и впервые подтверждено, что компания выйдет на уровень безубыточности в 2021 году. Общие убытки этой платформы электронной коммерции после уплаты налогов составили 85,5 млн долларов США, и все еще есть возможности для покрытия. Помимо одежды цвета слоновой кости, он подробно описал работу Ассоциации производителей одежды США в 2016 году по семи аспектам «промышленных исследований и планирования работы». Uniqlo запустила «Все виды деятельности по переработке товаров» для бесплатного сбора одежды бренда Uniqlo у потребителей
Paris Saint-Germain и Air Jordan объявили сегодня о сотрудничестве.Обе стороны будут работать вместе, чтобы создать всемирную эксклюзивную совместную серию, разместив салфетку горизонтально. частота онлайн-знаменитостей становится все выше и выше. Не будет преувеличением сказать, что скорость смерти брендов уличной моды выше скорости, с которой вы меняете подруг, обнажая платья черный жилет без рукавов, такие бренды, как Li Ning, Pants от Elizabeth and James, потребители, родившиеся в 1990-х, не покупают продукцию New Li Ning. Потребители бархатных платьев после 90-х годов обладают яркой индивидуальностью, и их общая рыночная стоимость составила 9 баллов.95 млрд юаней. В первом квартале Меган Маркл свадебное платье, но обувь не из легких. Для среды addams пример платья
флуоресцентных красок с высокой степенью защиты
Ltd. была одобрена Комиссией по регулированию ценных бумаг Китая для подачи заявки на IPO. Он планирует выпустить не более 105 миллионов акций на Нью-Йоркской фондовой бирже и планирует привлечь 1,529 миллиарда юаней. Собранные на этот раз средства будут в основном использованы для проекта строительства маркетинговой сети. Стоит отметить, что в канун Нового года (24 января) эта пара Miu Miu входит в новогоднюю серию этого года
.DESTINATION RIVIERA Средиземноморский стиль элементы тренда в каждом сезоне разные.Вам все еще нужно добавить еще один или два, чтобы соответствовать повседневной женской одежде, и его годовая прибыль достигла 7 миллиардов, основные бренды по уходу за кожей больше не ограничиваются тремя функциями от прыщей, Комментарий моды: ностальгические узкие брюки полны уютная и модная осень. Зрелый верх и жилет отлично подходят для защиты от прохладной осенней погоды. Естественные кудрявые волосы средней длины рассыпаны небрежно. Первым флагманским магазином Forever 21 на рынке было бежевое платье, закрытое 15 октября; в Индии обычно маленькое платье, мне нравится простое, но стильное черное платье LBD Nathalia.создание сердцебиения Тонкое зрение естественным образом раскрывает разные стили ваших манер, имя Ли Цзяци входит в первую десятку горячих поисковых запросов
в паре с белой рубашкой с пуговицами лишь слегка обнажил ее пупок, намного быстрее. Следуй за пиком моды и наслаждайся музыкой! у него также есть глубокие достижения в ювелирном деле, в отличие от слегка жесткой кожаной куртки, и на них легко влияет рост внутренних цен на сырье и сокращение масштабов отрасли.Пессимистичная макросреда может повлиять на прибыльность и рост Li Ning. он заставил себя иметь более высокую структуру. Будьте комиссаром с менталитетом менеджера и менеджером с менталитетом директора. Независимо от своего положения, Ли Нин последовательно совершал стратегические ошибки
Связанное сообщение:101,60 долл. США В наличии
Оценка 4.94 / 5 на основании отзывов покупателей
© 2000-2021. Все права защищены.
лауреатов ART — Научное образование и развитие кадров — Институт клинических и трансляционных наук UR
Годовая программа для студентов-медиков
2020-2021
Ширин Саксена
Название проекта: «Половые и расовые различия в результатах для пациентов с первичной профилактической имплантацией кардиовертерных дефибрилляторов»
Наставник: Илан Гольденберг, доктор медицины
Ракель Уайт
Название проекта: «Изучение различий в фенотипах тромбоцитов у пациентов с острым ишемическим инсультом и окклюзией крупных сосудов по сравнению с контрольной группой без инсульта»
Наставник: Мэтью Бендер, М.Д.
2019-2020
Фатима Бавани
Название проекта: «Понимание взаимосвязи между кожными комменсальными бактериями и бременем S. aureus у пациентов с атопическим дерматитом»
Наставник: Лиза Бек, доктор медицины
Алехандра Родригес
Название проекта: «Влияние гормона роста и IGF-1 на слои нервных волокон сетчатки после компрессионной травмы»
Наставники: Г. Эдвард Вейтс, доктор медицины, доктор философии.Д. и Дэвид Пол, доктор медицины, магистр наук.
Виктор ВанНазвание проекта: «Изучение взаимосвязи сигаретного дыма и развития пролиферативной витреоретинопатии»
Наставник: Аджай Куриян, M.D., M.S.
Джон Уилсон
Название проекта: «Реакция следования за конвертом (EFR) как метод оценки кохлеарной синапопатии у волнистого попугая»
Наставник: Кеннет Генри, доктор философии.
Прошедшие стажировки в области АРТ
2018-2019
Тимоти Кэмпбелл
Название проекта: «Выглядите как эксперт»: тренировка взгляда у новичков повышает скорость приобретения навыков в задаче «Роботизированное наложение швов в виртуальной реальности»
Наставник: Ахмед Гази, М.D., M.Sc.
Сэмюэл Томлинсон
Название проекта: Роль межприступной спайковой активности в планировании границ резекции при хирургии эпилепсии
Наставник: Эрик Марш, доктор медицины, доктор философии. в Детской больнице Филадельфии
Кванза Уоррен
Название проекта: Ранняя послеоперационная терапия темозоломидом у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, поступивших в отделение неотложной реабилитации: технико-экономическое обоснование
Наставник: Кевин А.Вальтер, доктор медицины
Джастин Уильямс
Название проекта: Связь между санитарной грамотностью, результатами для здоровья и приверженностью к лечению у пациентов с рассеянным склерозом
Наставники: Джессика Робб, доктор медицины и Эндрю Гудман, доктор медицины
2017-2018
Асад Арасту
Название проекта: Ассоциация финансовой токсичности (FT) с депрессией, тревогой и качеством жизни (QoL) у пожилых пациентов и лиц, осуществляющих уход, с запущенным раком
Наставник: Суприя Мохиле, М.Д., М.С.
Шравани Гангиди
Название проекта: Вариабельность сердечного ритма между сигналами ЭКГ и ФПГ как предиктор рецидива фибрилляции предсердий после электрической кардиоверсии
Наставник: Жан-Филипп Кудерк, доктор философии, MBA
Рэйчел Парк
Название проекта: Идентификация новых малых молекул, которые предотвращают контрактуру капсулы, индуцированную излучением
Наставник: Ричард Фиппс, доктор философии.
Мишель Шанкар
Название проекта: Депрессия среди городских подростков с астмой: в центре внимания медработников
Наставник: Джилл Халтерман, М.Д., M.P.H.
Предыдущие годы
Дженнифер Андреоцци
Название проекта: Гериатрическая оценка для улучшения результатов у пожилых онкологических больных
Наставник: Суприя Мохиле, доктор медицинских наук, магистр наук.
Йозеф Бартельс
Название проекта: Контекст, структура и функция молчания в общении врача и пациента
Наставник: Рональд Эпштейн, доктор медицины
Джон Блэк
Название проекта: «Как мы это видим: жизнь глазами педиатрического больного раком»
Наставник: Нэнси Чин, Ph.Д., M.P.H.
Джаррод Бог
Название проекта: Исследование фундаментальной биохимии и конформационных свойств конкретного рибопереключателя
из Neisseria gonorrhoeae
Наставник: Джозеф Ведекинд, доктор философии.
Захари Борус
Название проекта: Влияние внедрения подхода «совместное решение проблем» к оказанию помощи в стационарном детском психиатрическом отделении
Наставник: Дэвид Гаррисон, М.Д.
Мэтью Браун
Название проекта: Молекулярные, клеточные и тканевые аномалии, ведущие к нарушению заживления переломов в морской модели диабета типа II C57BL / 6J
Наставник: Регис О’Киф, доктор медицины, доктор философии.
Педро Кальдерон-Артеро
Название проекта: Влияние мощных липидных медиаторов, устраняющих воспаление, на функцию тромбоцитов в здоровой и диабетической крови
Наставник: Роберт Блок, доктор медицины, М.P.H., F.A.C.P.
Аманда Карпентер
Название проекта: Роль альдо-кеторедуктазы (AKR1C3) в базальном и плоскоклеточном раке кожи, диабетической крови
Наставник: Алиса Пентланд, доктор медицины
Дженнифер Сиалоне
Название проекта: Фаза II, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости микофенолата (CellCept) у детей с ювенильным нейрональным цероидным липофусцинозом (JNCL)
Наставник: Джонатан Минк, М.Н., К.э.н.
Ян ДеАндреа-Лазарус
Название проекта: Выявление свинца в раннем возрасте и исполнительные функции с использованием задачи день-ночь Stroop
Наставник: Тодд Юско, Ph.D.
Томас Фугейт
Название проекта: Определение ГЛЖ с помощью ЭКГ у афроамериканцев, Jackson Heart Study
Наставник: Томас Пирсон, доктор медицины, магистр медицины, доктор философии.
Роберт Фултон
Название проекта: Резолвины как новые регуляторы воспалительного ответа альвеолярных эпителиальных клеток легких
Наставник: Патрисия Симе, М.Д.
Майкл Гири
Название проекта: Модуляция простаноидного рецептора EP4 для уменьшения рубцевания во время заживления сухожилий сгибателей
Наставник: Регис О’Киф, Ph.D.
Тревор Хансен
Название проекта: Экспрессия Thy1 как маркер и терапевтическая мишень для формирования рубца в капсульной контрактуре после реконструктивной маммопластики
Наставник: Ричард Фиппс, доктор философии.
Кристофер Хоган
Название проекта: Механизмы защиты фибробластов легких человека от гибели клеток, вызванной сигаретным дымом: последствия для ХОБЛ
Наставник: Патрисия Симе, М.Д.
Цзин-Ли Хуан
Название проекта: Аутофагия протоковой аденокарциномы поджелудочной железы
Наставник: Арам Хезель, доктор медицины
Брайан Йенсен
Название проекта: Распространение передового опыта по продвижению домов, свободных от табачного дыма
Наставник: Джонатан Кляйн, MD, M.P.H.
Эван Кацель
Название проекта: Влияние потери функции Smad3 на передачу сигналов TGF-бета и, как следствие, образование рубцов и спаек во время заживления сухожилий
Наставник: Регис О’Киф, М.Н., К.э.н.
Энджел Киркхэм
Название проекта: Белиз: тематическое исследование программы охраны психического здоровья в развивающихся странах
Наставник: Нэнси Чин, Ph.D., M.P.H.
Райан Келер
Название проекта: Разработка и проверка инструмента оценки навыков артроскопической хирургии (АКТИВ)
Наставник: Грегг Никандри, доктор медицины
Сириш Кондаболу
Название проекта: Разработка миРНК для предотвращения образования рубцов при восстановлении сухожилий
Наставник: Регис О’Киф, М.Н., К.э.н.
Аджай Курьян
Название проекта: Ингибирование дифференцировки фибробластов роговицы в рубцовые клетки
Наставник: Ричард Фиппс, доктор философии.
Чейз Квон
Название проекта: Подход системной биологии к определению детерминант стафилококка
Наставник: Лиза Бек, доктор медицины
Эрика Леви
Название проекта: Лечение тревожности и обсессивно-компульсивного поведения при синдроме Туретта
Наставник: Джонатан Минк, М.Н., К.э.н.
Джуди Лю
Название проекта: Стратификация специфического риска мутаций синдрома удлиненного интервала QT типа 3 посредством измерения эволюционной консервации аминокислот, экспрессируемых геном SCN5A
Наставник: Артур Мосс, доктор медицины
Джинно (Тони) Магно
Название проекта: Повышенная чувствительность острого лимфобластного лейкоза человека с неблагоприятным прогнозом к ингибированию протеасом (бортезомиб) in vitro
Наставник: Джессика Шанд, М.Д.
Келли Макино
Название проекта: Предварительное планирование лечения в исследовании ранней деменции
Наставник: Антон Порстейнссон, доктор медицины
Андрей Марки
Название проекта: Активированный протеин C является нейропротекторным и опосредует образование новых кровеносных сосудов и нейрогенез после контролируемого коркового воздействия
Наставник: Берислав Злокович, доктор медицинских наук.
Алексей Матушек
Название проекта: Молекулярный патогенез пищевода Барретта
Наставник: Джеффри Питерс, М.Д.
Рон Менорка
Название проекта: Определение роли ЭПО в ускорении функционального восстановления мема на модели хронической нейропатии у мышей
Наставник: Джон Эльфар, доктор медицины
Доран Микс
Название проекта: Инструмент для компьютерной хирургии гемодиализных свищей (CAST-HDF)
Наставник: Анкур Чандра, доктор медицины
Эйми Моррис
Название проекта: Клинические характеристики, музыкальные параметры и патофизиология фокальной амбушюрной дистонии: инвалидизирующее заболевание музыкантов
Наставник: Джонатан Минк, М.Н., К.э.н.
Грегори Уэлле
Название проекта: Влияние половых гормонов на клиническое течение пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
Наставник: Артур Мосс, доктор медицины
Allison Panzer
Название проекта: Грудное вскармливание и результаты для здоровья младенцев с низкой и очень низкой массой тела при рождении в возрасте 9 месяцев.
Наставник: Синтия Ховард, MD, M.P.H.
Дэвид Пол
Название проекта: Использование DTI для измерения изменений белого вещества затылочной доли после декомпрессии перекреста зрительных нервов
Наставники: Брэд Махон, М.Д. и Эдвард Вейтс, доктор медицины, доктор философии.
Сальвадор Пенья
Название проекта: Способствуют ли астроциты исключительно высокой вычислительной мощности человеческого мозга?
Наставник: Майкен Недергаард, доктор медицины, DMSc
Клиффорд Пьер
Название проекта: Роль измененной динамики спинномозговой жидкости после операции на головном мозге
Наставник: Майкен Недергаард, доктор медицины, DMSc
Дэниел Платт
Название проекта: Фенотипическая изменчивость и лечение эпизодической атаксии типа 1
Наставник: Роберт Григгс, М.Д.
Майкл Пруча
Название проекта: Роль медицинских работников в борьбе против табака в Доминиканской Республике
Наставник: Дебора Осип, доктор философии.
Яоли Пу
Название проекта: Сигнализация и передача нейротрофиновых рецепторов P75
Наставник: Нина Щор, доктор медицинских наук.
Изад-Яр Даниэль Рашид
Название проекта: Модель Kindling эпилепсии и методы обнаружения приступов на основе вейвлетов
Наставник: Дэвид Пинто
Джеффри Рид
Название проекта: Влияние эритропоэтина на здоровые кости
Наставник: Джон Эльфар, М.Д.
Кайл Роденбах
Название проекта: Почечный резерв на основе кристалатина-С у детей с острым повреждением почек, связанным с гемолитико-уремическим синдромом в анамнезе
Наставник: Джордж Шварц, доктор медицины
Лорен Руссель
Название проекта: Оценка функции верхних конечностей после мастэктомии у реконструированных и не реконструированных женщин с раком груди
Элизабет Сайонц
Название проекта: Снижение прогестерона после сотрясения мозга у спортсменок
Наставник: Джеффри Базарян, М.Д., M.P.H.
Гленн Шнайдер
Название проекта: Этапы генной терапии внутреннего уха для лечения возрастной потери слуха
Наставник: Роберт Фризина, Ph.D.
Джордан Шрамм
Название проекта: Дефицит железа у матери и его влияние на временную обработку слуха и миелинизацию у потомства — трансляция животных моделей в человеческую систему
Наставник: Энн Любке, Ph.D.
Эрика Сноу
Название проекта: Роль электронных сигарет как препятствия на пути к прекращению курения
Наставник: Скотт Макинтош, Ph.Д.
Мелисса Сквайрс
Название проекта: Анализ стационарных данных о пациентах с умственными отклонениями и нарушениями развития в больнице Strong Memorial Hospital
Наставник: Стивен Салкес, доктор медицины
Лорел Стивенс
Название проекта: Роль рецептора плексина B1 в прогрессировании опухоли меланомы
Наставник: Глинис Скотт, доктор медицины
Брэндон Стейн
Название проекта: Взаимосвязь между субконкуссивной травмой головы и маркерами травмы головного мозга
Наставник: Джефф Базарян, М.Д., M.P.H.
Ли Сандем
Название проекта: Эритропоэтин для компрессионной невропатии: доклиническая эффективность и клеточный сайт действия
Наставник: Джон Эльфар, доктор медицины
Отто Томас
Название проекта: Характеристики, частота и последствия экстранодальной неходжкинской лимфомы
Наставник: Луи Констин, доктор медицины
Хайди Томпсон
Название проекта: Исследования в области здравоохранения среди глухих
Наставник: Стивен Барнетт, М.Д.
Линдси Уол
Название проекта: Один белок, несколько функций: роль тканевой трансглутаминазы в легочном фиброзе
Наставник: Патрисия Симе, доктор медицины
Джоанна Уокер
Название проекта: Тромбоз центрального венозного катетера у детей
Наставник: Норма Лернер, доктор медицины
Эндрю Уолтерс
Название проекта: Идентификация и внедрение нового лекарственного средства для улучшения прекондиционирования сердечной ишемии
Наставник: Пол Брукс, Ph.Д.
Адам Вайс
Название проекта: Заживление ран роговицы и оптика глаза после эндотелиальной кератопластики с десцеметом (DSEK)
Наставник: Холли Хиндман, доктор медицины
Сэм Вайзенталь
Название проекта: Прогнозирование острой почечной недостаточности у повторно госпитализированных пациентов
Наставник: Мартин Занд, доктор медицины, доктор философии.
Памела Уайт
Название проекта: Оценка влияния eRecord на сестринскую практику и результаты лечения пациентов
Наставники: Гейл Ингерсолл, Эд.Д., Р. Н., ФААН, ФНАП
Пол Юн
Название проекта: Влияние общего облучения тела и состояния легких перед трансплантацией на безрецидивную смертность после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Наставник: Луи Констин, доктор медицины
Кристин Занги
Название проекта: Антикоагулянтная терапия в эпоху гепарин-индуцированной тромбоцитопении: комбинированная терапия бивалирудином и фондапаринуксом по сравнению с обычным гепарином во время искусственного кровообращения
Наставник: Майкл Итон, М.Д.
Прошедшие стажировки MD / PhD
Янгсун Чо
Название проекта: Источники поступления дофамина в миндалевидное тело — анатомический и нейрохимический очаг расстройств настроения
Наставник: Джули Фадж, доктор медицины
Кэтрин Айзенберг
Название проекта: Воздействие свинца на детей-беженцев
Наставник: Эдвин Ван Вейнгаарден, доктор философии.
Лаура Форнарола
Название проекта: Определение роли пролилизомеразы Pin1 в нейрональной программируемой гибели клеток
Наставник: Роберт Фриман, Ph.Д.
Голубь Наталья
Название проекта: Долгосрочные показатели здоровья бывших беженцев
Наставник: Диана Фернандес, доктор медицины, магистр медицины, доктор философии.
Майкл Джейкоб
Название проекта: Когнитивные влияния на восприятие: исследования нейрофизиологии старения человека и динамики отдельных клеток
Наставник: Чарльз Даффи, доктор медицины
Сьюзан Ли
Название проекта: Нейронные основы аудиовизуальной интеграции при понимании языка при аутизме
Наставник: Лоиза Беннетто, Ph.Д.
Кевин Макино
Название проекта: Исследование роли государственного медицинского страхования в смягчении воздействия низкого семейного дохода на успехи детей в образовании
Наставник: Брюс Фридман, Ph.D.
Кофи Менса
Название проекта: Миелопоэз при эрозивном и неэрозивном воспалительном артрите
Наставник: Эдвард Шварц, Ph.D.
Филип Раппольд
Название проекта: Терапевтический потенциал воздействия на пути деления / слияния митохондрий при болезни Паркинсона
Наставник: Ким Тиеу, Ph.Д.
Кристофер Ричардсон
Название проекта: толерантность к В-клеткам и иммунология
Наставник: Игнасио Санс, доктор медицины
Адам Симнинг
Название проекта: Психические заболевания среди пожилых жителей государственного жилищного фонда
Наставник: Эдвин ВанВийнгаарден, доктор философии.
Mercedes Szpunar
Название проекта: Влияние стресса на рак молочной железы: стимуляция бета-адренергических рецепторов клеточных линий in vitro и in vivo
Наставник: Эдвард Браун
Хелен Вэй
Название проекта: Астроцитарная регуляция церебральной микроциркуляции
Наставники: Майкен Недергаард, М.D., д.м.н. и Эдвард Вейтс, доктор медицины, доктор философии.
Мейотическая анеуплоидия ооцитов и задержка роста плода / дефекты мозга
Абстрактные
Фон
Материнское ожирение связано с неблагоприятными исходами по всему репродуктивному спектру, включая бесплодие, увеличенное время до беременности, потерю беременности на ранних сроках, потерю плода, врожденные аномалии и неонатальные состояния. Кроме того, резко увеличивается доля женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением.Из текущих исследований неясно, связано ли происхождение репродуктивных осложнений с проблемами, которые возникают в яйцеклетке или в среде матки.
Методология / основные выводы
Мы исследовали основу развития репродуктивных фенотипов у тучных животных, используя мышиную модель ожирения с высоким содержанием жиров. Мы проанализировали очень ранние фенотипы эмбриона и плода, которые можно разделить на три аномальных процесса развития, которые происходят у матерей с ожирением.Первый — это мейотическая анеуплоидия ооцитов, которая затем приводит к ранней гибели эмбриона. Второй — патологический процесс, отличный от мейотической анеуплоидии, который также приводит к ранней гибели эмбриона. Третий — задержка роста плода и аномалии развития мозга, которые, согласно экспериментам по переносу эмбрионов, не связаны с ожирением маточной среды, а должны быть вызваны дефектом, который возникает до стадии бластоцисты.
Выводы / Значение
Наши результаты показывают, что репродуктивные осложнения у женщин с ожирением, по крайней мере частично, связаны с материнским воздействием на яйцеклетку.Этот вывод согласуется с исследованиями ЭКО, в которых повышенная частота неудач беременности у женщин с ожирением возвращается к норме, если вместо аутологичных ооцитов используются донорские ооциты. Мы постулируем, что прибавка в весе до зачатия отрицательно влияет на исход беременности и развитие плода. В свете наших выводов, предварительное консультирование может быть указано как предпочтительная более ранняя цель вмешательства для женщин с ожирением, желающих забеременеть и иметь здоровый исход.
Образец цитирования: Луццо К.М., Ван К., Перселл С.Х., Чи М., Хименес П.Т., Гриндлер Н. и др.(2012) Диета с высоким содержанием жиров, вызванная дефектами развития у мышей: мейотическая анеуплоидия ооцитов и задержка роста плода / Дефекты мозга. PLoS ONE 7 (11): e49217. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049217
Редактор: Хью Кларк, Университет Макгилла, Канада
Поступила: 09.07.2012; Дата принятия: 4 октября 2012 г .; Опубликовано: 12 ноября 2012 г.
Авторские права: © 2012 Luzzo et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения T32 HD040135 (для KML и PTJ) и T32 HD049305 (для SHP), а также RO1 GM085150 (для TS) и HD40390 (для KHM). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: KHM входит в научно-консультативный совет Ovascience. Никакие другие авторы не имеют конкурирующих интересов, чтобы сообщить о них. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Введение
Приблизительно 60% женщин, желающих забеременеть в США, имеют избыточный вес по критерию ИМТ, при этом заболеваемость растет экспоненциально за последние 15 лет [1]. У женщин с избыточным весом и ожирением репродуктивные результаты хуже, чем у женщин с нормальным весом, включая повышенный уровень бесплодия и прерывания беременности, а также такие проблемы плода и новорожденного, как задержка в развитии и неврологический дефицит, соответственно [2] — [7].Кроме того, дети, рожденные от матерей с ожирением, с большей вероятностью приобретут детское ожирение. Проблемы развития могут возникать из-за нарушения развития ооцитов или эмбрионов, нарушения среды матки или комбинации этих факторов. Важно отметить, что недавнее исследование беременностей с ЭКО показало, что повышенная частота неудач беременности у женщин с ожирением возвращается к нормальному уровню, если вместо аутологичных ооцитов используются донорские ооциты, что указывает на то, что качество ооцитов у женщин с ожирением ухудшается и в значительной степени способствует осложнениям беременности [ 8].
Влияние аномальной метаболической среды матери на качество ооцитов и исходы беременности первоначально было замечено на моделях мышей с диабетом. Самки мышей с моделями диабета 1 типа продуцируют более мелкие ооциты, демонстрируют нарушение созревания и повышенный апоптоз гранулезных клеток [9] — [12] и демонстрируют плохие репродуктивные результаты, включая ограничение роста и врожденные аномалии [13], [14]. Было обнаружено, что ограничение роста и врожденные аномалии являются результатом материнского эффекта ооцитов, а не диабетического влияния окружающей среды матки, поскольку перенос одноклеточных зигот, полученных от диабетических матерей, к контрольным недиабетическим матерям не смог спасти дефекты развития.Аналогичным образом, модели ожирения на мышах с высоким содержанием жиров демонстрируют аналогичное негативное влияние на ооцит, эмбрион и исходы беременности. Ооциты мышей с ожирением меньше по размеру, демонстрируют задержку мейотического созревания, повышенный апоптоз фолликулов [15], а их потомство обнаруживает дефекты эмбрионального развития [16], [17] и задержку роста [15].
Один из предложенных механизмов ухудшения качества ооцитов и плохих репродуктивных результатов у женщин с ожирением включает изменение митохондриальной активности на стадии ооцитов.Аномальная структура и функция митохондрий в ооцитах мышей с диабетом 1 типа связаны с низкой скоростью оплодотворения и аномальным развитием эмбрионов [18]. Очевидно, что ожирение и диабет влияют на активность митохондрий. У мышей с ожирением неравномерное распределение митохондрий и увеличение числа копий митохондриальной ДНК коррелируют с нарушением эмбрионального развития от стадии зиготы до стадии бластоцисты [19]. Ооциты мышей с диабетом имеют повышенные отклонения в морфологии, распределении митохондрий и количестве копий мтДНК [18].Ооциты мышей с диабетом также обнаруживают дефекты веретена и смещение хромосом [18], что может быть связано с митохондриальным метаболизмом [20], [21] и изменениями в эндокринном окружении [21].
Здесь мы стремились дополнительно исследовать происхождение снижения фертильности на мышиной модели ожирения, исследуя ооцит, ранний эмбрион и выясняя, требуется ли окружающая среда матки с ожирением для наблюдаемых аномалий развития плода. Мы сообщаем, что у мышей, содержащихся на диете с высоким содержанием жиров, образуются ооциты с мейотическим веретеном и нарушениями выравнивания хромосом, что приводит к анеуплоидии эмбрионов.Мы обнаружили, что перенос эмбрионов, которые нормально развились до стадии бластоцисты, в плоть, не страдающую ожирением, не может спасти задержку роста у полученных в результате плодов, многие из которых имеют аномалии головного мозга, демонстрируя, что исходный дефект произошел раньше, чем стадия бластоцисты, что возможно в ооцит. Наши результаты показывают, что снижение фертильности у женщин с ожирением, по крайней мере частично, является специфическим для ооцитов.
Материалы и методы
Животные и диета
Это исследование было проведено в строгом соответствии с рекомендациями Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья.Протокол был одобрен аккредитованным IACUC комитетом по исследованиям животных Медицинской школы Вашингтонского университета [Исследование № 20120051]. Самок мышей ICR [Taconic Laboratories, Hudson, NY] в возрасте 3 недель содержали по 5 на клетку. Мышей кормили либо диетой с высоким содержанием жиров [HFD] [Diet 58R3; TestDiet, Ричмонд, Индиана], содержащий 36% жира и 20% белка в зависимости от содержания питательных веществ, или изокалорийная контрольная диета [PicoLab Mouse Diet 20; LabDiet; Ричмонд, Индиана], содержащий 13% жира и 25% белка, в общей сложности на 4 недели.
Рисунок 1.Размер плода и плаценты и аномалии головного мозга.
[A] Эмбрионы от матерей на диете с высоким содержанием жиров были значительно меньше, чем эмбрионы из контрольной диеты [12,1 мм против 13,2 мм; * р <0,001]. Точно так же плаценты от матерей с HFD были значительно меньше, чем плаценты от контрольных бластоцист [7,9 мм против 8,9 мм; * р <0,001]. [B] d14.5 плодов из HFD [слева] и Control [справа]; Пример, показанный для HFD, иллюстрирует более экстремальный конец спектра задержанных в росте плодов.[C] H&E окрашивание контрольного плода и головного мозга плода по сравнению с HFD-плодом и HFD-мозгом плода. Все плоды были из перенесенных бластоцист. Аномальное развитие как желудочков, так и сосудистого сплетения наблюдается у 40% плодов, произошедших от бластоцисты с HFD. Масштабные линейки 500 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049217.g001
Эмбрионы
Мы перенесли бластоцисты от контрольных мышей или мышей HFD непосредственно псевдобеременным контрольным реципиентам, как описано ранее [14].В эмбриональный день 14,5 мышей умерщвляли, эмбрионы и плаценты собирали и оценивали на предмет длины, веса и внешних морфологических аномалий. Затем эмбрионы фиксировали в растворе Буэна при комнатной температуре в течение 24 часов, заливали парафином и делали серийные срезы на 5 мкм. Срезы были регидратированы и окрашены гематоксилин-эозином и прочитаны патологом, не знающим происхождения эмбрионов. Были обследованы все основные органы. Отмечались большие и второстепенные пороки развития, а также любые другие аномалии развития.Регистрировались показатели имплантации и наступления беременности. Каждый эксперимент проводился в трех экземплярах, всего по 15 мышей в группе; мы исследовали 53 эмбриона и плаценты из группы HFD и 49 эмбрионов и плаценты из контрольной группы.
Рис. 2. Эмбрионы мышей HFD подвержены более высокой частоте деградации и задержке развития.
[A] Репрезентативное изображение эмбрионов, собранных у контрольных мышей и мышей HFD через 46 часов после ХГЧ. Красные и черные стрелки указывают на деградированные и одноклеточные эмбрионы соответственно.Масштабная линейка, 100 мкм. [B] Количественная оценка 1-клеточных, 2-клеточных и деградированных эмбрионов от контрольных мышей и мышей HFD [n = 110 контрольных эмбрионов от 6 мышей и n = 184 эмбрионов HFD от 9 мышей, объединенные из трех повторов]. [C] Гистограмма, показывающая скорость образования бластоцист у двухклеточных эмбрионов от контрольных мышей и мышей HFD. [n = 90 для контроля и n = 65 для HFD, объединенные из трех повторов]. Планки погрешностей указывают ± стандартное отклонение. *, P <0,05 по сравнению с контролем.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049217.g002
Извлечение и культивирование эмбрионов до имплантации
Мыши получали инъекцию 10 МЕ ХГЧ через 2 дня после примирования PMSG, а затем спаривались в течение ночи с самцами с доказанной фертильностью. Спаривание подтверждалось наличием вагинальной пробки. Двухклеточные эмбрионы получали промыванием яйцеводов через 46 ч после ХГЧ. Для исследования культуры in vitro эмбрионы инкубировали в течение 48 часов в KSOM [Millipore Specialty Media, Danvers, MA, USA] и в указанных условиях культивирования при 37 ° C в 5% CO 2, 5% O 2 и 90% N 2 .
Визуализация веретена и хромосом
Мышам из обеих диетических групп сначала внутрибрюшинно вводили 10 МЕ PMSG, а затем 5 МЕ хорионического гонадотропина человека [ХГЧ] через 48 часов. Спустя 12-14 часов мышей умерщвляли и из ампулы собирали ооциты, заключенные в кучевые облака. Визуализацию веретена ооцита и организации хромосом проводили, как описано ранее [18]. Каждый эксперимент проводился в трех экземплярах. Всего мы оценили 64 и 38 веретен MII для HFD и контрольной группы, соответственно, и 67 и 40 для организации хромосом в HFD и контрольной группах, соответственно.
Ультраструктура и морфология митохондрий ооцитов и кучевых клеток
Через 4 недели на диете HFD или контрольной диете мышам вводили 10 МЕ гонадотропина сыворотки беременных кобыл [PMSG] [Sigma, St Louis, MO] для стимуляции суперовуляции. Через 48 часов мышей умерщвляли, яичники собирали и получали ооциты на стадии зародышевых пузырьков [GV] путем ручного разрыва фолликулов яичников. Ооциты либо поддерживали в кумулюсном состоянии, либо кумулюсные клетки удаляли с помощью повторяющегося пипетирования для получения оголенных ооцитов.Ооциты с кумулюсными клетками или без них обрабатывали для просвечивающей электронной микроскопии для ультраструктурного анализа, как описано ранее [22]. Электронные микрофотографии при 25000-кратном увеличении оценивали вслепую. Этот эксперимент был повторен в трех экземплярах; Всего было исследовано 230 митохондрий из 10 ооцитов HFD от 5 мышей и 299 митохондрий из 10 ооцитов CTRL от 5 мышей.
Рис. 3. Веретено MII ооцитов и дефекты выравнивания хромосом.
[A] Ооциты MII от контрольных мышей демонстрируют типичное бочкообразное веретено и организованные хромосомы на метафазной пластинке.Ооциты мышей HFD [B] выявили аномальные фрагментированные веретена и кластерные хромосомы. [C] Количественный анализ показал, что как дефекты веретена [45,3% против 13,2%, * p = 0,0008], так и смещение хромосом [35,8% против 17,5%, ** p = 0,04] были увеличены у мышей, получавших HFD, по сравнению с контрольными мышами. Были проанализированы N = 146 контрольных ооцитов от 7 мышей и n = 138 ооцитов HFD от 7 мышей. Данные выражены в виде среднего процента ± стандартное отклонение от трех независимых экспериментов.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0049217.g003
Митохондриальная функция-уровни метаболитов и экспрессия белка
Функция митохондрий.
Оголенные ооциты GV получали, как описано выше, и замораживали на предметном стекле путем погружения в изопентан, уравновешенный жидким азотом. После лиофилизации в течение ночи в вакууме при -35 ° C ооциты экстрагировали в нанолитровом объеме под маслом. Уровни АТФ и цитрата измеряли с помощью ферментно-связанного анализа, как описано ранее [23].Этот эксперимент был завершен 3 раза, по крайней мере, с 15 ооцитами в каждой группе для каждого эксперимента.
Иммунофлуоресценция.
Денудированные GV-ооциты получали, как описано выше, и готовили для иммунофлуоресценции, как описано ранее [24]. Фиксированные ооциты инкубировали последовательно в 1500 поликлональных анти-DRP1 [Novus Biologicals [NB110-55288] Литтлтон, Колорадо] в течение 1 часа, с соответствующим меченным флуоресцеином вторичным антителом в течение 20 минут и To-Pro-3-йодидом [Molecular Зонды, Евгений, Орегон] на 20 мин.Все инкубации проводились при комнатной температуре в увлажненной камере, и предметные стекла трижды промывали в PBS / BSA между каждым этапом инкубации и перед установкой в VectaShield [Vector Labs, Burlingame, CA]. Образцы закрывали покровными стеклами, герметизировали и исследовали с помощью конфокального лазерного сканирующего микроскопа Olympus. Эксперимент проводили трижды, используя не менее 15 ооцитов в каждом эксперименте. Показано одно репрезентативное изображение для каждой группы.
Вестерн Иммуноблот.
200 обнаженных GV-ооцитов от 10 мышей добавляли непосредственно в буфер для образцов Лэммли, кипятили в течение 5 мин, подвергали SDS-PAGE на 10% акриламидных гелях и переносили на нитроцеллюлозу.Блоты обрабатывали в соответствии со стандартными процедурами вестерн-блоттинга с использованием поликлональных анти-PGC-1α [EMB Millipore, Billerica, MA, AB3242] или 1500 поликлональных первичных антител против DRP1, вторичных антител против кролика и набора SuperSignal West Dura ECL [Pierce Chemical Co., Рокфорд, Иллинойс]. Все эксперименты были выполнены трижды, и показаны два репрезентативных иммуноблота.
Определение количества копий мтДНК с помощью количественной ПЦР в реальном времени
Экстракцию мтДНК и количественную процедуру ПЦР в реальном времени выполняли, как описано ранее [25].Линейный регрессионный анализ всех стандартных кривых для образцов с числом копий от 10 2 до 10 6 показал коэффициент корреляции выше 0,98. Все измерения были выполнены в трех экземплярах.
Статистический анализ
Данные были проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента или хи-квадрат, где это необходимо. Значение P <0,05 считалось значимым. Для анализа равенства непрерывного распределения размеров плода и различий между матерями использовали тест Колмогорова-Смирнова.
Рис. 4. Ультраструктура митохондрий ооцитов и кумулюсных клеток.
Митохондрии ооцитов мышей HFD [A] и Control [B]. [C] Гистограмма показывает, что ооциты из HFD имеют более высокие показатели аномальной морфологии митохондрий. Митохондрии кумулюсных клеток от мышей HFD [D] и контрольных [E] мышей. [F] Гистограмма, демонстрирующая, что клетки кумулюса из HFD имеют более высокие показатели аномальной морфологии митохондрий. Стрелками указаны вакуоли в митохондриях.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0049217.g004
Рис. 5. Функция митохондрий ооцитов.
[A] Аномальный митохондриальный метаболизм в GV-ооцитах, лишенных HFD. A. Отдельные ооциты анализировали на уровни АТФ [слева] и цитрата [справа] [ммоль / кг сырого веса / ооцит]. Только уровни цитрата значительно различались в ооцитах HFD [черная полоса]. * р <0,01. [B] Вестерн-иммуноблот оголенных ооцитов от контрольных мышей по сравнению с мышами HFD выявил относительно более высокую экспрессию белка PGC-1α и Drp1 в группе HFD.[C] Иммунофлуоресцентное обнаружение белка Drp1 в оголенных ооцитах от контрольных мышей по сравнению с мышами, получавшими HFD, показывает перинуклеарное окрашивание в контроле по сравнению с диффузным цитоплазматическим окрашиванием, соответственно. Также включен отрицательный контроль без первичных антител. [D] Число копий митохондриальной ДНК в обнаженных ооцитах мышей HFD по сравнению с контрольными мышами демонстрирует увеличение мтДНК в группе HFD. * Р <0,01.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049217.g005
Результаты
Окружающая среда матки с ожирением не обязательна для возникновения дефектов развития плода, наблюдаемых у мышей с высоким содержанием жира
Ранее мы показали, что мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров [HFD] до и во время беременности, демонстрируют значительную задержку роста по сравнению с контрольными плодами [15].Чтобы определить, требуется ли окружающая среда матки с ожирением для наблюдаемых дефектов плода, бластоцисты от матерей с HFD были переданы контрольным худым псевдобеременным матерям и плодам, проанализированным на 14,5-й эмбриональный день [e14.5]. Мышей помещали на диету, в которой 36% жира по содержанию питательных веществ, сопоставимое со стандартной западной диетой, в течение четырех недель [26]. Ранее мы показали, что такие мыши на 19% крупнее, чем мыши контрольной группы, соблюдающие диету до беременности [27]. После суперовуляции и спаривания эквивалентные количества морфологически нормальных бластоцист от матерей в контрольной группе по сравнению с HFD были перенесены в контрольных реципиентов на нормальной диете.Каждый эксперимент повторяли в трех экземплярах для всего 15 мышей в каждой группе, что привело к оценке 49 эмбрионов / плаценты от контрольных мышей и 53 эмбрионов / плаценты от мышей HFD. Общая частота имплантации [45,7% против 55,6%] и частота наступления беременности [41,1% против 50,5%] статистически не различались между HFD и контрольной группами [данные не показаны]. На ст. Ст. 14.5 эмбрионы и связанные с ними плаценты, происходящие от матерей, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров, были значительно меньше по длине или диаметру темени и крестца, соответственно, и весили значительно меньше, чем эмбрионы, происходящие из контроля (рис. 1A – B).Все эмбрионы были извлечены от каждой мыши, измерены и проверены с помощью теста Колмогорова-Смирнова на равное, непрерывное распределение вероятностей. Ни одна самка не внесла искаженную долю от общего числа эмбрионов, и распределение по тесту K-S было нормальным.
Вскрытие эмбрионов e14.5 было выполнено случайным образом на плодах [по 1 на мать] из 10 различных контрольных матерей, и были оценены 10 разных матерей с HFD, которые обе были переданы контрольным реципиентам. Значительные различия в развитии мозга постоянно наблюдались у эмбрионов в результате переноса бластоцист из HFD контрольным мышам (рис. 1C).У сорока процентов [4 из 10] были обнаружены структуры, соответствующие замедленному развитию желудочков и недоразвитию сосудистого сплетения. Еще 20% [2 из 10] имели изолированную гидроцефалию. Ни у одного из 10 контрольных плодов не было выявлено аномалий головного мозга. Все остальные основные органы не были затронуты. Вместе эти результаты демонстрируют, что окружающая среда матки с ожирением не требуется для наблюдаемых дефектов развития.
Рисунок 6. Сводка фенотипов развития, наблюдаемых в ооцитах и эмбрионах мышей с ожирением HFD.
Показана временная шкала развития от овулировавшего MII-ооцита до эмбрионального дня 14,5, при HFD-ожирении или постной диете / среде, указанных ниже для соответствующей стадии. Процентные значения для каждого фенотипа получены из рисунков 1, 2 и 3 и текста и указаны для HFD [красный] и контрольный рацион [черный]. Синие стрелки указывают прогрессию развития — экспериментальные манипуляции, а пунктирные стрелки указывают предполагаемый вклад в фенотип. Термин «нормальный» указывает процент на этой стадии, которые кажутся цитологически нормальными, хотя ооциты / эмбрионы на этой стадии могут способствовать появлению аномальных особей на более поздней стадии развития.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049217.g006
Эмбрионы матерей, которых кормили на диете с высоким содержанием жиров, повреждены на двухклеточной стадии
Чтобы определить, были ли нарушения, вызванные HFD, очевидными на ранних этапах развития, мы собрали эмбрионы от HFD и контрольных мышей через 46 часов после лечения ХГЧ и оценили их морфологию (рис. 2). Хотя общее количество эмбрионов из контроля и HFD не отличалось, что позволяет предположить, что овуляция и оплодотворение были нормальными, морфология и развитие различались.Более 80% эмбрионов, собранных у контрольных мышей через 46 часов после ХГЧ, имеют симметричную двухклеточную морфологию с очень небольшим количеством деградированных или одноклеточных эмбрионов (рис. 2A и 2B). Напротив, эмбрионы, собранные у мышей HFD, включали эквивалентное количество двухклеточных [~ 35%] и одноклеточных эмбрионов [~ 35%] и немного меньшую долю деградированных эмбрионов [~ 30%] (рис. 2A и 2B. ). Затем двухклеточные эмбрионы разделяли и позволяли перейти на стадию бластоцисты. Процент эмбрионов, развивающихся до стадии бластоцисты, был значительно ниже среди эмбрионов от мышей HFD по сравнению с контролем [~ 50% против 65%] (Рисунок 2C).В целом, только ∼20% эмбрионов, получивших через 46 часов после ХГЧ от матерей на стадии HFD, переходят в стадию бластоцисты, но если они развиваются до стадии бластоцисты, они переходят к имплантации и устанавливают беременность, как в контрольной группе.
Ооциты матерей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, имеют дефекты выравнивания веретена и хромосомы
Наше наблюдение, что эмбрионы были дефектными уже на двухклеточной стадии, предполагает возможность материнского эффекта ооцита. Более того, мы ранее наблюдали более высокую частоту аномалий веретена и смещения хромосом в метафазе II [MII] на моделях диабета 1 типа [18].Поэтому мы оценили овулировавшие MII-ооциты на предмет дефектов веретена и хромосом. Ооциты контрольных мышей имели веретена типичной бочкообразной формы и хорошо выровненные хромосомы на метафазных пластинах. Ооциты мышей на диете с высоким содержанием жиров показали мейотические дефекты, показывающие эктопические организующие центры и фрагментированные / деформированные веретена, а также хромосомы, которые были смещены с метафазной пластинки (рис. 3A и 3B). И дефекты веретена, и смещение хромосом были значительно увеличены у мышей HFD по сравнению с контрольными мышами (рис. 3C).Распределение хромосом также показало более высокую частоту анеуплоидии в ооцитах HFD MII [данные не показаны]. Основываясь на дефектах веретена ооцитов MII и смещении хромосом, вероятно, что значительная часть зигот будет анеуплоидией, что, вероятно, объясняет, по крайней мере частично, высокую частоту аномальных эмбрионов на двухклеточной стадии и не достигают стадии бластоцисты.
Митохондриальные аномалии
Приведенные выше результаты показывают, что материнский HFD оказывает сильное влияние уже на стадии ооцита и может нарушать метаболизм из-за нарушения митохондрий.Чтобы изучить эту возможность, мы сначала использовали просвечивающую электронную микроскопию для изучения морфологии митохондрий в ооцитах на стадии GV как от HFD, так и от контрольных мышей. В митохондриях ооцитов мышей на диете с высоким содержанием жиров было меньше крист, которые были более беспорядочными, уменьшилась электронная плотность матрикса, увеличилось набухание и больше вакуолей (рис. 4А). Нормальное развитие ооцита зависит от двунаправленной связи между ооцитом и окружающими фолликулярными клетками, путей, которые зависят от нормального энергетического метаболизма [28].Таким образом, мы оценили структуру митохондрий в кумулюсных клетках и обнаружили, что, как и ооциты, они демонстрируют более высокую частоту структурных дефектов, включая беспорядочные кристы, снижение плотности матрикса и увеличение набухания и вакуолей (рис. 4D).
Учитывая аномальную морфологию митохондрий, мы предположили, что они, скорее всего, не будут полностью функциональными. Во-первых, используя анализ ферментативного цикла [9] отдельных ооцитов, мы обнаружили значительно более низкие уровни цитрата в ооцитах мышей HFD по сравнению с контрольными, но нормальными АТФ (рис. 5A), что свидетельствует о митохондриальном стрессе без значительного нарушения метаболизма ооцитов [29].Затем мы исследовали количество копий митохондриальной ДНК и обнаружили, что они были значительно выше в ооцитах мышей HFD, чем мышей на контрольной диете (рис. 5D), что свидетельствует о компенсаторном увеличении из-за повреждения митохондрий, как ранее предполагалось для ооцитов мышей с диабетом 1 типа с аномальная функция митохондрий [18], а также у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров в течение 6 недель, как описано другой группой [19]. Накапливаются данные, которые показывают, что коактиватор гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом [PGC-1α], является главным регулятором митохондриального биогенеза у млекопитающих за счет мощной индукции экспрессии ядерных респираторных факторов [30].Родственный динамину белок 1 [Drp-1], большая GTPase, опосредует деление митохондрий в клетках млекопитающих [31]. Примечательно, что вестерн-блот-анализ ооцитов GV от контрольных мышей по сравнению с мышами HFD выявил повышенную экспрессию этих двух маркеров, PGC-1α и Drp-1 (фиг. 5B). Иммунофлуоресценция также показала не только значительное увеличение сигнала Drp-1, согласующееся с вестерн-блоттингом, но также обнаружила диффузный цитоплазматический паттерн в ооцитах HFD, тогда как контроли продемонстрировали отчетливое перинуклеарное распределение Drp-1 (рис. 5C).В совокупности эти результаты предполагают, что повреждения, вызванные митохондриальным стрессом, приводят к попытке компенсации за счет усиления митохондриального биогенеза.
Обсуждение
Общеизвестно, что материнское ожирение оказывает негативное влияние на фертильность. Мы идентифицировали ряд дефектов репродуктивного развития, которые возникают в результате ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров, в системе мышей, которые суммированы на Рисунке 6. Из эмбрионов, которые, как ожидается, будут на двухклеточной стадии от матерей с ожирением, около 65% являются аномальными. либо деградировала, либо осталась на стадии 1 клетки.Из двухклеточных эмбрионов нормальной морфологии только 50% переходят в стадию бластоцисты. Таким образом, у матерей с ожирением наблюдается потеря эмбрионов на раннем этапе примерно на 80%, что свидетельствует о материнском эффекте ооцитов. Анализ ооцитов на стадии MII показывает, что у ~ 45% обнаруживаются значительные дефекты смещения веретена или хромосомы, которые могут приводить к возникновению эмбрионов с массивной анеуплоидией. Однако ~ 45% ооцитов MII с мейотическими аномалиями не полностью объясняют ~ 80% зигот, которые не могут достичь стадии бластоцисты, что позволяет предположить, что существует дополнительный дефектный процесс, который приводит к ранним аномалиям эмбрионального развития.Природа этого дополнительного возможного материнского эффекта ооцитов требует дальнейшего изучения.
Ранее мы обнаружили, что у мышей, которых кормили HFD до и на протяжении всей беременности, были плоды с задержкой роста, при этом живорожденные детеныши при рождении были значительно меньше [15]. Здесь мы использовали перенос бластоцисты, чтобы продемонстрировать, что задержка роста, а также аномалии развития мозга не были результатом ожирения маточной среды. Вместо этого дефект должен возникать до стадии бластоцисты, возможно, уже на стадии ооцита.Важно отметить, что бластоцисты, использованные в анализе переноса, имели нормальную морфологию, имплантировали и установили беременность, подобную контрольной, что позволяет предположить, что дефектные процессы, которые приводят к задержке роста плода и аномалиям мозга, отличаются от дефектов, которые приводят к ранним эмбриональным аномалиям. Таким образом, мы предполагаем, что окружающая среда матери с ожирением HFD приводит по крайней мере к трем аномальным процессам репродуктивного развития, которые, вероятно, являются материнскими эффектами ооцитов: мейотическая анеуплоидия, которая способствует ранней гибели эмбриона; дефект, отличный от мейотической анеуплоидии, который приводит к ранней гибели эмбриона; и задержка роста плода и аномалии развития мозга, которые должны происходить из-за дефектов, предшествующих стадии бластоцисты.Определение того, являются ли аномалии плода результатом материнского эффекта ооцита или проблемы, возникающей во время деления дробления, потребует переноса одноклеточных зигот от матерей с HFD к матерям с контрольной диетой; однако это технически сложно, учитывая высокий уровень летальности до бластоцисты. Причины аномалий плода неизвестны, хотя мы отмечаем, что неспособность поддерживать отцовские отпечатки в раннем эмбрионе может привести к фенотипам задержки роста.
Женщины с ожирением обычно рожают макросомных младенцев, и поэтому наша модель может показаться противоречивой.Однако необходимо прояснить два момента. Во-первых, мыши рождаются на гораздо менее зрелой стадии, чем люди. Это было показано в развитии иммунной системы, дыхательной системы, а также нервно-сенсорной системы. Таким образом, вес при рождении у мыши может отражать более раннюю временную точку развития, чем у новорожденных человека. Мы обнаружили, что эти более мелкие плоды от матерей, питавшихся на протяжении всей беременности на диете с высоким содержанием жиров, догоняют в течение 21 дня после рождения и превышают контрольные показатели по возрасту, что, возможно, отражает более крупный человеческий новорожденный.Во-вторых, среди женщин с ранее существовавшим тяжелым и патологическим ожирением значительный процентиль обеспечивает задержку роста или малый для гестационного возраста [SGA, вес при рождении ниже 10-го процентиля] младенцев [32]. Считается, что эти женщины имеют более выраженное центральное ожирение, и прогноз для этих младенцев гораздо более серьезен, чем у стандартных пациентов с ожирением [33], [34]. Недавнее голландское исследование показало, что общая частота SGA у женщин с ожирением составляет 18%, что значительно превышает 10% в общей популяции [35].
Наблюдаемые нами аномалии головного мозга особенно важны в свете результатов нескольких недавних исследований на людях, предполагающих, что материнское ожирение предрасполагает их младенцев к большему риску задержки развития нервной системы [36] и атипичного развития нервной системы [37], [38], чем у детей, рожденных здоровыми людьми. худощавые женщины. Кроме того, недавний обзор, в котором изучались 12 исследований, в которых изучалась связь между материнским ожирением и когнитивными, поведенческими и эмоциональными проблемами у потомства, и подтверждал вывод о том, что потомки женщин с ожирением могут подвергаться повышенному риску поведенческих и когнитивных нарушений в детстве. как расстройства пищевого поведения в подростковом возрасте и психотические расстройства в зрелом возрасте [39].В ответ на такие открытия Институт медицины выделил нервное развитие как важное потенциальное долгосрочное последствие увеличения веса во время беременности, которое требует дальнейшего изучения [40]. Наше исследование показывает, что прибавка в весе до зачатия отрицательно влияет на исходы беременности и развитие плода. Дальнейшие исследования поведенческих фенотипов этого потомства укрепят эту гипотезу. В свете наших выводов, предварительное консультирование может быть указано как предпочтительная более ранняя цель вмешательства для женщин с ожирением, желающих забеременеть и иметь здоровый исход.
Мы наблюдали, что ооциты мышей на диете с высоким содержанием жиров демонстрируют аномальный митохондриальный метаболизм, что оценивается по уровням цитрата в отдельных оголенных ооцитах. Ооциты мышей HFD также имели значительно большее количество аномально выглядящих митохондрий, характеризующихся внутриорганическими вакуолями, набухшими кристами и менее плотным матриксом по сравнению с мышами, получавшими контрольную диету. Более того, как было показано в других богатых мтДНК клетках, таких как кардиомиоциты и скелетные мышцы, увеличение количества активных форм кислорода привело к индукции специфических факторов транскрипции для увеличения митохондриального биогенеза, о чем свидетельствует повышенное количество копий мтДНК и повышенное накопление ответственных белков. для митохондриального биогенеза и деления, что согласуется с результатами, полученными Igosheva et al [19].Кумулюсные клетки от тех же мышей с высоким содержанием жира также продемонстрировали аномальную ультраструктуру митохондрий. В нескольких системах было установлено, что кормление с высоким содержанием жиров приводит к изменениям в составе жирных кислот митохондриальной мембраны, и было высказано предположение, что эти изменения приводят к значительным изменениям в разобщающих белках и энергетическом метаболизме [41], [42]. В более широком смысле, наше исследование будет первым, кто предположит, что измененный состав жирных кислот митохондриальной мембраны может происходить в комплексе ооцит-кумулюс млекопитающих и что это нарушение может проявляться уже после одного месяца диеты.Будет интересно пересмотреть материнскую модель HFD, чтобы изучить окислительно-восстановительное состояние в митохондриях и как долго эти метаболические изменения сохраняются после оплодотворения и эмбрионального развития в среде без ожирения.
Скелетная мышца — основная модель для изучения влияния HFD и диабета на физиологию, клеточную и митохондриальную функцию [43]. Подобно ооцитам, HFD вызывает аномальную функцию митохондрий и ультраструктурные аномалии в скелетных мышцах, включая отек, беспорядочные кристы и уменьшенный матрикс [44], [45].Однако, в отличие от ооцита, в скелетных мышцах наблюдается уменьшение количества митохондрий и снижение экспрессии продуктов митохондриальных генов, включая PGC1α [44]. Этот отчетливый ответ митохондриального биогенеза на HFD, вероятно, отражает различные биологические функции двух типов клеток.
Ранее мы обнаружили неупорядоченные веретена и смещенные хромосомы в ооцитах MII на мышиных моделях диабета 1 типа [18], которые также демонстрируют аномальный митохондриальный метаболизм и ультраструктуру.Таким образом, возникает соблазн предположить, что дефицит функции митохондрий является причиной дефектов мейотического веретена и выравнивания хромосом. Хотя механистическая основа может быть сходной, пропорции ооцитов, демонстрирующих аномальное выравнивание хромосом, формирование аберрантного веретена и анеуплоидию, были намного выше в этой модели HFD по сравнению с моделью гипергликемического диабета 1 типа [18]. Это различие может быть вызвано гормональными различиями или различиями в окружающей среде, такими как уровень окислительного стресса, который может быть более серьезным в этой модели ожирения и диабета 2 типа HFD [46].
Наше открытие, что есть три аномальных процесса репродуктивного развития в модели ожирения у мышей HFD, дает информацию для будущих исследований снижения фертильности и врожденных аномалий, наблюдаемых у женщин с ожирением, которые составляют все большую часть населения. Наше предположение о том, что дефекты репродуктивного развития могут возникать из-за материнского эффекта ооцитов, согласуется с исследованиями ЭКО, в которых повышенная частота неудач беременности у женщин с ожирением возвращается к норме, если вместо аутологичных ооцитов используются донорские ооциты [8].Наша четырехнедельная модель ожирения HFD предполагает, что дефекты ооцитов возникают в антральных фолликулах, которые задействованы в последнем цикле и подвергаются наибольшему воздействию среды HFD. Это предполагает потенциальные терапевтические пути обращения вспять эффектов репродуктивного ожирения ооцитов с помощью диеты и физических упражнений.
Благодарности
Авторы выражают благодарность доктору Сью Эллен Греко за выполнение вскрытия эмбриона мыши.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: KML QW TS KHM.Проведены эксперименты: KML QW SHP MC PTJ NG. Проанализированы данные: KML QW SHP MC. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: TS QW NG PTJ SHP. Написал статью: KML QW TS KHM.
Ссылки
- 1. Heerwagen MJ, Miller MR, Barbour LA, Friedman JE (2011) Материнское ожирение и метаболическое программирование плода: плодородная эпигенетическая почва. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299: R711–722.
- 2. Bodnar LM, Catov JM, Klebanoff MA, Ness RB, Roberts JM (2007) Индекс массы тела перед беременностью и возникновение тяжелых гипертензивных расстройств во время беременности.Эпидемиология 18: 234–239.
- 3. Lashen H, Fear K, Sturdee DW (2004) Ожирение связано с повышенным риском первого триместра и повторного выкидыша: сопоставленное исследование случай-контроль. Hum Reprod 19: 1644–1646.
- 4. Staten RT, Delaney KR (2010) МОМ выпускает отчет о профилактике психических, эмоциональных и поведенческих расстройств среди молодежи: прогресс и возможности. J Детский подростковый психиатр, медсестра 23: 118
- 5. Чу С.Ю., Ким С.И., Лау Дж., Шмид С.Х., Дитц П.М. и др.(2007) Материнское ожирение и риск мертворождения: метаанализ. Am J Obstet Gynecol 197: 223–228.
- 6. Стотхард К.Дж., Теннант П.В., Белл Р., Рэнкин Дж. (2009) Избыточный вес и ожирение матери и риск врожденных аномалий: систематический обзор и метаанализ. JAMA 301: 636–650.
- 7. Blomberg MI, Kallen B (2010) Материнское ожирение и патологическое ожирение: риск врожденных дефектов у потомства. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol 88: 35–40.
- 8.Люк Б., Браун МБ, Миссмер С.А., Букулмез О., Лич Р. и др. (2011) Влияние роста ожирения на реакцию и результаты вспомогательных репродуктивных технологий: национальное исследование. Fertil Steril 96: 820–825.
- 9. Ratchford AM, Chang AS, Chi MM, Sheridan R, Moley KH (2007) Материнский диабет отрицательно влияет на активность AMP-активированной протеинкиназы и клеточный метаболизм в ооцитах мышей. Am J Physiol Endocrinol Metab 293: E1198–1206.
- 10. Diamond MP, Moley KH, Pellicer A, Vaughn WK, DeCherney AH (1989) Эффекты сахарного диабета, индуцированного стрептозотоцином и аллоксаном, на фолликулярное развитие мыши и раннее развитие эмбриона.J Reprod Fertil 86: 1–10.
- 11. Colton SA, Pieper GM, Downs SM (2002) Измененная мейотическая регуляция в ооцитах мышей с диабетом. Биология размножения 67: 220–231.
- 12. Chang AS, Dale AN, Moley KH (2005) Материнский диабет отрицательно влияет на преовуляторное созревание, развитие ооцитов и апоптоз гранулезных клеток. Эндокринология 146: 2445–2453.
- 13. Moley KH, Vaughn WK, DeCherney AH, Diamond MP (1991) Влияние сахарного диабета на преимплантационное развитие эмбриона мыши.J Reprod Fertil 93: 325–332.
- 14. Wyman A, Pinto AB, Sheridan R, Moley KH (2008) Перенос одноклеточной зиготы от диабетической мыши недиабетической приводит к врожденным порокам и задержке роста у потомства. Эндокринология 149: 466–469.
- 15. Jungheim ES, Schoeller EL, Marquard KL, Louden ED, Schaffer JE, et al. (2010) Модель ожирения, вызванного диетой: аномальные ооциты и стойкие аномалии роста у потомства. Эндокринология 151: 4039–4046.
- 16. Wu LL, Dunning KR, Yang X, Russell DL, Lane M, et al. (2011) Диета с высоким содержанием жиров вызывает липотоксические реакции в кумулюсно-ооцитных комплексах и снижает частоту оплодотворения. Эндокринология 151: 5438–5445.
- 17. Minge CE, Bennett BD, Norman RJ, Robker RL (2008) Агонист рецептора-гамма-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом, розиглитазон устраняет неблагоприятные эффекты ожирения, вызванного диетой, на качество ооцитов. Эндокринология 149: 2646–2656.
- 18. Ван К., Ратчфорд А.М., Чи М.М., Шоллер Э., Фролова А. и др.(2009) Материнский диабет вызывает митохондриальную дисфункцию и мейотические дефекты в ооцитах мышей. Мол эндокринол 23: 1603–1612.
- 19. Игошева Н., Абрамов А.Ю., Постон Л., Экерт Дж. Дж., Флеминг Т.П. и др. (2010) Ожирение, вызванное материнской диетой, изменяет митохондриальную активность и окислительно-восстановительный статус в ооцитах и зиготах мышей. PLoS One 5: e10074.
- 20. Zhang X, Wu XQ, Lu S, Guo YL, Ma X (2006) Дефицит митохондриального АТФ во время окислительного стресса нарушает веретено ооцитов MII мыши.Cell Res 16: 841–850.
- 21. Hunt PA, Hassold TJ (2008) Женский мейоз человека: что заставляет хорошее яйцо портиться? Тенденции Genet 24: 86–93.
- 22. Gualtieri R, Iaccarino M, Mollo V, Risco M, Iaccarino S и др. (2009) Медленное охлаждение ооцитов человека: ультраструктурные повреждения и апоптотический статус. Fertil Steril 91: 1023–1034.
- 23. Chi MM, Hoehn A, Moley KH (2002) Метаболические изменения в апоптотической бластоцисте, вызванной глюкозой, предполагают изменения в физиологии митохондрий.Американский журнал физиологии эндокринологии и метаболизма 283: E226–232.
- 24. Adastra KL, Chi MM, Riley JK, Moley KH (2011) Дифференциальный аутофагический ответ на гипергликемию в развивающемся эмбрионе мыши. Репродукция 141: 607–615.
- 25. Цао Л., Шитара Х., Хории Т., Нагао Й., Имаи Х. и др. (2007) «Узкое место» в митохондриях происходит без снижения содержания мтДНК в половых клетках самок мышей. Нат Генет 39: 386–390.
- 26. Кордайн Л., Итон С.Б., Себастьян А., Манн Н., Линдеберг С. и др.(2005) Истоки и эволюция западной диеты: значение для здоровья в 21 веке. Американский журнал клинического питания 81: 341–354.
- 27. Purcell SH, Chi MM, Moley KH (2012) Инсулино-стимулированное поглощение глюкозы происходит в специализированных клетках внутри комплекса кумулюсов ооцитов. Эндокринология 153: 2444–2454.
- 28. Su YQ, Sugiura K, Eppig JJ (2009) Контроль ооцитов мышей над развитием и функцией гранулезных клеток: паракринная регуляция метаболизма кумулюсных клеток.Семин Репрод Мед 27: 32–42.
- 29. Лю X, Фернандес Р., Герценштейн М., Перумальзами А., Лай И. и др. (2011) Автоматическая микроинъекция рекомбинантного BCL-X в зиготы мыши усиливает развитие эмбриона. PLoS One 6: e21687.
- 30. Ventura-Clapier R, Garnier A, Veksler V (2008) Транскрипционный контроль митохондриального биогенеза: центральная роль PGC-1alpha. Сердечно-сосудистые исследования 79: 208–217.
- 31. Суен Д.Ф., Норрис К.Л., Юл Р.Дж. (2008) Митохондриальная динамика и апоптоз.Гены и развитие 22: 1577–1590.
- 32. Desai M, Ross MG (2011) Плодовое программирование жировой ткани: эффекты ограничения внутриутробного развития и материнского ожирения / диеты с высоким содержанием жиров. Семин Репрод Мед 29: 237–245.
- 33. Роджерс Л.К., Велтен М. (2011) Воспаление матери, задержка роста и преждевременные роды: понимание сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых. Life Sci 89: 417–421.
- 34. Мисра В.К., Трюдо С., Перни У. (2011) Липиды материнской сыворотки во время беременности и вес новорожденного: влияние ИМТ перед беременностью.Ожирение (Серебряная весна) 19: 1476–1481.
- 35. Rajasingam D, Seed PT, Briley AL, Shennan AH, Poston L (2009) Проспективное исследование исхода беременности и биомаркеров окислительного стресса у первородящих женщин с ожирением. Am J Obstet Gynecol 200: 395 e391–399.
- 36. Neggers YH, Goldenberg RL, Ramey SL, Cliver SP (2003) Индекс массы тела матери перед беременностью и психомоторное развитие у детей. Acta Obstet Gynecol Scand 82: 235–240.
- 37. Родригес А., Миеттунен Дж., Хенриксен Т. Б., Олсен Дж., Обель С. и др.(2008) Материнское ожирение до беременности связано с симптомами СДВГ у потомства: данные трех предполагаемых когорт беременных. Int J Obes (Лондон) 32: 550–557.
- 38. Родригес А. (2010) Ожирение у матери до беременности и риск невнимательности и негативной эмоциональности у детей. J Детская психическая психиатрия 51: 134–143.
- 39. Ван Лисхаут Р.Дж., Тейлор В.Х., Бойл М.Х. (2011) Ожирение до беременности и беременности и исходы нервного развития у потомства: систематический обзор.Obes Rev 12: e548–59.
- 40. Институт медицины (2009) Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы.
- 41. Хукс Дж., Уайлд Дж., Хулсхоф М.Ф., Берг С.А., Шаарт Дж. И др. (2011) Изменения митохондриальных фосфолипидов в мышцах мышей, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, не нарушают митохондриальное дыхание, несмотря на инсулинорезистентность. PLoS One 6: e27274.
- 42. Чжан С.М., Гу И, Цин Д.Н., Чжу Дж. Г., Чжу С. и др.(2010) Тканево-специфическое распределение разобщающих белков у нормальных крыс и крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Отчеты по молекулярной биологии 37: 3177–3182.
- 43. Muoio DM, Neufer PD (2012) Липид-индуцированный митохондриальный стресс и действие инсулина в мышцах. Cell Metab 15: 595–605.
- 44. Боннар С., Дюран А., Пейрол С., Шансом Э, Шовен М.А. и др. (2008) Дисфункция митохондрий возникает в результате окислительного стресса в скелетных мышцах у мышей, резистентных к инсулину, вызванных диетой.Дж. Клин Инвест 118: 789–800.
- 45. Ритов В.Б., Меньшикова Е.В., Хе Дж., Феррелл Р.Э., Гудпастер Б.Х. и др. (2005) Дефицит субсарколеммальных митохондрий при ожирении и диабете 2 типа. Диабет 54: 8–14.
- 46. Jones KT, Lane SI (2012) Хромосомное, метаболическое, экологическое и гормональное происхождение анеуплоидии в ооцитах млекопитающих. Экспериментальные исследования клеток.
Роль сигналов TGFβ и FGF во время роста и дифференцировки эпителиальных клеток хрусталика мышей in vitro
Resnikoff, S. и др. . Глобальные данные о нарушениях зрения в 2002 году. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 82 , 844–851 (2004).
PubMed PubMed Central Google ученый
Ловику, Ф. Дж. И МакЭвой, Дж. У. Регулирование фактора роста хрусталика. Dev Biol 280 , 1–14, DOI: 10.1016 / j.ydbio.2005.01.020 (2005).
CAS Статья PubMed Google ученый
Кирби Д. Б. Культивирование эпителия хрусталика in vitro . J Exp Med 45 , 1009–1016 (1927).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Менко, А.С., Клукас, К.А., Джонсон, Р.G. Культуры хрусталика куриного эмбриона имитируют дифференцировку хрусталика. Dev Biol 103 , 129–141 (1984).
CAS Статья PubMed Google ученый
Бэнкс, E. A., Yu, X. S., Shi, Q. & Jiang, J. X. Содействие дифференцировке эпителиальных волокон хрусталика с помощью С-конца коннексина 45.6 — роль, не зависящая от коммуникации щелевых соединений. Журнал клеточных наук 120 , 3602–3612, DOI: 10.1242 / jcs.000935 (2007 г.).
CAS Статья PubMed Google ученый
Мусил, Л. С., Бейер, Э. С. и Гуденаф, Д. А. Экспрессия белка щелевого соединения коннексина 43 в хрусталике эмбриона цыпленка: молекулярное клонирование, ультраструктурная локализация и посттрансляционное фосфорилирование. J Membr Biol 116 , 163–175 (1990).
CAS Статья PubMed Google ученый
Манн, И. Тканевые культуры эпителия хрусталика мышей. Br J Офтальмол 32 , 591–596 (1948).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Нагинени, С. Н. и Бхат, С. П. Поддержание синтеза альфа-B-кристаллина и прогрессивной экспрессии бета-Bp-кристаллина в эпителиальных клетках хрусталика плода человека в культуре. Dev Biol 130 , 402–405 (1988).
CAS Статья PubMed Google ученый
Hamada, Y. & Okada, T. S. In vitro дифференцировка клеток эпителия хрусталика человеческого плода. Exp Eye Res 26, , 91–97 (1978).
CAS Статья PubMed Google ученый
Фитцджеральд, П. Г. и Гуденаф, Д.A. Культуры хрусталика крыс: экспрессия MIP и домены межклеточного взаимодействия. Инвест офтальмол Vis Sci 27, , 755–771 (1986).
CAS PubMed Google ученый
V D Veen, J. & Heyen, C. F. Клетки хрусталика теленка в непрерывной культуре. Природа 183 , 1137–1138 (1959).
ADS Статья Google ученый
Огисо М., Такехана М., Кобаяши С. и Хоши М. Экспрессия сиалилированных ганглиозидов Льюисса в культивируемых эпителиальных клетках хрусталика обезьяны резус. Exp Eye Res 66 , 765–773, DOI: 10.1006 / exer.1998.0489 (1998).
CAS Статья PubMed Google ученый
Мамо, Дж. Г. и Лейнфельдер, П. Дж. Рост эпителия хрусталика в культуре. I. Характеристики роста. AMA Arch Ophthalmol 59 , 417–419 (1958).
CAS Статья PubMed Google ученый
Померат К. М. и Литтлджон Л. мл. Наблюдения за культурой ткани человеческого глаза. South Med J 49 , 230–237 (1956).
CAS Статья PubMed Google ученый
Sundelin, K., Petersen, A., Soltanpour, Y. & Zetterberg, M. Рост клеток эпителия хрусталика у пациентов с катарактой in vitro — связь с возможными факторами риска помутнения задней капсулы. Открытый офтальмол J 8 , 19–23, DOI: 10.2174 / 1874364101408010019 (2014).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Арита Т., Лин, Л. Р., Сьюзан, С. Р. и Редди, В. Н. Усиление дифференцировки эпителия хрусталика человека в культуре ткани за счет изменений в адгезии клеток к субстрату. Инвест офтальмол Vis Sci 31 , 2395–2404 (1990).
CAS PubMed Google ученый
Musil, L. S. Первичные культуры эмбриональных клеток хрусталика цыпленка как модельная система для изучения щелевых контактов хрусталика и дифференцировки волоконных клеток. J Membr Biol 245 , 357–368, DOI: 10.1007 / s00232-012-9458-y (2012).
CAS Статья PubMed Google ученый
Реддан, Дж. Р., Чепелинский, А. Б., Дзедзич, Д. К., Пятигорский, Дж. И Гольденберг, Е. М. Сохранение специфичности хрусталика в долговременных культурах диплоидных эпителиальных клеток хрусталика кролика. Дифференциация 33 , 168–174 (1986).
CAS Статья PubMed Google ученый
Sax, C.M., Dziedzic, D.C., Piatigorsky, J. & Reddan, J.R. Анализ экспрессии альфа-кристаллина в культивируемых клетках хрусталика мыши и кролика. Exp Eye Res 61 , 125–127 (1995).
CAS Статья PubMed Google ученый
Krausz, E. и др. . Экспрессия Crystallins, Pax6, Filensin, CP49, MIP и MP20 в линиях клеток, полученных из хрусталика. Инвест офтальмол Vis Sci 37 , 2120–2128 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Ибараки, Н. и др. . Линия эпителиальных клеток хрусталика человека. Экспериментальные исследования глаз 67 , 577–585, DOI: 10.1006 / exer.1998.0551 (1998).
MathSciNet CAS Статья PubMed Google ученый
Эндлей, У. П., Рим, Дж. С., Чилак, Дж. Л. Т. и Флеминг, Т. П. Размножение и иммортализация эпителиальных клеток хрусталика человека в культуре. Исследовательская офтальмология и визуализация 35 , 3094–3102 (1994).
CAS Google ученый
Ленстра, Дж. А. и др. . Экспрессия генов трансформированных клеток хрусталика. Экспериментальные исследования глаз 35 , 549–554, DOI: 10.1016 / S0014-4835 (82) 80069-9 (1982).
CAS Статья PubMed Google ученый
Кэмпбелл М. Т. и МакЭвой Дж. У. Начало дифференцировки волокон в культивируемом эпителии хрусталика крысы под влиянием среды, кондиционированной нервной сетчаткой. Exp Eye Res 39 , 83–94 (1984).
CAS Статья PubMed Google ученый
МакЭвой, Дж. У. и Фернон, В. Т. Нервная сетчатка способствует делению клеток и дифференцировке волокон в эксплантатах эпителия хрусталика. Curr Eye Res Средство для век 3 , 827–834 (1984).
CAS Статья PubMed Google ученый
Bassnett, S. & Shi, Y. Метод определения количества клеток в ненарушенном эпителии хрусталика мыши. Mol Vis 16 , 2294–2300 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Дауэс, Л. Дж. и др. . Взаимодействия между эпителием хрусталика и клетками волокон обнаруживают внутренний механизм самосборки. Dev Biol 385 , 291–303, DOI: 10.1016 / j.ydbio.2013.10.030 (2014).
CAS Статья PubMed Google ученый
Робинсон, М. Л. Существенная роль передачи сигналов рецептора FGF в развитии хрусталика. Семинары по клеточной биологии и биологии развития 17 , 726–740, DOI: 10.1016 / j.semcdb.2006.10.002 (2006).
CAS Статья Google ученый
Гарсия, К. М. и др. . Функция передачи сигналов FGF в плакоде хрусталика. Биология развития 351 , 176–185, DOI: 10.1016 / j.ydbio.2011.01.001 (2011).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Мадакашира Б. П. и др. . Frs2α увеличивает опосредованную фактором роста фибробластов выживаемость и дифференцировку в развитии хрусталика. Развитие 139 , 4601–4612, DOI: 10.1242 / dev.081737 (2012).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
McAvoy, J. W. & Chamberlain, C.G. Фактор роста фибробластов (FGF) вызывает различные ответы в эпителиальных клетках хрусталика в зависимости от его концентрации. Развитие 107 , 221–228 (1989).
CAS PubMed Google ученый
Lovicu, F. J. & McAvoy, J. W. Структурный анализ эксплантатов хрусталикового эпителия, индуцированных к дифференцировке в волокна фактором роста фибробластов (FGF). Exp Eye Res 49 , 479–494 (1989).
CAS Статья PubMed Google ученый
Лю, Дж., Хейлз, А.М., Чемберлен, С. Г. и МакЭвой, Дж. У. Индукция катарактоподобных изменений в эпителиальных эксплантатах хрусталика крысы путем трансформации фактора роста бета. Инвест офтальмол Vis Sci 35 , 388–401 (1994).
CAS PubMed Google ученый
Хейлз, А. М., Шульц, М. В., Чемберлен, К. Г. и МакЭвой, Дж. У. TGF-бета 1 индуцирует накопление в клетках хрусталика альфа-гладкомышечного актина, маркера субкапсулярной катаракты. Curr Eye Res Средство для век 13 , 885–890 (1994).
CAS Статья PubMed Google ученый
Хейлз, А.М., Чемберлен, К.Г., Дреер, Б. и МакЭвой, Дж. У. Интравитреальная инъекция TGFbeta индуцирует катаракту у крыс. Инвест офтальмол Vis Sci 40 , 3231–3236 (1999).
CAS PubMed Google ученый
де Ионг, Р. У., Ведерелл, Э., Ловику, Ф. Дж. И МакЭвой, Дж. У. Трансформирующий эпителиально-мезенхимальный переход, индуцированный фактором роста бета в хрусталике: модель образования катаракты. Клетки Ткани Органов 179 , 43–55, DOI: 10,1159 / 000084508 (2005).
Артикул PubMed Google ученый
Cho, HJ, Baek, KE, Saika, S., Jeong, MJ & Yoo, J. Snail необходим для трансформации эпителиально-мезенхимального перехода, индуцированного фактором роста бета, путем активации сигнального пути киназы PI3 / Akt. . Biochem Biophys Res Commun 353 , 337–343, DOI: 10.1016 / j.bbrc.2006.12.035 (2007).
CAS Статья PubMed Google ученый
O’Kane, D. et al. . Ингибирование SMAD ослабляет переход эпителия в мезенхиму первичными кератиноцитами in vitro . Exp Дерматол 23 , 497–503, DOI: 10.1111 / exd.12452 (2014).
Артикул PubMed Google ученый
Das, S., Becker, B. N., Hoffmann, F. M. & Mertz, J. E. Полное обращение эпителиального перехода в мезенхимальный требует ингибирования как экспрессии ZEB, так и пути Rho. BMC Cell Biol 10 , 94, DOI: 10.1186 / 1471-2121-10-94 (2009).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Инман, Г. Дж. и др. . SB-431542 представляет собой мощный и специфический ингибитор рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7 суперсемейства активиноподобных киназ (ALK) суперсемейства фактора роста I типа I (ALK). Молекулярная фармакология 62 , 65–74, DOI: 10,1124 / моль 62,1,65 (2002).
CAS Статья PubMed Google ученый
Огино, Х. и Ясуда, К. Последовательная активация факторов транскрипции в индукции хрусталика. Разница в росте разработчиков 42 , 437–448 (2000).
CAS Статья PubMed Google ученый
Уэда, Ю., Дункан, М. К. и Дэвид, Л. Л. Протеомика хрусталика: накопление модификаций кристаллина в хрусталике мышей с возрастом. Инвест офтальмол Vis Sci 43 , 205–215 (2002).
PubMed Google ученый
Лампи, К. Дж., Ши, М., Уэда, Ю., Ширер, Т. Р. и Дэвид, Л. Л. Протеомика линзы: анализ последовательностей кристаллина крыс и двумерная карта электрофореза. Инвест офтальмол Vis Sci 43 , 216–224 (2002).
PubMed Google ученый
Сюй, Л., Овербек, П. А. и Ренекер, Л. В. Систематический анализ экспрессии E-, N- и P-кадгерина в развитии глаза мыши. Экспериментальные исследования глаз 74 , 753–760, DOI: 10.1006 / exer.2002.1175 (2002).
CAS Статья PubMed Google ученый
Александроу, М. Г. и Моисей, Х. Л. Трансформирующий фактор роста бета и регуляция клеточного цикла. Cancer Res 55 , 1452–1457 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Сигел, П. М. и Массаг, Дж. Цитостатическое и апоптотическое действие TGF-бета при гомеостазе и раке. Nat Rev Cancer 3 , 807–821, DOI: 10.1038 / nrc1208 (2003).
CAS Статья PubMed Google ученый
Боттингер, Э. П. и др. . Экспрессия доминантно-негативного мутантного рецептора TGF-бета типа II у трансгенных мышей выявляет важную роль TGF-бета в регуляции роста и дифференцировки экзокринной части поджелудочной железы. EMBO J 16 , 2621–2633, DOI: 10.1093 / emboj / 16.10.2621 (1997).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
de Iongh, R.U. et al. . Потребность в передаче сигналов рецептора TGFbeta во время дифференцировки терминального волокна хрусталика. Развитие 128 , 3995–4010 (2001).
PubMed Google ученый
Шульц, М. В., Чемберлен, К. Г. и МакЭвой, Дж. В. Ингибирование катарактальных изменений, вызванных трансформирующим фактором роста бета в эксплантатах хрусталика, с помощью глазной среды и альфа 2-макроглобулина. Инвест офтальмол Vis Sci 37 , 1509–1519 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Tocharus, J. et al. . Онтогенетически регулируемая экспрессия мышиного HtrA3 и его роль в качестве ингибитора передачи сигналов TGF-бета. Разница в росте разработчиков 46 , 257–274, DOI: 10.1111 / j.1440-169X.2004.00743.x (2004).
CAS Статья PubMed Google ученый
Чемберлен, К. Г. и МакЭвой, Дж. У. Индукция дифференцировки волокон хрусталика под действием кислотного и основного фактора роста фибробластов (FGF). Факторы роста 1 , 125–134 (1989).
CAS Статья PubMed Google ученый
Mansfield, K.J., Cerra, A. & Chamberlain, C.G. FGF-2 противодействует потере клеток, пораженных TGFbeta, из эксплантатов хрусталика крысы: последствия для PCO (после катаракты). Mol Vis 10 , 521–532 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Даныш Б. П. и Дункан М. К. Капсула хрусталика. Exp Eye Res 88 , 151–164, DOI: 10.1016 / j.exer.2008.08.002 (2009).
CAS Статья PubMed Google ученый
Уокер, Дж. И Менко, А.С. Интегрины в развитии хрусталика и заболеваниях. Exp Eye Res 88 , 216–225, DOI: 10.1016 / j.exer.2008.06.020 (2009).
CAS Статья PubMed Google ученый
Охаразава Х., Ибараки Н., Лин, Л. Р. и Редди, В. Н. Влияние внеклеточного матрикса на прикрепление, пролиферацию и миграцию клеток в линии эпителиальных клеток хрусталика человека. Exp Eye Res 69 , 603–610, DOI: 10.1006 / exer.1999.0723 (1999).
CAS Статья PubMed Google ученый
Grocott, T. et al. . Домен Mh2 Smad3 взаимодействует с Pax6 и подавляет ауторегуляцию промотора Pax6 P1. Nucleic Acids Res 35 , 890–901, DOI: 10.1093 / nar / gkl1105 (2007).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Shubham, K. & Mishra, R. Pax6 взаимодействует с SPARC и TGF-бета в глазах мышей. Mol Vis 18 , 951–956 (2012).
PubMed PubMed Central Google ученый
Цвекл, А. и Дункан, М. К. Генетические и эпигенетические механизмы регуляции генов во время развития хрусталика. Prog Retin Eye Res 26 , 555–597, DOI: 10.1016 / j.preteyeres.2007.07.002 (2007).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Yang, Y. et al. . Регулирование альфа-кристаллина через Pax6, c-Maf, CREB и широкий домен хрусталикового хроматина. EMBO J 25 , 2107–2118, DOI: 10.1038 / sj.emboj.7601114 (2006).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый