Рост стинга: Стинг — настоящий рост 176 сантиметров

Стинг: биография, личная жизнь, семья, жена, дети — фото — PopBio

Гордон Мэттью Томас Самнер является одним из самых популярных музыкантов мира. Многочисленные почитатели таланта мужчины знают его под псевдонимом Стинг, которым он пользуется с 20-летнего возраста. Мужчина сам пишет музыку и стихи. Он активно выступает на различных площадках, а число его поклонников с годами только увеличивается.

Несмотря на то, что длительное время музыкант постоянно проживает в Соединённых Штатах Америки, он считает себя настоящим англичанином. Помимо творческой деятельности, Стинг занимается виноделием, изобразительным искусством. Он попробовал себя в киноиндустрии, сыграв в 20 кинофильмах.

Музыкант является многодетным отцом. Всех своих отпрысков он любит и помогает им. Счастлив артист и в личной жизни. Он женат на любимой женщине, а прожитые годы лишь упрочили их сильные чувства.

Рост, вес, возраст.

Сколько лет Стингу

В течение многих лет Стинг, фото в молодости и сейчас которого позволяют увидеть того же красавца, несмотря на прожитые годы, не сходит с ведущих позиций в мировом рейтинге музыкальных звёзд. Мужчина даёт концерты по всему миру. Поклонники ждут его выступлений, а он в ответ часто балует их своими новыми композициями.

О знаменитости можно прочитать в различных источниках. Интересно, что при рождении наш герой получил имя — Гордон Мэттью Томас Самнер. Этим артист гордится. Но для выступлений на сцене он решил всё же взять сценический псевдоним, который использует до настоящего времени и который многое скажет каждому фанату певца.

Одним из самых интересных и часто задаваемых вопросов в поисковой строке, какой у знаменитости рост, вес, возраст. Сколько лет Стингу — вопрос несложный. Всемирно известный музыкант уже перешагнул 60-летний рубеж. В конце 2018 года мужчина дал концертный тур по Великобритании в честь своего 67-летия.

Певец находится в хорошей физической форме. При росте в 181 сантиметр весит звезда 79 килограмм. Он в молодости профессионально занимался лёгкой атлетикой. Сейчас исполнитель также активно занимается спортом, но делает это уже для себя. Он каждый день пробегает 2-3 километра, выполняет комплекс упражнений и плавает в своём бассейне.

Биография и личная жизнь Стинга

Биография и личная жизнь Стинга волнуют почитателей таланта нашего героя вот уже на протяжении почти сорока лет.

Появился на свет малыш в начале 50-х годов. Отец — Эрнест Мэттью Самнер был работником машиностроительного завода. Мать — Одри Самнер трудилась в местной клинике. Семья воспитывала помимо нашего героя ещё двух девочек и мальчика.

Благодаря маме будущий великий артист стала заниматься развитием своего таланта ещё в детские годы. С 5-летнего возраста он начал играть на пианино. В 10-летем возрасте знаменитость самостоятельно освоил игу на гитаре.

В школе парень учился хорошо. Особенно нравились звезде гуманитарные науки, хотя преуспел он и в точных.

В старших классах наш герой стал постоянным посетителем музыкальных клубов, где часто выступал один из самых великих гитаристов современности – Джими Хендрикс. Также повлияли на становление парня музыканты группы «Битлз». Уже в 16-летнем возрасте он знал все песни в исполнении битлов.

Попробовал себя молодой человек в разных сферах. Он проверял билеты на транспорте, занимался налогами, несколько месяцев учил детей разговаривать по-английски. Занимался наш герой и спортом. Он был легкоатлетом и защищал честь своей страны на различных легкоатлетических соревнованиях.

В 18-летнем возрасте молодой человек стал целенаправленно заниматься музыкой. Он стал выступать в одном из местных музыкальных коллективах, которые исполняли музыку в стиле джаз. Именно в эти годы начинающий артист стал выступать под псевдонимом Стинг.

Слава пришла к нему в 21 год. Он стал неимоверно знаменит в родном городке. С конца 70-х годов мужчина начинается петь и играть музыку в стиле рок. За короткий срок Стинг стал знаменит сначала на европейском, а затем и на мировом уровне.

Звезда выступает на многих площадках по всему миру. В последний раз он приезжал в Российскую Федерацию в 2010 году, чтобы выступить в одной из новогодних программ. А постоянно проживает мужчина с конца 80-х в Соединённых Штатах Америки, хотя и считает себя истинным англичанином.

Стинг за свою жизнь получил самые престижные награды. Выпустил музыкант несколько сольных альбомов, последний из которых вышел в начале 2018 года.

Знаменитость снялся в почти двадцати голливудских кинофильмах. Увидеть его можно в «Приключениях барона Мюнхгаузена», «Симпсонах», «Картах, деньгах, двух столах» и других.

Мужчина в 20-летнем возрасте в первый раз женился. Спустя некоторое время он ушёл от первой супруги и женился на кинодиве Труди Стайлер, с которой счастлив до сих пор.

Семья и дети Стинга

Семья и дети Стинга проживают в Соединённых Штатах Америки. Знаменитый музыкант является многодетным отцом. В двух браках у него родилось три сына и три дочери. Всех отпрысков мужчина любит и гордится их успехами.

Трогательно наш герой относится к своей супруге Труди. Именно она, по словам самого певца, была ему предсказана ещё в момент рождения.

Папа артиста не имел никакого отношения к музыке. Он в течение многих лет трудился в одной из английских машиностроительных компаний. В 70-е годы стал заниматься собственным бизнесом. Он торговал молоком в собственном магазинчике. Стинг в подростковом возрасте и в юности помогал мужчине. Он развозил молоко по адресам. В 1987 году папа музыканта ушёл из жизни. Причиной стала онкология.

Мама сначала трудилась в местной парикмахерской. После получения специализированного образования она стала работать в клинике медицинской сестрой. Женщина научила сына играть на пианино. В середине 80-х она умерла от онкологии. Звезда на похороны решил не приезжать, чтобы не привлекать к траурной церемонии внимание посторонних лиц.

Общается артист со своими младшими сёстрами и братом, которые проживают на родине рок-исполнителя – в Великобритании.

Сын Стинга — Джозеф Самнер

В 1976 году звезда рока стал отцом в первый раз. Своего первенца он назвал Джозефом. Мальчик с 4-летнего возраста стал учиться играть на гитаре и других музыкальных инструментах. Он мечтал стать известным, как и его папа.

Сын Стинга — Джозеф Самнер живёт и играет в собственной группе в Соединённых Штатах Америки. Коллектив играет в своеобразном стиле, который набирает обороты по всему миру. Мужчина вместе с отцом в 2010 году посетил Российскую Федерацию. Он исполнил в дуэте одну из песен отца.

С начала нулевых годов Джозеф женат. Он является отцом мальчика, который назван в честь именитого деда Гордоном.

Сын Стинга — Джейк Самнер

В середине 80-х музыкант стал отцом ещё одного сына. Стингу подарила его вторая супруга. Малыша назвали родители Джейком.

Сын Стинга — Джейк Самнер учился под руководством отца музыке, но связывать с этим видом искусства свою жизнь не стал. После обучения в одном из американских университетов молодой человек стал работать в одной из голливудских кинокомпаний. Джейк уже засветился в нескольких знаменитых кинопроектах. Например, он был помощником кинорежиссёра на съёмках последнего эпизода «Крепкого орешка».

В настоящее время молодой человек встречается с девушкой. Он собирается на ней жениться в самом скором времени, хотя семья уже и воспитывает двух детей.

Сын Стинга — Джакомо Люк Самнер

В середине 90-х годов великий музыкант стал папой в 6-й раз. Последнего сына он назвал в честь одного из друзей, оказавших на его становление значительное влияние. Родители часто брали малыша с собой в поездки.

Сын Стинга — Джакомо Люк Самнер в начале нулевых годов сыграл в небольшом эпизоде в одной кинокартин для детской аудитории. Связывать свою жизнь с киноиндустрией парень не стал.

В 2012 году Джакомо стал принимать участие в показах модной одежды. Он уже востребован в Соединённых Штатах Америки. Также молодой человек стал разрабатывать собственную линию аксессуаров.

Дочь Стинга — Фуксия Кэтрин Самнер

Во второй раз стал отцом великий музыкант в 1982 году. Первая жена родила артисту девочку. Её назвали Фуксией Кэтрин. Она довольно хорошо училась в школе. Уже в то время девочка решила связать себя с киноиндустрией и театральной сферой и целенаправленно продвигалась в этой области.

Дочь Стинга — Фуксия Кэтрин Самнер довольно часто играет в театральных постановках. В основном, она появляется в мюзиклах и классических спектаклях. А вот фильмографическая карьера девушки пока не так успешна. Она сыграла только три главные роли.

Фуксия Кэтрин замужем. Её супругом стал один из коллег девушки. Не так давно семья пополнилась малышкой-девочкой, которая названа в честь королевы Великобритании – Елизаветой.

Дочь Стинга — Бриджит Майкл Самнер

Дочь Стинга — Бриджит Майкл Самнер весьма востребована в Голливуде. Она с детских лет играет в различных кинокартинах. Не так давно за одну из своих работ женщина получила награду американской киноакадемии.

Занимается Бриджит и режиссурой. Она поставила мюзикл, в котором впоследствии и сыграла одну из главных ролей.

Личная жизнь актрисы пока не устроена. Она говорит, что пока не встретила мужчину своей жизни, так как ей встречаются не самые лучшие представители сильной половины человечества.

Дочь Стинга — Элиот ПаулинаСамнер

В начале 90-х семейство пополнилось дочкой, которую назвал артист в честь мамы своей супруги. Девочка показала себя неимоверно музыкальной. Она с юных лет отлично играла на фортепиано. Освоила также малышка и гитару.

В 15-летнем возрасте дочь Стинга — Элиот Паулина Самнер в первый раз выступила на сцене. Она известна публике под псевдонимом Сосо. Популярность артистки вовсе не уступает её отцу. Она неимоверно в англоязычных странах исполнительница.

Элиот не так давно выступило в одной из передач, в которой откровенно рассказала о себе. Девушка призналась, что она является представительницей нетрадиционной ориентации.

Бывшая жена Стинга — Френсис Томелти

В первый раз всемирноизвестный исполнитель в стиле рок влюбился в 70-х годах. В честь своей любимой он написал несколько довольно популярных песен. Таким образом молодой человек признавался девушке в любви, так как при виде её он терял своё красноречие и не мог подобрать нужных слов. В конце концов, Стинг осмелел и признался в своих чувствах любимой. Она согласилась выйти за него замуж.

В браке супруги два раза стали родителями. Бывшая жена Стинга — Френсис Томелти играла в кинофильмах.

В середине 80-х супруги развелись. Причиной стала измена мужчины, в чём он правдиво поведал своей супруге. После развода бывшие супруги продолжили общение. Это было сделано ради детей.

Жена Стинга — Труди Стайлер

Ещё будучи супругом другой женщины, популярный исполнитель рок-песен встретил на своём пути девушку по имени Труди. Он сразу же почувствовал к ней сильную любовь, но некоторое время пытался побороть сильные чувства, так как не мог оставить сына и дочь. Но в конце концов мужчина признаётся девушке в чувствах, она отвечает ему согласием. Музыкант рассказывает о своей измене и официальной супруге.

После развода артист переезжает в Соединённые Штаты Америки, чтобы быть поближе к любимой. Он живёт с ней в гражданском браке почти 8 лет, но после рождения третьего совместного ребёнка влюблённые официально поженились.

Жена Стинга — Труди Стайлер сейчас занимается домом. Она перестала играть в театре и сниматься в кино лишь недавно. Стинг говорит, что благодарен судьбе, что она позволила ему найти личное счастье в лице любимой женщины.

Инстаграм и Википедия Стинга

Инстаграм и Википедия Стинга существуют. Их с удовольствием просматривают фанаты звезды, желающие узнать самые подробные сведения об его творческой жизни.

Страница в Инстаграм пользуется популярностью. На неё подписано больше ста тысяч человек. Сам артист часто делится с поклонниками всем, что произошло в его жизни. Он выкладывает фотографии и видеоклипы на самые известные композиции.

Википедия пополняется довольно активно. Здесь можно прочитать о родителях, детях и жёнах артиста. На странице рассказывается о творческом пути звезды, называются его увлечения.

Стинг (Sting) — биография, информация, личная жизнь, фото

Стинг (Sting)

Стинг (Sting), настоящее имя — Гордон Мэттью Томас Самнер (Gordon Matthew Thomas Sumner). Родился 2 октября 1951 года в Уоллсенде, Нортамберленд (Англия). Британский музыкант-мультиинструменталист, певец и автор песен, актёр, общественный деятель и филантроп. Экс-солист группы «The Police» (1976-1984).

Гордон Мэттью Томас Самнер, ставший всемирно известным как Стинг, родился 2 октября 1951 года в городе Уоллсенд, графство Нортамберленд (Англия).

Отец — Эрнест Мэтью Самнер, работал монтажником в местной машиностроительной компании, позже бизнесмен.

Мать — Одри Самнер, работала парикмахером и медсестрой. Именнно она обучила сына игре на фортепиано.

У него есть младшие сёстры Анджела, Анита и брат Филипп.

Когда Гордону было 10 лет ему досталась в подарок от дяди его первая гитара. Этот инструмент настолько увлёк мальчика, что тот каждую свободную минуту брал гитару в руки и разучивал аккорды.

Во время учёбы будующий музыкант часто ходил с друзьями в музыкальные клубы, дабы послушать Джими Хендрикса, который, по словам самого музыканта, оказал на него большое влияние.

Окончив обучение в гимназии, Стинг некоторое время работал кондуктором, налоговым инспектором, работал в школе учителем английского.

Стинг в молодости

За время работы учителем он понял, что хочет связать свою жизнь с музыкой.

По совету своего друга Самнер успешно проходит прослушивание в местный джазовый коллектив «Newcastle Big Band», в котором выступает в качестве басиста и иногда поёт.

Затем перешёл в «Phoeniх Jazzmen». Здесь, благодаря многочисленным выступлениям, он профессионально овладевает инструментом, знакомится с джазом и получает от руководителя оркестра Гордона Соломона свое знаменитое прозвище — «Стинг».

Известный рестлер Стив Борден также выступал под псевдонимом Стинг и права на этот псевдоним ранее принадлежали ему, но вскоре Самнер выкупил их.

В этот же период, вместе с другими музыкантами, Стинг организовывает свой первый коллектив — «Last Exit», который приносит ему первые хорошие заработки и славу в его родном городе.

Благодаря песне «I Burn for You» удаётся пробиться в Лондон и записаться в студию.

В 1977 году Стюарт Коупленд, американский барабанщик, заметив Стинга, убеждил его заняться роком.

В 1977 году барабанщик Стюарт Коупленд, гитарист Энди Саммерс и Стинг создали свою группу «The Police».

Синглы «Fall Out» и «Roxanne», не имели успеха. После того как антрепренёр Майлз Коупленд (старший брат Стюарта) услышал их, став менеджером группы и сразу же заключил контракт с популярным лейблом — «A&M».

После заключения контракта с «A&M» группа выпустила дебютный альбом «Outlandos d’Amour». Диско-запись попала стала № 6 в чарте Великобритании.

Переделаная версия 1979 года «Roxanne» поднялась в Британии до 12-го места и стала европейским хитом.

Затем «The Police» опубликовала такие альбомы как: «Reggatta de Blanc», «Zenyattà Mondatta», «Ghost in the Machine» и «Synchronicity».

Сниматься в кино начал с 1979 года. Дебютировал в фильме «Квадрофения».

В 1984 закончив своё триумфального мирового турне, Стинг решил, что с группой достиг всего, и группа распалась на пике своей популярности.

В 1985 году начав свою сольную карьеру музыканта, Стинг выпустил дебютный альбом под названием «The Dream of the Blue Turtles». Альбом стал дважды платиновым в Великобритании и трижды в США.

Синглом с этого альбома стала песня «Russians». В этой песне о русских Стинг использовал мелодию «Романса» из сюиты «Поручик Киже» русского композитора Сергея Прокофьева.

Через 2 года выпускает свой второй сольный альбом — «…Nothing Like the Sun». Альбом был записан вместе с Энди Саммерсом. Запись стала дважды платиновой в США и единожды в Великобритании.

Сингл — «They Dance Alone (Cueca Solo)» получил особенную популярность.

Стинг — …Nothing Like the Sun

В 1988 году музыкант начал поддерживать деятельность организации «Международная амнистия», а также заботится о судьбе бразильских лесов и проживающих там индейцев.

В этом же 1988 году сыграл главную роль в криминальном фильме «Грозовой понедельник». Его герой — Финни. Драма рассказывает о «Кей Клубе» — месте, которое пользуется огромной популярностью. Здесь проводятся различные музыкальные вечера. Джаз-клуб прибылен, несмотря на экономический упадок в Ньюкасле, и поэтому к нему тянется много рук. У владельца, Финни, пытаются выкупить клуб, но получают отказ.

Стинг в фильме «Грозовой понедельник»

Далее исполнил небольшие роли в картинах «Приключения барона Мюнхгаузена», «Шоу Ларри Сандерса», «Викарий из Дибли», «Безумное телевидение», «Элли МакБил», «Карты, деньги, два ствола», «Студия 60 на Сансет-стрит» и др.

В 1991 году Стинг выпускает автобиографический альбом «The Soul Cages». Он стал вторым альбомом певца, который достиг вершины национального чарта на его родине.

Сингл «All This Time» занял пятую строчку в лучшей сотне журнала Billboard.

В 1993 году вышел четвёртый студийный альбом «Ten Summoner’s Tales».

Хитом альбома стал сингл «If I Ever Lose My Faith in You», достигший 17 строчки в чарте.

Сингл «All for Love», записанный вместе с Брайаном Адамсом и Родом Стюартом был выпущен на саундтреке к фильму «Три мушкетёра».

Стинг — All for Love

В 1995 году Стинг даёт показания в суде против своего бухгалтера, которого певец обвиняет в краже своих доходов. В результате разбирательства бухгалтер Кит Мур был приговорён к шести годам тюремного заключения.

Альбом под названием «Mercury Falling» вышедший в 1996 году, не был столь успешным как предыдущие.

В 1999 выпускает свой шестой сольный альбом — «Brand New Day». Альбом получил две премии Грэмми, достиг 9 строчки в чарте Billboard и был продан в количестве 3,5 миллионов копий в США. Стал трижды платиновым в США и единожды в Великобритании.

Заглавный сингл диско-записи «A Thousand Years» был весьма успешен. Песня заняла 13-е место в британских чартах.

В 2003 году выпустил седьмую звукозапись — «Sacred Love». Во время записи альбома, музыкант экспериментировал со звуком, так были приглашены: вокалистка Мэри Джей Блайдж, исполнитель фламенко Висенте Амиго и ситаристка Анушка Шанкар. Альбом был записан в Париже, его тексты затрагивают темы войны, религии, понимания и непонимания, но основной темой, исходя из названия альбома, была любовь.

Спустя 3 года сменив лейбл на «Deutsche Grammophon» выпустил восьмой альбом под названием «Songs from the Labyrinth». Представляет собой музыку композитора Джона Доуленда в исполнении Стинга и Эдина Карамазова, который аккомпанировал певцу на лютне. Диск достиг 24 строчки в британском хит-параде и добрался до 25 позиции в американском Billboard 200, это рекордный результат для классической записи в поп-чартах.

В 2007 году в честь тридцатилетия сингла «Roxanne» произошёл тур объединённых «The Police», группа дала 152 концерта и стала участником многих музыкальных фестивалей. В июне 2008 года самое высокооплачиваемое на тот момент трио выступило на фестивале «Isle of Wight», собравшем 70 000 зрителей.

В этом же 2007 году Стинг, Стюарт Коупленд и Энди Саммерс получили Орден искусства и литературы.

2 года спустя, выпустил девятый студийный альбом снова под лейблом «Deutsche Grammophon» — «If on a Winter’s Night…»

В апреле 2010 года Стинг призвал «декриминализировать» употребление марихуаны. По его мнению, преследование, содержание в тюрьмах любителей марихуаны и вообще борьба с этим наркотиком бессмысленны и вредны для общества.

В том же 2010 году дал интервью Владимиру Познеру, певец объяснил свою точку зрения на эту проблему.

В том же 2010 году выпустил десятую диско-запись — «Symphonicities». Альбом представляет композиции, первоначально сочиненные для одноимённого концертного тура, в ходе которого Стинг выступал с Королевским филармоническим оркестром. За первые полгода продаж, по всему миру было реализовано более 600.000 копий альбома.

В 2013 году вернулся под старый лейбл «A&M Records», записав новый альбом под названием «The Last Ship». Первый полноформатный диск музыканта, который содержит оригинальный материал, со времён альбома Sacred Love 2003 года. Центральными темами пластинки стали воспоминания о родине музыканта.

В 2016 году вышел его двенадцатый студийный альбом его первый полностью рок-альбом. Запись имеет спонтанное настроение и повествует о таких темах, как путешествия и давление неизвестности. В плане звука альбом близок к рок-н-роллу.

В 2018 году опубликовал совместный альбом с Шэгги под названием «44/876».

24 мая 2019 года выпустил новый альбом — «My Songs».

В 2019 году принял участие в документальном фильме «Не мешайте, я смотрю MTV!».

Рост Стинга: 181 сантиметр.

Личная жизнь Стинга:

Стинг считает, что The Beatles были единственной величайшей группой всех времён.

Стинг получил звезду на Аллее славы в Голливуде за достижения и вклад в области музыки.

Стинг отличный винодел, его вина высоко оцениваются ведущими мировыми винными экспертами.

С 1976 года по 1984 год был женат на актрисе Фрэнсис Томелти. После брака у них остались совместный сын Джозеф Самнер (род. 23.11.1976) и дочь Фуксия Кэтрин Самнер (род. 17.04.1982).

С 1992 года в браке с Труди Стайлер. У семейной пары есть много совместных детей: Бриджит Мишель Самнер (род. 19.01.1984), Джейк Самнер (род. 24.05.1985), Элиот Паулина Самнер (род. 30.07.1990), Джакомо Люк Самнер (род. 17.12.1995).

Стинг и Труди Стайлер

Стинг — болельщик английского футбольного клуба «Ньюкасл Юнайтед».

Дискография Стинга:

1985 — The Dream of the Blue Turtles
1987 — …Nothing Like the Sun
1991 — The Soul Cages
1993 — Ten Summoner’s Tales
1996 — Mercury Falling
1999 — Brand New Day
2003 — Sacred Love
2006 — Songs from the Labyrinth
2009 — If on a Winter’s Night…
2010 — Symphonicities
2013 — The Last Ship
2016 — 57th & 9th
2018 — 44/876
2019 — My Songs

Синглы Стинга:

1992 — It’s Probably Me
1993 — If I Ever Lose My Faith in You
1993 — Seven Days
1993 — Fields of Gold
1993 — Demolition Man
1994 — All for Love
1994 — Nothing ‘Bout Me
1994 — When We Dance
1995 — This Cowboy Song
1996 — Spirits in the Material World
1996 — Let Your Soul Be Your Pilot
1996 — You Still Touch Me
1996 — I Was Brought to My Senses
1996 — I’m So Happy I Can’t Stop Crying
1997 — Roxanne ’97
1999 — Brand New Day
2000 — Desert Rose
2000 — After the Rain Has Fallen
2003 — Rise & Fall
2003 — Send Your Love
2003 — Whenever I Say Your Name
2004 — Stolen Car (Take Me Dancing)
2005 — Taking the Inside Rail

Фильмография Стинга:

Квадрофения (1979)
1982 — Сера и Елей (Brimstone and Treacle)
1984 — Дюна
1985 — Беспокойное сердце (Plenty)
1985 — Невеста
1985 — Bring on the Night
1988 — Приключения барона Мюнхгаузена
1988 — Грозовой понедельник
1988 — Джулия и Джулия
1995 — Гротеск
1998 — Карты, деньги, два ствола
2007 — Би Муви: Медовый заговор
2007 — Студия 60 на Сансет-Стрип (Studio 60 On Sunset Strip)
2007 — Vicar of Dibley Comic Relief special
2009 — Бруно
2015 — Любите Куперов
2016 — Образцовый самец 2
2019 — Не мешайте, я смотрю MTV! (I Want My MTV)

Продюсер Стинга:

2006 — Как узнать своих святых (Guide to Recognizing Your Saints)

Композитор Стинга:

1982 — 48 часов (48 Hrs. )
1984 — Мальчишник (Bachelor’s Party)
1993 — Разрушитель (Demolition Man)
1993 — Тройка червей (Three of Hearts)
1995 — Эйс Вентура: Когда зовет природа (Ace Ventura: When Nature Calls)
1996 — Правда о кошках и собаках (Truth About Cats & Dogs)
2000 — Красная планета (Red Planet)
2001 — Мулен Руж! (Moulin Rouge!)
2001 — Кейт и Лео (Kate Leopold)

Озвучивание Стинга:

1989-2019 — Симпсоны (Simpsons)
2007 — Би Муви: Медовый заговор (Bee Movie)

Sting Стинг — музыкант: краткая биография, официальный сайт, синглы, альбомы, премии, дискография

Sting — краткая биография, дискография, лучшие достижения и популярные награды, видеоклипы, фото, жанры музыки, актуальные, интересные новости личной жизни и карьеры

Страна:

Великобритания

Жанры:

Рок, Регги, Нью-эйдж, Соул, Поп

Имя при рождении:

Гордон Мэттью Томас Самнер

Дата рождения:

2 октября 1951

Место рождения:

Уолсенд, Северный Тайнсайд, графство Тайн-энд-Уир, Англия, Великобритания

Официальный сайт:

http://www. sting.com/

Страница в MySpace:

https://myspace.com/theofficialsting

Страница в Facebook:

https://www.facebook.com/sting/

Страница в Twitter:

https://twitter. com/sting

Краткая биография

Британский музыкант, певец и автор песен, мульти-инструменталист, активист, актёр и филантроп. Лидер группы The Police в 1976—1984 годах. С 1984 года выступает сольно. Родился 2 октября 1951 года в портовом городе Уолсенд на севере Англии. Отец Эрнест Мэтью Самнер долгие годы работал монтажником в местной машиностроительной компании. Позднее он приобрёл небольшой молочный магазин. Будучи ребёнком, Стинг не раз помогал отцу развозить по утрам молоко. Мать Одри работала парикмахером и медсестрой. У неё было классическое музыкальное образование, и она сумела развить природные способности сына, обучая его дома игре на фортепиано. Гордон был старшим из четырёх детей в семье. У него есть младшие сестры Анита, Анджела и брат Филипп. В возрасте 10 лет Стингу досталась в подарок от папиного друга его первая гитара. Этот инструмент настолько привлек его, что каждую свободную минуту он брал гитару в руки и, закрывшись один в комнате, разучивал аккорды. Учась в школе, Стинг часто ходил с друзьями в музыкальные клубы, чтобы насладиться игрой Джими Хендрикса, который впоследствии, по словам самого музыканта, оказал на него большое влияние. После окончания гимназии, Стинг некоторое время работал кондуктором, налоговым инспектором, проходил практику работая в школе учителем английского. Именно в период работы учителем он понимает, что его главной страстью является музыка и он готов связать с ней всю свою жизнь. По совету своего друга, Стинг успешно проходит прослушивание в местный джазовый коллектив Newcastle Big Band, в котором выступает в качестве басиста и иногда поет. Затем переходит в Phoeniх Jazzmen. Здесь, благодаря многочисленным выступлениям, он профессионально овладевает инструментом, знакомится с джазом и получает от руководителя оркестра Гордона Соломона прозвище Стинг. В то же время, вместе с другими музыкантами, Стинг организовывает свой первый коллектив — Last Exit, который приносит ему первые хорошие заработки и славу в родном городе. Благодаря песне «I Burn for You», в то время ещё совсем неизвестной (была посвящена Фрэнсис Томелти, будущей жене Стинга), группе удаётся пробиться в Лондон и записаться в студии. В 1977 году американский барабанщик Стюарт Коупленд замечает Стинга и убеждает его заняться роком.

Лучшие песни исполнителя

Все лучшие песни

Избранные альбомы исполнителя

Нужны деньги до зарплаты?

более 30 сервисов

Кредиты онлайн на карту за 15 минут

до 180 дней

макс срок

до 20 000 грн.

макс сумма

Забавное видео

Этот малыш еще ходит в садик, но в баскетбол играет как настоящий профи!

Стинг (Sting) биография певца, фото, личная жизнь, слушать песни онлайн 2018

Биография Стинга

Стинг (настоящее имя Гордон Мэттью Томас Самнер) – это подлинная легенда мировой рок-сцены. Его музыка заряжает сердца и позволяет понять, что такое настоящий талант и настоящее стремление к творчеству. Как сказал кто-то из журналистов: на свете нет человека, который не любил бы песни Стинга, есть только те, кто просто их не слышал.Стинг — певец, популярный во всем миреО жизни и творчестве легендарного музыканта написано уже бессчетное множество текстов. Однако, рискуя показаться не оригинальными, сегодня мы представим вашему вниманию еще один. В этом биографическом тексте мы постараемся рассказать о том, какой была жизнь Гордона Самнера до его триумфального восхождения на сцену и о том, какой она остается сегодня.

Ранние годы Стинга: черные и серые цвета

Как признавался сам Стинг в своих поздних интервью, он ни за что на свете не хотел бы вернуться в прошлое и вновь стать тем маленьким Гордоном, каким был когда-то прежде. «Основные цвета моего детства – это черный и серый», — говорил легендарный музыкант. – «Черный – это цвет угля, который добывали в моем родном городе. А серый — цвет моря, которое оставалось таким даже в ясную погоду».

Портовый городок Ньюкасл-апон-Тайн, в котором родился великий певец, известен своими судостроительными верфями и индустриальным производством. Именно здесь, на одном из машиностроительных заводов, работал отец будущего музыканта. Мать Стинга работала вначале парикмахером, а затем медсестрой. С самых ранних лет Гордон посещал местную католическую школу. Весьма примечательно, что в старой Англии некоторыми общинами до сих пор широко практикуются телесные наказания. Все «прелести» подобной системы образования Стинг еще в детстве испытал сполна. Он не отличался прилежностью и кротостью характера, а потому подвергался экзекуциям намного чаще, чем другие ученики. По некоторым данным в один из годов своего обучения Стинг 52 раза подвергался телесному наказанию – данный показатель до сих пор является рекордным для местной школы.Стинг, концерт в МосквеКак вспоминал Стинг, единственными радостными моментами его детства были те дни, когда в городе спускали на воду новый корабль. В этот день в городе играла музыка, а на площади рядом с судоверфью появлялись приглашенные музыканты. Заезжие артисты были для маленького Гордона настоящими небожителями – людьми, которые несли в город радость; людьми из другого мира.

Возможно, именно поэтому Стинг решил заниматься музыкой. В раннем возрасте будущий певец получил классическое музыкальное образование. Развитием творческих способностей сына занималась также и его мама, лично дававшая ему уроки игры на фортепиано.

На данном поприще парень достиг определенных успехов. Ему предлагали продолжить обучение в одной из местных школ, однако по неизвестной причине Стинг отказался от сделанного ему предложения и отправился в педагогический колледж, где получил специальность преподавателя английского языка. Стоит отметить, что в юности Гордон достаточно часто менял профессии. До 25-ти лет он успел поработать преподавателем английского, частным учителем музыки и даже дорожным рабочим.

В свободное от работы время Стинг совершенствовал свои навыки игры на бас-гитаре и выступал вместе с местным джазовым ансамблем. Именно так, на одном из выступлений, Стинга заметил барабанщик Стюарт Коупленд, на тот момент уже являвшийся достаточно известным в лондонской тусовке. Заезжий музыкант предложил Гордону Самнеру переехать в столицу и присоединиться к его новому проекту под названием «Police». На это предложение Стинг просто не смог ответить отказом.Интервью cо Стингом

Музыкальная карьера Стинга: «Police»

В 1977-м году вновь созданный коллектив записал два своих первых сингла — «Fall Out» и «Roxanne». Первые композиции группы не принесли ей успеха. Однако период безызвестности для «Police» не продлился долго. В конце того же 77-го продвижением коллектива занялся продюсер Майлз Коупленд. Заняв пост менеджера группы, он заключил контракт с крупным британским лейблом A&M, который буквально через полгода выпустил дебютный альбом коллектива. «Outlandos d’Amour» поднялся на шестое место в сводном британском чарте, а переизданный сингл «Roxanne» добрался в хит-парадах до двенадцатого места и стал настоящим хитом в Европе.

Вслед за первой пластинкой последовали другие. Альбомы «Zenyattà Mondatta», «Reggatta de Blanc»,«Ghost in the Machine», «Synchronicity» (подаривший миру мега-хит «Every Breath You Take») возвели группу «Police» в ранг культового коллектива. Всего за несколько лет музыканты добились всего, о чем даже не решались мечтать. На пике славы группа отправилась в мировое турне, однако после его завершения объявила о своем роспуске. Стинг и другие участники начали заниматься сольными проектами.

Сольный этап творчества и кинокарьера Стинга

Сольная карьера исполнителя стала не менее удачной. Уже первая сольная пластинка «The Dream of the Blue Turtles» легко затмила все предыдущие достижения «Police». Его песни вмиг становились хитами, а различные награды и статуэтки сыпались на него, словно золотой дождь. Каждый из его семи альбомов, выпущенных в период с 1985 по 2003-й, становился золотым или платиновым в Британии и США.

В этот период Стинг перестал быть обычным музыкантом и превратился в живую легенду британской музыки. За свой выдающийся вклад в искусство музыкант был удостоен Ордена Британской империи, а также множества других наград различного толка.

Стинг сейчас

В настоящий момент Стинг является одним из самых популярных музыкантов в мире.

Помимо музыкальных достижений, Гордон Самнер известен также несколькими примечательными ролями в кино. В числе наиболее известных фильмов с его участием картины «Дюна», «Джулия и Джулия», «Карты, деньги, два ствола» Гая Ричи и некоторые другие.

Личная жизнь Стинга и прочие достижения

В отличие от других певцов и исполнителей, старающихся привлечь внимание к своей персоне многими романами, интригами и скандальными историями, Стинг всегда был достаточно консервативен в вопросах семьи и брака. На протяжении многих лет музыкант оставался верен одной женщине – актрисе Труди Стайлер, которая является его спутницей жизни, а также матерью его четверых детей. В настоящий момент семья известного музыканта живет в Нью-Йорке.Стинг с женой Труди СтайлерПомимо музыкальных выступлений Стинг активно занимается благотворительностью. Так, в 2001 году музыкант принял активное участие в записи альбома «Songs for Japan», все средства от продажи которого были направлены на восстановление прибрежных районов Японии, пострадавших от цунами. Кроме того, Стинг является основателем «Фонда защиты тропических лесов». За активную поддержку экологических программ в его честь был даже назван один из видов тропической лягушки — Dendropsophus stingi.

Post Views: 86

Стинг Эвклиф | Fairy Tail Wiki

«Слова Нацу придали мне силы. Но не для сражения… а ради защиты друзей.« — Стинг Эвклиф в «Магия Зиркониса»

Стинг Эвклиф

Кандзи

スティング・ユークリフ

Транскрипция

Sutingu Yūkurifu

Прозвище

Белый Дракон (白竜 Hakuryū)^[1]

Пол

Мужской

Цвет Волос

Белокурый

Цвет Глаз

Чёрный (Манга)
Синий (Аниме)

Принадлежность

Расположение Метки Гильдии

Левое Плечо

Прежний Род Занятий

Прежняя Команда

База Операций

Статус

Активный

Японская Озвучка

Английская Озвучка

Галерея

Стинг Эвклиф — Мастер гильдии Саблезубый Тигр,^[2] а также член команды Два Дракона Саблезубого Тигра. ^[3] Около 400 лет назад как Убийца Драконов, Стинг был отправлен в будущее, чтобы помочь победить Акнологию.^[4]

Внешность

Внешность Стинга

Стинг представляет собой стройного парня спортивного телосложения и высокого роста. У него колючие светлые волосы, которые направлены в разные стороны. Имеет тёмные глаза, над одним из которых виден тонкий шрам, проходящий от уха до лба через бровь. Его левое ухо украшает железная серьга в виде острого лезвия, напоминающего кулон с клинком. Метка гильдии расположена на левом плече.^[1][5] Так как он Убийца Драконов, то у него есть небольшие клыки.^[6]

Одежда Стинга состоит из синего жилета, внешние края которого обрамлены золотистой линией, а внутренние серым мехом. Жилет открывает всю брюшную часть и пресс. На руках имеются тёмно-синие перчатки, которые доходят до середины бицепсов, а их края дополняют серые ленты, завязанные в узел и свисающие на несколько сантиметров. Он носит, схожие со штанами Нацу, шаровары, держащиеся на подтяжках, скрепленные квадратными золотыми кольцами. На штаны одевает чёрные сапоги, которые достигают его бёдер и прилепляются к брюкам.^[1][5]

В последний день Великих Магических Игр, Стинг носил синюю куртку, которую украшали золотые узоры в виде простых линий. Под ней находился жилет тёмно-серого цвета, края которого были украшены чёрным цветом. Этот жилет чем-то напоминал броню, а также открывал брюшную часть. С этим, Стинг носил светло-серые брюки, а также пояс, который проходил по талии и чуть ниже.^[7] Сами брюки были заправлены внутрь небольших сапог.^[8][9]

После начала событий в Тартаросе, Стинг появляется в новом наряде с незначительными изменениями. Теперь он носит светлую куртку, которая сверху отделана светлым мехом. Под ней имеется чёрная рубашка, которая распахнута, а края воротника направлены вверх. Стинг сохраняет свои старые перчатки, а также носит тёмные брюки со светлым ремнём, которые заправлены внутрь тёмных сапог. ^[10][11][12]

Личность

Весёлый Стинг и Лектор

Стинг является спокойным и уравновешенным человеком с улыбкой на лице, которого редко можно вывести из себя. Он не любит людей, отказывающихся и предающих своих товарищей,^[13] но он был возмущён Нацу Драгнилом, который сказал, что участвует в Великих Магических Играх только из-за членов своей гильдии.^[14] Кажется, что Стинг не беспокоится о том, что убил Дракона, который воспитал его. Он считает, что это естественно для Убийц Драконов, но если Убийца будет побеждён Драконом, то это будет позором.^[15] Также как и другие Убийцы Драконов, Стинг не может передвигаться на транспорте.^[16]

Стинг любит смотреть бои, что видно, когда он взволновано смотрел на бой Орги и Варкрая, и разочаровался, что он быстро закончился.^[17] Сам Стинг хочет сражаться только с сильными противниками, особенно с Нацу, когда увидел его, как он атакует Джиемму и других членов гильдии. ^[18] Он также показал, что не насмехается над теми, кого победил, когда похвалил Нацу и Гажила за хороший бой, которые лежали на земле.^[19]

Реакция Стинга на исчезновение Лектора

Иногда он бывает высокомерным, хвастаясь, что он «Истинный» Убийца Драконов.^[20] Когда изгнали Юкино из их гильдии, Стинг не чувствовал жалости к ней, заявив, что слабаки гильдии не нужны. Он показал радость, когда Лектор сказал, что соберётся сильнейшая пятёрка Саблезубого Тигра.^[21] За Стингом можно наблюдать и садистские наклонности, к примеру, смех над страданиями Люси во время боя с Минервой.^[22] С другой стороны, он очень дорожит своим Иксидом Лектором, которому дал обещание победить на Магических Играх. Ради него Стинг готов сделать всё, что угодно,^[23] что видно, когда Джиемма «уничтожил» Лектора, за что Стинг атакует его, находясь в ярости.^[24] После воссоединения с Лектором, он плакал от счастья. ^[25]

После захвата Лектора Минервой, Стинг стал более серьёзным. Это видно во время его атаки на Баккуса: он атаковал его быстро и незаметно, полностью лишенный эмоций.^[7]

Теперь, являясь Мастером Саблезубого Тигра, Стинг стал более весёлым и почти похожим на Нацу. Он выглядит гораздо счастливее, а сам стал более спокойным. Чтобы поменять мнение о гильдии, Стинг вместе со своими членами Команды выполняет различные работы.^[26] Кроме того, Стинг просит всех не обращаться к нему по титулу, как это было с Лектором.^[27] По сравнению с Роугом, Стинг более ранимый, когда открыто плакал перед всеми из-за чувства горя после поражения от солдат Империи Арболес. Сам Роуг назвал в шутку Стинга как «Плакса-Мастер». Даже после того, когда Юкино убеждает его продолжить битву, несмотря на потери, Стинг по-прежнему считает себя жалким Мастером.^[28]

История

Являясь сиротой более 400 лет назад, Стинг был найден и воспитан Драконом Вайсологией, который научил его Магии Светового Убийцы Драконов. Когда Вайсология находился на встрече с другими Драконами, Стинг несколько раз в год стал видеться с четырьмя другими Убийцами Драконов, где он вместе с Роугом боготворили Нацу и Гажила соответственно. Как и остальные Драконы, Вайсология воспользовался Техникой Души Дракона, чтобы поддерживать свои силы, запечатав себя в теле Стинга. После этого он изменил воспоминания Стинга, чтобы заставить его поверить в то, что он убил его. Сам Стинг был отправлен в будущее на 400 лет вперёд через Врата Затмения, прибыв 7 Июля X777. Благодаря этому Вайсология смог восстановить свои силы для победы над Акнологией, как и другие Драконы.^{[4][29][30][31]}

Стинг обещает Лектору победить Нацу Драгнила

Через некоторое время, Стинг встречает Иксида Лектора, который стал его напарником.^[32] Лектор начал рассказывать всем людям, что Стинг убил Дракона, но никто не верил ему, поэтому плакал. Увидев это, Стинг даёт обещание Лектору, что победит Нацу Драгнила,^[6] чтобы оправдать слова Лектора. ^[33]

В какой-то момент времени, Стинг поместил в себя Лакриму Дракона, становясь Убийцей Драконов Третьего Поколения.^[15]

Арки

Великие Магические Игры

Появление Стинга и Роуга

После уничтожения Тёмных Магов, Стинг говорит Роугу Чени, что члены Хвоста Феи, которые пропали семь лет назад, вернулись, в том числе и Нацу Драгнил. Роуг говорит, что ему это не интересно, но Стинг напоминает, что тот когда-то восхищался Нацу и Гажилом Рэдфоксом.^[5] В этот момент один из лучников атакует их, выпустив стрелу в Роуга. Стинг ловит стрелу, съедает её, а затем атакует лучника Рёвом Светового Дракона. Лучник убегает, а после этого появляются Лектор и Фрош, которые восхваляют Двух Убийц Драконов. Когда они уходят, Стинг спрашивает Роуга, хочет ли он сразиться с Нацу, но тот не проявляет своего интереса.^[34]

За пять дней до начала Великих Магических Игр, Фрош и Лектор сообщают Стингу и Роугу, что Нацу тоже принимает участие в Магических Играх. Роуг остаётся равнодушным к новости, а Стинг бурно выражает свою радость по этому поводу.^[35]

Стинг насмехается над Нацу

В городе Крокус, Стинг и Роуг побеждают Магов, после чего они замечают Нацу. Два Дракона начинают высмеивать его из-за того, что он не смог победить Акнологию, и объявляют о том, что они — Третье Поколение Убийц Драконов. Роуг объясняет, чтобы стать «Истинным Убийцей Драконов», они убили Драконов, которые учили их этой Магии.^[36] Когда Роуг говорит, что не хочет разговаривать, Стинг оборачивается и предупреждает Нацу, что если они встретятся в бою, то покажет ему истинную силу Убийц Драконов.^[20]

В первый день Великих Магических Игр объявляют Команды, которые прошли отборочный тур: Команда Саблезубый Тигр занимает первое место. Когда Стинг и Роуг выходят на Арену, то замечают Нацу и Гажила.^[37] В конце дня Стинг радуется победам Руфуса Лора и Орги Нанагеара, которые зарабатывают Саблезубому Тигру 20 очков. ^[38]

Укачивание Стинга

Во второй день Игр Стинг принимает участие в «Колеснице». Однако, являясь Убийцей Драконов, Стинга укачивает от повозки, так же как и Нацу с Гажилом.^[39] Когда Гажил начинает жаловаться на это, Стинг начинает его дразнить тем, что он стал настоящим Убийцей Драконов. Через некоторое время он говорит, что Саблезубый Тигр будет победителем, даже если потеряет 1 очко. Гажил оборачивается к нему, предупреждая его, что 1 очко может всё изменить.

Стинг злится из-за слов Нацу

Видя решимость двух Убийц Драконов, Стинг спрашивает, почему они участвуют. Нацу говорит, что это всё ради своих товарищей, оставляя Стинга в непонимании. Когда Нацу и Гажил зарабатывают очки для своих Команд, Стинг начинает злится из-за слов Нацу.^[40]

Затем Стинг ждёт начало боя Юкино Агрии и Кагуры Миказучи, а в это время Орга отчитывает его. Но за Стинга заступается Юкино, которая говорит, что они не знали, какое будет соревнование. Когда объявляют бой, то Стинг напоминает Юкино, что она состоит в Саблезубом Тигре, что означает побеждать любой ценой. Позже Стинг находится в шоке из-за поражения Юкино, которая даже использовала Змееносца. Второй день заканчивается, а Саблезубый Тигр не набирает ни одного очка.^[41]

Стинг высказывает своё мнение о Юкино

Позднее этим же днём, все члены гильдии собираются на собрание Мастера, который напоминает им, какая должна быть их гильдия. После этого он говорит, что даёт Стингу второй шанс, за что он благодарит его. Затем Стинг смотрит, как Мастер изгоняет Юкино из гильдии. После собрания Стинг замечает, что Мастер немного погорячился. Роуг начинает говорить про то, что Юкино была их товарищем, а Стинг оборачивается и говорит, что она была слабой, а такие люди не нужны их гильдии.^[42]

Разбуженные Стинг и Лектор

Через некоторое время на их гильдию нападают. Стинг и Лектор просыпаются из-за шума, а Роуг и Фрош, забежав в их комнату, сообщают, что на них напали. Они бегут по коридору и видят Нацу, который атакует всех. Появляется Джиемма, которого Нацу вызывает на бой.^[43] Узнав, что Нацу пришёл из-за Юкино, Стинг не понимает его поступка. Увидев поражение Добенгаля, Стинг просит Мастера самому сразиться с Нацу, но он отклоняет его предложение. Затем он смотрит, как Нацу яростно атакует Джиемму, но появляется Минерва и останавливает битву. После небольшого разговора, Нацу уходит, забрав Хэппи, который был заложником Минервы, и говорит о том, какая должна быть гильдия. Когда он уходит, Стинг испытывает восторг из-за силы Нацу Драгнила.^[44]

В третий день Игр Орга говорит, что сам будет участвовать в Пандемониуме. Стинг решает, что если Нацу не принимает участие в соревновании, то и он не будет участвовать.^[45] Затем он находится в шоке от того, что Эрза Скарлет смогла победить всех монстров в Пандемониуме.^[46] Во время соревнования ИВС, Стинг тоже находится в шоке, когда Кана Альберона смогла набрать 9999 очков, сломав сам прибор. ^[47] Позже Стинг с гордостью смотрит на победу Руфуса над Ив Тирмом из Синего Пегаса.^[48]

Стинг ждёт следующего дня

Ночью этого же дня, Лектор подходит к Стингу, который смотрит на ночное небо. Стинг говорит, что чувствует битву с Нацу завтра.^[49] Чуть позже, они смотрят на разрушение Аквапарка Рюузетсу.^[50]

На следующий день объявляют соревнование — Морская Битва, где от Саблезубого Тигра принимает участие Минерва Орланд. Во время соревнования Стинг смотрит, как она избивает Люси Хартфилию.^[51][52]

Когда члены Команды Люси спускаются на Арену, чтобы отомстить Минерве, Стинг со своей Командой, кроме Роуга, защищают её. Эрза Скарлет говорит им, что они сделали большую ошибку, разозлив их гильдию, а Стинг самодовольно улыбается при этих словах.^[53] Позже, когда сформировалась новая Команда Хвост Феи, Стинг с остальными смотрит, как она выходит на арену.^[54]

Начало боя

Через некоторое время объявляют участников боя: Хвост Феи — Нацу Драгнил и Гажил Рэдфокс, а Саблезубый Тигр — Стинг Эвклиф и Роуг Чени. ^[55] Стинг смотрит на Нацу и говорит, что пришёл день, которого он ждал семь лет.^[56] Когда Мато даёт сигнал о начале битвы, Стинг и Роуг бегут к Нацу и Гажилу, но не успевают и их атакуют.^[57]

После атаки, Стинг использует Рёв Светового Дракона, но Нацу уворачивается, тогда он меняет траекторию Рёва и направляет на Гажила, но он тоже уворачивается. Когда Роуг летит к Нацу от удара Гажила, тот атакует его и бежит к Стингу, используя Удар Крылом Огненного Дракона. Поднимаясь с земли, Стинг и Роуг активируют свою силы Убийц Драконов, а затем атакуют своих противников. Стинг наносит удар Нацу, после которого у него на теле появляется метка обездвиживания.^[58]

Когда Стинг готовится к завершающему удару, то замечает улыбку Нацу, который затем атакует его в лицо. Стинг удивляется, что Нацу может двигаться, а затем использует своё лучшее заклинание, но тот останавливает его и получает от него удар. Мато хочет объявить конец боя, но Стинг и Роуг встают с земли, активируя Драконью Ярость. ^[59]

«Победа» Стинга

После активации сил Стинг говорит Роугу, что сам закончит этот бой, а затем быстро бежит к Гажилу и Нацу, яростно атакуя обоих. Он использует Святой Рёв Светового Дракона, уничтожая землю под Ареной Магических Игр, заставляя Нацу и Гажилу падать вниз. Приближаясь к противникам, Стинга атакует Нацу, а затем и Гажила. Поднимаясь с земли, Стинг использует Святые Лучи, которые атакуют Нацу и Гажила, а затем сам их атакует. Во время битвы Стинг вспоминает своё обещание Лектору. Когда Нацу и Гажил лежат на земле, то Стинг и Роуг выходят из Драконьей Ярости. Стинг говорит, что Нацу и Гажил сильны, а затем, находясь в шоке, смотрит, как они поднимаются с земли. Когда Нацу, поспорив с Гажилом и отправив его вниз на вагонетке, он говорит, что сразится со Стингом и Роугом в одиночку.^[60]

Дуэт Убийц Драконов повержен

Находясь в гневе, Стинг говорит, что он не сможет победить их, и входит в Драконью Ярость, а затем атакует его, но Нацу блокирует удар. Стинг говорит, что он получил силу, убив Дракона, а Нацу говорит, что использует свою силу для сражения за своих друзей и атакует Стинга в лицо. Поднимаясь с земли, Стинг и Роуг начинают одновременно атаковать Нацу, который отражает их атаки. После этого Роуг и Стинг решают использовать Удар Унисона, который Нацу блокирует своим Секретом Убийц Драконов, создавая большой взрыв. После этого Стинг и Роуг падают на землю, что означает поражение Саблезубого Тигра.^[61] После победы Нацу, Стинг и Роуг лежат на земле, не в силах подняться.^[62]

Стинг атакует Джиемму

Вечером этого же дня Стинг с остальными членами Саблезубого Тигра присутствует на собрании Мастера. Сам Стинг и Роуг стоят возле Джиеммы, который начинает отчитывать их за проигрыша. Когда к Мастеру подходит Лектор, он просит его успокоится, защищая Стинга и Роуга. Разгневанный Мастер «убивает» Лектора, что приводит всех присутствующих к шоку, комментируя, что коты недостойны носить на себе метку их гильдии. Пребывая в ярости и боли, Стинг атакует Мастера, создавая в его теле большую дыру.^[63]

Минерва отчитывает Стинга

Когда Стинг начинает плакать из-за потери Лектора, к нему подходит Минерва, которая говорит ему, что он будет лучшим Мастером, чем её отец. Она рассказывает ему, что Лектор жив и находится в её измерении. Стинг начинает плакать из-за этой новости и просит вернуть его назад. К всеобщему шоку, Минерва говорит, что не вернёт Лектора, но сделает это, если Стинг победит на Великих Магических Играх.^[64]

На пятый день Игр, Стинг со своей Командой выходит на Арену и обещает, что выиграет ради Лектора. Когда Роуг говорит, что Нацу не принимает участие, то Стинг замечает, что они должны считать себя счастливчиками.^[65]

Решимость Стинга

Позже Стинг сидит на ящике возле Команды, когда объявляют правила соревнования.^[66] Вскоре после начала соревнования, Стинг атакует Баккуса и побеждает его, зарабатывая 5 очков для Команды. Когда Кагура Миказучи побеждает Тоби Хорхорту и Юки Сузуки, то она готовится атаковать Стинга, но тот уже исчез.^[26]

Прячясь от всех, Стинг обдумывает слова Минервы после атаки Мастера.^[64] Находясь в глубокой задумчивости, Стинг продолжает просто сидеть и прятаться.^[67] Он размышляет, что тактика Минервы не честная, но затем говорит себе, что его не должно волновать действия других. Мрачно улыбаясь, Стинг говорит, что придумал стратегию, которая даст победу Саблезубому Тигру.^[68] Несмотря на происходящее, он продолжает прятаться.^[69][70]

Стинг сдаётся

После того, как Стинг узнает о поражении Минервы, то решает, что должен выйти. Он создаёт большой знак Саблезубого Тигра в небе, показывая своё местоположение для членов Хвоста Феи. Вскоре они находят Стинга, который насмехается над ними, но Гажил говорит ему, чтобы он сделал то, что ему надо. Стинг говорит, что победит всех сразу и это даст ему 9 очков для победы Саблезубого Тигра на Магических Играх. Пообещав победить ради Лектора, Стинг активирует Световую Стимуляцию. Собираясь атаковать, Стинг находится в шоке от того, что члены Хвоста Феи, которые сильно ранены, гордо стоят перед ним. Наблюдая за ними, Стинг размышляет, что их очень легко победить, благодаря чему сможет вернуть Лектора. Сжимая кулаки, он пытается убедить себя, что он сильный и сможет увидеть Лектора. Подходя к ним, Стинг падает на колени, говоря, что сдаётся. Гильдия Хвост Феи объявляется победителем Великих Магических Игр.^[71]

Стинг и Лектор беспокоятся о Нацу

Все зрители радуются победе Хвоста Феи, а к Стингу подходит Эрза, которая спрашивает, почему он сдался. Стинг говорит, что если бы он победил бы их, то всё равно не встретил бы Лектора. Улыбаясь, Эрза говорит, что он увидится с ним. Эрзу окликает Миллианна, на руках у которой находится спящий Лектор. Увидев Лектора, Стинг, плача и крича его имя, бежит к нему. Проснувшись, Лектор замечает Стинга и, выпрыгивая из рук Миллианны, бежит к нему, а затем они обнимают друг друга. ^[72]

Стинг и Роуг готовятся к битве

Когда празднуется победа Хвоста Феи, Стинг и Лектор по-прежнему обнимают друг друга.^[73] Стинг спрашивает членов Хвоста Феи, почему Нацу не принимал участия, но не получает ответа.^[74] Вскоре Стинг и Лектор находятся на площади, где Король Фиора обращается ко всем Магам с просьбой. Она заключается в том, чтобы защитить город от нападения Драконов, которые скоро прибудут, а затем раскрывает План Врат Затмения, который включает в себя уничтожение Драконов.^[75]

Выслушав просьбу, Стинг вместе со своей гильдией принимает просьбу Короля. Кода все готовятся к битве с Драконами, Стинг и Роуг начинают говорить о том, что они обладают Магией Убийц Драконов, с помощью которой они победят. Видя решимость Магов, Король начинает плакать и случайно выдаёт себя как Мато, что приводит всех к шоку.^[76]

Стинг слушает слова Нацу

Почувствовав ударные волны, Стинг делает вывод, что Драконы уже прибыли. ^[77] Вскоре члены Саблезубого Тигра встречают одного из семи Драконов, Ветрореза, которого они атакуют.^[78] В ходе битвы Руфус напоминает, что Стинг и Роуг в детстве убили своих Драконов. Чувствуя себя неуютно, Стинг признаётся, что это только часть полуправды, и вспоминает день, когда перед ним стоит Вайсология, который требует у Стинга убить его, чтобы тот стал сильнее. Когда Стинг снова пытается атаковать Ветрореза, то говорит, что никогда не думал о том, что Дракон настолько силён.^[79] Через некоторое время он с остальными слышит Нацу, который, находясь на Драконе, кричит о том, что их Магия предназначается для того, чтобы остановить Драконов.^[80]

Собираясь атаковать Дракона, Стинг говорит Роугу, чтобы он помог гильдии, в которой нет Убийцы Драконов. Сам он отмечает, что слова Нацу дали ему силы для сражения, а также для защиты друзей,^[81] а затем атакует Дракона.^[82] Заметно, что Стинг показывает признаки усталости, но он продолжает битву с Драконом. ^[83]

Стинг приводит Дракона

Спустя некоторое время, Стинг бежит к Роугу, который сидит на земле возле Дракона. Находясь в шоке, Роуг спрашивает, как Стингу удалось победить Дракона. Улыбаясь, он приводит с собой своего Дракона, ещё больше шокируя Роуга. Когда он начинает ругать Стинга за отсутствие серьёзности, тот смеётся и говорит, что они команда, а это значит, что они вместе смогут победить Драконов. Когда Ревир и Ветрорез разговаривают друг с другом, Стинг и Роуг готовятся к битве, утверждая, что они покажут силу Драконов Саблезубого Тигра.^[84] Находясь с Драконами, они готовы начать битву.^[85]

Стинг и Роуг обсуждают свою магию

После разрушения Врат Затмения,^[86] Ветрорез и Ревир возвращаются в своё время. Сидя на земле, Стинг и Роуг начинают размышлять о Магии Убийц Драконов и о том, что они не смогли победить даже одного Дракона. Стинг замечает, что Акнология сильнее Драконов, которых они встретили. Роуг говорит, что они столкнуться с этим. Стинг соглашается с ним, а затем говорит, что Драконы исчезли и они победили. Роуг, смотря на Стинга, говорит, что он защищал своих друзей, а затем улыбаются друг другу.^[87]

Стинг извиняется перед Юкино

Через несколько дней, когда были завершены Магические Игры и Драконы исчезли, Саблезубый Тигр, как и остальные гильдии были приглашены на Великий Банкет. Находясь на банкете, Стинг пытается найти Нацу, но слышит слова Гажила о том, что его никто не видел. Чувствуя разочарование, Стинг решает, что побудет с Гажилом. Заметив Юкино, которая увидела Стинга с остальными и пытается уйти, он останавливает её и извиняется. Стинг рассказывает, что Джиемма и Минерва покинули гильдию, а они собираются сделать гильдию, в которой ценят своих товарищей. Когда Юкино спрашивает, что он имеет в виду, Стинг спрашивает, не хочет ли она вернуться к ним. Их разговор прерывает пьяная Кагура, которая говорит, что Юкино должна ей жизнь, поэтому она вступит в Пяту Русалки. Из-за этого начинает битва всех гильдий, чтобы Юкино вступила в их гильдии. Бой прерывает Аркадиус, который объявляет о выходе Короля, а Стинг с остальными находится в шоке от того, что вместо Короля появляется Нацу в королевской одежде.^[88]

Затмение Звёздных Духов

Примечание: События в этой Арке происходят только в аниме и не соответствуют материалу канона.

Нажмите «развернуть», чтобы открыть Арку.

Когда в гильдии Саблезубый Тигр появляется Команда Нацу, то Стинг приветствует Нацу, после чего показывает странный остров, появившийся несколько дней назад. Затем он слушает Лахара из Магического Совета, который даёт задание его гильдии и некоторым членам Хвоста Феи исследовать этот остров.^[89] По прибытию на остров, члены Саблезубого Тигра разделяются с Командой Нацу, а после некоторого времени они слышат звуки разрушений внутри руин. Как только они находят Команду Нацу, то видят, что они сражаются с гигантской морской змеёй. Когда Нацу, Люси и Кемокемо попадают в ловушку, Стинг присоединяется к битве. Когда в воздухе появляется вирус, Стинг заражается и падает на землю, теряя силы. Через некоторое время он замечает изменившегося Кемокемо, который нападает на змею и выпускает газовый антидот. После совместной победы Нацу и Кемокемо, они прощаются друг с другом, в то время как Стинг с остальными уже находится на корабле, а когда он отплывает, то все замечают, что остров погружается обратно в море.^[90]

Тартарос

Прибыв на Куб вместе с Роугом, Фрошем и Лектором, Стинг спасает Минерву от заклятия Мард Гира, который собирался уничтожить её. Он говорит Минерве, что они пришли спасти её.^[91]

Стинг и Роуг начинают битву

Он относит Минерву в сторону, чтобы она отдохнула и говорит Эрзе, что благодарны за её письмо. Смотря на Минерву, Стинг говорит ей, что она вернётся назад вместе с ними. Их прерывает Мард, который говорит об активации 3000 Ликов через час. Эрза начинает говорить, что Лик был уничтожен, но Стинг говорит, что по пути сюда они видели множество статуй в форме лиц. Минерва напоминает Мард Гиру, что активировать их мог только Кроуфорд Сим, который мёртв. Мард говорит, что в их гильдии есть некромант, который всё сделает. Стинг прерывает разговор и просит Эрзу и Минерву остановить активацию. Эрза с Минервой уходят, а за ними Фрош с Лектором. Стинг и Роуг начинают готовиться к бою и атакуют, но Мард блокирует их атаки. Используя своё заклинание, Мард говорит, что люди недостойны пользоваться Магией Убийц Драконов, чем приводит в гнев Стинга и Роуга.^[92]

Реакция тела Стинга и Роуга

Стинг и Роуг снова атакуют его, но он отражает атаки, из-за чего Стинг просит перестать с ними играть и слушает, как Мард насмехается над людьми.^[93] Продолжая битву с Мард Гиром, Стинг и Роуг говорят ему, что они вернут Минерву обратно в Саблезубый Тигр.^[94] Бой останавливается из-за странного шума,^[95] а когда Акнология начинает атаковать Куб, то тело Стинга и Роуга начинает реагировать на его появление. ^[96] После того, как Игнил атакует Акнологию, боль в теле Стинга проходит и Роуг спрашивает его о самочувствии. Сказав, что боль прошла, Стинг спрашивает его о том, где Мард Гире.^[97] Вскоре Стинг и Роуг находят Марда, который атакует Нацу Драгнила, поэтому они решают помощь ему, ломая шипы. После небольшого разговора, Стинг предлагает Нацу объединиться против Марда, но тот отказывается. Однако Стинг придумывает соревнование, поэтому он, Нацу и Роуг начинают вместе атаковать Марда, комбинируя свои атаки. Когда Стинг атакует Марда, посылая его в стену, тот начинает испытывать ярость.^[98]

Стинг, Роуг и Нацу объединяются против Мард Гира

Смотря, как Демон возвращается на свой трон, Стинга атакуют его шипы и он замечает, что Мард Гир силён. Приняв несколько атак, Стинг с Роугом смотрят, как Нацу атакует Марда, и когда подходит их очередь, то они используют Удар Унисона, но тот поглощает его и блокирует атаку Нацу. Смотря, как Мард возвращается на трон, и услышав его слова о том, что он не использовал всю свою силу, Стинг с остальными находятся в шоке. ^[99]

Джиемма захватывает Стинга и Роуга

После этого, Стинг спрашивает о его планах и узнаёт, что он собирается уничтожить всю Магию ради того, чтобы воскресить E.N.D., Мастера Тартароса. Вскоре он узнаёт от Марда, что все Демоны Тартароса имеют только одну цель — убить Зерефа по его собственному желанию. Прослушав рассказ, Стинг говорит, что человечество не виновато в этом, чем злит Марда, который атакует его и Роуга своим Проклятием. Когда они готовятся к новой атаке, их прерывает появление Грея Фуллбастера, который останавливает заклинание Мард Гира и замораживает его руку.^[100] Увидев это, Стинг находится в изумлении и наблюдает,^[101] как Грей атакует Марда и замораживает его заклинания.^[102] Однако вскоре появляется Джиемма, который блокирует атаку Грея, заставляя Стинга с Роугом испытывать неверие. Смотря на него, Стинг слышит Нацу, который говорит им не бояться его, и атакует Демона. Увидев, что Джиемма отражает атаку и откидывает Нацу, Стинг и Роуг пытаются атаковать его, но тот захватывает их и хлопает в друг друга. Почувствовав решимость, Стинг и Роуг ещё раз атакуют его, заявляя, что не проиграют ему.^[103]

Стинг и Роуг побеждают Джиемму

Продолжая битву, Стинг и Роуг начинают обвинять Джиемму за то, что он ответственен за превращение Минервы в Демона. Услышав, что ему безразлична его собственная дочь, Стинг в ярости атакует его, но затем получает от него удар в лицо. Слушая, что Джиемма считает слабой их гильдию, то, встав с земли, Стинг и Роуг говорят, что именно он сделал её слабой, поэтому они обязаны его победить. Атаковав с двух сторон, они слушают, как Джиемма насмехается над ними, но когда Стинг начинает говорит, что их гильдия должна быть похожа на Хвост Феи, то он, испытывая ярость, атакует их. Когда Джиемма начинает отчитывать их, Стинг и Роуг используют Шёлковые Иглы Дракона Белой Тени, побеждая его. Утратив свои силы, Стинг и Роуг падают на землю, говоря, что теперь настала очередь других.^[104][105] Вскоре Стинг, как и Роуг с Джиеммой, теряет сознание. ^[106]

Позже, когда Лик был активирован, Стинг и Роуг, всё ещё лежа на земле, чувствуют, что Магия начинает исчезать.^[107] Однако они начинают ощущать присутствие Вайсологии и Скиадрама и улыбаются друг другу, в то время, когда Драконы разрушают все Лики.^[108] Вскоре Игнил, находясь недалеко от них, рассказывает, что Вайсология и Скиадрам живы, как и другие Драконы, и всё время находились внутри Убийц Драконов. Когда Игнил продолжает бой с Акнологией, Стинг смотрит на Нацу и Грея, которые спорят по поводу книги E.N.D., но вскоре становиться шокированным появлением Зерефа, который забирает книгу.^[109] Стинг наблюдает, как он превращает Мард Гира в книгу и сжигает её, а затем исчезает.^[110]

Стинг встречает Вайсологию

Когда все Лики были уничтожены, Стинг вместе с другими Убийцами Драконов и членами Хвоста Феи приветствует Драконов. Сам он вместе с Роугом находятся возле Вайсологии и Скиадрама, которые говорят, что изменили их воспоминания о своих смертях. Другие Драконы рассказывают, что давно уже все мертвы, а их души были отняты Акнологией. Это заставило их вселиться в тела Убийц Драконов, чтобы остановить их, если они начнут становиться такими, как Акнология.^[111] После этого все Драконы начинают исчезать, но успевают сказать, что они смогли достигнуть мира между человеком и Драконом. Перед исчезновением Вайсологии, Стинг благодарит его за то, что он сделал для него.^[112]

После окончания битв, Стинг с Роугом, а также Иксидами возвращаются в Саблезубый Тигр. Улыбаясь, Стинг смотрит, как Минерва, пришедшая вместе с ними, говорит всем, что она вернулась.^[113]

Аватар

Стинг год спустя

Спустя год, Стинг сильно изменился, когда вышел встретить Нацу с остальными. Он говорит Нацу, что тот не изменился, и получает такой же ответ, приведя Люси в растерянность. Тем не менее, он расстраивается, когда Нацу спрашивает о Фроше, а затем убегает, оставив Люси. Благодаря Юкино и Магии Весов, Стинг возвращается в нормальное состояние, шокируя Люси. ^[114] По словам Минервы, причиной изменения внешности Стинга стало то, что члены Саблезубого Тигра участвовали в соревновании по поеданию, но Стинг всё же проиграл.^[115]

Вскоре Стинг вместе с Лектором решают присоединиться к Роугу, чтобы помочь Нацу, но когда они добираются до города Мальбы, то видят, что Команда Нацу уже победила членов Аватара. Сначала Стинг расстраивается из-за этого, но затем радуется, говоря, что против них никто не сможет противостоять. Когда исчезает Фрош, Стинг находится в шоке,^[116] но когда Роуг замечает его вместе с Греем, Стинг успокаивается и предлагает Роугу поприветствовать членов Хвоста Феи.^[117]

Империя Арболес

Мобилизация Саблезубого Тигра с Синим Пегасом

После вторжения Империи Арболес в Магнолию, Стинг с членами своей гильдии готов выступить в бой, выслушав призыв Ичии.^[118] Вскоре Саблезубый Тигр мобилизируется вместе с гильдией Синий Пегас, чтобы остановить нападение империи с севера. ^[119] Прибыв на север Фиора, они начинают битву против солдат Империи, в которой Стинг тоже участвует.^[120] Столкнувшись с угрозой Брадмана, обе гильдии отступают в свой лагерь, где позже Стинг комментирует число жертв в битве.^[121]

Через некоторое время Стинг и другие Маги из гильдий проигрывают, из-за чего они все оказываются привязанными к столбам, которые несут солдаты Империи, одновременно насмехаясь над ними.^[122] Вскоре появляется группа Магов Хвоста Феи, которая освобождает всех. Гажил находит Стинга, приводя его в сознание, который затем спрашивает, что стало с другими. В это же время другие Маги находят членов Саблезубого Тигра, помогая им, из-за чего Стинг начинает плакать от своей беспомощности перед новой битвой.^[123]

Стинг «возрождает» Саблезубый Тигр

Когда члены Хвоста Феи сражаются, Стинг плачет, что не устраивает Роуга. Тот говорит, что не смог помочь в битве с Арболесом и не имеет права называться Мастером Саблезубого Тигра. Из-за этого Стинг получает пощёчину от Юкино, которая пытается вернуть ему веру, мотивируя всех вновь собраться для битвы. Движимый словами Юкино, Стинг благодарит её и призывает всех своих согильдийцев собраться сражаться. Вступив в бой, Минерва говорит, что они должны победить врага, который заставил плакать их Мастера. Услышав это, Роуг насмешливо называет Стинга как «Плакса-Мастер», на что тот просит не называть его так.^[124] Во время битвы все члены Саблезубого Тигра объединяют свои силы для атаки своих противников.^[125] Вскоре все замечают свет Единой Вселенной Ирен Белсерион,^[126] из-за чего они перемещаются в другое место.^[127]

Благодаря помощи Фрида, Стинг направляется к гильдии Хвоста Феи, по пути задаваясь вопросом, что произошло с Лектором, Роугом и остальными. Неожиданно он чувствует знакомый запах и начинает следовать по нему, встречая одного из 12 Спригган, Ларкейда, который мучает некоторых его товарищей. Тогда он вмешивается, атакуя Ларкейда, тем самым спасая Юкино и приводя в восторг Лектора и Фроша, отмечая, что он причинил боль членам его гильдии. Ларкейд начинает использовать Удовольствие на Стинге, но так как эта Магия имеет белый цвет, Стинг поглощает её благодаря тому, что он Световой Убийца Драконов. Вызывая его на бой, Стинг отмечает, что он пахнет, как Нацу.^[128]

Стинг в Режиме Дракона Белой Тени

Стинг узнаёт от своих товарищей, что Ларкейд является сыном Зерефа и племянником Нацу, но несмотря на это, он отмечает, что даже прямые родственники не пахнут одинаково, приводя пример на Зерефе и Нацу. Ларкейд говорит, что Нацу тоже является «ребёнком» Зерефа, и атакует его световыми ножами, которые Стинг поглощает, после чего атакует его двумя своими заклинаниями. Тогда Ларкейд использует Дух Запретного Яства, вызывая у всех сильное чувство голода. Стинг отвлекается на это, в то время как Ларкейд запускает в него свой Крест, откидывая его. Стинг, заметив Лектора, видит вместо него кусок мяса, который он пытается съесть, что происходит с Юкино и Кагурой, а Фрош дожидается Роуга, чтобы поесть вместе с ним. Чтобы спасти всех, Стинг атакует каждого, извиняясь, выводя их из-под действия Магии. После этого он пытается атаковать Ларкейда, но тот уворачивается от всех его атак, комментируя, что голод сделал его слабым. Ларкейд снова атакует его Крестом и начинает насмехаться над ним, в то время как вместо Юкино появляется Роуг с помощью Территории Минервы. Усталый Роуг говорит Стингу, что он должен поглотить его тени, чтобы получить силы для сражения, и после небольшого колебания, выполняет слова Роуга. Когда Ларкейд готовится использовать R.I.P., Стинг входит в Режим Дракона Белой Тени.^[129]

Они продолжают битву, во время которой Стинг использует элементы тени и света, сочетая их вместе. Однако, когда Ларкейд использует R.I.P., Стинг попадает под её воздействие, но благодаря помощи Кагуры и Роуга, он узнаёт, как войти в собственную тень, чтобы предотвратить воздействие Магии и обострить свои чувства. Благодаря этому Стинг использует Шёлковые Иглы Дракона Белой Тени и побеждает Ларкейда. ^[130] После битвы появляются Минерва и Юкино, которых Стинг приветствует, после чего его обнимает Лектор,поздравляя с победой. Оставшись без сил, Стинг соглашается со словами Роуга, что пришла сражаться очередь Хвоста Феи,^[131] после чего он лежит на земле и отдыхает после битвы.^[132]

Магия и Способности

Магия Светового Убийцы Драконов: Это форма Магии Убийц Драконов, с помощью которой тело Стинга покрывается белой чешуёй, а также даёт способность использовать свет.^[133] В отличии от Магии Света, Магия Светового Убийцы Драконов была описана как «святая».^[134] Как и другие Убийцы Драконов поглощают свой элемент стихии, Стинг может поглощать всё, что имеет белый цвет.^[135] Так как Стинг получил Лакриму Дракона Вайсологии, то он является Убийцей Драконов Третьего Поколения.^[136]

• Рёв Светового Дракона: Стинг выпускает торнадо света из своих уст, атакуя цель.^[137] Сила этого заклинания достаточно сильна, чтобы разрушить стену здания, оставляя круглое отверстие. ^[138]

Взрыв Святого Рёва Светового Дракона

• Святой Рёв Светового Дракона: Является ещё более сильной и мощной версией Рёва Светового Дракона. Стинг прыгает через цель и выпускает мощную вспышку из своих уст. Этот Рёв разрушил землю, оставив большую дыру.^[139]

• Коготь Светового Дракона: Стинг концентрирует свою Магию в руке, нанося удар по противнику, а на месте удара появляется печать, которая сковывает движения противника.^[142] Время действия заклинания неизвестно из-за Нацу Драгнила, который смог сжечь печать.^[143]

Святые Лучи

• Святые Лучи: Стинг собирает в своих руках собственную Магию и после того, как он разводит руки, из них множеством самонаводящихся лучей вылетает свет, который наносит огромный урон и может поразить более одного противника.^[144]

• Секрет Убийц Драконов (滅竜奥義 Metsuryū Ōgi):

• Кольцо Света: Это заклинание Стинг называет самым лучшим. Он концентрирует большое количество света в своём кулаке и совершает рывок к цели, нанося удар и высвобождая очень много света. Заклинание создаёт очень большой взрыв. Истинные силы этого заклинания до сих пор неизвестны, но Орга Нанагеар и Руфус Лор намекали, что это заклинание очень разрушительное.^[146]

Драконья Ярость Стинга и Роуга

Драконья Ярость: Обладая силой Третьего Поколения Убийц Драконов, Стинг может самостоятельно входить в этот режим. Входя в Драконью Ярость, тело Стинга покрывается белой чешуёй, а само тело окутывается в свет.^[147]

Удар Унисона: Заклинание, которое позволяет двум Магам объединить их магические силы. Было показано, что Стинг умеет выполнять удар вместе с Роугом.^[148]

Режим Дракона Белой Тени: Поглотив Магическую силу Роуга Чени через тень, Стинг получил возможность использовать сразу оба элемента, свет и тень. Однако он поглотил тень до того, как вошёл в Драконью Ярость, поэтому данный Режим несколько отличается от обычного сипользования двух элементов: отметины в виде чешуек на левой стороне тела остались белого цвета, в то время как на левой стороне они приобрели чёрный цвет. ^[150] Несмотря на это, Стинг не сразу смог войти в этот Режим, а только после разъяснения Роуга и помощи Кагуры.^[151]

• Шёлковые Иглы Дракона Белой Тени: Несмотря на то, что Стинг раньше выполнял данное заклинание с Роугом, самостоятельно Стинг не может его выполнить, не обладая силой Теневого Убийцы Драконов. Находясь в Режиме, Стинг смог выпустить тонкие лучи света и тени, которые пронзают свою цель.^[152]

Рукопашный Бой: Стинг, используя свою Магию, может легко сражаться в ближнем бою,^[134] а также может ослеплять противников при нападении.^[141]

Повышенная Прочность: Так как Стинг является Убийцей Драконов, то он обладает большой силой. Это видно, когда он победил Баккуса с одного удара, и при этом, сломав камни, лежащие на дороге.^[7]

Повышенная Выносливость: Стинг обладает высоким уровнем выносливости. Это показано, когда он сражается один против двух Убийц Драконов. Даже, когда Нацу атаковал Стинга,^[154][155] он ещё мог сражаться и использовать сильные заклинания, но показывал некоторые признаки усталости.^[156][157] Под конец боя, Стинг был в состоянии выполнить с Роугом Удар Унисона, но Нацу отразил удар, и после этого он упал на землю, потеряв свои силы.^[158] Также после того, как Стинг получил удар Крестом Ларкейда в живот, он смог сражаться с ним,^[159] и получив удар Крестом в плечо, всё же смог победить Ларкейда.^[160]

Увеличенная Скорость: Стинг обладает большой скоростью. Это показано, когда Стинг, сидя, смог словить стрелу, которая летела в Роуга,^[6] а также смог быстро пройти Лабиринт Магических Игр.^[161] Даже во время боя скорость Стинга настолько высока, что он смог достигнуть Ларкейда, пока тот ещё не среагировал.^[162]

Повышенное Обоняние: Стинг обладает невероятным уровнем обоняния, которым владеют все Убийцы Драконов. ^[163]

Появление в Других СМИ

Омаке

Добро Пожаловать Назад, Фрош

Стинг играет в бассейне с Юкино

Сидя в своей гильдии как Мастер, Стинг приказывает Юкино снять одежду, а затем радостно объявляет, что они открывают свой бассейн. Он замечает то, что до этого бы никто не додумался. Находясь в бассейне, Стинг начинает брызгать воду на Юкино, а затем на Роуга. К бассейну подбегает Лектор, который обращается к нему «Мастер», но тот говорит, чтобы они разговаривали без формальностей. Лектор сообщает, что Фрош потерялся, когда они ходили по магазинам. Когда Роуг начинает отчитывать Лектора, Стинг его останавливает, говоря, что Лектор не виноват. Стинг и Роуг собираются драться, но их останавливает Юкино, которая предлагает отправиться в город на поиски Фроша.^[164]

Стинг наблюдает за Фрошем

Сначала в Магнолии они встречают Гажила и Пантер Лили, которые указывают дорогу. Стинг благодарит их и говорит, что они у них в долгу. Идя по городу, они встречают Венди и Чарли. Однако, когда Стинг замечает Роуга, который набросился на Венди, спрашивая про Фроша, он быстро ударяет его по голове и кричит на него. Когда Чарли показывает им дорогу, они замечают Фроша. Стинг и Юкино собираются идти к Фрошу, но Роуг пытается остановить их и случайно касается груди Юкино, за что получает удар от Стинга. Стинг слушает Роуга, который хочет, чтобы Фрош сам нашёл дорогу до их гильдии, но он выражает сомнение по этому поводу. Затем Стинг наблюдает, как Фрош встречает Грея и Джувию, а затем Эрзу, у которой Иксид спрашивает дорогу. Но в конечном счёте, Фрош приходит к гильдии Хвоста Феи, чем расстраивает Роуга.^[165]

OVA

Захватывающий Аквапарк Рюузетсу

На балконе гильдии, Стинг и Лектор смотрели на разрушение Аквапарка Рюузетсу.^[166]

Интересные Факты

Атака		5/5
Защита		4/5
Скорость		5/5
Смекалка		4/5
Свет		6/5

• В Томе 32 Хиро Машима дал характеристики всем участникам Игр, но они были составлены также репортёром Джейсоном, поэтому цифры могут отличаться. Характеристику Стинга можно посмотреть ниже на данной странице.^[167]

Цитаты

• (Неизвестному Магу Тёмной Гильдии) «Бросил своих дружков? Ну и сволочь же ты.» ^[13]
• (Про себя о Нацу Драгниле) «Ради друзей? Прямо тошнит.» ^[14]
• (Про себя о Великих Играх) «Я выиграю. Любой ценой.» ^[168]
• (Роугу Чени) «Слова Нацу-сана придали мне силы. Но не для сражения… А ради защиты друзей.» ^[81]
• (Джиемме) «Да… Мы слабы. Но эта слабость не имеет ничего общего с той, о которой ты говоришь. Эта слабость не позволяет нам бросать друзей в беде.» ^[169]

Битвы и События

Ссылки

1. ↑ ^1,01,11,2 Глава 258, стр. 20
2. ↑ ^2,02,1 Глава 344, Обложка
3. ↑ Глава 258, стр. 19-20
4. ↑ ^4,04,1 Глава 465, стр. 11-14
5. ↑ ^5,05,15,2 Глава 258, стр. 1
6. ↑ ^6,06,16,2 Глава 258, стр. 18
7. ↑ ^7,07,17,2 Глава 304, стр. 13
8. ↑ Глава 303, стр. 14
9. ↑ Эпизод 177
10. ↑ Глава 388, стр. 18
11. ↑ Глава 389, стр. 2
12. ↑ Глава 405, стр. 17
13. ↑ ^13,013,1 Глава 258, стр. 21
14. ↑ ^14,014,1 Глава 276, стр. 19
15. ↑ ^15,015,1 Глава 265, стр. 18-20
16. ↑ Глава 276, стр. 12
17. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 273, Стр. 16
18. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 283, Стр. 17
19. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 19-21
20. ↑ ^20,020,1 Fairy Tail Манга: Глава 266, Стр. 3
21. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 281, Стр. 14
22. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 291, Стр. 20
23. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 18-19
24. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 300, Стр. 7-11
25. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 322, Стр. 26-28
26. ↑ ^26,026,1 Fairy Tail Манга: Глава 304, Стр. 11-14
27. ↑ Fairy Tail Омаке: Добро Пожаловать Назад, Фрош, Стр. 3
28. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 485, Стр. 10-13
29. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 414, Стр. 10
30. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 415, Стр. 5
31. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 510, Стр. 11-12
32. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 296, Стр. 12
33. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 21-22
34. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 258, Стр. 17-22
35. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 263, Стр. 4
36. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 265, Стр. 15-19
37. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 268, Стр. 12-13
38. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 275, Стр. 1
39. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 276, Стр. 3-5
40. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 276, Стр. 12-19
41. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 280, Стр. 4-19
42. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 281, Стр. 8-14
43. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 282, Стр. 16-20
44. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 283, Стр. 1-20
45. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 284, Стр. 6
46. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 284, Стр. 18
47. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 285, Стр. 18
48. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 286, Стр. 6
49. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 290, Стр. 18-19
50. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 298, Стр. 19
51. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 291, Стр. 13
52. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 291, Стр. 21-22
53. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 292, Стр. 3-5
54. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 292, Стр. 13-17
55. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 293, Стр. 18-15
56. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 293, Стр. 22
57. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 2-5
58. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 6-20
59. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 21-32
60. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 1-29
61. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 296, Стр. 4-17
62. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 297, Стр. 2
63. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 300, Стр. 5-15
64. ↑ ^64,064,1 Fairy Tail Манга: Глава 307, Стр. 4-9
65. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 303, Стр. 14-18
66. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 304, Стр. 3-5
67. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 312, Стр. 17
68. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 313, Стр. 19
69. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 316, Стр. 1
70. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 320, Стр. 5
71. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 322, Стр. 12-23
72. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 322, Стр. 25-29
73. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 323, Стр. 2
74. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 323, Стр. 5
75. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 325, Стр. 11-12
76. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 325, Стр. 11-15
77. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 327, Стр. 9
78. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 328, Стр. 17
79. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 329, Стр. 9-11
80. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 329, Стр. 15-19
81. ↑ ^81,081,1 Fairy Tail Манга: Глава 330, Стр. 6-7
82. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 332, Стр. 14
83. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 333, Стр. 10
84. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 334, Стр. 9-11
85. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 335, Стр. 19
86. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 336, Стр. 17
87. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 337, Стр. 13-14
88. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 338, Стр. 12-21
89. ↑ Эпизод 223
90. ↑ Эпизод 224
91. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 388, Стр. 17-18
92. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 389, Стр. 2-17
93. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 390, Стр. 13-15
94. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 395, Стр. 4
95. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 399, Стр. 15
96. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 400, Стр. 8-9
97. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 401, Стр. 3
98. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 405, Стр. 11-19
99. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 406, Стр. 7-22
100. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 407, Стр. 9-19
101. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 408, Стр. 2
102. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 408, Стр. 5
103. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 408, Стр. 9-17
104. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 409, Стр. 7-18
105. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 410, Стр. 3
106. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 411, Стр. 2
107. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 412, Стр. 11
108. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 412, Стр. 20-22
109. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 413, Стр. 8-18
110. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 414, Стр. 3-8
111. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 415, Стр. 3-7
112. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 415, Стр. 12-16
113. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 416, Стр. 20-21
114. ↑ Глава 425, стр. 8-11
115. ↑ Глава 425, стр. 14
116. ↑ Глава 435, стр. 19-20
117. ↑ Глава 435, стр. 23
118. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 461, Стр. 19
119. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 462, Стр. 10
120. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 466, Стр. 11
121. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 469, Стр. 17
122. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 480, Стр. 12-13
123. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 484, Стр. 16-19
124. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 485, Стр. 10-15
125. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 487, Стр. 5
126. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 489, Стр. 17
127. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 490, Стр. 13
128. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 510, Стр. 13-19
129. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 2-19
130. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 512, Стр. 1-11
131. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 513, Стр. 2-5
132. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 514, Стр. 15
133. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 11
134. ↑ ^134,0134,1 Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 20
135. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 510, Стр. 21
136. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 265, Стр. 18
137. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 11-12
138. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 258, Стр. 19-20
139. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 15
140. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 18-20
141. ↑ ^141,0141,1 Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 22
142. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 23
143. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 25-26
144. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 295, Стр. 16-17
145. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 409, Стр. 16
146. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 28-30
147. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 36-37
148. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 296, Стр. 13
149. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 296, Стр. 13-14
150. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 16-19
151. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 512, Стр. 7-9
152. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 512, Стр. 10-11
153. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 512, Стр. 3-4
154. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 7-8
155. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 10
156. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 16-17
157. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 294, Стр. 34
158. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 296, Стр. 13-17
159. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 6-7
160. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 11-12
161. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 292, Стр. 4
162. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 4
163. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 511, Стр. 2
164. ↑ Fairy Tail Омаке: Добро Пожаловать Назад, Фрош, Стр. 2-8
165. ↑ Fairy Tail Омаке: Добро Пожаловать Назад, Фрош, Стр. 8-21
166. ↑ Fairy Tail OVA: Захватывающий Аквапарк Рюузетсу
167. ↑ Fairy Tail Спецвыпуск: Путеводитель Великих Магических Игр
168. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 307, Стр. 9
169. ↑ Fairy Tail Манга: Глава 409, Стр. 11

Титул

Навигация

Стинг рост вес — Рост и вес знаменитостей — 18 Сентября 2017

Гордон Мэтью Томас Самнер — певец рост: 188 см вес: 95 кг дата рождения: 2 октября 1951 возраст:63 года знак зодиака: Интересные факты: В возрасте 10 лет Стингу досталась в подарок от папиного друга его первая гитара. Этот инструмент настолько привлек его, что каждую свободную минуту он брал гитару в руки и, закрывшись один в комнате, разучивал аккорды. Учась в школе, Стинг часто ходил с друзьями в музыкальные клубы, чтобы насладиться игрой Джими Хендрикса, который впоследствии, по словам самого музыканта, оказал на него большое влияние. В молодости Стинг занимался легкой атлетикой и даже выиграл второе место на Чемпионате Англии. После окончания гимназии, Стинг некоторое время работал кондуктором, налоговым инспектором, проходил практику работая в школе учителем английского. Именно в период работы учителем он понимает, что его главной страстью является музыка и он готов связать с ней всю свою жизнь. По совету своего друга, Стинг успешно проходит прослушивание в местный джазовый коллектив Newcastle Big Band, в котором выступает в качестве басиста и иногда поет. Затем переходит в Phoeniх Jazzmen. Здесь, благодаря многочисленным выступлениям, он профессионально овладевает инструментом, знакомится с джазом и получает от руководителя оркестра Гордона Соломона прозвище Стинг. В то же время, вместе с другими музыкантами, Стинг организовывает свой первый коллектив — Last Exit, который приносит ему первые хорошие заработки и славу в родном городе. В 1977 году Стинга замечает американский барабанщик Стюарт Коупленд и убеждает его заняться роком. В 1977 году барабанщик Стюарт Коупленд, гитарист Энди Саммерс и Стинг создали группу The Police. После триумфального мирового турне в 1984 году Стинг решил, что с группой достиг всего, что мог, и группа распалась на пике своей популярности. У Стинга шестеро детей. После путешествия по бразильским тропическим лесам Стинг стал ярым защитником природы и учредил вместе с женой Фонд защиты тропических лесов. За особые заслуги в честь него назвали один из подвидов лягушки — бразильской древесницы (Dendropsophus stingi). В апреле 2010 года Стинг призвал «декриминализировать» употребление марихуаны. По его мнению, преследование, содержание в тюрьмах любителей марихуаны и вообще борьба с этим наркотиком бессмысленны и вредны для общества. Песня Стинга «Fragile» вошла в благотворительный альбом Songs for Japan, доходы от которого поступили в фонд помощи пострадавшим от землетрясения и цунами в Японии в 2011 году. Стинг — хороший винодел, его вина высоко оцениваются ведущими мировыми винными экспертами. Певцы, 180-189, 188 см, 95 кг, Вес, Весы, Все мужчины, Звезды, Мировые звезды, Популярные, Рост « Бен Барнс Беар Гриллс »

Sting Wiki, детали, статистика, профили, возраст, вес, рост —

Полное фирменное наименование:	Gordon Matthew Thomas Sumner
Насколько высокий является Sting?	182 cm / 6 ft 0 in (высота)
Когда родился Sting?	02. 10.1951
Сколько лет Sting в 2021?	69 лет (возраст)
Где родился Sting?	Wallsend, United Kingdom (место рождения)
знак зодиака:	Весы
Похожие знаменитости:	Trudie Styler, Frances Tomelty
чистая стоимость:	$ 300. 000.000

Новая функция иммунного протеина STING — функция, которая может привести к усовершенствованию иммунотерапевтических средств для лечения рака — ScienceDaily

Иммунный протеин STING уже давно известен своей способностью защищать от вирусов и опухолей, передавая сигналы хорошо известной иммунной молекуле. Ученые из Юго-Западного штата Калифорния обнаружили, что STING также активирует отдельный путь, который напрямую убивает иммунные клетки, борющиеся с опухолью. Помимо прочего, открытие может привести к разработке более длительных иммунотерапевтических средств для борьбы с раком.

«Это большой сюрприз для данной области, и он действительно расширяет то, что известно о STING», — говорит руководитель исследования Нан Ян, доктор философии, доцент кафедры иммунологии и микробиологии в UTSW. «Мы уже ищем способы использовать этот механизм для лечения опухолей».

STING был впервые идентифицирован около десяти лет назад как белок, который может активировать ответ интерферона I типа (IFN) в иммунных клетках. IFN-ответ — это мощная и хорошо изученная иммунная реакция, которую организм использует для борьбы со всем, от вирусов и бактерий до опухолевых клеток-изгоев.Поскольку было обнаружено, что STING обладает противовирусными и противоопухолевыми свойствами и активирует IFN, большинство исследователей предположили, что путь IFN был основным способом, которым STING осуществляет свою иммунную активность. Однако некоторые предположили, что у STING есть и другие функции; в конце концов, он обнаружен не только у людей и других млекопитающих, но и у древних одноклеточных организмов, которые жили сотни миллионов лет назад, задолго до появления IFN.

В этом исследовании, опубликованном в прошлом месяце в журнале Immunity , Ян и его коллеги разработали версию STING, которая не может активировать ответ IFN, но в остальном работает.Затем они начали тестирование того, что STING может делать независимо от его способности активировать IFN. Первым сюрпризом, говорит Ян, было то, что мыши, несущие эту модифицированную версию STING, все еще могли защищать от инфекции вирусом простого герпеса типа 1 (HSV-1). Это открытие показывает, что STING может бороться с инфекцией, не вызывая ответа IFN.

«Похоже, это историческое недоразумение состоит в том, что, поскольку STING может активировать интерферон, это единственный способ контролировать вирусы», — говорит Ян, член организации Harold C.Комплексный онкологический центр Симмонса и научный сотрудник Риты К. и Уильяма П. Клементс младшего в области медицинских исследований. «Мы показали обратное».

Ян добавляет, что

STING, вероятно, действительно борется с вирусами, отчасти благодаря взаимодействию с путем IFN. Но важный урок, усвоенный здесь, заключается в том, что IFN — не единственное оружие, которое STING может использовать для борьбы с вирусами.

Когда исследовательская группа проанализировала иммунные клетки, в которых STING не мог передавать сигнал IFN, они обнаружили кое-что еще — Т-клетки быстро умирали при активации STING.Т-клетки, разновидности белых кровяных телец, являются основными компонентами адаптивной иммунной системы.

Когда они посмотрели на Т-клетки, которые активно реагировали на опухоль меланомы у мышей, группа Яна обнаружила, что опухоль вырабатывала молекулы, сигнализирующие о СТИНГЕ, и, в свою очередь, вызывала гибель Т-клеток, пытающихся бороться с опухолью.

«Мы знаем, что у опухолей есть несколько способов борьбы с иммунной системой», — говорит Ян. «Самым известным из них является то, что они выключают Т-клетки, и именно на этот процесс пытаются нацелить многие иммунотерапевтические препараты, такие как ингибиторы контрольных точек.Мы обнаружили, что опухоли также активно пытаются убить Т-клетки, используя путь STING. Это открывает еще одну возможность для иммунотерапии, подавляющей контрольные точки ».

Когда исследователи удалили СТИНГ из мышей, иммунная система животных более эффективно контролировала опухоли меланомы, и погибло меньше Т-клеток. Основываясь на результатах, Ян выдвигает гипотезу, что препараты, нацеленные на STING, могут помочь Т-клеткам лучше бороться с опухолями. Кроме того, методы снижения уровня STING с помощью лекарств или генно-инженерных Т-клеток можно комбинировать с существующими иммунотерапевтическими методами, чтобы сделать их более эффективными, позволяя Т-клеткам дольше выживать в непосредственной близости от опухоли.

Ян и его коллеги уже изучают, как препараты, нацеленные на STING, могут работать против рака, и пытаются лучше понять молекулы, которые связывают STING с гибелью Т-клеток.

История Источник:

Материалы предоставлены Юго-Западным медицинским центром UT . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

STING: главный регулятор цикла против рака и иммунитета | Молекулярный рак

1.

Kienle GS. Лихорадка в лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения. Glob Adv Health Med. 2012; 1: 92–100.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 2.

Маккарти Э.Ф. Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей. Айова Ортоп Дж. 2006; 26: 154–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Меджитов Р., Джейнвей С. Младший. Врожденный иммунитет. N Engl J Med. 2000; 343: 338–44.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

4.

Такеучи О., Акира С. Рецепторы распознавания образов и воспаление. Cell. 2010; 140: 805–20.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

5.

Ван X, Смит С., Инь Х. Нацеливание на толл-подобные рецепторы с помощью низкомолекулярных агентов. Chem Soc Rev.2013; 42: 4859–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

6.

Motta V, Soares F, Sun T, Philpott DJ. NOD-подобные рецепторы: универсальные цитозольные дозорные. Physiol Rev.2015; 95: 149–78.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

7.

Brubaker SW, Bonham KS, Zanoni I, Kagan JC. Распознавание врожденного иммунного паттерна: биологическая перспектива клетки.Анну Рев Иммунол. 2015; 33: 257–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

O’Neill LA. ДНК делает РНК делает врожденный иммунитет. Cell. 2009. 138: 428–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

9.

Ablasser A, Hertrich C, Wassermann R, Hornung V. Стерильное воспаление, вызванное нуклеиновой кислотой. Clin Immunol.2013; 147: 207–15.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

10.

Исикава Х., Парикмахер Г.Н. STING — это адаптер эндоплазматического ретикулума, который способствует передаче сигналов врожденному иммунитету. Природа. 2008; 455: 674.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Исикава Х. , Ма З., Парикмахер Г.Н. STING регулирует внутриклеточный ДНК-опосредованный, интерферон-зависимый врожденный иммунитет.Природа. 2009; 461: 788–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Sun W, Li Y, Chen L, Chen H, You F, Zhou X, Zhou Y, Zhai Z, Chen D, Jiang Z. ERIS, стимулятор IFN эндоплазматического ретикулума, активирует передачу сигналов врожденного иммунитета посредством димеризации . Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 8653–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Чжун Б., Ян И, Ли С., Ван Й., Ли И, Дяо Ф, Лей Ц, Хе Х, Чжан Л., Тянь П, Шу HB. Адаптерный белок MITA связывает вирус-чувствительные рецепторы с активацией фактора транскрипции IRF3. Иммунитет. 2008; 29: 538–50.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

14.

Sun L, Wu J, Du F, Chen X, Chen ZJ. Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный ДНК-сенсор, который активирует путь интерферона типа I. Наука.2013; 339: 786–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

15.

Ву Дж, Сун Л., Чен Х, Ду Ф, Ши Х, Чен С., Чен З. Циклический GMP-AMP является эндогенным вторичным посредником в передаче сигналов врожденного иммунитета цитозольной ДНК. Наука. 2013; 339: 826–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 16.

Джин Л., Уотерман П.М., Джоншер К.Р., Шорт СМ, Рейсдорф Н.А., Камбье Дж.С.MPYS, новый мембранный тетраспаннер, связан с основным комплексом гистосовместимости класса II и опосредует передачу апоптотических сигналов. Mol Cell Biol. 2008. 28: 5014–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

17.

Тао Дж., Чжоу X, Цзян З. cGAS-cGAMP-STING: три мушкетера цитозольного восприятия ДНК и передачи сигналов. IUBMB Life. 2016; 68: 858–70.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

18.

Ablasser A, Schmid-Burgk JL, Hemmerling I, Horvath GL, Schmidt T, Latz E, Hornung V. Внутренний клеточный иммунитет распространяется на клетки-свидетели через межклеточный перенос цГАМФ. Природа. 2013; 503: 530–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

19.

Бриджман А., Маелфаит Дж., Дэвенн Т., Партридж Т., Пенг Y, Майер А., Донг Т., Кейвер В., Борроу П., Рейвинкель Дж. Вирусы переносят противовирусный второй мессенджер cGAMP между клетками.Наука. 2015; 349: 1228–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

20.

Джентили М., Коваль Дж., Ткач М., Сато Т., Лахайе Х, Конрад С. и др. Передача сигналов врожденного иммунитета путем упаковки цГАМФ в вирусные частицы. Наука. 2015; 349: 1232–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 21.

Корралес Л., Матсон В., Флад Б., Спрангер С., Гаевски Т.Ф.Врожденная иммунная сигнализация и регуляция в иммунотерапии рака. Cell Res. 2017; 27: 96–108.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

22.

Galluzzi L, Vanpouille-Box C, Бахум С.Ф., Демария С. SnapShot: Сигнализация CGAS-STING. Cell. 2018; 173: 276 e1.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

23.

Пилер Дж., Томас К., Гарсия К.С., Шрайбер Г.Структурные и динамические детерминанты сборки рецепторов интерферона I типа и их функциональная интерпретация. Immunol Rev.2012; 250: 317–34.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 24.

Данн Г.П., Брюс А.Т., Шихан К.С., Шанкаран В., Уппалури Р., Буй Д.Д., Даймонд МС, Кобель С.М., Артур К., Уайт Дж. М., Шрайбер Р. Д.. Важнейшая функция интерферонов типа I в иммуноредактировании рака. Nat Immunol. 2005; 6: 722–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

25.

Fuertes MB, Kacha AK, Kline J, Woo SR, Kranz DM, Murphy KM, Gajewski TF. Сигналы IFN-хозяина I типа необходимы для противоопухолевых ответов CD8 + Т-клеток через дендритные клетки CD8 {alpha} +. J Exp Med. 2011; 208: 2005–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Diamond MS, Kinder M, Matsushita H, Mashayekhi M, Dunn GP, ​​Archambault JM и др. Интерферон I типа избирательно требуется дендритным клеткам для иммунного отторжения опухолей. J Exp Med. 2011; 208: 1989–2003.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

27.

Gresser I, Bandu MT, Brouty-Boye D. Интерферон и деление клеток. IX. Интерферон-резистентные клетки L1210: характеристика и происхождение. J Natl Cancer Inst.1974; 52: 553–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

28.

Gresser I., Bourali C. Противоопухолевые эффекты препаратов интерферона у мышей. J Natl Cancer Inst. 1970; 45: 365–76.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 29.

Гарсия-Диас А., Шин Д.С., Морено Б.Х., Сако Дж., Эскуин-Ординас Н., Родригес Г.А. и др. Пути передачи сигналов рецептора интерферона, регулирующие экспрессию PD-L1 и PD-L2.Cell Rep. 2017; 19: 1189–201.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

30.

Моримото Y, Кишида Т., Котани С.И., Такаяма К., Мазда О. Сигнал интерферона-бета может повышать экспрессию PD-L1 через IRF9-зависимые и независимые пути в клетках рака легких. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 507: 330–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

31.

Weichselbaum RR, Ishwaran H, Yoon T., Nuyten DS, Baker SW, Khodarev N, et al. Сигнатура связанного с интерфероном гена устойчивости к повреждению ДНК является прогностическим маркером химиотерапии и лучевой терапии при раке груди. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 18490–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Erdal E, Haider S, Rehwinkel J, Harris AL, McHugh PJ. Цитоплазматический интерфероновый ответ, вызванный повреждением ДНК в процессе выживания, опосредуется факторами резекции конца и ограничивается Trex1.Genes Dev. 2017; 31: 353–69.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Walsh SR, Bastin D, Chen L, Nguyen A, Storbeck CJ, Lefebvre C, Stojdl D, Bramson JL, Bell JC, Wan Y. Блокада IFN типа I разъединяет индуцированный иммунотерапией противоопухолевый иммунитет и аутоиммунную токсичность. J Clin Invest. 2019; 129: 518–30.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 34.

Woo SR, Corrales L, Gajewski TF. Путь STING и микросреда опухоли, воспаленной Т-клетками. Trends Immunol. 2015; 36: 250–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Woo SR, Fuertes MB, Corrales L, Spranger S, Furdyna MJ, Leung MY, et al. STING-зависимое цитозольное распознавание ДНК опосредует распознавание иммуногенными опухолями врожденным иммунитетом. Иммунитет. 2014; 41: 830–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Демария О., Де Гассарт А., Косо С., Гестерманн Н., Ди Домицио Дж., Флатц Л. и др. Активация STING эндотелиальных клеток опухоли инициирует спонтанный и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 15408–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Окури Т., Гош А., Косака А., Чжу Дж., Икеура М., Дэвид М., Уоткинс С.К., Саркар С.Н., Окада Х. СИНГ способствует формированию антиглиомного иммунитета через запуск сигналов IFN типа I в микроокружении опухоли.Cancer Immunol Res. 2014; 2: 1199–208.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Чинг Л.М., Цао З., Киеда С., Звайн С., Джеймсон М.Б., Багули BC. Индукция апоптоза эндотелиальных клеток антиваскулярным агентом 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислотой. Br J Cancer. 2002; 86: 1937–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 39.

Jassar AS, Suzuki E, Kapoor V, Sun J, Silverberg MB, Cheung L, Burdick MD, Strieter RM, Ching LM, Kaiser LR, Albelda SM. Активация связанных с опухолью макрофагов агентом, разрушающим сосуды, 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислотой, индуцирует эффективный опосредованный CD8 + T-клетками противоопухолевый иммунный ответ на мышиных моделях рака легких и мезотелиомы. Cancer Res. 2005; 65: 11752–61.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

40.

Робертс З.Дж., Чинг Л.М., Фогель С.Н. IFN-бета-зависимое ингибирование роста опухоли агентом, разрушающим сосуды, 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислотой (DMXAA). J Interf Cytokine Res. 2008; 28: 133–9.

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 41.

Прантнер Д., Перкинс Д. Д., Лай В., Уильямс М. С., Шарма С., Фицджеральд К. А., Фогель С. Н.. 5,6-Диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA) активирует стимулятор генов интерферона (STING) -зависимых врожденных иммунных путей и регулируется потенциалом митохондриальной мембраны.J Biol Chem. 2012; 287: 39776–88.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Конлон Дж., Бёрдетт Д.Л., Шарма С., Бхат Н., Томпсон М., Цзян Зи и др. Мышь, но не человек STING, связывается и передает сигнал в ответ на агент, разрушающий сосуды, 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту. J Immunol. 2013; 190: 5216–25.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Лара П.Н. младший, Дуйяр Дж. Я., Накагава К., фон Павел Дж., Маккидж М. Дж., Альберт I и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III карбоплатина и паклитаксела с или без вадимезана (ASA404) при запущенном немелкоклеточном раке легкого. J Clin Oncol. 2011; 29: 2965–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

44.

Curran E, Chen X, Corrales L, Kline DE, Dubensky TW Jr, Duttagupta P, Kortylewski M, Kline J.Активация пути STING стимулирует мощный иммунитет против острого миелоидного лейкоза. Cell Rep. 2016; 15: 2357–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Kitai Y, Kawasaki T, Sueyoshi T., Kobiyama K, Ishii KJ, Zou J, Akira S, Matsuda T, Kawai T. ДНК-содержащие экзосомы, полученные из раковых клеток, обработанных топотеканом, активируют STING-зависимый путь и укрепляют противоопухолевый иммунитет. J Immunol.2017; 198: 1649–59.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Pantelidou C, Sonzogni O, De Oliveria TM, Mehta AK, Kothari A, Wang D, et al. Эффективность ингибитора PARP зависит от рекрутирования CD8 (+) Т-клеток посредством активации внутриопухолевого пути STING в BRCA-дефицитных моделях трижды негативного рака молочной железы. Рак Discov. 2019; 9: 722–37.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

47.

Чандра Д., Киспе-Тинтайя В., Джахангир А., Асафу-Аджеи Д., Рамос И., Синтим Х.О., Чжоу Дж. , Хаякава Ю., Караолис Д.К., Гравекамп С. Лиганд c-di-GMP STING улучшает вакцинацию против метастатического рака груди. Cancer Immunol Res. 2014; 2: 901–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Gaston J, Cheradame L, Yvonnet V, Deas O, Poupon MF, Judde JG, Cairo S, Goffin V. Внутриклеточная инактивация STING повышает чувствительность клеток рака груди к генотоксическим агентам.Oncotarget. 2016; 7: 77205–24.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

49.

Чен Дж., Маркелк Б., Кэпплер Дж., Огундипе В.М.Л., Цао Ю., Маккенна В.Г., Мушел Р.Дж. СИНГ-зависимая индукция интерферона-лямбда1 в клетках HT29, клеточной линии колоректального рака человека, после гамма-излучения. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 101: 97–106.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

50.

Дэн Л., Лян Х, Сюй М., Ян Х, Бернетт Б., Арина А. и др. STING-зависимое цитозольное распознавание ДНК способствует индуцированному излучением интерферон-зависимому противоопухолевому иммунитету в иммуногенных опухолях. Иммунитет. 2014; 41: 843–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

51.

Liang H, Deng L, Hou Y, Meng X, Huang X, Rao E, et al. Зависимая от СИНГ мобилизация MDSC вызывает внешнюю радиационную стойкость.Nat Commun. 2017; 8: 1736.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 52.

Бэрд Дж. Р., Белл Р. Б., Трэш В., Фридман Д., Бамбина С., Крамер Г. и др. Оценка ответов эксплантатов на лиганды STING: персонализированная иммунохирургическая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи. Cancer Res. 2018; 78: 6308–19.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

53.

Лу С., Конча-Бенавенте Ф, Шаян Г., Шривастава Р.М., Гибсон С.П., Ван Л., Гудинг В.Е., Феррис Р.Л. Активация STING усиливает опосредованную цетуксимабом активацию NK-клеток и созревание DC и коррелирует со статусом HPV (+) при раке головы и шеи. Oral Oncol. 2018; 78: 186–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Гадкари С.К., Фу Дж. , Сен Р., Коррер М.Дж., Аллен С., Ким Ю.Дж. Индукция регрессии опухоли внутриопухолевыми агонистами STING в сочетании с антителом, блокирующим запрограммированную смерть-L1, в модели доклинической плоскоклеточной карциномы.Голова Шея. 2017; 39: 1086–94.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

55.

Moore E, Clavijo PE, Davis R, Cash H, Van Waes C, Kim Y, Allen C. Установленные опухоли, воспаленные Т-клетками, отторгались после того, как адаптивная резистентность была обращена путем комбинированной активации STING и блокады пути PD-1 . Cancer Immunol Res. 2016; 4: 1061–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Chabanon RM, Muirhead G, Krastev DB, Adam J, Morel D, Garrido M, et al. Ингибирование PARP усиливает внутренний иммунитет опухолевых клеток при немелкоклеточном раке легкого с дефицитом ERCC1. J Clin Invest. 2019; 129: 1211–28.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

57.

Сен Т., Родригес Б.Л., Чен Л., Корте ЦМД, Морикава Н., Фудзимото Дж. И др. Нацеливание на ответ на повреждение ДНК способствует развитию противоопухолевого иммунитета за счет активации Т-клеток, опосредованной STING, при мелкоклеточном раке легкого.Рак Discov. 2019; 9: 646–61.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

58.

Дауни С.М., Агаи М., Швенденер Р.А., Джирик ФР. DMXAA вызывает опухолевое сайт-специфическое разрушение сосудов при немелкоклеточном раке легкого у мышей, и, как эндогенный неканонический циклический динуклеотидный агонист STING, 2’3’-cGAMP, индуцирует реполяризацию макрофагов M2. PLoS One. 2014; 9: e99988.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

59.

Ян Х, Ли В.С., Конг С.Дж., Ким К.Г., Ким Дж.Х., Чанг С.К., Ким С., Ким Дж., Чон Х.Дж., Ким С. Активация STING перепрограммирует сосудистые сети опухоли и синергетически с блокадой VEGFR2. J Clin Invest. 2019; 130: 4350–64.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

60.

Tang CH, Zundell JA, Ranatunga S, Lin C, Nefedova Y, Del Valle JR, Hu CC. Опосредованная агонистами активация STING вызывает апоптоз злокачественных В-клеток. Cancer Res.2016; 76: 2137–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 61.

Маркус А., Мао А.Дж., Ленсинк-Васан М., Ван Л., Вэнс Р.Э., Раулет Д.Х. Полученный из опухоли цГАМР запускает опосредованный STING ответ интерферона в неопухолевых клетках, чтобы активировать ответ NK-клеток. Иммунитет. 2018; 49: 754–63.e4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

62.

Zhang CX, Ye SB, Ni JJ, Cai TT, Liu YN, Huang DJ и др. Передача сигналов STING ремоделирует микроокружение опухоли, противодействуя росту клеток-супрессоров миелоидного происхождения. Смерть клетки отличается. 2019; 26 (11): 2314–28.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

63.

Ghaffari A, Peterson N, Khalaj K, Vitkin N, Robinson A, Francis JA, Koti M. Терапия агонистами STING в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек PD-1 усиливает ответ на химиотерапию карбоплатином при серозных яичниках высокой степени злокачественности рак.Br J Cancer. 2018; 119: 440–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

64.

Джинг В., Макаллистер Д., Вондерхар Е.П., Пален К., Ризе М.Дж., Гершан Дж., Джонсон Б.Д., Двинелл МБ. Агонист STING вызывает воспаление иммунной микросреды рака поджелудочной железы и снижает опухолевую нагрузку на моделях мышей. J Immunother Cancer. 2019; 7: 115.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

65.

Ho SS, Zhang WY, Tan NY, Khatoo M, Suter MA, Tripathi S, Cheung FS, Lim WK, Tan PH, Ngeow J, Gasser S. Эндонуклеаза MUS81, специфичная для структуры ДНК, опосредует отторжение хозяина, зависимого от STING сенсора ДНК Раковые клетки простаты. Иммунитет. 2016; 44: 1177–89.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

66.

Эджер С.Р., Рейли М.Дж., Николас К., Бартковяк Т., Джайсвал А.Р., Курран М.А. Внутриопухолевая активация STING с модуляцией контрольных точек Т-клеток генерирует системный противоопухолевый иммунитет.Cancer Immunol Res. 2017; 5: 676–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

67.

Liang D, Xiao-Feng H, Guan-Jun D, ​​Er-Ling H, Sheng C, Ting-Ting W, Qin-Gang H, Yan-Hong N, Ya-Yi H. Активизированное STING усиливает Инфильтрация Tregs при канцерогенезе плоскоклеточных клеток языка, связанном с ВПЧ, посредством сигнала c-Jun / CCL22. Biochim Biophys Acta. 1852; 2015: 2494–503.

Google ученый

68.

Koshy ST, Cheung AS, Gu L, Graveline AR, Mooney DJ. Липосомальная доставка усиливает активацию иммунной системы агонистами СТИНГА для иммунотерапии рака. Adv Biosyst. 2017; 1: 1600013.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

69.

Konate K, Dussot M, Aldrian G, Vaissiere A, Viguier V, Ferreiro Neira I, Couillaud F, Vives E, Boisguerin P, Deshayes S. Наночастицы на основе пептидов для быстрого и эффективного «обертывания» »МиРНК в клетки.Bioconjug Chem. 2019; 30: 592–603.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 70.

Berger G, Lawler SE. Новые ненуклеотидные агонисты СТИНГА для иммунотерапии рака. Future Med Chem. 2018; 10: 2767–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

71.

Раманджулу Дж. М., Песиридис Г. С., Ян Дж., Конча Н., Сингхаус Р., Чжан С. Ю. и др. Дизайн агонистов рецептора STING амидобензимидазола с системной активностью.Природа. 2018; 564: 439–43.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

72.

Чен Д.С., Меллман И. Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет. Иммунитет. 2013; 39: 1–10.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 73.

Циулиас Г.Дж., Триадафилопулос Г., Голдин Э., Папавассилиу Э.Д., Ризос С., Бассиукас П., Ригас Б.Экспрессия антигенов HLA класса I в спорадических аденомах и гистологически нормальной слизистой оболочке толстой кишки. Cancer Res. 1993; 53: 2374–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Sze A, Belgnaoui SM, Olagnier D, Lin R, Hiscott J, van Grevenynghe J. Фактор ограничения хозяина SAMHD1 ограничивает инфицирование моноцитов вирусом Т-клеточного лейкоза типа 1 человека посредством STING-опосредованного апоптоза. Клеточный микроб-хозяин. 2013; 14: 422–34.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

75.

Setterblad N, Blancheteau V, Delaguillaumie A, Michel F, Becart S, Lombardi G, Acuto O, Charron D, Mooney N. Взаимодействие Cognate MHC-TCR приводит к апоптозу антигенпрезентирующих клеток. J Leukoc Biol. 2004; 75: 1036–44.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

76.

Надь З.А., Хубнер Б., Лохнинг С., Раухенбергер Р., Райфферт С., Томассен-Вольф Э. и др. Полностью человеческие HLA-DR-специфические моноклональные антитела эффективно вызывают запрограммированную смерть злокачественных лимфоидных клеток.Nat Med. 2002; 8: 801–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

77.

Pisapia L, Barba P, Cortese A, Cicatiello V, Morelli F, Del Pozzo G. Белок EBP1 модулирует экспрессию молекул МНС класса II человека в негематопоэтических раковых клетках. Int J Oncol. 2015; 47: 481–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Парк IA, Hwang SH, Song IH, Heo SH, Kim YA, Bang WS, Park HS, Lee M, Gong G, Lee HJ. Экспрессия MHC класса II при тройном отрицательном раке молочной железы связана с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами и передачей сигналов интерферона. PLoS One. 2017; 12: e0182786.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

79.

He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C., Hirsch FR. Экспрессия MHC класса II при раке легких.Рак легких. 2017; 112: 75–80.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 80.

Michaud M, Martins I, Sukkurwala AQ, Adjemian S, Ma Y, Pellegatti P, et al. Зависимые от аутофагии противораковые иммунные ответы, индуцированные химиотерапевтическими агентами у мышей. Наука. 2011; 334: 1573–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

81.

Kono H, Rock KL. Как умирающие клетки предупреждают иммунную систему об опасности. Nat Rev Immunol. 2008; 8: 279–89.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

82.

Зитвогель Л., Кепп О., Кремер Г. Расшифровка сигналов клеточной смерти при воспалении и иммунитете. Cell. 2010; 140: 798–804.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 83.

Luft T, Pang KC, Thomas E, Hertzog P, Hart DN, Trapani J, Cebon J. IFN типа I усиливают терминальную дифференцировку дендритных клеток. J Immunol. 1998; 161: 1947–53.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

84.

Paquette RL, Hsu NC, Kiertscher SM, Park AN, Tran L, Roth MD, Glaspy JA. Интерферон-альфа и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор дифференцируют моноциты периферической крови в мощные антигенпредставляющие клетки.J Leukoc Biol. 1998. 64: 358–67.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

85.

Radvanyi LG, Banerjee A, Weir M, Messner H. Низкие уровни интерферона-альфа индуцируют экспрессию CD86 (B7. 2) и ускоряют созревание дендритных клеток из мононуклеарных клеток периферической крови человека. Scand J Immunol. 1999; 50: 499–509.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

86.

Skrnjug I, Guzman CA, Rueckert C. Циклический GMP-AMP проявляет адъювантную активность слизистой оболочки у мышей. PLoS One. 2014; 9: e110150.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

87.

Ван Х, Ху С, Чен Х, Ши Х, Чен С., Сун Л., Чен З. cGAS необходим для противоопухолевого эффекта блокады иммунных контрольных точек. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114: 1637–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 88.

Парикмахерская GN. УТИЛИЗАЦИЯ: инфекция, воспаление и рак. Nat Rev Immunol. 2015; 15: 760–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

89.

Bui JD, Schreiber RD. Иммунное наблюдение, иммуноредактирование и воспаление рака: независимые или взаимозависимые процессы? Curr Opin Immunol. 2007; 19: 203–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

90.

Fu J, Kanne DB, Leong M, Glickman LH, McWhirter SM, Lemmens E, et al. Противораковые вакцины на основе агонистов СТИНГА могут излечивать уже сформировавшиеся опухоли, устойчивые к блокаде PD-1. Sci Transl Med. 2015; 7: 283ра52.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 91.

Cerboni S, Jeremiah N, Gentili M, Gehrmann U, Conrad C, Stolzenberg MC, et al. Внутренняя антипролиферативная активность врожденного сенсора STING в Т-лимфоцитах.J Exp Med. 2017; 214: 1769–85.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

92.

Ларкин Б., Илюха В., Сорокин М., Буздин А., Ванье Э., Полторак А. Передний край: активация STING в Т-клетках вызывает ответы IFN I типа и гибель клеток. J Immunol. 2017; 199: 397–402.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Злотник А., Йоши О. Возвращение в суперсемейство хемокинов. Иммунитет. 2012; 36: 705–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 94.

Виола А., Сарухан А., Бронте В., Молон Б. Плюсы и минусы хемокинов в иммунологии опухолей. Trends Immunol. 2012; 33: 496–504.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

95.

Харлин Х., Мэн Й., Петерсон А.С., Жа Й., Третьякова М., Слинглафф С., Макки М., Гаевски Т.Ф. Экспрессия хемокинов в метастазах меланомы, связанных с привлечением CD8 + Т-клеток. Cancer Res. 2009; 69: 3077–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

96.

Padovan E, Spagnoli GC, Ferrantini M, Heberer M. IFN-alpha2a индуцирует продукцию IP-10 / CXCL10 и MIG / CXCL9 в дендритных клетках, происходящих из моноцитов, и увеличивает их способность привлекать и стимулировать CD8 + эффекторные Т-клетки . J Leukoc Biol. 2002; 71: 669–76.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Corrales L, Glickman LH, McWhirter SM, Kanne DB, Sivick KE, Katibah GE, et al. Прямая активация STING в микроокружении опухоли приводит к мощной и системной регрессии опухоли и иммунитету. Cell Rep. 2015; 11: 1018–30.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

98.

Окури Т., Косака А., Исибаши К., Кумай Т., Хирата Ю., Охара К. и др. Внутриопухолевое введение цГАМФ временно накапливает мощные макрофаги для противоопухолевого иммунитета на участке опухоли мыши. Cancer Immunol Immunother. 2017; 66: 705–16.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 99.

Motz GT, Coukos G. Расшифровка и реверсирование иммуносупрессии опухоли. Иммунитет. 2013; 39: 61–73.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

100.

Симидзу К., Иёда Т., Окада М., Ямасаки С., Фудзи С.И. Подавление иммунитета и обращение супрессивного микроокружения опухоли. Int Immunol. 2018; 30: 445–54.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

101.

Мэннинг Э.А., Ульман Дж. Г., Лезерман Дж. М., Асквит Дж. М., Хансен Т. Р., Армстронг Т. Д., Хиклин Д. Д., Джаффи Е. М., Эменс Л. А.. Ингибитор рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов усиливает противоопухолевый иммунитет через иммунный механизм.Clin Cancer Res. 2007; 13: 3951–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

102.

Ebos JM, Kerbel RS. Антиангиогенная терапия: влияние на инвазию, прогрессирование заболевания и метастазирование. Нат Рев Клин Онкол. 2011; 8: 210–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

103.

Ebos JM, Lee CR, Kerbel RS.Опосредованные опухолью и хозяином пути резистентности и прогрессирования заболевания в ответ на антиангиогенную терапию. Clin Cancer Res. 2009; 15: 5020–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

104.

Мерфи К. П., Трэверс П., Уолпорт М., Джейнвей К. Иммунобиология Джейнвей. Нью-Йорк: наука о гирляндах; 2014.

Google ученый

105.

Проппер Д. Д., Чао Д., Брейбрук Дж. П., Бахл П., Тавасу П., Балквилл Ф. и др.Низкие дозы IFN-гамма индуцируют экспрессию MHC в опухоли при метастатической злокачественной меланоме. Clin Cancer Res. 2003; 9: 84–92.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

106.

Lirussi D, Ebensen T, Schulze K, Trittel S, Duran V, Liebich I, Kalinke U, Guzman CA. IFN типа I, а не TNF, важен для ЦТЛ, вызываемых циклическими динуклеотидами, посредством цитозольного пути перекрестной презентации. EBioMedicine. 2017; 22: 100–11.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 107.

Ань Х, Чжу Й., Чжэн Т., Ван Г, Чжан М., Ли Дж. И др. Анализ экспрессии и связи с инфильтрацией иммунными клетками пути cGAS / STING при пан-раке. Мол тер нуклеиновых кислот. 2018; 14: 80–9.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

108.

Lemos H, Mohamed E, Huang L, Ou R, Pacholczyk G, Arbab AS, Munn D, Mellor AL. STING способствует росту опухолей с низкой антигенностью за счет активации IDO.Cancer Res. 2016; 76: 2076–81.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

109.

Манн Д.Х., Чжоу М., Аттвуд Д.Т., Бондарев И., Конвей С.Дж., Маршалл Б., Браун С., Меллор А.Л. Профилактика аллогенного отторжения плода путем катаболизма триптофана. Наука. 1998. 281: 1191–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

110.

Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Как справиться со стрессом: киназы eIF2 и контроль трансляции. Biochem Soc Trans. 2006; 34: 7–11.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

111.

Манн Д.Х., Шарма Мэриленд, Бабан Б., Хардинг Х.П., Чжан Й., Рон Д., Меллор А.Л. Киназа GCN2 в Т-клетках опосредует остановку пролиферации и индукцию анергии в ответ на индоламин-2,3-диоксигеназу. Иммунитет. 2005; 22: 633–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 112.

Сундруд М.С., Коралов С.Б., Фуэрер М., Каладо Д.П., Кожая А.Е., Руле-Смит А. и др. Галофугинон подавляет дифференцировку клеток Th27, активируя реакцию аминокислотного голодания. Наука. 2009; 324: 1334–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

113.

Palm CA, Smukler SM, Sullivan CC, Mutuo PK, Nyadzi GI, Walsh MG. Выявление потенциального синергизма и компромиссов для достижения целей в области продовольственной безопасности и изменения климата в странах Африки к югу от Сахары.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 19661–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Nguyen NT, Kimura A, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T. Арилуглеводородный рецептор негативно регулирует иммуногенность дендритных клеток посредством кинуренин-зависимого механизма. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 19961–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

115.

Манн DH, Меллор АЛ. IDO в микросреде опухоли: воспаление, контррегуляция и толерантность. Trends Immunol. 2016; 37: 193–207.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

116.

Хуанг Л., Лемос ХП, Ли Л., Ли М., Чендлер П.Р., Бабан Б., МакГаха Т.Л., Равишанкар Б., Ли-младший, Манн Д.Х., Меллор А.Л. Разработка наночастиц ДНК в качестве иммуномодулирующих реагентов, активирующих регуляторные Т-клетки. J Immunol.2012; 188: 4913–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 117.

Хуанг Л., Ли Л., Лемос Х., Чандлер П. Р., Пахольчик Г., Бабан Б. и др. Передний край: зондирование ДНК через адаптер STING в миелоидных дендритных клетках вызывает сильные толерогенные реакции. J Immunol. 2013; 191: 3509–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

118.

Франсиско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете. Immunol Rev.2010; 236: 219–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

119.

Валунас Т.Л., Леншоу Д.Д., Баккер С.Ю., Линсли П.С., Фриман Дж. Дж., Грин Дж. М., Томпсон С.Б., Блюстоун Дж. CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток. Иммунитет. 1994; 1: 405–13.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

120.

Петрасек Дж., Иракета-Веллве А., Чак Т., Сатишчандран А., Кодис К., Курт-Джонс Е.А., Фицджеральд К.А., Сабо Г. Путь STING-IRF3 связывает стресс эндоплазматического ретикулума с апоптозом гепатоцитов при ранней алкогольной болезни печени. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 16544–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

121.

Моретти Дж., Рой С., Бозек Д., Мартинес Дж., Чапман Дж. Р., Уберхейде Б. и др. STING определяет жизнеспособность микробов для управления стресс-опосредованной аутофагией эндоплазматической сети.Cell. 2017; 171: 809–23.e13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 122.

Лю Й., Гордески-Голд Б., Лени-Грин М., Вайнбрен Н.Л., Тюдор М., Черри С. Аутофагия, вызванная воспалением, зависимая от СИНГ, ограничивает заражение вирусом Зика в мозге дрозофилы. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24: 57–68.e3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

123.

Лю Д., Ву Х, Ван Ч, Ли И, Тиан Х, Сирадж С. и др. STING напрямую активирует аутофагию, чтобы настроить врожденный иммунный ответ. Смерть клетки отличается. 2019; 26: 1735–49.

Артикул CAS Google ученый

124.

Гуй Х, Ян Х, Ли Т, Тан Х, Ши П, Ли М, Ду Ф, Чен З. Индукция аутофагии через транспортировку STING является первичной функцией пути cGAS. Природа. 2019; 567: 262–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

125.

Ranoa DRE, Widau RC, Mallon S, Parekh AD, Nicolae CM, Huang X и др. STING способствует гомеостазу за счет регуляции пролиферации клеток и стабильности хромосом. Cancer Res. 2019; 79: 1465–79.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

126.

Даэй Фаршчи Адли А., Джаханбан-Эсфахлан Р., Сейди К., Самандари-Рад С., Заргами Н. Обзор Вадимезана (DMXAA): агент, разрушающий сосуды. Chem Biol Drug Des.2018; 91: 996–1006.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

127.

Chen Q, Boire A, Jin X, Valiente M, Er EE, Lopez-Soto A, et al. Щелевые контакты карцинома-астроцит способствуют метастазированию в мозг путем переноса цГАМФ. Природа. 2016; 533: 493–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

128.

Бакхум С.Ф., Нго Б., Лонни А.М., Кавалло Д.А., Мерфи С.Дж., Ли П. и др.Хромосомная нестабильность приводит к метастазированию через ответ цитозольной ДНК. Природа. 2018; 553: 467–72.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Эндосомолитические полимерсомы увеличивают активность циклических динуклеотидных агонистов STING для усиления иммунотерапии рака.

1.

Ribas, A. & Wolchok, J. D. Иммунотерапия рака с использованием блокады контрольных точек. Наука 359 , 1350–1355 (2018).

CAS Google ученый

2.

Шарма П. и Эллисон Дж. П. Будущее иммунной контрольной терапии. Наука 348 , 56–61 (2015).

CAS Google ученый

3.

Vanpouille-Box, C. et al. Наблюдение за испытаниями: блокаторы иммунных контрольных точек для лечения рака. Онкоиммунология 6 , e1373237 (2017).

Google ученый

4.

Халил, Д. Н., Смит, Э. Л., Брентьенс, Р. Дж. И Волчок, Дж. Д. Будущее лечения рака: иммуномодуляция, CAR и комбинированная иммунотерапия. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 13 , 273–290 (2016).

CAS Google ученый

5.

Gotwals, P. et al. Перспективы сочетания таргетной и традиционной терапии рака с иммунотерапией. Nat. Rev. Cancer 17 , 286–301 (2017).

CAS Google ученый

6.

Binnewies, M. et al. Понимание иммунного микроокружения опухоли (ВРЕМЯ) для эффективной терапии. Nat. Med. 24 , 541–550 (2018).

CAS Google ученый

7.

Чен, Д. С. и Меллман, И. Элементы противоракового иммунитета и заданная точка противоракового иммунитета. Природа 541 , 321–330 (2017).

CAS Google ученый

8.

Фридман, В. Х., Зитвогель, Л., Саутес-Фридман, К. и Кремер, Г. Иммунный контекст в прогнозе и лечении рака. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 14 , 717–734 (2017).

CAS Google ученый

9.

Woo, S. R. et al. STING-зависимое цитозольное распознавание ДНК опосредует распознавание иммуногенными опухолями врожденным иммунитетом. Иммунитет 41 , 830–842 (2014).

CAS Google ученый

10.

Deng, L. et al. STING-зависимое цитозольное распознавание ДНК способствует индуцированному излучением интерферон-зависимому противоопухолевому иммунитету в иммуногенных опухолях. Иммунитет 41 , 843–852 (2014).

CAS Google ученый

11.

Gao, P. et al. Циклический [G (2 ‘, 5’) pA (3 ‘, 5’) p] представляет собой второй мессенджер многоклеточных организмов, продуцируемый ДНК-активированной циклической GMP-AMP-синтазой. Cell 153 , 1094–1107 (2013).

CAS Google ученый

12.

Diner, E. J. et al. Датчик ДНК врожденного иммунитета cGAS продуцирует неканонический циклический динуклеотид, который активирует STING человека. Cell Rep. 3 , 1355–1361 (2013).

CAS Google ученый

13.

Ablasser, A. et al. cGAS продуцирует 2′-5′-связанный вторичный мессенджер циклического динуклеотида, который активирует STING. Природа 498 , 380–384 (2013).

CAS Google ученый

14.

Zhang, X. et al. Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к STING. Мол. Ячейка 51 , 226–235 (2013).

CAS Google ученый

15.

Gao, P. et al. Структурно-функциональный анализ активации STING с помощью c [G (2 ′, 5 ′) pA (3 ′, 5 ′) p] и нацеливания с помощью антивирусного DMXAA. Cell 154 , 748–762 (2013).

CAS Google ученый

16.

Чен, К., Сан, Л. и Чен, З. Дж. Регуляция и функция пути cGAS-STING цитозольного зондирования ДНК. Nat. Иммунол. 17 , 1142–1149 (2016).

CAS Google ученый

17.

Corrales, L., McWhirter, S.M., Dubensky, T. W. Jr & Gajewski, T.F. Путь STING хозяина на стыке рака и иммунитета. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 2404–2411 (2016).

Google ученый

18.

Wang, H. et al. cGAS необходим для противоопухолевого эффекта блокады иммунных контрольных точек. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 1637–1642 (2017).

CAS Google ученый

19.

Исикава, Х., Ма, З. и Барбер, Г. Н. STING регулирует внутриклеточный ДНК-опосредованный, интерферон-зависимый врожденный иммунитет типа I. Природа 461 , 788–792 (2009).

CAS Google ученый

20.

Corrales, L. et al. Прямая активация STING в микроокружении опухоли приводит к мощной и системной регрессии опухоли и иммунитету. Cell Rep. 11 , 1018–1030 (2015).

CAS Google ученый

21.

Demaria, O. et al. Активация STING эндотелиальных клеток опухоли инициирует спонтанный и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 15408–15413 (2015).

CAS Google ученый

22.

Ohkuri, T. et al. Внутриопухолевое введение цГАМФ временно накапливает мощные макрофаги для противоопухолевого иммунитета на участке опухоли мыши. Cancer Immunol. Immunother. 66 , 705–716 (2017).

CAS Google ученый

23.

Curran, E. et al. Активация пути STING стимулирует мощный иммунитет против острого миелоидного лейкоза. Cell Rep. 15 , 2357–2366 (2016).

CAS Google ученый

24.

Fu, J. et al. Противораковые вакцины на основе агонистов СТИНГА могут излечивать уже сформировавшиеся опухоли, устойчивые к блокаде PD-1. Sci. Пер.Med. 7 , 283ra252 (2015).

Google ученый

25.

Дубенский Т. В. мл., Канне Д. Б. и Леонг М. Л. Обоснование, развитие и разработка вакцин, использующих адъюванты циклических динуклеотидов, активирующих СТИНГ. Ther. Adv. Вакцины 1 , 131–143 (2013).

Google ученый

26.

Коши, С. Т., Чунг, А. С., Гу, Л., Graveline, A. R. и Mooney, D. J. Доставка липосом усиливает активацию иммунной системы агонистами STING для иммунотерапии рака. Adv. Биосист. 1 , 1600013 (2017).

Google ученый

27.

Hanson, M.C. et al. Наночастицы агонистов STING представляют собой эффективные адъюванты вакцины, нацеленные на лимфатические узлы. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 2532–2546 (2015).

Google ученый

28.

Mullard, A. Могут ли мишени врожденной иммунной системы воздействовать на «холодные» опухоли? Nat. Rev. Drug Discov. 17 , 3–5 (2018).

CAS Google ученый

29.

Вриньо, С., Бенуа, Дж. П. и Сольнье, П. Стратегии наноинкапсулирования гидрофильных молекул в наночастицах на основе полимеров. Биоматериалы 32 , 8593–8604 (2011).

CAS Google ученый

30.

Манганиелло, М. Дж., Ченг, К., Конвертин, А. Дж., Брайерс, Дж. Д., Стейтон, П. С. Диблочные сополимеры с регулируемым изменением pH для доставки генов. Биоматериалы 33 , 2301–2309 (2012).

CAS Google ученый

31.

Wilson, J. T. et al. Повышение уровня презентации антигена MHC-I за счет архитектурного контроля pH-чувствительных эндосомолитических полимерных наночастиц. AAPS. J. 17 , 358–369 (2014).

Google ученый

32.

О’Нил, К. П., Сузуки, Т., Демуртас, Д., Финка, А. и Хаббелл, Дж. А. Новый метод инкапсуляции биомолекул в полимерсомы путем прямой гидратации. Langmuir 25 , 9025–9029 (2009).

Google ученый

33.

Килкрист, К. В., Эванс, Б. С., Брофи, К. М. и Дювалл, С. Л. Механизм повышенного клеточного поглощения и цитозольного удержания нанополиплексов ингибирующих МК2 пептидов. Cell Mol. Bioeng. 9 , 368–381 (2016).

CAS Google ученый

34.

Nelson, C.E. et al. Уравновешивание катионного и гидрофобного содержания полиплексов ПЭГилированной миРНК увеличивает выход эндосом, стабильность, время кровообращения и биоактивность in vivo. ACS Nano 7 , 8870–8880 (2013).

CAS Google ученый

35.

Дисчер Д. Э. и Ахмед Ф. Полимерсомы. Annu. Преподобный Биомед. Англ. 8 , 323–341 (2006).

CAS Google ученый

36.

Джейн С. и Бейтс Ф. С. Последствия неэргодичности водных бинарных мицеллярных дисперсий ПЭО – ПБ. Макромолекулы 2004 , 1511–1523 (2004).

Google ученый

37.

Май, Ю.& Айзенберг, А. Самосборка блок-сополимеров. Chem. Soc. Ред. 41 , 5969–5985 (2012).

CAS Google ученый

38.

Паркер, Б. С., Раутела, Дж. И Герцог, П. Дж. Противоопухолевые действия интерферонов: значение для терапии рака. Nat. Rev. Cancer 16 , 131–144 (2016).

Google ученый

39.

Инь, Х.и другие. Невирусные векторы для генной терапии. Nat. Преподобный Жене. 15 , 541–555 (2014).

CAS Google ученый

40.

Wilson, D. R. et al. Биоразлагаемые наночастицы агонистов СТИНГА для усиленной иммунотерапии рака. Наномедицина 14 , 237–246 (2018).

CAS Google ученый

41.

Harlin, H. et al.Экспрессия хемокинов в метастазах меланомы, связанная с привлечением CD8 ⁺ Т-клеток. Cancer Res. 69 , 3077–3085 (2009).

CAS Google ученый

42.

Манн Д. Х. и Меллор А. Л. Дренирующий опухоль лимфатический узел как иммунно-привилегированный участок. Immunol. Ред. 213 , 146–158 (2006).

Google ученый

43.

Редди, С. Т., Рехор, А., Шмукель, Х. Г., Хаббелл, Дж. А. и Шварц, М. А. Нацеливание in vivo на дендритные клетки в лимфатических узлах с помощью наночастиц полипропиленсульфида. J. Control. Выпуск 112 , 26–34 (2006).

CAS Google ученый

44.

Reddy, S. T. et al. Использование лимфатического транспорта и активации комплемента в вакцинах на основе наночастиц. Nat. Biotechnol. 25 , 1159–1164 (2007).

CAS Google ученый

45.

Lizotte, P.H. et al. Вакцинация in situ с использованием наночастиц вируса мозаики вигны подавляет метастатический рак. Nat. Nanotechnol. 11 , 295–303 (2016).

CAS Google ученый

46.

Mantovani, A., Cassatella, M. A., Costantini, C. & Jaillon, S. Нейтрофилы в активации и регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. Nat. Rev. Immunol. 11 , 519–531 (2011).

CAS Google ученый

47.

Liang, H. et al. Зависимая от СИНГ мобилизация MDSC вызывает внешнюю радиационную стойкость. Nat. Commun. 8 , 1736 (2017).

Google ученый

48.

Shi, L. et al. Блокада PD-1 усиливает вызванные радиочастотной абляцией адаптивные иммунные ответы против опухоли. Clin. Cancer Res. 22 , 1173–1184 (2016).

CAS Google ученый

49.

Ries, C.H. et al. Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антитела против CSF-1R раскрывает стратегию лечения рака. Cancer Cell 25 , 846–859 (2014).

CAS Google ученый

50.

Rudqvist, N.P. et al. Лучевая терапия и блокада CTLA-4 формируют репертуар TCR инфильтрирующих опухоль Т-клеток. Cancer Immunol. Res. 6 , 139–150 (2018).

CAS Google ученый

51.

Мурти, В., Минхарт, Дж. И Стерман, Д. Х. Местная иммунотерапия рака: инновационные подходы к использованию опухолеспецифических иммунных ответов. J. Natl Cancer Inst. 109 , djx097 (2017).

52.

Overwijk, W. W. et al. Регрессия опухоли и аутоиммунитет после восстановления функционально толерантного состояния самореактивных CD8 ⁺ Т-клеток. J. Exp. Med. 198 , 569–580 (2003).

CAS Google ученый

53.

Moynihan, K. D. et al. Ликвидация крупных установленных опухолей у мышей с помощью комбинированной иммунотерапии, которая задействует врожденные и адаптивные иммунные реакции. Nat. Med. 22 , 1402–1410 (2016).

CAS Google ученый

54.

Гош, С., Басу, С.И Таюманаван, С. Одновременная и обратимая функционализация сополимеров для биологических применений. Макромолекулы 2006 , 5595–5597 (2006).

Google ученый

55.

Matini, T. et al. Синтез и характеристика блок-сополимеров с переменной конформацией, чувствительных к pH, для доставки нуклеиновых кислот и попадания в целевые клетки. Polym. Chem. 5 , 1626–1636 (2014).

CAS Google ученый

56.

Гаффни Б. Л., Велиат Э., Чжао Дж. И Джонс Р. А. Синтез c-ди-GMP и аналогов тиофосфата [Rp, Rp] и [Rp, Sp] в одной колбе. Org. Lett. 12 , 3269–3271 (2010).

CAS Google ученый

Нарушенный путь STING в клетках остеосаркомы человека U2OS способствует росту ICP0-мутантного мутантного вируса простого герпеса

РЕФЕРАТ

Вирус простого герпеса 1 человека (ВПГ-1) является широко распространенным патогеном, 80% населения которого составляют латентно инфицированный.Чтобы успешно уклоняться от хозяина, вирус разработал стратегии противодействия антивирусным реакциям, включая механизмы подавления генов и врожденного иммунитета. Непосредственно ранний белок вируса, белок инфицированной клетки 0 (ICP0), играет центральную роль в этих процессах. ICP0 блокирует врожденный иммунитет, и одним из механизмов является разрушение враждебных факторов с помощью присущей ему активности лигазы E3. ICP0 также действует как беспорядочный трансактиватор и блокирует репрессорные комплексы, обеспечивая транскрипцию вирусных генов.По этим причинам рост вируса ΔICP0 нарушен в большинстве клеток, за исключением клеток линии клеток остеосаркомы человека U2OS, и лишь частично нарушен в клетках линии клеток остеосаркомы человека Saos-2. Мы обнаружили, что две клеточные линии остеосаркомы человека, которые поддерживали рост вируса ΔICP0, не смогли активировать врожденные иммунные ответы после обработки 2’3′-циклическим GAMP (2’3′-cGAMP), естественным агонистом STING (т. Е. стимулятор генов интерферона) или после заражения мутантным вирусом ΔICP0.Врожденные иммунные ответы восстанавливались в этих клетках с помощью временной экспрессии белка STING, но не после сверхэкспрессии индуцируемого интерфероном белка 16 (IFI16). Восстановление экспрессии STING привело к подавлению экспрессии гена вируса ΔICP0 и снижению выхода вируса. Сверхэкспрессия IFI16 также подавляла экспрессию гена вируса ΔICP0, хотя и в меньшей степени, чем STING. Эти данные предполагают, что восприимчивость клеток U2OS и Saos-2 к ΔICP0 HSV-1 частично обусловлена ​​нарушением пути STING.

ВАЖНОСТЬ ДНК-сенсор STING играет ключевую роль в борьбе с инфекцией HSV-1 как в культуре клеток, так и у мышей. Геном HSV-1 кодирует множество белков, которые предназначены для борьбы с противовирусными реакциями хозяина. Непосредственно ранний белок вируса ICP0 играет важную роль в этом процессе, поскольку он нацеливается на враждебные белки-хозяева для деградации с помощью своей активности лигазы E3, и он разрушает репрессорные комплексы посредством взаимодействия белок-белок, чтобы обеспечить транскрипцию вирусного гена.Следовательно, вирус ΔICP0 HSV-1 является дефектным для роста в большинстве клеток, за исключением клеточных линий остеосаркомы человека U2OS и Saos-2. Мы обнаружили, что обе клеточные линии, которые поддерживают инфекцию вируса ΔICP0, имеют дефекты в пути распознавания ДНК STING, что частично отвечает за восстановление роста вируса ΔICP0. Восстановление экспрессии STING в этих клетках спасало врожденный иммунитет и подавляло инфицирование вирусом ΔICP0. Это исследование подчеркивает важность STING в контроле HSV-1.

• Авторские права © 2017 Американское общество микробиологии.

Активные формы кислорода окисляют STING и подавляют продукцию интерферона

Существенные изменения:

1) Как упоминалось авторами, было описано, что герпесвирусы индуцируют АФК в фагоцитарных клетках. На нескольких рисунках авторы показывают, что Menadione увеличивает репликацию вируса в многоступенчатых кривых роста при BMDM, указывая на то, что индуцированные вирусом ROS не достигают максимальных уровней. Неясно, актуальны ли высокие уровни ROS, вызванные лечением менадионом, во время вирусной инфекции.Могут ли авторы обсудить это и связать это с вирусной инфекцией in vivo?

Автор обзора прав в том, что герпесвирусная инфекция не индуцирует максимальное количество ROS. В отличие от некоторых бактериальных патогенов, герпесвирусы не индуцируют мощную продукцию ROS (Ma et al., 2012). Слишком высокий уровень АФК вызывает реактивацию γ-герпесвируса, что может нарушить установление пожизненной латентности у хозяина (Ye et al., 2011). Таким образом, вполне вероятно, что вирусы эволюционируют, чтобы не вызывать максимального количества продуцирования АФК во время инфекции.Важно отметить, что повышенные уровни ROS в контексте вирусной инфекции очень важны, поскольку ROS повышены у пожилых людей, а также при многих заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и рак (Ma et al., 2012). Это может свидетельствовать о том, что у этих людей противовирусные реакции подавлены, а инфекция, вызванная γ-герпесом, контролируется менее эффективно, что приводит к ухудшению клинических результатов (Delgado-Roche and Mesta, 2020).

Как было предложено рецензентом, мы добавили возможное влияние заболеваний, связанных с АФК, на противовирусный ответ в первый абзац раздела «Обсуждение».

2) MHV68 имеет широкий тропизм, включая фагоцитарные и нефагоцитарные клетки. На протяжении всей статьи использовались макрофаги, полученные из костного мозга — применимы ли эти результаты и к другим нефагоцитарным типам клеток?

Чтобы проверить, применимы ли наши результаты к нефагоцитарным клеткам, мы провели эксперименты на эмбриональных фибробластах мыши (MEF). Вкратце, мы предварительно обработали MEF H ₂ O ₂ для увеличения внутриклеточных ROS и индуцировали активацию STING с помощью DMXAA.Предварительная обработка MEF H ₂ O ₂ в той же дозе, что и мы, обработанные макрофагами (200 мкМ), не подавляла экспрессию Ifnb , а скорее несколько увеличивала ее. Хотя высокие уровни АФК подавляют выработку интерферона в макрофагах, аналогичная доза АФК может вызвать антивирусные реакции, вызывая фрагментацию митохондриальной и геномной ДНК в нефагоцитарных клетках (West et al., 2015). Это согласуется с представлением о том, что макрофаги более устойчивы к повреждению АФК, чем другие типы клеток, поскольку они постоянно производят АФК (Virag et al., 2019). Эти новые данные были добавлены к исправленной рукописи в виде рисунка 2 — рисунка в приложении 3 (подраздел «АФК подавляет интерфероновую реакцию при активации STING»).

3) На рисунке 4B показан вестерн-блоттинг для pTBK1 и pIRF3. Блот pIRF3 не похож на рисунок 2A (pIRF3, кажется, экспрессируется конститутивно). Это опечатка?

Приносим свои извинения за оплошность. Это была опечатка. Вместо pIRF3 его следует обозначить как SDHA управления загрузкой. Мы исправили ошибку на рисунке 4B.

4) Авторы идентифицируют мышиный STING C147, который окисляется при обработке менадионом, с использованием ЖХ-МС / МС. Кроме того, они показывают, что мутант STING C148A человека не может образовывать димеры в ответ на диамид. Несмотря на то, что эти две линии доказательств указывают на то, что C147 может окисляться, графики, представленные на Фигуре 5E, не показывают напрямую окисление C147. Пожалуйста, приложите графики m / z, которые показывают доказательства окисления C147.

Приносим извинения за недостающую информацию, и мы включили графики m / z, как на рисунке 5 — рисунок в приложении 1.

5) Результаты по инфицированию MHV68 in vivo показывают относительно скромные различия, в частности, в условиях, леченных NAC. На 4-й день после инфицирования в группе, получавшей NAC, по-видимому, содержалось 2 популяции животных, одна популяция с аналогичными уровнями MHV68 по сравнению с группой носителя и одна популяция, которая демонстрирует мощный вирусный контроль. Есть ли различия внутри группы? В разделе «Материалы и методы» авторы не указывают пол и возраст, использованные в экспериментах.Есть ли различия по полу и возрасту в разных экспериментальных группах? На графике показан репрезентативный эксперимент или несколько экспериментов объединены?

Во всех экспериментах на животных возраст мышей составлял 8–12 недель, и перед экспериментом они случайным образом распределялись в каждую группу по половому признаку. Данные, показанные на фиг. 6В, на которой мы измерили инфекцию MHV68 при лечении менадионом, были результатами, полученными в результате двух независимых экспериментов на животных.Однако данные, первоначально показанные на рисунке 6C, на котором мы измерили инфекцию MHV68 при лечении NAC, были получены в 1 эксперименте. Чтобы лучше оценить лечебный эффект NAC, мы провели дополнительный эксперимент на животных и обновили рисунок 6C. В этом объединенном эксперименте, где животные были назначены одинакового возраста и пола в каждой группе, лечение NAC все еще ингибировало репликацию MHV68. Умеренный эффект экспериментов in vivo согласуется с предыдущими сообщениями о том, что другие PRR, кроме cGAS, также участвуют в контроле инфекции MHV68 (Bussey et al., 2019; Sun et al., 2015). Мы обновили и предоставили более подробную информацию как в основной легенде рисунка, так и в разделе «Материалы и методы» и в пятом абзаце раздела «Обсуждение» соответственно.

6) На рис. 7 показана модель предлагаемой функции ROS для функции STING. Данные, представленные в рукописи, показывают, что окисленный C147 не может образовывать димеры (рис. 4E), но модель по-прежнему предполагает димер. Кроме того, интерпретация будет улучшена, если на молекулах STING будет указано C147.Нужны соответствующие модификации.

Мы благодарим рецензента за возможность уточнить наши выводы и модель. В нашей центральной модели STING существует в виде димера в состоянии апо, но не может образовывать полимеры при стимуляции в присутствии повышенных уровней ROS. В состоянии покоя STING представляет собой димерный белок, который образован нековалентными связями и может быть разрушен обработкой SDS. Связывание лиганда изменяет конформацию STING и запускает его олигомеризацию за счет образования ковалентных дисульфидных связей.Дисульфидные связи устойчивы к обработке SDS, но чувствительны к восстанавливающим реагентам. Таким образом, белки STING, которые проявляются как мономеры и димеры на невосстанавливающих гелях SDS PAGE, на самом деле являются димерами и олигомерами, соответственно (Ergun et al., 2019). Чтобы прояснить наши результаты и модель, мы добавили текст (подраздел «АФК регулируют реакцию интерферона путем ингибирования полимеризации STING») и схематические диаграммы, демонстрирующие теоретические размеры полос в различных условиях геля (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1) и пометили C147 на молекулах STING в обновленный рисунок 7 в исправленной рукописи.Мы также добавили заявление в Обсуждение (четвертый абзац), чтобы указать, что наши данные не говорят нам, предотвращает ли окисление STING связывание cGAMP и / или конформационное изменение димеров STING.

7) Авторы использовали бессывороточную среду на рисунках 4 и 5, но не уточнили, какова причина проведения этих экспериментов именно в этих условиях?

Пероксид водорода (H ₂ O ₂ ) может разлагаться каталазой в сыворотке.Чтобы поддерживать стабильную концентрацию H ₂ O ₂ , мы обрабатывали клетки бессывороточной средой, содержащей H ₂ O ₂ , в течение короткого периода времени. Единственное исключение — это когда мы использовали H ₂ O ₂ для анализа роста вируса, и в этом случае сыворотка важна для поддержания соответствующего статуса клеток для роста вируса. Мы добавили специальный абзац, касающийся химической обработки, в раздел «Материалы и методы» исправленной рукописи.

8) Интересно видеть, что вирусные нагрузки кажутся сопоставимыми между BMDM WT и STING-KO на рисунке 4D. Такая же ситуация с уровнями IFN?

Сравнение вирусной нагрузки WT и STING-KO показало, что MHV68 реплицировался со значительно более высоким титром в BMDM STING-KO (рис. 4D). Примечательно, что лечение менадионом увеличивало рост MHV68 в макрофагах WT до уровня, аналогичного наблюдаемому в макрофагах STING-KO. Однако лечение менадионом не привело к дальнейшему увеличению вирусной нагрузки в макрофагах STING-KO, что позволяет предположить, что эффекты лечения менадионом на репликацию вируса зависят от функционального STING.Это согласуется с предыдущим сообщением о том, что клетки STING-KO не производят значительного количества интерферона после заражения ДНК-вирусом (Ma et al., 2018).

9) Авторы полагались исключительно на вестерн-блоттинг STING на нативном геле для оценки олигомеризации и активации STING, следует рассмотреть другие дополнительные анализы, такие как транслокация STING или / и комплексы STING / TBK1. Например, блот STING на фиг. 5B не кажется коррелятивным с p-TBK1, и один менадион, по-видимому, запускал олигомеризацию STING, но не p-TBK1.

Мы согласны с комментариями рецензента о том, что были бы полезны дополнительные доказательства, помимо несокращающего SDS-PAGE. Поэтому мы попытались провести эксперимент по транслокации STING, но не смогли найти удовлетворительное антитело, специфичное для эндогенного STING. Чтобы преодолеть эту проблему, мы коиммунопреципитировали TBK1 с помощью STING-специфических антител для анализа функционального состояния TBK1. В соответствии с нашей центральной моделью, лечение менадионом ингибировало рекрутирование TBK1 при стимуляции DMXAA, вероятно, в результате сниженной функциональной олигомеризации STING.Мы включили эти данные в виде рисунка 4 — рисунка в приложении 2 в измененную рукопись (подраздел «АФК регулируют реакцию интерферона путем ингибирования полимеризации STING»).

Хотя олигомеризация STING необходима, ее недостаточно для фосфорилирования TBK1. В соответствии с этим представлением диамид, окислитель, запускающий олигомеризацию STING, не способствует фосфорилированию TBK1 (рис. 5B). Вероятно, это связано с тем, что олигомеры апо STING не были функциональными, поскольку конформационные изменения при связывании лиганда необходимы для активации STING (Shang et al., 2019). Чтобы улучшить ясность рукописи, мы добавили соответствующие пояснения в раздел «Результаты» в измененной рукописи (подраздел «АФК-окисление STING при цистеине-148 блокирует активацию STING»).

10) Для исследования инфекции MHV68 in vivo необходимо измерить ответ IFN; в идеале также следует использовать мышей STING-KO.

Мы ценим проницательное предложение рецензента. Чтобы проверить ответы IFN против гаммагерпесвируса in vivo, мы измерили уровни транскриптов Ifnb1 и Cxcl10 у мышей WT и Sting-KO во время инфекции MHV68.В то время как транскрипция Ifnb1 и Cxcl10 была значительно повышена у мышей WT после вирусной инфекции, такие ответы были уменьшены у мышей, лишенных STING. В соответствии с нашими данными in vitro, лечение менадионом резко ингибировало выработку интерферона и ISG, возникающую во время инфекции MHV 68. Мы включили эти новые данные в виде рисунка 6D-F в измененную рукопись (подраздел «АФК регулируют репликацию MHV68 in vivo»).

11) Чтобы изучить регуляторный эффект эндогенно продуцируемых АФК, авторы обрабатывали макрофаги мыши антиоксидантом NAC, а затем инфицировали MHV68.В таких условиях была обнаружена повышенная индукция бета-интерферона, в то время как рост MHV68 существенно не пострадал. Таким образом, представленные данные не подходят для полного объяснения регуляторной роли эндогенно продуцируемых АФК. Авторам следует более осторожно формулировать соответствующие заключительные главы.

Уровень эндогенных АФК в покоящихся клетках, вероятно, низкий. Мы наблюдали, что нейтрализации этих низкоуровневых эндогенных АФК с помощью NAC in vitro было достаточно для повышения уровней интерферона после инфицирования MHV68 или лечения DMXAA.Однако этого небольшого увеличения интерферона было недостаточно для изменения репликации вируса. Мы действительно наблюдали умеренный эффект лечения NAC в усилении репликации MHV68 in vivo, вероятно, из-за более динамичного клеточного дыхания в системе in vivo и длительного лечения NAC до и после заражения. Несмотря на то, что нет большой разницы в репликации вируса, мы предполагаем, что изменения в окислительно-восстановительной модификации STING могут предрасполагать к аутоиммунитету, особенно в определенных генетических фонах или, возможно, с повторяющимися инфекциями с течением времени, ведущими к хроническому увеличению интерферона.Недавнее исследование показало, что GPX4, который является антиоксидантом против ROS, способствует активации STING и имеет решающее значение для врожденного ответа вируса против ДНК. Это не только согласуется с нашими выводами, но также подчеркивает важную роль ROS в регуляции функции STING (Jia et al., 2020). Таким образом, окислительная регуляция STING важна для врожденных ответов против ДНК-вирусов. Мы добавили эту информацию в шестой параграф Обсуждения и изменили формулировку восьмого параграфа Обсуждения.

Артикул:

Дельгадо-Рош Л., Места Ф. 2020. Окислительный стресс как ключевой фактор в развитии тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом (SARS-CoV). Arch Med Res 51: 384–387. DOI: 10.1016 / j.arcmed.2020.04.019

Ма З., Ни Г., Дамания Б. 2018. Врожденное восприятие геномов ДНК-вирусов. Ежегодный обзор вирусологии 5: 341–362. DOI: 10.1146 / annurev-virology-092917-043244

https://doi.org/10.7554/eLife.57837.sa2

Активация пути cGAS-STING во время инфекции Trypanosoma cruzi вызывает ответ интерферона I типа, который способствует росту паразитов в месте заражения. воспроизводимый ответ интерферона I типа (IFN-I).В этом исследовании мы сообщаем, что продукция IFNβ, индуцированная

T. cruzi , происходит через путь cGAS-STING. Индукция транскрипции IFNβ в первичных мышиных макрофагах через 24 часа после инфицирования была почти устранена в макрофагах cGAS ^{— / —} или STING ^{— / —} . Инфицированные макрофаги cGAS ^{— / —} , STING ^{— / —} и IFNAR ^{— / —} имели значительно более высокие амастиготы по сравнению с макрофагами WT, что указывает на то, что активация пути STING сдерживает рост внутриклеточных паразитов.Для дальнейшей оценки влияния пути STING in vivo мышей инфицировали подушечками лапок tdTomato-экспрессирующим T. cruzi , и интенсивность флуоресценции в месте инфицирования количественно определяли как меру роста паразита. Несмотря на первоначальное увеличение роста паразитов, мы неожиданно обнаружили, что мыши STING ^{— / —} и IFNAR ^{— / —} в конечном итоге накапливали меньше паразитов в подушечках лап по сравнению с мышами WT. Неожиданно, в отличие от мышей STING ^{— / —} , мы наблюдали повышенный рост паразитов в подушечках лап у мышей cGAS ^{— / —} , но не у мышей cGAS ^{— / —} IFNAR ^{— / —} .В совокупности эти результаты показывают, что ответ IFN-1 способствует росту паразитов в месте заражения. T. cruzi -индуцированная продукция IFN-I приводит к увеличению количества моноцитов и снижению рекрутирования нейтрофилов в очаг инфекции, но истощение этих клеток у мышей играет минимальную роль в влиянии на рост паразитов. В будущих исследованиях будет изучен механизм опосредованного IFN-I усиления роста паразитов и общее влияние активации cGAS-STING на борьбу с паразитами.

• Авторские права © 2020 Американская ассоциация иммунологов, Inc.

Высвобождение «УЛАГА» иммунной системы против рака

Небольшая молекула, которая активирует иммунный белок STING, показывает многообещающие результаты против опухолей в доклинических испытаниях.

20 августа 2020

---

LA JOLLA, CA — Ученые из Scripps Research и Calibr, подразделения института по разработке лекарств, открыли молекулу, которая может активировать природный иммуностимулирующий белок под названием STING, помогающий пациентам бороться с раком.

Открытия, которые иллюстрируют взаимодействие Calibr и фундаментальной науки, которое делает Scripps Research известным центром инноваций, знаменуют собой ключевой прогресс в области онкологии, поскольку белок STING известен своими сильными противоопухолевыми свойствами.

STING (сокращение от STimulator of INterferon Genes) направляет иммунную систему против вирусных и раковых захватчиков и, благодаря своей роли в обеспечении противоопухолевого иммунитета, вызвал восторженный интерес со стороны разработчиков лекарств.

Однако естественные активаторы СТИНГА в организме — это нестабильные молекулы, связанные с ДНК, которые недолго остаются в кровотоке. Это препятствовало разработке основанных на них методов лечения и побудило к поиску более устойчивых малых молекул, активирующих СТИНГ, — таких, которые могут циркулировать в крови и работать против опухолей «системно», где бы они ни находились в организме.

Ученые Scripps Research и Calibr, результаты которых были опубликованы в журнале Science 20 августа, охарактеризовали набор малых молекул, открытых и разработанных в Calibr, и тщательно изученных в исследовательских лабораториях Scripps, где работали доктор философии Люк Лэйерсон и Джон Тейджаро. Кандидат наук.Команда Calibr во главе с Майком Петрасси, доктором наук, вице-президентом по медицинской химии в Calibr, использовала знания в области медицинской химии и фармакологии для создания оптимизированного кандидата на лекарство, которое при системной доставке мышам значительно сокращает рост агрессивной формы меланома.

Открытие открывает возможность создания безопасного и эффективного препарата, который может активировать STING и подавить широкий спектр видов рака.

«Системная молекула, активирующая СТИНГ, может иметь значительную пользу, и не только в качестве терапевтического средства для лечения рака и инфекционных заболеваний, но также в качестве зонда для изучения STING-зависимого противоопухолевого иммунитета и множества других биологических процессов, связанных с STING», — говорится в сообщении. Лэрсон, соавтор и доцент кафедры химии в Scripps Research.

Ученые обнаружили, что их оптимизированный активатор STING, который они назвали SR-717, по-видимому, активирует белок STING таким же образом, как и его естественные активаторы в организме. Используя рентгеновскую кристаллографию для изображения взаимодействия в атомном масштабе, они показали, что как SR-717, так и известный природный активатор связываются с одним и тем же сайтом на STING и вызывают одинаковое изменение формы белка.

В животной модели агрессивной меланомы SR-717 резко подавлял рост опухоли, предотвращал метастазирование, индуцировал представление опухолевых молекул иммунной системе и значительно повышал уровни CD8 + Т-клеток и NK-клеток вокруг опухолей, оба из которых известны. быть одним из самых тяжелых противоопухолевых средств иммунной системы.При этой эффективной дозе не наблюдалось серьезных побочных эффектов у животных.

Исследователи продолжают изучать SR-717 в надежде превратить его в новое противоопухолевое средство, которое можно было бы использовать отдельно или в сочетании с другими методами лечения.

«Противоопухолевое действие системного STING-активирующего ненуклеотидного миметика цГАМФ» было написано Эмили Чин, Ченгуанг Ю, Винсентом Вартабедяном, Ин Цзя, Манодж Кумар, Ана Мария Гамо Альберо, Уильям Вернье, Сабрина Али, Милдред Киссай Лазар, Нхан Нгуен, Лаура Перейра, Брент Бениш, Эшли Вудс, Шон Джозеф, Алан Чу, Кристен Джонсон, Филипп Сандер, Франсиско Мартинес-Пена, Эрик Хэмптон, Трэвис Янг, Деннис Волан, Арнаб Чаттерджи, Питер Шульц, Майкл Петрасси, Джон Тейджаро и Люк Лэрсон, все сотрудники Scripps Research во время исследования.

---

За дополнительной информацией обращайтесь по адресу press@scripps.