Ка 7: Ошибка 404. Страница не найдена — Объявления на сайте Авито

Содержание

КА-7,5

ТУ 38.4011103-2012 изм. №1

Новое моторное масло КА-7,5 разрабатывалось в тесном сотрудничестве с ведущим институтом — ФАУ «25 Гос НИИ химмотологии министерства обороны РФ».

При разработке масла КА-7,5 был учтен весь опыт применения масла МН-7,5у, а также зарубежных масел Castrol-98 и Turbonycoil-98. Как результат, масло КА-7,5 обеспечивает запуск и надежную эксплуатацию авиационных двигателей при температурах от минус 400 С° до 500 С° без использования средств предварительного подогрева. Для военной техники это обеспечивает оперативное приведение в боевую готовность, для гражданской — снижение затрат на техническое обслуживание. При этом, в отличие от ранее разработанного МН-7,5у, имеет благоприятные характеристики и согласно ГОСТ 12.1.007 соответствует 4 классу опасности.

Показатель	КА-7,5	МН-7,5у
Кинематическая вязкость -при 100⁰С, не менее -при минус 40⁰С, не более	7,5 9000	7,5 12000
Температура застывания, ⁰С, не выше	55	53
Температура вспышки в открытом тигле, ⁰С, не ниже	190	150
Испаряемость при 175⁰С, %, не выше	2	15
Стабильность вязкости после озвучивания на УЗДН-2Т в течение 15 мин, %, не более	3	7

В процессе постановки масла на производство был проведен полный комплекс квалификационных испытаний, стендовые испытания на полноразмерном двигателе в течение 2500 часов, а также контрольно-летные испытания на самолетах. На основании положительных результатов масло авиационное КА-7,5 допущено к применению в военной авиационной техники и в 2013 году осуществлены первые поставки масла в адрес Министерства обороны РФ.

По результатам исследований и проведенных эксплуатационных испытаний рекомендовано применение масла КА-7,5 в качестве основной марки взамен масла МН-7,5у для эксплуатации на турбовинтовых и турбовентиляторных двигателей самолетов.

По своим характеристикам масло КА-7,5 может применяться на турбовальных двигателях и редукторах вертолетов взамен масел Б-3В и ЛЗ-240 (либо импортного аналога Turbonycoil-98).

КА 7 (ИИ 01-02) по стандарту: Серия ИИ 01-02

Панель ребристая КА 7 (ИИ 01-02) — представляет собой высокопрочное железобетонное изделие, имеющее прямоугольную форму. Отличительной особенностью конструкций является наличие по торцевым сторонам ребер — выступающих участков, располагающихся по всем торцам изделия. Одно ребро (выступ) проходит по центру вдоль всей длины изделия.

Применяются индустриальные ребристые плиты при строительстве 2-5 этажных жилых домов, часто встречающихся на территориях бывшей РСФСР. Изделия используются в качестве элементов перекрытия крыш на последних этажах. При расчете под действующие нагрузки учитывались нормы НиТУ 3-49. Изделия обладают высокой прочностью и надежностью, что позволяет обеспечить продолжительный эксплуатационный срок без необходимости ремонта. Широкий диапазон размерных групп дает возможность использовать конструкции при проектировании и строительстве огромного количества типовых проектов жилых сооружений.

Маркировочные обозначения

Благодаря наличию на поверхности конструкций специальных маркировочных обозначений в значительной степени упрощается поиск и сортировка необходимых строительных элементов на складских территориях и в спецификациях нормативной документации. Состоящих из цифр и букв комбинации содержат ключевые характеристики изделий, и должны наноситься несмываемой масляной краской, устойчивой к вредоносному воздействию окружающей среды и атмосферных осадков.

Символы КА 7 (ИИ 01-02) имеют следующую расшифровку:

1 КА — ребристая панель;

2. 7 — порядковый номер типоразмера изделия.

Не допускается внесение произвольных изменений в маркировочное обозначение.

Особенности производства

С подробными инструкциями по изготовлению ребристых панелей КА 7 (ИИ 01-02) можно ознакомится в Серии ИИ 01-02. По условиям нормативного документа в качестве основного сырья должен выступать тяжелый бетон марки М200 по прочности на сжатие. Водонепроницаемость и морозостойкость являются индивидуальными критериями, подбираемыми из климатических условий в регионе строительства. Для обеспечения продолжительного эксплуатационного срока важно соблюдать величину защитного бетонного слоя до поверхностей рабочего армирования, в соответствии с указанными на рабочих чертежах показателями.

Для армирования конструкций следует использовать сталь марки Ст3 с пределом текучести 3500 кг/см2. Производство сеток также включает в себя холоднотянутую проволоку с пределом текучести 4500 кг/см2. При использовании марки стали Ст0 предел текучести должен составлять 2500 кг/см2. Изготовление сварных каркасов должно осуществляться на основе ТУ 73-50. При наличии на нижней грани перевернутой стрелочки подразумевается, что поверхность подготовлена под шпатлевку. Коэффициент запаса на изгиб для ребристых панелей принят на уровне 1,6.

После достижения отпускной прочности и прохождения ряда приемо-сдаточных испытаний конструкции направляются на хранение или конечному потребителю с полным пакетом нормативных документов. В них указывается перечень физико-химических свойств сырья в составе конструкций, подтверждающий соответствие требованиям нормативно правовой документации.

Транспортировка и хранение

Складирование и перевозку железобетонных ребристых плит КА 7 (ИИ 01-02) следует осуществлять с соблюдением техники безопасности. Для погрузочно-разгрузочных работ необходимо применять специализированную технику. Укладку следует производить в горизонтальные штабеля по специальным схемам с обязательным использованием деревянных подкладочных материалов.

Уважаемые покупатели! Сайт носит информационный характер. Указанные на сайте информация не являются публичной офертой (ст.435 ГК РФ). Стоимость и наличие товара просьба уточнять в офисе продаж или по телефону 8 (800) 500-22-52

KLEMSAN 505007 Горизонт. марк-ка (7), DY5, 1 пластина

Общая информация	Материал	PA
	Размер этикетки	5 x 5 mm
	Формат	Tabaka / Sheet
	Тип печати	standart
	Стандартное издание	7
	Количество ячеек	50
	Цвет	Beyaz / White
	Штук в упаковке	500

Банковский перевод: счет на оплату формируется после оформления заказа или отправки заявки в произвольной форме на электронную почту info@euro-avtomatika.

ru. Специалист свяжется с вами для уточнения деталей.

Самовывоз с нашего склада:
По адресу: Московская область, Люберецкий район, п. Томилино, мкр. Птицефабрика, стр. лит. А, офис 109. Мы есть на Яндекс.Карты.

Доставка до двери
Осуществляется курьерской службой или транспортной компанией (на Ваш выбор).

Мы работаем с ведущими транспортными компаниями и доставляем заказы во все регионы России и Казахстана.

Доставка до терминала
Транспортной компании в Москва – БЕСПЛАТНО.

Россети Урал — ОАО “МРСК Урала”

Согласие на обработку персональных данных

В соответствии с требованиями Федерального Закона от 27. 07.2006 №152-ФЗ «О персональных данных» принимаю решение о предоставлении моих персональных данных и даю согласие на их обработку свободно, своей волей и в своем интересе.

Наименование и адрес оператора, получающего согласие субъекта на обработку его персональных данных:

ОАО «МРСК Урала», 620026, г. Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка, 140 Телефон: 8-800-2200-220.

Цель обработки персональных данных:

Обеспечение выполнения уставной деятельности «МРСК Урала».

Перечень персональных данных, на обработку которых дается согласие субъекта персональных данных:

— фамилия, имя, отчество;
— место работы и должность;
— электронная почта;
— адрес;
— номер контактного телефона.

Перечень действий с персональными данными, на совершение которых дается согласие:

Любое действие (операция) или совокупность действий (операций) с персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу, обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение.

Персональные данные в ОАО «МРСК Урала» могут обрабатываться как на бумажных носителях, так и в электронном виде только в информационной системе персональных данных ОАО «МРСК Урала» согласно требованиям Положения о порядке обработки персональных данных контрагентов в ОАО «МРСК Урала», с которым я ознакомлен(а).

Согласие на обработку персональных данных вступает в силу со дня передачи мною в ОАО «МРСК Урала» моих персональных данных.

Согласие на обработку персональных данных может быть отозвано мной в письменной форме. В случае отзыва согласия на обработку персональных данных.

ОАО «МРСК Урала» вправе продолжить обработку персональных данных при наличии оснований, предусмотренных в п. 2-11 ч. 1 ст. 6 Федерального Закона от 27.07.2006 №152-ФЗ «О персональных данных».

Срок хранения моих персональных данных – 5 лет.

В случае отсутствия согласия субъекта персональных данных на обработку и хранение своих персональных данных ОАО «МРСК Урала» не имеет возможности принятия к рассмотрению заявлений (заявок).

больше чем рестайлинг — Авторевю

Незнакомая нам модель Kia K7 (она же Cadenza на некоторых рынках) — это самый большой и престижный переднеприводный седан марки, круче только Kia K900 на заднеприводной платформе. Нынешняя «семерка» второго поколения в строю уже три года, а плановую модернизацию в компании провели с таким размахом, что позавидуют многие куда более известные машины. В ознаменование всех перемен к индексу добавлена приставка Premier.

Из внешних кузовных панелей прежними остались разве что двери и крыша: дизайн седана пересмотрен радикально. Kia K7 Premier выглядит солиднее и агрессивнее предшественника. Стилисты переосмыслили фамильные Z-образные полоски ходовых и габаритных огней, а задние фонари теперь соединены светодиодной «пунктирной линией». Новое оперение сделало седан на 25 мм длиннее прежней версии: теперь 4995 мм.

В салоне тоже революция: здесь полностью новые передняя панель, консоль и центральный тоннель. Усилена шумоизоляция, толще стали стекла. Уже в базовой комплектации есть кожаный салон, электропривод и вентиляция передних сидений, светодиодные фары, камера заднего вида, девять подушек безопасности и система предупреждения о столкновении.

За доплату предложены виртуальные приборы: они «нарисованы» на дисплее диагональю 12,3 дюйма, а при включении поворотников вместо шкал спидометра и тахометра выводится изображение с боковых камер. При въезде в тоннель электроника автоматически включает режим рециркуляции климатической системы и закрывает окна.

Серьезно доработана топовая медиасистема: размер экрана увеличен с 8 до 12,3 дюйма, расширен удаленный доступ со смартфона. Появился встроенный «режим релакса»: в память зашиты шесть аудиодорожек со звуками природы, включая шум леса и дождя. А изображение с камер переднего и заднего обзора можно записать в режиме видеорегистратора.

Главная новинка в моторной гамме — четырехцилиндровый двигатель 2.5 GDI семейства SmartStream, который имеет комбинированный впрыск топлива (во впускной коллектор и непосредственно в цилиндры). Этот мотор заменит предыдущий атмосферник 2.4 GDI (190 л.с.) и впоследствии появится на других моделях Kia, хотя его характеристики пока не названы.

В гамме сохранились бензиновый двигатель V6 3.0 GDI (266 л.с.), турбодизель 2.2 CRDi (202 л.с.), газовый мотор V6 3.0 LPI (235 л.с.), а также гибридная установка в составе атмосферника 2.4 MPI (159 л.с.) и 52-сильного электромотора. А вот самый мощный двигатель V6 3.3 (290 л.с.) из набора исключен.

Зато отныне все версии Kia K7 имеют современный восьмиступенчатый «автомат», причем дорогие варианты — с новым нефиксируемым джойстиком управления, тогда как прежде простые модификации оснащались старой шестиступенчатой коробкой передач. А седаны с двигателем 3.0 GDI отныне имеют усилитель руля R-MDPS с электродвигателем не на валу, как у прочих версий, а на рейке: такой механизм обещает более точное управление и прозрачную обратную связь.

В Корее дилеры уже принимают заказы на седаны Kia K7 Premier, продажи начнутся в июле. Цены — от 22600 долларов за «корпоративную» газовую модификацию и от 26200 долларов за бензиновую версию. Позже обновленные машины под именем Cadenza доберутся до американского рынка.

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар

https://ria.ru/20210807/pozhary-1744878058.html

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар — РИА Новости, 07.08.2021

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар

Ландшафтный пожар в подмосковных Луховицах локализован на площади восемь гектаров, сообщил РИА Новости представитель экстренных служб. РИА Новости, 07.08.2021

2021-08-07T22:56

происшествия

московская область (подмосковье)

ка-32

московский авиационный центр

коммерческая недвижимость

гочсипб

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21. img.ria.ru/images/07e5/07/15/1742232937_0:147:3122:1903_1920x0_80_0_0_8f96b19c96cd0ab2a9653c8c37d39012.jpg

МОСКВА, 7 авг — РИА Новости. Ландшафтный пожар в подмосковных Луховицах локализован на площади восемь гектаров, сообщил РИА Новости представитель экстренных служб.Ранее в пресс-службе департамента ГОЧСиПБ сообщили, что пожар площадью семь гектаров произошел на территории летно-исследовательского института имени Громова. Для его тушения вылетели два вертолета Московского авиационного центра.»Локализован на площади восемь гектаров. Тушение будет возобновлено в светлое время суток», — сказал собеседник агентства.По его словам, угрозы перехода огня на населенные пункты нет. К тушению пожара привлекались 107 человек и 28 единиц техники, в том числе два вертолета Ка-32.

https://radiosputnik.ria.ru/20210807/pozhary-1744816349.html

https://ria.ru/20210807/yakutiya-1744809125.html

московская область (подмосковье)

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/07e5/07/15/1742232937_196:0:2927:2048_1920x0_80_0_0_fd1ed1d413796d1ddc7ae2f2a0fca7cf.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

происшествия, московская область (подмосковье), ка-32, московский авиационный центр, коммерческая недвижимость, гочсипб

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар

Amazon.

com: KA-BAR BKR7-BRK Combat Utility, Black, 7 дюймов: Охотничьи ножи: для спорта и активного отдыха

5.0 из 5 звезд Один нож, чтобы править всеми …
Автор Quigone, 8 февраля, 2016

Ka-Bar BK7, вероятно, ближе всего к «одному ножу», который уравновешивает исследование дикой природы и выполняемые с ним обязанности, а также эффективность в качестве тактического оружия.Нож хорош с точки зрения веса и баланса, хорошо работает как в прямом, так и в обратном захвате. Как универсальный нож, он выдерживал экстремальные температуры до -20 градусов в Гималаях, где его использовали для рубки дров, разжигания огня, резки шнуров и т.

Д. Заточка сабли гарантирует, что лезвие можно довольно легко затачивать, если вы знаете, что делаете. Поскольку это нож из углеродистой стали, он легко накапливает ржавчину. На второй день моего пребывания в Гималаях на краю были следы ржавчины, и я быстро отполировал их и смазал нож легкодоступным растительным маслом.Никаких следов ржавчины после этого до конца экспедиции.

Моя единственная жалоба была бы на ножны, а не на сам клинок, так как у него нет никакой фиксации. С другой стороны, у него есть 2 слота для размещения шейного ножа серии BK и других принадлежностей (я закрепил кожаное изделие в верхнем слоте, и он оставался там в течение 6-7 дней в дикой природе). Сам BK-7 не закреплен в ножнах, если не застегнут. Тем не менее, я сохраняю свой 5-звездочный рейтинг для ножа, поскольку он более чем компенсирует ножны.

В целом, я рекомендую этот нож, как и большинство других, кто видел, проверял и демонстрировал возможности этого ножа. Это один нож, который подойдет для кемпинга, исследования, самообороны, зомби-апокалипсиса и, да, даже для сценария «человечество как пещерные люди» после разрушения пришельцев и перезапуска.

5 звезд.

[обновление после 6 дополнительных месяцев использования, злоупотребления :)] — Лезвие держится, как никакое другое лезвие, которое у меня до сих пор было, но, в отличие от Гималаев, несколько дней в тропических дождевых лесах могут значительно увеличить вероятность образования ржавчины. .Как говорилось ранее, рекомендуется иметь при себе небольшую бутылку масла (я использую пищевое растительное / кокосовое масло, поскольку я использую нож для всего, включая измельчение еды в своих экспедициях) и наждачную бумагу / точильный камень, чтобы соскрести ржавчину. Также подойдет небольшая коробочка с вазелином. Держите лезвие без воды, и у вас будет чертовски рабочая лошадка!

Schleicher K7 Short Kit или план

Описание

Schleicher K7 Rhönadler

Также известный как Ка-7 или К-7, это западногерманский двухместный планер с высоким крылом, разработанный Рудольфом Кайзером и произведенный компанией Alexander Schleicher GmbH & Co.
Часто обозначаемый как Ка-7 или К-7, в сертификате Федерального управления гражданской авиации США официально обозначается как К7.

Ka 7 был, строго говоря, обновленным Ka2b, от которого были сняты крылья. Вместо деревянного фюзеляжа, производство которого было дорогостоящим, Ка-7 был построен на стальном трубчатом каркасе, который использовался для Ка-3 и Ка-4. Фюзеляж имел тканевое покрытие поверх деревянных каркасов. Двухкомпонентный капот простирается над обоими сиденьями, передняя часть которого шарнирно закреплена по правому борту, а задняя часть — назад.Первоначальный фонарь, который использовался на Ka 2b, был позже заменен дутым элементом из оргстекла.

Ткань, покрывающая высокие консольные крылья, стрела вперед на 6 ° 36 ‘по линии четверти хорды и имела двугранный угол 4 °, что позволяло сиденью летного инструктора располагаться в центре тяжести. Однако крылья закрывали ему обзор сбоку, так что инструктор имел только ограниченный обзор. Крылья были однолонжеронными, из сосны и фанеры, с торсионной коробкой передней кромки, обшитой фанерой. Воздушные тормоза Schempp-Hirth были установлены над и под крыльями.

История операций

На K7 был установлен новый мировой рекорд скорости многоместного планера для полета по треугольнику длиной 500 км (311 миль) со скоростью 84 км / ч (52 миль в час) в 1964 году в Южной Африке.

Варианты

Ка-2
Ранний вариант с фюзеляжем из фанерного монокока.
K7
Основной серийный вариант с фюзеляжем из стальных труб.

K7 / 13
K7 преобразован в среднеплан, плюс цельный фонарь, чтобы напоминать AS-K 13.

Технические характеристики (K7)

Общие характеристики Экипаж: один
Вместимость: один пассажир
Длина: 8,15 м (26 футов 9 дюймов)
Размах крыла: 16,0 м (52 футов 6 дюймов)
Площадь крыла: 17,56 м2 (189,0 кв. Футов)
Соотношение сторон: 14,6: 1
Профиль крыла: корень: Goettingen 533 (16%), средний: Goettingen 533 (14%), вершина: Goettingen 533 (14%)
Масса пустого: 282 кг (622 фунта)
Макс. взлетная масса: 484,5 кг (1068 фунтов)

Производительность

Скорость сваливания: 59,3 км / ч (37 миль / ч; 32 узла)
Никогда не превышайте скорость: 200 км / ч (124 миль / ч; 108 узлов)
Максимальная грубая воздушная скорость: 130 км / ч (80.8 миль / ч; 70,2 узлов)
Скорость аэродрома: 130 км / ч (80,8 миль в час; 70,2 узлов)
Скорость запуска с лебедки: 100 км / час (62,1 миль в час; 54,0 узлов) Пределы
g: +4-2
Максимальное качество планирования: 26: 1 при ~ 83 км / ч (52 мили в час)
Скорость снижения: 0,70 м / с (138 футов / мин) при 67 км / ч (42 мили в час)
Нагрузка на крыло: 27,34 кг / м2 (5,60 фунт / кв. фут)

Всемирная конференция разработчиков Apple стартует 7 июня

Сегодня Apple представила линейку для своей ежегодной Всемирной конференции разработчиков, включая основной доклад и время работы платформ, а также поделилась дополнительной информацией о том, как разработчики смогут узнать о будущем iOS, iPadOS, macOS, tvOS и watchOS.

Бесплатная для всех разработчиков, WWDC21 объединит глобальное сообщество разработчиков Apple и предоставит им новое понимание технологий, инструментов и фреймворков, на которые они полагаются. Конференция предоставит разработчикам возможность взаимодействовать друг с другом и напрямую с инженерами Apple для получения рекомендаций по созданию инновационных приложений и игр, отличающих платформу. Apple Keynote
7 июня, 10:00 по тихоокеанскому времени
WWDC21 стартует с представления новых захватывающих обновлений, которые появятся на всех платформах Apple в конце этого года.Основной доклад, транслируемый непосредственно из Apple Park, будет доступен через apple.com, приложение Apple Developer, приложение Apple TV и YouTube, а воспроизведение по запросу будет доступно после завершения трансляции.

Платформы Состояние Союза
7 июня, 14:00 PDT
Узнайте больше о новых инструментах, технологиях и достижениях на платформах Apple, которые помогут разработчикам Apple создавать еще более совершенные приложения. Платформы State of the Union будут транслироваться через приложение Apple Developer и веб-сайт Apple Developer.

Apple Design Awards
10 июня, 14:00 PDT
Каждый год Apple Design Awards отмечает творческое мастерство, мастерство и технические достижения разработчиков Apple. Награда Apple Design Awards будет транслироваться через приложение Apple Developer и веб-сайт Apple Developer.

Доступ к экспертам
Предлагая более 200 углубленных сессий, индивидуальные лабораторные работы и многое другое, WWDC21 предоставит беспрецедентный доступ инженерам и дизайнерам Apple, чтобы разработчики могли узнать о новейших инструментах и технологиях, которые помогут им создать следующее поколение приложений.Участники программы Apple Developer Program могут запросить индивидуальные лабораторные консультации с более чем 1000 экспертов Apple, чтобы задать вопросы о последних API и передовых методах, а также подать заявку на проверку пользовательского интерфейса и дизайна. Инженеры Apple также будут доступны на форумах разработчиков Apple в течение недели, чтобы отвечать на вопросы и участвовать в технических обсуждениях. Начиная с 8 июня, видеоролики сеансов будут публиковаться каждый день и будут доступны в приложении Apple Developer и на веб-сайте Apple Developer.

Специальные мероприятия
Помимо сессий и лабораторных консультаций с инженерами и дизайнерами Apple, WWDC21 будет включать специальные мероприятия и мероприятия, призванные отметить разработчиков и объединить сообщество.Попробуйте выполнить задание по программированию или дизайну, научитесь у приглашенных докладчиков и многое другое.

Павильоны
Павильоны, впервые появившиеся на WWDC21, предоставляют разработчикам простой способ изучить соответствующие сессии, лабораторные работы и специальные мероприятия по заданной теме. Участники конференции могут настраивать свой опыт WWDC и проверять контент, организованный по определенным областям, таким как SwiftUI, инструменты разработчика, доступность и инклюзивность и т. Д. — исключительно в приложении Apple Developer.

1 июня Apple отметит студентов-разработчиков со всего мира объявлением победителей конкурса Swift Student Challenge — возможности для студентов всех возрастов продемонстрировать свою любовь к программированию, создав свою собственную игровую площадку Swift.

Разработчикам рекомендуется загрузить приложение Apple Developer, в котором дополнительная информация о WWDC21 будет опубликована до 7 июня.

Обновления безопасности Apple — служба поддержки Apple

Название и информационная ссылка	Доступно для	Дата выпуска
iTunes 12.11.4 для Windows	Windows 10 и более поздние версии	09 августа 2021
часы OS 7.6.1	Apple Watch Series 3 и новее	29 июля 2021
iOS 14. 7.1 и iPadOS 14.7.1	iPhone 6s и новее, iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, iPad mini 4 и новее и iPod touch (7 поколения)	26 июля 2021
macOS Big Sur 11.5.1	macOS Big Sur	26 июля 2021
macOS Big Sur 11.5	macOS Big Sur	21 июля 2021
Обновление безопасности 2021-004 Catalina	macOS Catalina	21 июля 2021
Обновление безопасности 2021-005 Mojave	macOS Mojave	21 июля 2021
iPadOS 14.7	iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, а также iPad mini 4 и новее	21 июля 2021
Safari 14.1,2	macOS Catalina и macOS Mojave	19 июля 2021
iOS 14.7	iPhone 6s и новее и iPod touch (7-го поколения)	19 июля 2021
часы OS 7. 6	Apple Watch Series 3 и новее	19 июля 2021
tvOS 14,7	Apple TV 4K и Apple TV HD	19 июля 2021
iMovie 10.2.4	macOS Catalina 10.15.6 и более поздние версии	17 июня 2021
iOS 12.5,4	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch (6-го поколения)	14 июня 2021
Safari 14.1.1	macOS Catalina и macOS Mojave	24 мая 2021 года
Обновление безопасности 2021-003 Catalina	macOS Catalina	24 мая 2021
Обновление безопасности 2021-004 Mojave	macOS Mojave	24 мая 2021
macOS Big Sur 11.4	macOS Big Sur	24 мая 2021
iOS 14.6 и iPadOS 14.6	iPhone 6s и новее, iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, iPad mini 4 и новее и iPod touch (7 поколения)	24 мая 2021
tvOS 14,6	Apple TV 4K и Apple TV HD	24 мая 2021
часы OS 7. 5	Apple Watch Series 3 и новее	24 мая 2021
Учебный лагерь 6.1,14	Mac Pro (конец 2013 г. и новее), MacBook Pro (конец 2013 г. и новее), MacBook Air (середина 2013 г. и новее), Mac mini (середина 2014 г. и новее), iMac (середина 2014 г. и новее), MacBook (начало 2015 г. и позже), iMac Pro (конец 2017 г.)	17 мая 2021
Safari 14.1	macOS Catalina и macOS Mojave	04 мая 2021 года
macOS Big Sur 11.3.1	macOS Big Sur	03 мая 2021
iOS 14.5.1 и iPadOS 14.5.1	iPhone 6s и новее, iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, iPad mini 4 и новее и iPod touch (7 поколения)	03 мая 2021
iOS 12.5.3	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch (6-го поколения)	03 мая 2021
часыOS 7. 4.1	Apple Watch Series 3 и новее	03 мая 2021
iCloud для Windows 12.3	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	26 апреля 2021
Xcode 12,5	macOS Big Sur 11 и более поздние версии	26 апреля 2021
Safari 14.1	macOS Catalina и macOS Mojave	26 апреля 2021
macOS Big Sur 11.3	macOS Big Sur	26 апреля 2021
Обновление безопасности 2021-002 Catalina	macOS Catalina	26 апреля 2021
Обновление безопасности 2021-003 Mojave	macOS Mojave	26 апреля 2021
iOS 14.5 и iPadOS 14.5	iPhone 6s и новее, iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, iPad mini 4 и новее и iPod touch (7 поколения)	26 апреля 2021
часы OS 7,4	Apple Watch Series 3 и новее	26 апреля 2021
tvOS 14,5	Apple TV 4K и Apple TV HD	26 апреля 2021
iTunes 12. 11.3 для Windows	Windows 10 и более поздние версии	22 апреля 2021
GarageBand 10.4,3	macOS Big Sur	06 апреля 2021
iOS 14.4.2 и iPadOS 14.4.2	iPhone 6s и новее, iPad Pro (все модели), iPad Air 2 и новее, iPad 5 поколения и новее, iPad mini 4 и новее и iPod touch (7 поколения)	26 марта 2021
iOS 12.5.2	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch (6-го поколения)	26 марта 2021
watchOS 7.3,3	Apple Watch Series 3 и новее	26 марта 2021
Safari 14.0.3 (версии 14610.4.3.1.7 и 15610.4.3.1.7)	macOS Catalina и macOS Mojave	08 марта 2021
macOS Big Sur 11.2.3	macOS Big Sur	08 марта 2021
часы OS 7.3.2	Apple Watch Series 3 и новее	08 марта 2021
iOS 14. 4.1 и iPadOS 14.4.1	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	08 марта 2021
macOS Big Sur 11.2.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	macOS Big Sur 11.2.1	25 февраля 2021
watchOS 7.3.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 5 и Apple Watch SE	15 февраля 2021
macOS Big Sur 11.2.1, дополнительное обновление macOS Catalina 10.15.7, обновление безопасности macOS Mojave 10.14.6 2021-002	macOS Big Sur 11.2, macOS Catalina 10.15.7 и macOS Mojave 10.14,6	09 февраля 2021
Safari 14.0.3	macOS Catalina и macOS Mojave	01 февраля 2021 года
macOS Big Sur 11.2, обновление безопасности 2021-001 Catalina, обновление безопасности 2021-001 Mojave	macOS Big Sur 11. 0.1, macOS Catalina 10.15.7 и macOS Mojave 10.14.6	01 февраля 2021 года
Xcode 12.4	macOS Catalina 10.15.4 и более поздние версии	26 января 2021
iCloud для Windows 12.0	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	26 января 2021
iOS 14.4 и iPadOS 14.4	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	26 января 2021
tvOS 14,4	Apple TV 4K и Apple TV HD	26 января 2021
часы OS 7.3	Apple Watch Series 3 и новее	26 января 2021
iOS 12.5.1 Это обновление не имеет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch (6-го поколения)	11 января 2021
iOS 14.3 и iPadOS 14. 3	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	14 декабря 2020
macOS Big Sur 11.1, обновление безопасности 2020-001 Catalina, обновление безопасности 2020-007 Mojave	macOS Big Sur 11.0.1, macOS Catalina 10.15.7 и macOS Mojave 10.14.6	14 декабря 2020
Сервер MacOS 5.11	macOS Big Sur	14 декабря 2020
tvOS 14,3	Apple TV 4K и Apple TV HD	14 декабря 2020
часы OS 7.2	Apple Watch Series 3 и новее	14 декабря 2020
Safari 14.0.2	macOS Catalina и macOS Mojave	14 декабря 2020
iOS 12.5	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch (6-го поколения)	14 декабря 2020
часы OS 6.3	Apple Watch Series 1 и Apple Watch Series 2	14 декабря 2020
iCloud для Windows 11. 5	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	02 декабря 2020
iOS 14.2.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 12 Pro, iPhone 12 Pro Max, iPhone 12 и iPhone 12 mini	19 ноя 2020
macOS Big Sur 11.0,1	Mac mini (M1, 2020), MacBook Air (M1, 2020), MacBook Air (13 дюймов, 2020)	17 ноя 2020
iTunes 12.11 для Windows	Windows 10 и более поздние версии	17 ноя 2020
Safari 14.0.1	macOS Catalina и macOS Mojave	12 ноя 2020
Обновление безопасности 2020-006 High Sierra, Обновление безопасности 2020-006 Mojave	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14,6	12 ноя 2020
macOS Big Sur 11.0.1 (Консультативный совет включает информацию о безопасности macOS Big Sur 11.0 и macOS Big Sur 11.0. 1)	Mac Pro (2013 г. и новее), MacBook Air (2013 г. и новее), MacBook Pro (конец 2013 г. и новее), Mac mini (2014 г. и новее), iMac (2014 г. и новее), MacBook (2015 г. и новее), iMac Pro (все модели)	12 ноя 2020
macOS Big Sur 11.0	Предустановлено только на некоторых моделях Mac; пожалуйста, обновитесь до macOS Big Sur 11.0,1	Предустановлено
Приложение Apple TV для Fire OS	Apple TV версии 5.1 и выше	09 ноя 2020
часы OS 7.1	Apple Watch Series 3 и новее	05 ноя 2020
часы OS 6.2.9	Apple Watch Series 1 и Apple Watch Series 2	05 ноя 2020
часы OS 5.3.9	Apple Watch Series 1 и новее	05 ноя 2020
macOS Catalina 10.15.7 Дополнительное обновление, macOS Catalina 10.15.7 Обновление	macOS Catalina 10.15.7	05 ноя 2020
tvOS 14. 2	Apple TV 4K и Apple TV HD	05 ноя 2020
iOS 14.2 и iPadOS 14.2	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	05 ноя 2020
iOS 12.4.9	iPhone 5s, iPhone 6 и 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2 и 3, iPod touch (6-го поколения)	05 ноя 2020
Apple Music 3.4.0 для Android	Android версии 5.0 и более поздних	26 октября 2020
iOS 14.1 и iPadOS 14.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	20 октября 2020
watchOS 7.0.3 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 3	19 октября 2020
watchOS 7.0.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 3 и новее	12 октября 2020
tvOS 14.0.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple TV 4K и Apple TV HD	05 октября 2020
Дополнительное обновление для macOS 10.14.6	macOS Mojave	01 октября 2020
iCloud для Windows 7.21	Windows 7 и новее	24 сен 2020
iCloud для Windows 11.4	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	24 сен 2020
macOS Catalina 10.15.7, обновление безопасности 2020-005 High Sierra, обновление безопасности 2020-005 Mojave	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14.6, macOS Catalina 10.15.6	24 сен 2020
iOS 14.0.1 и iPadOS 14.0.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, а также iPod touch (7-го поколения)	24 сен 2020
watchOS 7. 0.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 3 и новее	24 сен 2020
tvOS 14.0.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple TV 4K и Apple TV HD	24 сен 2020
Safari 14.0	macOS Catalina и macOS Mojave	16 сен 2020
tvOS 14.0	Apple TV 4K и Apple TV HD	16 сен 2020
watchOS 7.0	Apple Watch Series 3 и новее	16 сен 2020
iOS 14.0 и iPadOS 14.0	iPhone 6s и новее, iPod touch 7-го поколения, iPad Air 2 и новее, а также iPad mini 4 и новее	16 сен 2020
iTunes для Windows 12.10.9	Windows 7 и новее	16 сен 2020
Xcode 12.0	macOS Catalina 10.15.4 и более поздние версии	16 сен 2020
iOS 13.7 Это обновление не имеет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	01 сен 2020
iOS 13.6.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	12 августа 2020
Дополнительное обновление для macOS Catalina 10.15.6 Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	macOS Catalina 10.15.6	12 августа 2020
iCloud для Windows 11.3	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	10 августа 2020
iCloud для Windows 7.20	Windows 7 и новее	10 августа 2020
iTunes 12.10.8 для Windows	Windows 7 и новее	30 июл 2020
Safari 13.1.2	macOS Mojave и macOS High Sierra и включен в macOS Catalina	15 июл 2020
iOS 12. 4.8 Это обновление не имеет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s, iPhone 6 и 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2 и 3, iPod touch (6-го поколения)	15 июл 2020
watchOS 5.3.8 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1, 2, 3 и 4	15 июл 2020
Xcode 11.6 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	macOS Mojave 10.15.2 и более поздние версии	15 июл 2020
iOS 13.6 и iPadOS 13.6	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	15 июл 2020
tvOS 13.4.8	Apple TV 4K и Apple TV HD	15 июл 2020
часы OS 6.2.8	Apple Watch Series 1 и новее	15 июл 2020
macOS Catalina 10.15.6, обновление безопасности 2020-004 Mojave, обновление безопасности 2020-004 High Sierra	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14.6, macOS Catalina 10.15.5	15 июл 2020
Дополнительное обновление macOS Catalina 10.15.5, обновление безопасности 2020-003 High Sierra	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Catalina 10.15.5	01 июн 2020
tvOS 13.4.6	Apple TV 4K и Apple TV HD	01 июн 2020
часы OS 6.2.6	Apple Watch Series 1 и новее	01 июн 2020
iOS 13.5.1 и iPadOS 13.5.1	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	01 июн 2020
macOS Catalina 10.15.5, обновление безопасности 2020-003 Mojave, обновление безопасности 2020-003 High Sierra	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14.6, macOS Catalina 10.15.4	26 мая 2020
Помощник по миграции Windows 2.2.0.0 (версия 1A11)	macOS Catalina	26 мая 2020
Safari 13.1,1	macOS Mojave и macOS High Sierra и включен в macOS Catalina	26 мая 2020
iCloud для Windows 11.2	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	26 мая 2020
iCloud для Windows 7.19	Windows 7 и новее	26 мая 2020
iTunes 12.10.7 для Windows	Windows 7 и новее	21 мая 2020
iOS 13.5 и iPadOS 13.5	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	20 мая 2020
iOS 12.4.7	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch 6-го поколения	20 мая 2020
tvOS 13.4.5	Apple TV 4K и Apple TV HD	20 мая 2020
Xcode 11,5	macOS Catalina 10.15.2 и выше	20 мая 2020
часыOS 5.3.7	Apple Watch Series 1, Apple Watch Series 2, Apple Watch Series 3 и Apple Watch Series 4 при сопряжении с iPhone с установленной iOS 12	18 мая 2020
часы OS 6.2.5	Apple Watch Series 1 и новее	18 мая 2020
iOS 13.4.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone SE (2-го поколения)	23 апреля 2020
watchOS 6.2.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1 и 2 Apple Watch Series 3 и более поздние версии	20 апр 2020 08 апр 2020
Xcode 11.4.1	macOS Catalina 10.15.2 и более поздние версии	15 апреля 2020
Дополнительное обновление для macOS Catalina 10.15.4 Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	macOS Catalina 10.15.4	08 апреля 2020
iOS 13.4.1 и iPadOS 13.4.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	07 апреля 2020
iCloud для Windows 7.18	Windows 7 и новее	25 марта 2020
iCloud для Windows 10.9.3	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	25 марта 2020
iTunes 12.10.5 для Windows	Windows 7 и новее	24 марта 2020
iOS 13.4 и iPadOS 13.4	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	24 марта 2020
watchOS 5.3.6 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1, Apple Watch Series 2, Apple Watch Series 3 и Apple Watch Series 4 при сопряжении с iPhone с установленной iOS 12	24 марта 2020
iOS 12.4.6 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch 6-го поколения	24 марта 2020
Safari 13,1	macOS Mojave и macOS High Sierra и включен в macOS Catalina	24 марта 2020
часы OS 6.2	Apple Watch Series 1 и новее	24 марта 2020
tvOS 13,4	Apple TV 4K и Apple TV HD	24 марта 2020
macOS Catalina 10.15.4, обновление безопасности 2020-002 Mojave, обновление безопасности 2020-002 High Sierra	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14.6, macOS Catalina 10.15.3	24 марта 2020
Xcode 11.4	macOS Catalina 10.15.2 и более поздние версии	24 марта 2020
watchOS 6.1.3 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1 и новее	18 февраля 2020
watchOS 5.3.5 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1, Apple Watch Series 2, Apple Watch Series 3 и Apple Watch Series 4 при сопряжении с iPhone с установленной iOS 12	18 февраля 2020
iCloud для Windows 10.9.2	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	29 января 2020
iTunes 12.10.4 для Windows	Windows 7 и новее	28 января 2020
tvOS 13.3,1	Apple TV 4K и Apple TV HD	28 января 2020
Safari 13.0.5	macOS Mojave и macOS High Sierra и включен в macOS Catalina	28 января 2020
iOS 12.4.5 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch 6-го поколения	28 января 2020
iOS 13.3.1 и iPadOS 13.3,1	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	28 января 2020
iCloud для Windows 7.17	Windows 7 и новее	28 января 2020
часыOS 6.1.2	Apple Watch Series 1 и новее	28 января 2020
macOS Catalina 10.15.3, обновление безопасности 2020-001 Mojave, обновление безопасности 2020-001 High Sierra	macOS High Sierra 10.13.6, macOS Mojave 10.14.6 и macOS Catalina 10.15.2	28 января 2020
iCloud для Windows 10.9.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	08 янв 2020
iCloud для Windows 10.9	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	11 декабря 2019
iCloud для Windows 7.16	Windows 7 и новее	11 декабря 2019
iTunes 12.10.3 для Windows	Windows 7 и новее	11 декабря 2019
Xcode 11.3	macOS Mojave 10.14.4 и более поздние версии	10 декабря 2019
часыOS 5.3.4	Apple Watch Series 1, Apple Watch Series 2, Apple Watch Series 3 и Apple Watch Series 4 при сопряжении с устройством с установленной iOS 12	10 декабря 2019
часыOS 6.1.1	Apple Watch Series 1 и новее	10 декабря 2019
tvOS 13.3	Apple TV 4K и Apple TV HD	10 декабря 2019
macOS Catalina 10.15.2, обновление безопасности 2019-002 Mojave и обновление безопасности 2019-007 High Sierra	macOS Catalina 10.15, macOS Mojave 10.14.6, macOS High Sierra 10.13.6	10 декабря 2019
Safari 13.0.4	macOS Mojave и macOS High Sierra и включен в macOS Catalina	10 декабря 2019
iOS 12.4.4	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch 6-го поколения	10 декабря 2019
iOS 13.3 и iPadOS 13.3	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	10 декабря 2019
iOS 13.2.3 и iPadOS 13.2.3 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	18 ноя 2019
iOS 13.2.2 и iPadOS 13.2.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	07 ноя 2019
Xcode 11.2	macOS Mojave 10.14.4 и более поздние версии	31 октября 2019
iTunes 12.10.2 для Windows	Windows 7 и новее	30 октября 2019
iCloud для Windows 10.8	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	30 октября 2019
iCloud для Windows 7.15	Windows 7 и новее	30 октября 2019
macOS Catalina 10.15.1, обновление безопасности 2019-001 и обновление безопасности 2019-006	macOS Catalina 10.15, macOS Mojave 10.14.6 и macOS High Sierra 10.13.6	29 октября 2019
watchOS 5.3.3 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1, 2, 3 и 4	29 октября 2019
часыOS 6.1	Apple Watch Series 1 и новее	29 октября 2019
Safari 13.0.3	macOS Mojave 10.14.6 и macOS High Sierra 10.13.6	28 октября 2019
iOS 13.2 и iPadOS 13.2	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	28 октября 2019
iOS 12.4.3	iPhone 5s, iPhone 6 и 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2 и 3 и iPod touch (6-го поколения)	28 октября 2019
tvOS 13,2	Apple TV 4K и Apple TV HD	28 октября 2019
Дополнительное обновление для macOS Catalina 10.15 Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	MacBook (начало 2015 г. и новее), MacBook Air (середина 2012 г. и новее), MacBook Pro (середина 2012 г. и новее), Mac mini (конец 2012 г. и новее), iMac (конец 2012 г. и новее), iMac Pro (все модели) и Mac Pro (конец 2013 г. и новее)	15 октября 2019
iOS 13.1.3 и iPadOS 13.1.3 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	15 октября 2019
Swift 5.1.1 для Ubuntu	Ubuntu 14.04, 16.04 и 18.04	11 октября 2019
iTunes 12.10.1 для Windows	Windows 7 и новее	07 октября 2019
iCloud для Windows 7.14	Windows 7 и новее	07 октября 2019
iCloud для Windows 10.7	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	07 октября 2019
Safari 13.0.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	macOS Mojave 10.14.6 и macOS High Sierra 10.13.6	07 октября 2019
macOS Catalina 10.15	MacBook (начало 2015 г. и новее), MacBook Air (середина 2012 г. и новее), MacBook Pro (середина 2012 г. и новее), Mac mini (конец 2012 г. и новее), iMac (конец 2012 г. и новее), iMac Pro (все модели) и Mac Pro (конец 2013 г. и новее)	07 октября 2019
SwiftNIO SSL 2.4.1	SwiftNIO SSL 2.0.0–2.4.0 в Ubuntu 14.04 и позже	04 октября 2019
watchOS 6.0.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 3 и новее	30 сен 2019
iOS 13.1.2 и iPadOS 13.1.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	30 сен 2019
iOS 13.1.1 и iPadOS 13.1,1	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	27 сен 2019
macOS Mojave 10.14.6 Дополнительное обновление 2, Обновление безопасности 2019-005 High Sierra, Обновление безопасности 2019-005 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.6	26 сен 2019
часыOS 5.3.2	Apple Watch Series 1 и Apple Watch Series 2	26 сен 2019
iOS 12.4,2	iPhone 5s, iPhone 6, iPhone 6 Plus, iPad Air, iPad mini 2, iPad mini 3 и iPod touch 6-го поколения	26 сен 2019
iOS 13.1 и iPadOS 13.1	iPhone 6s и новее, iPad Air 2 и новее, iPad mini 4 и новее, iPod touch 7-го поколения	24 сен 2019
Safari 13.0.1	macOS Mojave 10.14.6 и macOS High Sierra 10.13.6	24 сен 2019
Программное обеспечение Apple TV 7.4 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple TV (3-го поколения)	24 сен 2019
tvOS 13	Apple TV 4K и Apple TV HD	24 сен 2019
Xcode 11.0	macOS Mojave 10.14.4 и более поздние версии	20 сен 2019
часыOS 6	Apple Watch Series 3 и более поздние версии Apple Watch Series 1 и 2 будут поддерживать watchOS 6 в конце этого года.	19 сен 2019
Safari 13	macOS Mojave 10.14.6 и macOS High Sierra 10.13.6	19 сен 2019
iOS 13	iPhone 6s и новее	19 сен 2019
iTunes 12.10 для Windows Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	Windows 7 и новее	11 сен 2019
watchOS 5.3.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1 и новее	26 августа 2019
iOS 12.4,1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6 поколения и новее	26 августа 2019
Дополнительное обновление для macOS Mojave 10.14.6	macOS Mojave 10.14.6	26 августа 2019
tvOS 12.4.1	Apple TV 4K и Apple TV HD	26 августа 2019
SwiftNIO HTTP / 2 1.5.0	SwiftNIO HTTP / 2 от 1.0.0 до 1.4.0 в macOS Sierra 10.12 и новее и Ubuntu 14.04 и позже	13 августа 2019
iCloud для Windows 10.6.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	01 августа 2019
iCloud для Windows 10.6	Windows 10 и более поздние версии через Microsoft Store	23 июл 2019
iCloud для Windows 7.13	Windows 7 и новее	23 июл 2019
iTunes 12.9.6 для Windows	Windows 7 и новее	23 июл 2019
iOS 12.4	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6 поколения и новее	22 июл 2019
iOS 10.3.4 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 5, iPad (4-го поколения) Wi-Fi + сотовая связь	22 июл 2019
iOS 9.3.6 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 4s, iPad mini (1-го поколения) Wi-Fi + сотовая связь, iPad 2 Wi-Fi + сотовая связь, iPad (3-го поколения) Wi-Fi + сотовая связь	22 июл 2019
tvOS 12.4	Apple TV 4K и Apple TV HD	22 июл 2019
Программное обеспечение Apple TV 7.3.1 Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	Apple TV (3-го поколения)	22 июл 2019
Safari 12.1.2	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и включен в macOS Mojave 10.14.6	22 июл 2019
macOS Mojave 10.14.6, обновление безопасности 2019-004 High Sierra, обновление безопасности 2019-004 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.5	22 июл 2019
часы OS 5.3	Apple Watch Series 1 и новее	22 июл 2019
Обновление микропрограммы базовой станции AirPort 7.8.1	Базовые станции AirPort Express, AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с 802.11n	20 июня 2019
iCloud для Windows 10.4	Windows 10 версии 18362.145 или более поздней	11 июня 2019
iOS 12.3.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 8 Plus	10 июня 2019
Обновление микропрограммы базовой станции AirPort 7.9.1	Базовые станции AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с 802.11ac	30 мая 2019
iTunes 12.9.5 для Windows	Windows 7 и новее	28 мая 2019
iCloud для Windows 7.12	Windows 7 и новее	28 мая 2019
iOS 12.3.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	24 мая 2019
часы OS 5.2.1	Apple Watch Series 1 и новее	13 мая 2019
Safari 12.1.1	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и включен в macOS Mojave 10.14.5	13 мая 2019
Программное обеспечение Apple TV 7.3	Apple TV (3-го поколения)	13 мая 2019
tvOS 12.3	Apple TV 4K и Apple TV HD	13 мая 2019
iOS 12.3	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	13 мая 2019
macOS Mojave 10.14.5, обновление безопасности 2019-003 High Sierra, обновление безопасности 2019-003 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.4	13 мая 2019
Текстура 4.22.0.4 для Android	Android версии 4.1 и выше	11 апреля 2019
Текстура 5.11.10 для iOS	iOS 9.0 и новее	11 апреля 2019
tvOS 12.2.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple TV 4K и Apple TV HD	10 апреля 2019
Обновление безопасности 2019-002 High Sierra и обновление безопасности 2019-002 Sierra	macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.6	29 марта 2019
watchOS 5.2	Apple Watch Series 1 и новее	27 марта 2019
Shazam Версия приложения для Android 9.25.0	Android: 9.24.1	26 марта 2019
Приложение Shazam для iOS 12.11.0	iOS 10 и новее	26 марта 2019
iCloud для Windows 7.11	Windows 7 и новее	25 марта 2019
iTunes 12.9.4 для Windows	Windows 7 и новее	25 марта 2019
Safari 12.1	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.4	25 марта 2019
macOS Mojave 10.14.4, обновление безопасности 2019-002 High Sierra, обновление безопасности 2019-002 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.3	25 марта 2019
tvOS 12.2	Apple TV 4K и Apple TV HD, ранее Apple TV (4-го поколения)	25 марта 2019
Xcode 10.2	macOS High Sierra 10.13.6 и более поздние версии	25 марта 2019
iOS 12.2	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	25 марта 2019
Ярлыки 2.1.3 для iOS	Ярлыки 2.1.2 для iOS	07 февраля 2019
macOS Mojave 10.14.3 Дополнительное обновление	macOS Mojave 10.14.3	07 февраля 2019
iOS 12.1.4	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	07 февраля 2019
iTunes 12.9.3 для Windows	Windows 7 и выше	24 января 2019
iCloud для Windows 7.10	Windows 7 и выше	22 января 2019
Safari 12.0.3	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.3	22 января 2019
watchOS 5.1.3	Apple Watch Series 1 и новее	22 января 2019
tvOS 12.1,2	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	22 января 2019
macOS Mojave 10.14.3, обновление безопасности 2019-001 High Sierra, обновление безопасности 2019-001 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.2	22 января 2019
iOS 12.1.3	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	22 января 2019
iOS 12.1.2 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	iPhone 5s и новее	17 декабря 2018
watchOS 5.1.2	Apple Watch Series 1 и новее	06 декабря 2018
iCloud для Windows 7.9	Windows 7 и выше	05 декабря 2018
Safari 12.0,2	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.1	05 декабря 2018
iTunes 12.9.2 для Windows	Windows 7 и выше	05 декабря 2018
macOS Mojave 10.14.2, обновление безопасности 2018-003 High Sierra, обновление безопасности 2018-006 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14.1	05 декабря 2018
Ярлыки 2.1.2 для iOS	iOS 12.0 и выше	05 декабря 2018
tvOS 12.1.1	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	05 декабря 2018
iOS 12.1.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	05 декабря 2018
iCloud для Windows 7.8.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Windows 7 и выше	27 ноября 2018
macOS Mojave 10.14.1 Дополнительное обновление для MacBook Air (2018) Это обновление не содержит опубликованных записей CVE.	MacBook Air (2018 г.)	07 ноя 2018
watchOS 5.1.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1 и новее	05 ноя 2018
Safari 12.0,1	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14	30 октября 2018
iCloud для Windows 7.8	Windows 7 и выше	30 октября 2018
iTunes 12.9.1 для Windows	Windows 7 и выше	30 октября 2018
watchOS 5.1	Apple Watch Series 1 и новее	30 октября 2018
iOS 12.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	30 октября 2018
tvOS 12.1	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	30 октября 2018
macOS Mojave 10.14.1, обновление безопасности 2018-002 High Sierra, обновление безопасности 2018-005 Sierra	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14	30 октября 2018
iCloud для Windows 7.7	Windows 7 и выше	08 октября 2018
iOS 12.0.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	08 октября 2018
watchOS 5.0.1 В этом обновлении нет опубликованных записей CVE.	Apple Watch Series 1 и новее	27 сен 2018
macOS Mojave 10.14	MacBook (начало 2015 г. и новее), MacBook Air (середина 2012 г. и новее), MacBook Pro (середина 2012 г. и новее), Mac mini (конец 2012 г. и новее), iMac (конец 2012 г. и новее), iMac Pro (все модели ), Mac Pro (модели конца 2013 г., середины 2010 г. и середины 2012 г. с рекомендованным графическим процессором с поддержкой Metal, включая MSI Gaming Radeon RX 560 и Sapphire Radeon PULSE RX 580)	24 сен 2018
Xcode 10	macOS High Sierra 10.13.6 или новее	17 сен 2018
Поддержка Apple 2.4 для iOS	iOS 11.0 и выше	17 сен 2018
Safari 12	macOS Sierra 10.12.6, macOS High Sierra 10.13.6 и macOS Mojave 10.14	17 сен 2018
часы OS 5	Apple Watch Series 1 и новее	17 сен 2018
tvOS 12	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	17 сен 2018
iOS 12	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	17 сен 2018
iTunes 12.9 для Windows	Windows 7 и выше	12 сен 2018
macOS High Sierra 10.13.6 Дополнительное обновление 2 для MacBook Pro (2018)	MacBook Pro с панелью Touch Bar (2018 г.)	28 августа 2018
iTunes 12.8 для Windows	Windows 7 и выше	09 июл 2018
iCloud для Windows 7.6	Windows 7 и выше	09 июл 2018
Safari 11.1.2	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.6	09 июл 2018
macOS High Sierra 10.13.6, обновление безопасности 2018-004 Sierra, обновление безопасности 2018-004 El Capitan	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.5	09 июл 2018
watchOS 4.3.2	Все модели Apple Watch	09 июл 2018
tvOS 11.4.1	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	09 июл 2018
iOS 11.4.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	09 июл 2018
Обновление Wi-Fi для Boot Camp 6.4,0	MacBook (конец 2009 г. и новее), MacBook Pro (середина 2010 г. и новее), MacBook Air (конец 2010 г. и новее), Mac mini (середина 2010 г. и новее), iMac (конец 2009 г. и новее) и Mac Pro (середина 2010 г. и позже)	05 июл 2018
SwiftNIO 1.8.0	macOS Sierra 10.12 и новее, Ubuntu 14.04 и новее	27 июня 2018
Xcode 9.4.1	macOS High Sierra 10.13.2 или новее	13 июня 2018
iCloud для Windows 7.5	Windows 7 и выше	01 июня 2018
Safari 11.1.1	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.4	01 июня 2018
macOS High Sierra 10.13.5, обновление безопасности 2018-003 Sierra, обновление безопасности 2018-003 El Capitan	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.4	01 июня 2018
iOS 11.4	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	29 мая 2018
watchOS 4.3.1	Все модели Apple Watch	29 мая 2018
iTunes 12.7.5 для Windows	Windows 7 и выше	29 мая 2018
tvOS 11.4	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	29 мая 2018
Обновление безопасности 2018-001 Swift 4.1.1 для Ubuntu 14.04	Ubuntu 14.04	04 мая 2018
Safari 11.1 (версии 11605.1.33.1.4, 12605.1.33.1.4 и 13605.1.33.1.4)	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13,4	24 апреля 2018
Обновление безопасности 2018-001	macOS High Sierra 10.13.4	24 апреля 2018
iOS 11.3.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	24 апреля 2018
iCloud для Windows 7,4	Windows 7 и выше	29 марта 2018
Safari 11.1	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.4	29 марта 2018
macOS High Sierra 10.13.4, обновление безопасности 2018-002 Sierra и обновление безопасности 2018-002 El Capitan	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.3	29 марта 2018
iTunes 12.7.4 для Windows	Windows 7 и выше	29 марта 2018
Xcode 9.3	macOS High Sierra 10.13.2 или новее	29 марта 2018
tvOS 11,3	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	29 марта 2018
watchOS 4.3	Все модели Apple Watch	29 марта 2018
iOS 11.3	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	29 марта 2018
tvOS 11.2,6	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	19 февраля 2018
watchOS 4.2.3	Все модели Apple Watch	19 февраля 2018
iOS 11.2.6	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	19 февраля 2018
macOS High Sierra 10.13.3 Дополнительное обновление	macOS High Sierra 10.13.3	19 февраля 2018
iTunes 12.7.3 для Windows	Windows 7 и выше	23 января 2018
iCloud для Windows 7.3	Windows 7 и выше	23 января 2018
Safari 11.0.3	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.3	23 января 2018
watchOS 4.2.2	Все модели Apple Watch	23 января 2018
iOS 11.2.5	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	23 января 2018
macOS High Sierra 10.13.3, обновление безопасности 2018-001 Sierra и обновление безопасности 2018-001 El Capitan	macOS High Sierra 10.13.2, macOS Sierra 10.12.6 и OS X El Capitan 10.11.6	23 января 2018
tvOS 11.2.5	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	23 января 2018
macOS High Sierra 10.13.2 Дополнительное обновление	macOS High Sierra 10.13,2	08 января 2018
Safari 11.0.2 (версии 11604.4.7.1.6 и 2604.4.7.1.6)	OS X El Capitan 10.11.6 и macOS Sierra 10.12.6	08 января 2018
iOS 11.2.2	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	08 января 2018
iCloud для Windows 7.2	Windows 7 и выше	13 декабря 2017
tvOS 11.2.1	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	13 декабря 2017
iOS 11.2.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	13 декабря 2017
Обновление прошивки базовой станции AirPort 7.7,9	Базовые станции AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с 802.11ac	12 декабря 2017
Обновление микропрограммы базовой станции AirPort 7.6.9	Базовые станции AirPort Express, AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с 802.11n	12 декабря 2017
iTunes 12.7.2 для Windows	Windows 7 и выше	6 декабря 2017
macOS High Sierra 10.13.2, обновление безопасности 2017-002 Sierra и обновление безопасности 2017-005 El Capitan	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13.1	6 декабря 2017
Safari 11.0.2	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13	6 декабря 2017
watchOS 4.2	Все модели Apple Watch	5 декабря 2017
Xcode 9.2	macOS Sierra 10.12.6 или новее	4 декабря 2017
tvOS 11.2	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	4 декабря 2017
iOS 11.2	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	2 декабря 2017
Обновление безопасности 2017-001	macOS High Sierra 10.13 и macOS High Sierra 10.13.1	29 ноября 2017
iOS 11.1.2	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	16 ноября 2017
iOS 11.1.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	9 ноября 2017
iCloud для Windows 7.1	Windows 7 и выше	31 октября 2017
iTunes 12.7.1 для Windows	Windows 7 и выше	31 октября 2017
Safari 11.0.1	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13	31 октября 2017
tvOS 11.1	Apple TV 4K и Apple TV (4-го поколения)	31 октября 2017
macOS High Sierra 10.13.1, обновление безопасности 2017-001 Sierra и обновление безопасности 2017-004 El Capitan	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13	31 октября 2017
iOS 11.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	31 октября 2017
watchOS 4.1	Все модели Apple Watch	31 октября 2017
iOS 11.0.3	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	11 октября 2017
Дополнительное обновление для macOS High Sierra 10.13	macOS High Sierra 10.13	5 октября 2017
watchOS 4.0,1	Apple Watch Series 3 (GPS + сотовая связь)	4 октября 2017
iOS 11.0.2	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	3 октября 2017
iOS 11.0.1	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	26 сентября 2017
Сервер macOS 5.4	macOS High Sierra 10.13	25 сентября 2017
iCloud для Windows 7.0	Windows 7 и выше	25 сентября 2017
macOS High Sierra 10,13	OS X Mountain Lion 10.8 и выше	25 сентября 2017
Xcode 9	macOS Sierra 10.12.6 или новее	19 сен 2017
tvOS 11	Apple TV (4-го поколения)	19 сен 2017
часы OS 4	Все модели Apple Watch	19 сен 2017
Safari 11	OS X El Capitan 10.11.6, macOS Sierra 10.12.6 и macOS High Sierra 10.13	19 сен 2017
iOS 11	iPhone 5s и новее, iPad Air и новее, а также iPod touch 6-го поколения	19 сен 2017
iTunes 12,7	OS X Yosemite 10.10.5 и новее	12 сентября 2017
iTunes 12.7 для Windows	Windows 7 и выше	12 сентября 2017
Служба поддержки Apple 1.2 для iOS	iOS 9.0 и выше	30 августа 2017
Обновление Wi-Fi для Boot Camp 6.1	MacBook Air (конец 2010 г. и новее), MacBook Pro (конец 2010 г. и новее), Mac mini (середина 2010 г. и новее), iMac (середина 2010 г. и новее) и MacBook (середина 2010 г. и новее) при работе Boot Camp	19 июля 2017
tvOS 10.2.2	Apple TV (4-го поколения)	19 июля 2017
iTunes 12.6.2 для Windows	Windows 7 и выше	19 июля 2017
iCloud для Windows 6.2.2	Windows 7 и выше	19 июля 2017
Safari 10.1.2	OS X Yosemite 10.10.5, OS X El Capitan 10.11.6 и macOS Sierra 10.12.6	19 июля 2017
macOS Sierra 10.12.6, обновление безопасности 2017-003 El Capitan и обновление безопасности 2017-003 Yosemite	macOS Sierra 10.12.5, OS X El Capitan 10.11.6 и OS X Yosemite 10.10.5	19 июля 2017
iOS 10.3.3	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее и iPod touch 6-го поколения	19 июля 2017
watchOS 3.2.3	Все модели Apple Watch	19 июля 2017
tvOS 10.2,1	Apple TV (4-го поколения)	15 мая 2017
iCloud для Windows 6.2.1	Windows 7 и выше	15 мая 2017
Safari 10.1.1	OS X Yosemite 10.10.5, OS X El Capitan 10.11.6 и macOS Sierra 10.12.5	15 мая 2017
iTunes 12.6.1 для Windows	Windows 7 и выше	15 мая 2017
watchOS 3.2.2	Все модели Apple Watch	15 мая 2017
macOS Sierra 10.12.5, обновление безопасности 2017-002 El Capitan и обновление безопасности 2017-002 Yosemite	macOS Sierra 10.12.4, OS X El Capitan 10.11.6 и OS X Yosemite 10.10.5	15 мая 2017
iOS 10.3,2	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее и iPod touch 6-го поколения	15 мая 2017
Apple Music 2.0 для Android	Android версии 4.3 и выше	4 апреля 2017
iOS 10.3.1	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	3 апреля 2017
iCloud для Windows 6.2	Windows 7 и выше	28 марта 2017
Сервер macOS 5.3	macOS 10.12.4 и новее	27 марта 2017
tvOS 10.2	Apple TV (4-го поколения)	27 марта 2017
watchOS 3.2	Все модели Apple Watch	27 марта 2017
iOS 10.3	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	27 марта 2017
macOS Sierra 10.12.4, обновление безопасности 2017-001 El Capitan и обновление безопасности 2017-001 Yosemite	macOS Sierra 10.12.3, OS X El Capitan v10.11.6 и OS X Yosemite v10.10.5	27 марта 2017
Safari 10.1	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12.4	27 марта 2017
Pages 6.1, Numbers 4.1 и Keynote 7.1 для Mac и Pages 3.1, Numbers 3.1 и Keynote 3.1 для iOS	macOS 10.12 и новее, iOS 10.0 и новее	27 марта 2017
iTunes 12.6 для Windows	Windows 7 и выше	21 марта 2017
iTunes 12.6	OS X Mavericks v10.9.5 и новее	21 марта 2017
Apple Remote Desktop 3.9	OS X Yosemite v10.10.5 и новее	21 февраля 2017
Logic Pro X 10.3.1	OS X El Capitan v10.11 и новее (64 бит)	21 февраля 2017
GarageBand 10.1,6	OS X Yosemite v10.10 и новее	13 февраля 2017
iTunes 12.5.5 для Windows	Windows 7 и выше	23 января 2017
Safari 10.0.3	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12.3	23 января 2017
iCloud для Windows 6.1,1	Windows 7 и выше	23 января 2017
macOS Sierra 10.12.3	macOS Sierra 10.12.2	23 января 2017
iOS 10.2.1	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	23 января 2017
tvOS 10.1,1	Apple TV (4-го поколения)	23 января 2017
watchOS 3.1.3	Все модели Apple Watch	23 января 2017
GarageBand 10.1.5	OS X Yosemite v10.10 и новее	18 января 2017
Logic Pro X 10.3	OS X El Capitan v10.11 и новее (64 бит)	18 января 2017
iCloud для Windows 6.1	Windows 7 и выше	13 декабря 2016
Safari 10.0.2	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12.2	13 декабря 2016
iTunes 12.5.4 для Windows	Windows 7 и выше	13 декабря 2016
macOS Sierra 10.12.2, обновление безопасности 2016-003 El Capitan и обновление безопасности 2016-007 Yosemite	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12.1	13 декабря 2016
tvOS 10.1	Apple TV (4-го поколения)	12 декабря 2016
iOS 10.2	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	12 декабря 2016
Транспортер 1.9,2	iTunes Producer 3.1.1, OS X v10.6 и новее (64 бит), Windows 7 и новее (32 бит) и Red Hat Enterprise Linux (64 бит)	5 декабря 2016
iOS 10.1.1	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	31 октября 2016
iTunes 12.5.2 для Windows	Windows 7 и выше	27 октября 2016
iCloud для Windows 6.0,1	Windows 7 и выше	27 октября 2016
Xcode 8.1	OS X El Capitan v10.11.5 и новее	27 октября 2016
watchOS 3.1	Все модели Apple Watch	24 октября 2016
tvOS 10.0.1	Apple TV (4-го поколения)	24 октября 2016
Safari 10.0,1	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12	24 октября 2016
macOS Sierra 10.12.1, обновление безопасности 2016-002 El Capitan и обновление безопасности 2016-006 Yosemite	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12	24 октября 2016
iOS 10.1	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	24 октября 2016
iOS 10.0,3	iPhone 7 и iPhone 7 Plus	17 октября 2016
iOS 10.0.2	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	23 сентября 2016
Pages 6.0, Numbers 4.0 и Keynote 7.0 для Mac	macOS 10.12 и новее	20 сентября 2016
iCloud для Windows 6.0	Windows 7 и выше	20 сентября 2016
MacOS Server 5.2	macOS Sierra 10.12	20 сентября 2016
Safari 10	OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11.6 и macOS Sierra 10.12	20 сентября 2016
macOS Sierra 10.12	OS X Lion v10.7.5 и выше	20 сентября 2016
Pages 3.0, Numbers 3.0 и Keynote 3.0 для iOS	iOS 10.0 и выше	13 сентября 2016
iTunes 12.5.1 для Windows	Windows 7 и выше	13 сентября 2016
tvOS 10	Apple TV (4-го поколения)	13 сентября 2016
часы OS 3	Все модели Apple Watch	13 сентября 2016
Xcode 8	OS X El Capitan v10.11.5 и выше	13 сентября 2016
iOS 10.0.1	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	13 сентября 2016
iOS 10	iPhone 5 и новее, iPad 4-го поколения и новее, iPod touch 6-го поколения и новее	13 сентября 2016
Обновление безопасности 2016-001 El Capitan и обновление безопасности 2016-005 Yosemite	OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan 10.11.6	1 сен 2016
Safari 9.1.3	OS X Mavericks v10.9.5 и OS X Yosemite v10.10.5	1 сен 2016
iOS 9.3.5	iPhone 4s и новее, iPad 2 и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее	25 августа 2016
iOS 9.3.4	iPhone 4s и новее, iPad 2 и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее	4 августа 2016
iCloud для Windows 5.2,1	Windows 7 и выше	18 июля 2016
iTunes 12.4.2 для Windows	Windows 7 и выше	18 июля 2016
Safari 9.1.2	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11.6	18 июля 2016
tvOS 9.2,2	Apple TV (4-го поколения)	18 июля 2016
часы OS 2.2.2	Apple Watch Sport, Apple Watch, Apple Watch Edition и Apple Watch Hermes	18 июля 2016
iOS 9.3.3	iPhone 4s и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее, iPad 2 и новее	18 июля 2016
OS X El Capitan v10.11.6 и обновление безопасности 2016-004	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11 и выше	18 июля 2016
Обновление микропрограммы базовой станции AirPort 7.6.7 и 7.7.7	базовые станции AirPort Express, AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с поддержкой 802.11n; Базовые станции AirPort Extreme и AirPort Time Capsule с 802.11ac	20 июня 2016
iTunes 12.4	Windows 7 и выше	16 мая 2016
Safari 9.1.1	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11.5	16 мая 2016
OS X El Capitan v10.11.5 и обновление безопасности 2016-003	OS X El Capitan v10.11 и новее	16 мая 2016
watchOS 2.2,1	Apple Watch Sport, Apple Watch, Apple Watch Edition и Apple Watch Hermes	16 мая 2016
iOS 9.3.2	iPhone 4s и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее, iPad 2 и новее	16 мая 2016
tvOS 9.2.1	Apple TV (4-го поколения)	16 мая 2016
Xcode 7.3,1	OS X El Capitan v10.11 и новее	3 мая 2016
iOS 9.3.1	iPhone 4s и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее, iPad 2 и новее	31 марта 2016
iBooks Автор 2.4.1	OS X Yosemite v10.10 и новее	29 марта 2016
Сервер OS X 5.1	OS X El Capitan версии 10.11.4	21 марта 2016
Safari 9.1	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11.4	21 марта 2016
OS X El Capitan v10.11.4 и обновление безопасности 2016-002	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11 — v10.11,3	21 марта 2016
Xcode 7.3	OS X El Capitan v10.11 и новее	21 марта 2016
tvOS 9.2	Apple TV (4-го поколения)	21 марта 2016
watchOS 2.2	Apple Watch Sport, Apple Watch, Apple Watch Edition и Apple Watch Hermes	21 марта 2016
iOS 9.3	iPhone 4s и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее, iPad 2 и новее	21 марта 2016
Обновление программного обеспечения Apple 2.2	Windows 7 и выше	9 марта 2016
Apple TV 7.2.1	Apple TV (3-го поколения)	25 февраля 2016
tvOS 9.1,1	Apple TV (4-го поколения)	25 января 2016
Safari 9.0.3	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5 и OS X El Capitan v10.11.3	19 января 2016
OS X El Capitan 10.11.3 и обновление безопасности 2016-001	OS X Mavericks v10.9.5, OS X Yosemite v10.10.5, OS X El Capitan v10.11 — v10.11,2	19 января 2016
iOS 9.2.1	iPhone 4s и новее, iPod touch (5-го поколения) и новее, iPad 2 и новее	19 января 2016
QuickTime 7.7.9	Windows 7 и Windows Vista	7 января 2016

7 вещей, которые следует всегда обсуждать со своим гинекологом

Болезненные периоды

Для многих женщин менструация — неприятное время.Спазмы, болезненность груди и головные боли — это лишь некоторые из наиболее распространенных симптомов менструации. Но для некоторых женщин менструальная боль выходит за рамки судорог и может быть невероятно сильной. Если месячные очень болезненны или со временем ухудшаются, это может быть признаком эндометриоза или миомы матки. «Важно поговорить об этом со своим врачом, так как существует множество решений, которые могут сделать эти состояния более управляемыми. Вам не нужно молчать, — говорит Шари Лоусон, доктор медицины, гинеколог Джона Хопкинса.

вагинальный запах

Хотя вагинальный запах может быть неприятной темой, важно поговорить со своим врачом, если есть неприятный или рыбный запах, или если есть изменение вашего обычного запаха, которое, кажется, сохраняется в течение нескольких дней. «Хотя запах является нормальным явлением, любые изменения или неприятный запах могут быть признаком чрезмерного бактериального роста или вагинальной инфекции», — объясняет Лоусон.

опухшие шишки или наросты «там внизу»

Заметить рост влагалища или вокруг половых губ может показаться тревожным.Это вросший волос, прыщ, порез от бритья или что-то еще? Шишки часто бывают доброкачественными, но важно, чтобы ваш врач провел осмотр, когда вы что-то чувствуете. «Остроконечные кондиломы могут быть видны в течение некоторого времени, но поражения герпеса могут зажить в течение 7–14 дней, поэтому важно, чтобы их заметили во время вспышки», — говорит Лоусон.

Сексуальный дискомфорт

Очень важно поговорить со своим врачом о сексуальном дискомфорте.Возможно, вам будет неудобно поднимать этот вопрос, но ваш гинеколог может помочь объяснить и решить ваши проблемы.

Сухость влагалища: Многие женщины испытывают сухость влагалища во время полового акта. Сухость часто может зависеть от возраста женщины и смягчающих ее факторов в ее жизни. Если у более молодой женщины есть эта проблема и она долгое время находилась на противозачаточных средствах, возможно, в ней недостаточно эстрогена, и ей, возможно, придется сменить противозачаточные средства. У занятой мамы может не хватать времени на прелюдию и возбуждение перед сексом, что приводит к сухости.Если женщина находится в постменопаузе и у нее наблюдается сухость, это может быть связано с низким уровнем эстрогена, и ее гинеколог может назначить вагинальный эстроген.

Боль во время секса: Если вы испытываете боль во время секса, попробуйте разные позы, чтобы найти ту, в которой вам будет комфортно. Однако иногда вам все же может потребоваться поговорить с врачом. «Важно поговорить со своим врачом, если вы испытываете боль при половом акте в любом положении, которое вы пытаетесь, лубриканты не помогают при сухости влагалища или у вас кровотечение после полового акта», — объясняет Лоусон.

Сексуальная история

Женщины часто беспокоятся о том, что их гинеколог осуждает их, если они спрашивают, сколько у них было партнеров, сколько им было лет, когда они впервые вступили в половой акт, были ли у них какие-либо заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), или о сексуальной ориентации и поле. личность. Эти темы возникают по нескольким важным причинам:

Для определения факторов риска дисплазии шейки матки и инфекции ВПЧ . Половой акт моложе 18 лет может иногда сделать вас более восприимчивым к ВПЧ, потому что шейно-вагинальный переход более выражен, когда вы моложе.Наличие большего количества партнеров также может увеличить вероятность воздействия.

Для обсуждения возможных разветвлений прошлых ЗППП. . «Некоторые ЗППП могут увеличить риск бесплодия, поэтому врачи хотят предоставить соответствующие консультации, если возникает такая ситуация», — говорит Лоусон. «Например, в отношении ЗППП, таких как герпес, мы также предлагаем консультации, поскольку это пожизненное заболевание, и в будущем у вас могут возникнуть вспышки».

Для обеспечения наилучшего ухода за пациентом .Хотя сообщества ЛГБТ разнообразны, исследования показывают, что существуют определенные проблемы со здоровьем среди лесбиянок, бисексуальных женщин и транс-мужчин, о которых важно знать ЛГБТ-лицам и поставщикам медицинских услуг. Узнайте больше о том, где найти знающих, поддерживающих и отзывчивых поставщиков услуг.

Утечка мочи или фекалий

Недержание мочи или кала может быть очень стрессовым и сказаться на качестве вашей жизни. Многие женщины испытывают эти симптомы после родов, особенно если у них большой ребенок или роды через естественные родовые пути, требующие щипцов или вакуума.Когда у женщины наступает менопауза, эти симптомы могут ухудшиться. Лоусон говорит: «В зависимости от характера недержания мочи могут быть доступны медицинские или хирургические варианты лечения. Поговорив со своим гинекологом, он или она может определить правильные протоколы лечения и при необходимости направить вас к специалисту по заболеваниям тазового дна».

Низкое либидо

Хотя низкое либидо встречается чаще, чем думают многие женщины, важно поговорить со своим гинекологом, чтобы выяснить причину вашего беспокойства.Иногда на либидо влияют лекарства, которые вы принимаете, или это может быть признаком основного заболевания или побочным эффектом известного состояния. В этих ситуациях ваш гинеколог может определить, какие медицинские вмешательства могут потребоваться.

У других женщин, однако, их низкое либидо может быть связано с природой женской сексуальности — иногда на ваше желание заниматься сексом или быть интимными могут влиять вещи, не зависящие от вас, например, стресс или работа. Женщины, состоящие в длительных отношениях, также менее склонны к спонтанному возбуждению по сравнению с ранними стадиями их отношений.

В этих обстоятельствах ваш гинеколог может дать рекомендации, которые помогут вам естественным образом повысить ваше либидо, и / или направит вас к соответствующему консультанту. Лоусон объясняет: «Я говорю своим пациентам, что чем чаще вы пытаетесь заняться сексом, тем чаще вы будете хотеть заниматься сексом из-за эндорфинов, выделяемых во время полового акта. Это заставит вас чувствовать себя более близкими по отношению к своему партнеру».

Экспрессия гена Ki-67 | Смерть и дифференцировка клеток

Ki-67 максимально экспрессируется в G

₂ фазе и митозе

Мы измерили экспрессию мРНК MKI67 в синхронизированных клеточных линиях T98G и hTERT-BJ человека, а также в клетках NIh4T3 мыши (рис.1А). Клетки, лишенные сыворотки, были освобождены от остановки G ₀ / G ₁ путем добавления сыворотки и были собраны в нескольких временных точках в течение клеточного цикла. Во всех проанализированных клеточных линиях уровни мРНК в G ₀ / G ₁ низкие и начинают расти в поздней фазе G ₁ и с переходом в S-фазу. Максимум экспрессии достигается в фазах G ₂ / M (рис. 1А).

Рис. 1: Экспрессия Ki-67 на уровне мРНК и белка достигает максимума в G ₂ / M.

A Экспрессия мРНК MKI67 / Mki67 в течение одного клеточного цикла. Человеческие клетки T98G (синий), мышиный NIh4T3 (серый) и человеческий hTERT-BJ (желтый) были арестованы в G ₀ посредством сывороточного голодания в течение 72 часов. Чтобы стимулировать повторное включение клеток в клеточный цикл, в среду добавляли FCS. Клетки собирали каждые 3 ч после рестимуляции сывороткой. Каждый образец был разделен на три аликвоты для экстракции РНК и белка, а также для анализа проточной цитометрии. Относительные уровни мРНК из генов MKI67 / Mki67 были количественно определены с использованием RT-qPCR в реальном времени.Приведены средние значения ± стандартное отклонение двух технических повторов для каждого момента времени. Максимальное кратное изменение уровней мРНК MKI67 / Mki67 рассчитывали для каждой клеточной линии. Приблизительные значения распределения фаз клеточного цикла для клеток hTERT-BJ были выведены из анализов проточной цитометрии в C и указаны над графиками. B Уровни белка Ki-67 в клетках hTERT-BJ, используемых в A , B и C в течение одного клеточного цикла, анализировали с помощью вестерн-блоттинга.Показан один репрезентативный эксперимент из трех биологических повторов. Белки KIF23 и β-актин служили контролем клеточного цикла и нагрузки, соответственно. Указаны приблизительные фазы клеточного цикла. C Анализ проточной цитометрии окрашивания йодидом пропидия (PI) клеток hTERT-BJ, проанализированных в A и B . Количественная оценка экспрессии белка Ki-67 в двух биологических повторностях отображается в Приложении. Рис. 1.

Затем мы измерили уровни белка Ki-67 в покоящихся клетках hTERT-BJ и в популяциях клеток, обогащенных в различных фазах клеточного цикла (рис.1B, C и Suppl. Рисунок 1). Экспрессия белка Ki-67 не определялась в течение первых 18 часов после рестимуляции клеток для вступления в клеточный цикл. Первоначально белок был обнаружен через 21 час рестимуляции, что соответствует S-фазе. Уровни белка Ki-67 достигают максимальной экспрессии примерно через 30 часов, при этом большинство клеток находится в фазе G ₂ или митозе. Белок Ki-67 следил за экспрессией мРНК MKI67 с отставанием примерно на 5 часов. Экспрессия белка KIF23 служила положительным контролем для зависимой от клеточного цикла экспрессии (рис.1Б). KIF23 — установленный ген-мишень DREAM-CHR с максимумом экспрессии в G ₂ / M [46].

Идентификация филогенетических консервативных предполагаемых регуляторных сайтов и начало транскрипции в гене

MKI67

Мы были заинтересованы в выяснении того, как регулируется транскрипция гена MKI67 . Поскольку филогенетическая консервация может определять местонахождение важных регуляторных сегментов ДНК, мы провели поиск в промоторе MKI67 на предмет консервативных потенциальных сайтов связывания факторов транскрипции.Анализ области перед экзонов MKI67 с помощью UCSC Genome Browser выявил несколько консервативных элементов (рис. 2). Мы картировали сайт начала транскрипции (TSS) на 5′-конце транскрипта UTR-1, который начинается сразу после консервативной области (Suppl. Рис. 2). Также отсутствует консервативный ТАТА-бокс в вышестоящей области MKI67 (рис. 2), что часто наблюдается в промоторах генов клеточного цикла [21].

Рис. 2: Идентификация филогенетически консервативных предполагаемых регуляторных сайтов и начало транскрипции в гене MKI67 .

Сегмент ДНК, охватывающий ~ 0,6 т.п.н. выше первого интрона MKI67 гена человека (версия генома hg38) и окружающий сайт начала транскрипции (TSS), был сопоставлен со 100 генами позвоночных с использованием браузера генома UCSC. Наиболее консервативная область примерно из 100 нуклеотидов отображается подробно, давая выравнивание последовательностей областей генов человека, шимпанзе, мартышки, мыши и слона. Элементы транскрипции выделены и названы относительно их положения относительно кодирующей области MKI67 : CCAAT-боксы (CCAAT1, 2 и 3), область гомологии генов проксимального клеточного цикла CHR (CHRprox), зависимый от клеточного цикла элемент (CDE), и дистальный CHR (CHRdist).

Интересно, что два элемента CHR консервативны в восходящей области MKI67 (Fig. 2). Это беспрецедентно, поскольку функциональные сайты CHR обнаружены пока только как отдельные элементы [23]. Оба сайта MKI67 идентичны канонической последовательности CHR 5′-TTTGAA-3 ‘[23]. CHRprox, сайт, расположенный проксимальнее кодирующей области, расположен на 12 нуклеотидов ниже дистального элемента (CHRdist). Выше CHRdist и разделенный четырехнуклеотидным спейсером расположен консервативный сайт CDE.Перекрываясь с CDE, сохраняется элемент, подобный сайту E2F (рис. 2). Однако с последовательностью 5’-TTAGCGCC-3 ‘этот элемент не соответствует консенсусу по связыванию E2F 5′-TTTc / gGCGCc / g-3’ E2F [47].

Кроме того, мы идентифицировали три консервативных CCAAT-бокса [48]. CCAAT1 и CCAAT3 ориентированы в обратной ориентации относительно TSS (рис. 2). С последовательностью 5′-TCAAT-3 ‘CCAAT2 отклоняется от консенсуса по связыванию NF-Y [48]. CCAAT1 перекрывается одним нуклеотидом с CHRprox (рис.2).

Фрагмент ДНК длиной 596 пар оснований, содержащий эволюционно консервативные сайты связывания факторов транскрипции, может направлять зависимую от клеточного цикла транскрипцию гена

MKI67

Мы проверили с помощью анализов репортера люциферазы, может ли фрагмент ДНК длиной 596 пар оснований гена MKI67 служить как его промотор и опосредуют зависимую от клеточного цикла транскрипцию (рис. 3). Этот фрагмент включал TSS и все идентифицированные консервативные элементы (рис. 2 и доп. Рис. 2).

Рис. 3: Два сайта CHR и один контроль CDE MKI67 зависимая от клеточного цикла регуляция транскрипции.

Анализы промотора репортера люциферазы из трансфицированных клеток, лишенных сыворотки и рестимулированных добавлением сыворотки к среде. Трансфицированные плазмиды представляли собой пустой репортерный вектор pGL4.10 (векторный контроль) и конструкции репортерной плазмиды дикого типа или мутантных репортерных плазмид на основе фрагмента MKI67 длиной 596 п.н., включая TSS (положение см. На рис. 2 и на рис. 2): дикого типа (wt), мутант проксимального CHR (CHRprox), мутант дистального CHR (CHRdist), мутант обоих элементов CHR (2CHRmut), мутант CDE (CDE), комбинация мутаций в CHRdist и CDE (CDE / CHRdist) и мутации трех сайтов — CHRprox, CHRdist и CDE (3mut).Относительные световые единицы (RLU) рассчитывали как отношение активности люциферазы светлячка из промоторных репортерных конструкций к активности люциферазы Renilla из котрансфицированной контрольной плазмиды, лишенной промотора. A Активность репортера промотора в различных фазах клеточного цикла. Клетки NIh4T3 были арестованы в G ₀ посредством сывороточного голодания в течение 72 часов. Чтобы стимулировать повторное включение клеток в клеточный цикл, в среду добавляли сыворотку. Люциферазные анализы из клеток NIh4T3, трансфицированных векторным контролем (серый), wt (синий) или 3mut (желтый) MKI67 конструкциями репортерного промотора светлячка.Клетки собирали каждые 3 часа после рестимуляции сыворотки, и RLU измеряли в трех технических повторностях для каждой временной точки. Показан один репрезентативный эксперимент из двух биологических повторов. Рассчитывали максимальное кратное изменение для каждой конструкции. Приблизительные фазы клеточного цикла были оценены с помощью проточной цитометрии и приведены над графиком. Клетки B NIh4T3 испытывали недостаток сыворотки в течение 72 часов (0 часов, серый цвет) и повторно стимулировали добавлением сыворотки (синий цвет) в течение 24 часов. Показан один репрезентативный эксперимент из трех биологических повторов.Клетки собирали и RLU измеряли как технические дубликаты. Относительное кратное изменение RLU от 0 до 24 часов для каждой конструкции промотора было рассчитано и указано над столбцами. Для всех графиков даны средние значения ± стандартное отклонение. C Компиляция относительных факторов активации для каждой тестируемой плазмиды из экспериментов, как показано в B . Средние значения факторов активации RLU через 24 ч после рестимуляции по сравнению с RLU за 0 ч до стимуляции. Факторы активации определяют скорость активации каждой конструкции промотора в клеточном цикле.Результаты получены из n ≥ 3 биологических повторов для каждой исследованной плазмиды. Достоверность была проверена с помощью непарного t -теста (н.с., несущественно; * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001).

Мы исследовали промотор WT MKI67 на экспрессию в покоящихся клетках NIh4T3 и во время прохождения клеточного цикла. Активность вышележащей области MKI67 низкая в фазах G ₀ и G ₁.Однако область MKI67 контролирует увеличение экспрессии репортера в S-фазе, достигая максимальной экспрессии, когда клетки прогрессируют в фазу G ₂ и митоз (фиг. 3A). Этот паттерн экспрессии напоминает экспрессию мРНК MKI67 (рис. 1А). Таким образом, данные свидетельствуют о том, что сегмент 596 п.н. служит промотором гена MKI67 .

Два сайта CHR и один контроль CDE

MKI67 Зависимая от клеточного цикла транскрипция

Затем мы ввели мутации в сайты CHRdist, CHRprox и CDE для создания конструкции 3mut.Эти комбинированные мутации привели к полному нарушению регуляции активности промотора, зависящей от клеточного цикла (рис. 3А). Хотя активность промоторной конструкции WT MKI67 была низкой в клетках G ₀, экспрессия люциферазы, контролируемая конструкцией 3mut, уже была на высоком уровне. Этот уровень экспрессии оставался практически неизменным на протяжении всего клеточного цикла для репортера 3mut, тогда как в том же эксперименте промотор WT управлял типичной зависимой от клеточного цикла экспрессией (рис.1Б и 3А). Нарушение регуляции в конструкции 3mut также привело к более низкой максимальной экспрессии в фазе G ₂ и митозу по сравнению с репортером WT (фиг. 3A). Взятые вместе, результаты предполагают, что комбинация двух элементов CHR и сайта CDE ответственна за управление зависимой от клеточного цикла транскрипцией гена MKI67 .

Более подробный анализ с индивидуально мутированными сайтами выявил вклад отдельных элементов. Мы сравнили активности в G ₀ vs.G ₂ / M клетки промотора WT MKI67 с активностями различных мутантных промоторов в клетках NIh4T3 (рис. 3B, C). Ни одна из отдельных мутаций сайтов CHRprox, CHRdist и CDE не привела к почти полной потере регуляции, которая наблюдалась с тройной мутантной конструкцией 3mut. Даже комбинированная мутация двух из трех релевантных сайтов в конструкциях 2CHRmut и CDE / CHRdist не приводила к полной потере регуляции (рис. 3B, C). Таким образом, эти результаты показывают, что сайты CHRprox, CHRdist и CDE могут в значительной степени заменять друг друга.

Однако есть один аспект, в котором они не могут работать альтернативно. Конструкции промоторов с мутациями в элементах CHR достигают более низкой максимальной активности только в клетках G ₂ / M, чем их мутантные аналоги WT и CDE (фиг. 3A, B). Это наблюдение согласуется с активацией транскрипции комплексами FOXM1 / B-MYB / MuvB через сайты CHR, которые не требуют связывания с элементами CDE или E2F [39].

Мутация трех CCAAT-боксов по отдельности и в комбинациях существенно не изменяла зависимую от клеточного цикла транскрипцию репортера MKI67 .Только общая активность промотора-репортера снижалась при мутации CCAAT-боксов (Suppl. Fig. 3).

Таким образом, комбинация CHRdist, CDE и CHRprox отвечает за зависимую от клеточного цикла транскрипцию промотора MKI67 . Компоненты комплекса

DREAM, E2F и FOXM1 / B-MYB / MuvB связываются с промотором

MKI67 in vivo и in vitro

После идентификации регуляторных сайтов в гене MKI67 мы исследовали связывание белка с промотором.Связывание in vivo анализировали с помощью ChIP в клетках T98G, синхронизированных в G ₀ или G ₂ / M (фиг. 4A). Мы обнаружили, что E2F4, E2F1 / 2/3, LIN37, B-MYB, FOXM1 и NF-YA связываются с промоторной областью MKI67 .

Рис. 4: Компоненты комплекса DREAM, E2F и FOXM1 / B-MYB / MuvB связываются с промотором MKI67 in vivo и in vitro.

E2F4 и p130 были обнаружены как представители DREAM. B-MYB специфичен для B-MYB-MuvB. NF-YA является субъединицей NF-Y. Обнаружено, что белки E2F1 / 2/3 представляют белки E2F независимо от DREAM.Обнаружение FOXM1 указывает на связывание FOXM1-MuvB. LIN37 и LIN54 являются типичными компонентами всех комплексов на основе MuvB. A Связывание белка in vivo с промотором MKI67 в лишенных сыворотки (0 ч, серый цвет) и рестимулированных (22 ч, синий) клетках T98G человека анализировали с помощью иммунопреципитации хроматина (ChIP) с последующей кПЦР в реальном времени. Средние значения ± стандартное отклонение приведены для одного репрезентативного эксперимента с двумя техническими повторностями для каждого осадка. B — F Ядерные экстракты из пролиферирующих клеток HeLa ( B ), человеческие клетки T98G с задержанной плотностью ( C ), рестимулированные клетки T98G ( D ), клетки NIh4T3 мыши с голоданием по сыворотке ( E ), а также рестимулированные клетки NIh4T3 ( F ) подвергали аффинной очистке ДНК для анализа связывания компонентов комплекса in vitro с помощью вестерн-блоттинга.Для ДНК-зондов использовали фрагменты промотора MKI67 , содержащие фрагменты промотора дикого типа (wt) или мутантные с мутациями в сайтах CHRprox, CHRdist и CDE. Зонды с мутантами 2CHRmut, CDE / CHRdist и 3mut несут комбинированные мутации в CHRdist / CHRprox, CDE / CHRdist и CHRdist / CHRprox / CDE соответственно. В качестве отрицательного контроля фонового связывания (Ctrl) использовали фрагмент мышиного промотора Gapdh3 . Исходные образцы были взяты из ядерного экстракта перед очисткой.Для обнаружения с помощью одного специфического антитела все образцы обрабатывали на одном и том же геле и анализировали с помощью вестерн-блоттинга.

E2F4, представляющий репрессорный комплекс DREAM, в значительной степени связывается в клетках G ₀, но лишь слабо в клетках G ₂ / M. Напротив, активирующие факторы транскрипции E2F1 / 2/3, B-MYB и FOXM1 демонстрируют повышенное связывание с промотором MKI67 на более поздних фазах клеточного цикла, но низкое связывание в покоящихся клетках (фиг. 4A). В соответствии с его ролью как в репрессии, так и в активации комплексов MuvB, LIN37 одинаково хорошо связывается в покоящихся клетках и клетках G ₂ / M.

NF-YA — субъединица гетеротримерного активатора транскрипции NF-Y, который связывает CCAAT-боксы [48]. В анализах ChIP мы наблюдали, что связывание NF-YA в покое по сравнению с клетками G ₂ / M существенно не отличалось (фиг. 4A). Взятые вместе с результатом, что MKI67 CCAAT-боксов имеют лишь небольшое влияние на регуляцию клеточного цикла (дополнительный рис. 3), эти наблюдения показывают, что связывание NF-Y с CCAAT-боксами не вносит существенного вклада в зависимые от клеточного цикла Регламент МКИ67 .

В заключение, результаты экспериментов с ChIP согласуются с подавлением MKI67 с помощью DREAM в покоящихся клетках и активацией с помощью MuvB / B-MYB / FOXM1 в более поздних фазах клеточного цикла.

Комплексы DREAM / MuvB связываются с обоими сайтами CHR в промоторе

MKI67

Для проверки различий в связывании белка с промоторами WT и мутантным MKI67 проводили аффинную очистку ДНК (рис. 4B – F). Использовали ядерные экстракты, полученные из пролиферирующих клеток HeLa, клеток T98G человека с задержанной плотностью, рестимулированных клеток T98G, мышиных клеток NIh4T3, лишенных сыворотки, а также рестимулированных клеток NIh4T3.Клетки с недостатком сыворотки или с задержкой плотности в основном содержатся в G ₀, что позволяет проводить анализ связывания компонентов DREAM. Напротив, клетки HeLa не образуют репрессорных комплексов DREAM или E2F / RB из-за экспрессии белка E7 вируса папилломы человека, который связывает RB, p107 и p130 [43, 49, 50]. Однако клетки HeLa собирают активаторные комплексы MuvB с B-MYB.

Белки LIN54 и LIN37 анализировали как индикаторы для всех производных от MuvB комплексов. Во всех анализах связывание LIN54 и LIN37 снижалось до уровня отрицательного контроля, когда оба сайта CHR были разрушены, как и в случае зондов 2CHRmut и 3mut (рис.4B – F). Однако мутация одного сайта, как в зондах CHRprox и CHRdist, по-прежнему позволяла связываться с белками MuvB. Связывание компонентов DREAM E2F4 и p130 также терялось, когда оба сайта CHR были мутированы, и такое же наблюдение было сделано для B-MYB как компонента активаторных комплексов MuvB в клетках HeLa (Fig. 4B-F). Как и ожидалось, связывание p130 не было обнаружено при инкубации ДНК-зондов с экстрактами HeLa. Это соответствует тому факту, что эти клетки не образуют МЕЧТУ (рис.4B) [50]. Вместе результаты показывают, что два сайта CHR могут независимо связывать репрессирующие и активирующие комплексы MuvB.

Более того, мутация сайта CDE приводила только к небольшим изменениям по сравнению с зондом WT в любом связывании с белками (рис. 4B-F). Важно отметить, что связывание E2F1, как представителя активатора E2Fs, существенно не изменяется при мутации CDE (Fig. 4B-D). Это указывает на то, что сайт CDE не перекрывается с функциональным элементом E2F, что было возможно при сравнении последовательностей (рис.2). Кроме того, также не происходит значительной потери связывания E2F1 при мутации сайтов CHRprox и CHRdist, которые являются ключевыми элементами клеточного цикла (Fig. 4B-D). Эти результаты предполагают, что активирующие E2F не связываются через элементы, необходимые для регуляции клеточного цикла.

Другим важным аспектом для оценки потенциальной функции активаторов E2Fs в репрессии транскрипции MKI67 является связывание их партнера по комплексообразованию RB. Мы провели поиск в базе данных ENCODE для привязки чипа RB (RB1).Имеется только фоновое связывание RB с промотором MKI67 , тогда как некоторое связывание обнаруживается в гене MYBL2 (дополнительный рис. 4B, C). В записи в базе данных наблюдается существенное и последовательное связывание E2F4, FOXM1 и B-MYB с регуляторной областью промотора MKI67 (дополнительный рис. 4B, C).

Что касается функции комплекса активаторов транскрипции NF-Y, связывание NF-YA in vitro показало лишь небольшие изменения для протестированных мутантов промотора MKI67 (рис.4B – F), что согласуется с представлением о том, что NF-Y связывается с CCAAT-боксами. В качестве вторичного аспекта, связывание NF-YA может, следовательно, служить в качестве контроля нагрузки для экспериментов (Fig. 4B-F).

Таким образом, данные in vitro показывают, что комплексы MuvB связываются через отдельные элементы CHRdist и CHRprox независимо от соответствующего другого элемента. В покоящихся клетках оба сайта CHR могут связываться с DREAM; в более поздних фазах клеточного цикла они связывают комплексы MuvB / B-MYB / FOXM1. Напротив, RB и E2F1, как представитель активаторных E2F, не связываются с регулирующими сайтами CHR и CDE.Эти результаты in vitro подтверждаются данными ChIP in vivo.

B-MYB активирует промотор

MKI67 через два элемента CHR.

Затем мы проверили, коррелирует ли связывание B-MYB с активацией гена MKI67 . В клеточных линиях HCT116 и U2OS направленный siRNA нокдаун B-MYB приводил к снижению экспрессии мРНК MKI67 более чем на 50% (фиг. 5A, B). Кроме того, нокдаун B-MYB существенно снижал активность промотора WT MKI67 , тогда как репортер, мутировавший в сайтах CHRdist, CHRprox и CDE (3mut), не затрагивался (рис.5С). Кроме того, трансактивация репортеров промотора WT и индивидуального мутанта MKI67 была проанализирована, когда B-MYB был подавлен shRNAs, экспрессируемыми из котрансфицированных плазмид (shB-Myb) (фиг. 5D). Мы обнаружили, что активность промотора WT снижается примерно до одной трети в клетках, обработанных shB-Myb. Этот эффект был утрачен, когда оба сайта CHR были мутированы, потому что уровень активности этих мутантных промоторов был снижен примерно до уровня экспериментов по нокдауну B-MYB. Напротив, одиночная мутация сайтов CDE, CHRprox и CHRdist показала повышенные уровни активности.Эти уровни снижались при нокдауне B-MYB (фиг. 5D).

Рис. 5: B-MYB активирует промотор MKI67 через два элемента CHR.

A , B Экспрессия мРНК MKI67 после нокдауна B-MYB в клетках HCT116 ( A ) или U2OS ( B ). Клетки трансфицировали A 10 нМ или B 25 нМ не нацеливающими миРНК (siCtrl) или миРНК B-MYB (siB-MYB). Относительные уровни мРНК генов MKI67 и MYBL2 определяли количественно с использованием ОТ-кПЦР в реальном времени.Приведены средние значения ± стандартное отклонение трех ( A ) или четырех ( B ) биологических повторов. C MKI67 репортерные анализы промотора люциферазы после нокдауна B-MYB в клетках U2OS с использованием промотора дикого типа (wt) и мутантного MKI67 (3mut), несущего мутации в сайтах CHRprox, CHRdist и CDE. Средние значения ± стандартное отклонение приведены для одного репрезентативного эксперимента с тремя техническими повторностями из четырех биологических повторностей. D Клетки NIh4T3 трансфецировали репортерными конструкциями промотора люциферазы MKI67 вместе с равными количествами плазмид, экспрессирующих ненаправляющие shRNA (shGFP) или shRNA B-Myb (shB-Myb).Трансфицированные репортерные плазмиды представляли собой пустой репортерный вектор pGL4.10 (векторный контроль) и конструкции репортерных плазмид дикого типа или мутантных репортерных плазмид: дикого типа (wt), мутанты проксимального CHR (CHRprox), дистального CHR (CHRdist), мутант обоих Элементы CHR (2CHRmut), мутант CDE (CDE), комбинация мутаций в CHRdist и CDE (CDE / CHRdist) и мутации трех сайтов: CHRprox, CHRdist и CDE (3mut). Приведены средние относительные световые единицы (RLU) двух биологических повторов и SD.

Эти результаты показывают, что оба элемента CHR необходимы для полной транскрипционной активности промотора MKI67 .Более того, связывание B-MYB с сайтами CHR коррелирует с B-MYB-зависимой активацией через два элемента CHR.

DREAM кооперируется с RB для максимальной репрессии экспрессии гена

MKI67

В экспериментах с использованием нескольких моделей нокаут-клеток мы показали, что DREAM и RB демонстрируют частично перекрывающиеся функции в регуляции генов, зависимых от клеточного цикла [33, 34]. Мы наблюдали, что делеция компонента DREAM Lin37 избирательно ведет к потере репрессии с помощью DREAM, но не препятствует активации посредством комплексов MuvB [33].Таким образом, мы были заинтересованы в выяснении того, оказывает ли Rb также влияние на DREAM-зависимый контроль экспрессии Mki67 .

Мы протестировали экспрессию мРНК Mki67 в различные моменты времени после сывороточного голодания в фибробластах мышей WT NIh4T3 и нокаутных клетках, дефицитных по Lin37, Rb или как по Lin37, так и по Rb (DKO) (фиг. 6A). В клетках WT экспрессия мРНК Mki67 была низкой в клетках с недостатком сыворотки и рестимулированных клетках в течение до 10 ч, в течение которых клетки в основном находятся в фазах G ₀ и G ₁ соответственно.Экспрессия увеличивалась в S-фазе, достигая максимума в G ₂ / M (фиг. 6A). В клетках с нокаутом Rb этот паттерн экспрессии был сходным, но с небольшим увеличением клеток с недостатком сыворотки и снижением экспрессии в более поздние моменты времени рестимуляции, соответственно. Более выраженная дерегуляция наблюдалась в клетках с дефицитом сыворотки Lin37-нокаут, указывая на то, что функция DREAM более важна для репрессии промотора Mki67 в клетках с недостатком сыворотки, чем функция Rb (фиг. 6A).Важно отметить, что регуляция мРНК Mki67 в значительной степени утрачена, особенно в ранние моменты времени, в клетках, дефицитных как по Rb, так и по Lin37 / DREAM. Тем не менее, с течением времени в клетках с двойным нокаутом наблюдалась некоторая регуляция. Однако существенная дерегуляция в клетках DKO особенно очевидна, если сосредоточить внимание на результатах для временных точек 0 и 18 часов (Рис. 6A). В заключение, как Rb, так и Lin37 / DREAM важны для зависимой от клеточного цикла транскрипции Mki67 .Lin37 / DREAM оказывает большее влияние, чем Rb.

Рис. 6: DREAM взаимодействует с RB для репрессии экспрессии гена MKI67 .

Экспрессия мРНК Mki67 или экспрессия репортерных конструкций MKI67 в моделях клеток с нокаутом. Для анализов использовали мышиный NIh4T3 дикого типа и нокаутные клетки, дефицитные по Lin37, Rb или Lin37 и RB (DKO). A Экспрессия мРНК Mki67 в клетках, лишенных сыворотки, и рестимулированных клетках.Клетки дикого типа (wt, синие), Lin37-дефицитные ( Lin37 ^{— / —}, желтый), Rb-дефицитные ( Rb ^{— / —}, серые) и DKO (черные) клетки были арестованы сывороточное голодание (0 ч) с последующим добавлением сыворотки к среде для стимуляции повторного входа клеток в клеточный цикл. Приведены часы после добавления сыворотки. Относительные уровни мРНК Mki67 и количественно определяли с помощью RT-qPCR в реальном времени. Все значения были нормализованы к максимальному измерению для клеток дикого типа. Средние значения ± стандартное отклонение приведены для двух технических повторов для каждой временной точки.Кратность изменения уровней мРНК Mki67 и рассчитывали для каждой клеточной линии путем деления максимальной экспрессии на уровни в 0 час. Серые полосы в точках времени 0 и 18 часов были введены, чтобы подчеркнуть сравнение экспрессии между голодными по сыворотке и рестимулированными клетками, соответственно. B Экспрессия репортерных конструкций промотора люциферазы MKI67 и восстановление фенотипа в клетках, лишенных Lin37 и Rb. Клетки дикого типа NIh4T3 с недостатком сыворотки (wt) и клетки NIh4T3, дефицитные как по Lin37, так и по Rb (DKO), перед голоданием трансфицировали различными плазмидами экспрессии: пустым вектором pcDNA (векторный контроль, серый), несущим кДНК, кодирующую Rb (Rb , зеленый), содержащую кДНК Lin37 (Lin37, желтый) или экспрессирующие как Lin37, так и RB (Lin37 + RB, синий).Кроме того, клетки трансфицировали репортерными плазмидами, содержащими промоторные конструкции дикого типа (wt) или мутировавшие в элементах CHRprox, CDE и CHRdist (3mut) MKI67 . Были измерены относительные световые единицы люциферазы (RLU) одного представителя из трех биологических повторностей. Приведены средние значения ± стандартное отклонение трех технических повторов, и значимости были рассчитаны с использованием теста Стьюдента t (нс, несущественно; * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0.001).

Кроме того, мы выполнили эксперименты по спасению в линиях нокаутных клеток с тестами промотора-репортера MKI67 в качестве считывания. Мы сравнили регуляцию промотора WT с конструкцией 3mut, которая несет мутации в двух элементах CHR и сайте CDE. Повторная экспрессия Lin37 и Rb в лишенных сыворотки клетках NIh4T3 DKO, дефицитных по двум белкам, в значительной степени восстановила репрессию репортера (фиг. 6B). Единичные эксперименты по спасению путем повторной экспрессии только Lin37 или Rb оказали некоторый эффект по сравнению с контрольным экспериментом по трансфекции с пустым вектором.Здесь снова эффект, оказываемый Lin37 / DREAM, оказывается больше, чем эффект Rb (рис. 6B). Эксперименты по спасению с восстановлением функции DREAM и Rb / E2F, проверенные репортерными анализами, показали, что оба белковых комплекса необходимы для подавления активности промотора MKI67 через два элемента CHR и один сайт CDE.

Взятые вместе, результаты систем нокаутных клеток показывают, что, в частности, в клетках G ₀ отсутствие функции DREAM оказывает более сильное влияние, чем делеция Rb на репрессию Mki67 .Более того, эксперименты показывают, что Lin37 / DREAM и Rb взаимодействуют в подавлении экспрессии Mki67 .

Подавление Ki-67 после повреждения ДНК и активация p53 зависит от пути p53-p21

После повреждения ДНК репрессия транскрипции через путь p53-p21-DREAM для генов, несущих отдельные элементы CHR в своих промоторах, хорошо известна [18, 34]. Однако, поскольку ген MKI67 включает два сайта CHR и также регулируется RB, мы исследовали влияние индукции p53 и p21 (CDKN1A) на экспрессию MKI67 .Чтобы проверить регуляцию пути p53-p21, мы обработали клетки карциномы толстой кишки HCT116 WT, p53-дефицитные или p21-дефицитные клетки Doxo или нутлином-3a для активации передачи сигналов p53 (фиг. 7A). В клетках WT экспрессия мРНК MKI67 и подавлялась. Однако в клетках p53 ^{— / —} или p21 ^{— / —} подавляющая регуляция MKI67 была потеряна (рис. 7A). Этот паттерн мРНК MKI67 отражается в уровнях белка Ki-67 (фиг. 7B). Эти результаты показывают, что подавление Ki-67 после повреждения ДНК или стабилизации p53 требует как p53, так и p21.Следовательно, Ki-67, по-видимому, регулируется путем p53-p21.

Рис. 7: Подавление Ki-67 после повреждения ДНК и активация p53 зависит от пути p53-p21.

A Экспрессия мРНК MKI67 в клетках HCT116 дикого типа (wt), p21-дефицитных ( p21 ^{— / —}) или p53-дефицитных ( p53 ^{— / —}) обработанных клетках с доксорубицином (Doxo, синий) или нутлином-3a (желтый) в течение 48 ч. Клетки без обработки (Ctrl., Светло-серый) или с обработкой DMSO (темно-серый) служили контролем.Показаны уровни мРНК MKI67 , которые были количественно определены в одном репрезентативном эксперименте из двух биологических повторностей с помощью RT-qPCR в реальном времени и нормализованы до уровней U6 РНК. Приведены средние значения ± стандартное отклонение для двух технических повторений, и значимости были рассчитаны с использованием теста Стьюдента t (нс, несущественно; * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001). Рассчитывали относительное кратное изменение уровней экспрессии между обработкой и соответствующим контролем. B Обнаружение Ki-67 иммуноблотом. Образцы клеток из того же эксперимента, описанного в A , использовали для экстракции белка. Это один репрезентативный эксперимент из трех биологических повторов. Уровни белка Ki-67, p53 и p21 анализировали с помощью вестерн-блоттинга. β-Актин служил контролем нагрузки. Все образцы обрабатывали на одном и том же геле, и все белки детектировались на одном и том же блоте.

LIN37 и RB вносят вклад в подавление мРНК

MKI67 при индукции повреждения ДНК и активации p53

Обнаружив, что экспрессия Ki-67 контролируется путем p53-p21, мы проверили, зависит ли эта регуляция от RB или LIN37 / DREAM.Мы протестировали экспрессию мРНК MKI67 и CDKN1A / p21 после лечения нутлином-3a или Doxo в HCT116 WT и RB ^{— / —}, LIN37 ^{— / —} или LIN9837 — / 000 —4 ; RB ^{— / —} мутантных клеток (рис.8). Все протестированные клеточные линии были положительными на р53 дикого типа [51]. Соответственно, стабилизация p53 нутлином-3a или индукция повреждения ДНК Doxo, соответственно, приводила к значительной индукции мРНК CDKN1A / p21 во всех клетках.

Рис. 8: LIN37 и RB способствуют подавлению мРНК MKI67 при индукции повреждения ДНК и активации p53.
HCT116 дикого типа (WT) и мутантные клетки тестировали на экспрессию мРНК генов MKI67 и ингибитора CDK CDKN1A / p21 . Клональные клеточные линии для WT ( n = 4), RB ^{— / —} ( n = 3), LIN37 ^{— / —} ( n = 4) или с двойным нокаутом LIN37 ^{— / —} ; RB ^{— / —} ( n = 2) клетки обрабатывали нутлином-3a или доксорубицином в течение 48 часов.В качестве контролей анализировали необработанные или обработанные ДМСО (контроль растворителя) (48 ч) клеточные линии. Уровни мРНК генов CDKN1A / p21 и MKI67 определяли с помощью RT-qPCR в реальном времени. Приведены log2-кратные изменения экспрессии мРНК обработанных клеток по сравнению с контрольными. Средние значения обозначены черными полосами. Значимость рассчитывалась с использованием теста Стьюдента t (н.у., не значимо; * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001).
MKI67 мРНК подавлялась в клетках дикого типа при обеих обработках.Важно отметить, что репрессия мРНК MKI67 была полностью потеряна в LIN37 ^{— / —} ; RB ^{— / —} двойные мутантные клетки при стабилизации р53 или индукции повреждения ДНК (рис. 8). При обработке нутлином-3a подавление мРНК MKI67 и снижалось в RB-дефицитных клетках и даже более ослаблялось в клетках, дефицитных по Lin37 / DREAM. После обработки Doxo экспрессия мРНК MKI67 в LIN37 ^{— / —} все еще подавлялась по сравнению с клетками WT, но в меньшей степени.В отличие от обработки нутлином-3a, инкубация с Doxo не изменила уровни мРНК MKI67 в клетках RB ^{— / —} значительно по сравнению с необработанным образцом (фиг. 8). Эти наблюдения показывают, что клетки HCT116 RB ^{— / —} по-разному реагируют на подавление мРНК MKI67 при лечении нутлином-3a или Doxo. Взятые вместе, подавление мРНК MKI67 после повреждения ДНК или стабилизации p53 зависит от интактной DREAM и RB.
Тур де Тонка | Миннетонское общественное образование
Строительство шоссе 7 MNDOT в Шорвуде и Миннетонке повлияет на движение транспорта в начале TDT — план впереди
Tour de Tonka объявляет основные дорожные новости от MNDOT относительно проекта строительства автомагистрали 7 в районах Миннетонка, Эксельсиор и Шорвуд. В день Tour de Tonka будут перекрыты полосы на шоссе №7. Эта работа ограничит движение до однополосного движения. Дороги не будут закрыты, они будут ограничены однополосным движением по трассе №7.Ожидайте задержек в районах Миннетонка, Эксельсиор и Шорвуд как в западном, так и в восточном направлении по шоссе № 7. Берите 101 с севера или юга. Возьмите полномочия от Чанхассена. Спасибо за предварительное планирование.
Гонщики — Воспользуйтесь возможностью забрать пакет гонщиков в пятницу, 6 августа, на Minnetonka HS, чтобы вы были лучше подготовлены в день мероприятия.
Вот последние новости о строительстве шоссе №7 в связи с Тур де Тонка в субботу, 7 августа 2021 года:
East Bound Highway # 7 будет однополосным от 1000 ‘к западу от Christmas Lake Rd.в 1000 к востоку от Старого рынка.
West Bound Highway # 7 от 494 до Old Market будет однополосным.
Пересечение Old Market Road с шоссе № 7 будет закрыто. Тем не менее, MNDOT согласился открыть южную полосу поворота с восточного шоссе № 7 для движения в день мероприятия Tour de Tonka только в субботу 7 августа. Это позволит некоторым движущимся на восток транспортным средствам Tour de Tonka выехать на юг на Old Market, чтобы добраться до Delton Avenue. (передняя дорога) и продолжайте движение на восток в сторону средней школы Миннетонка.
Подрядчик любезно согласился не начинать работы в субботу 7 августа до начала Tour de Tonka. Это поможет предотвратить задержку входящего трафика Tour de Tonka из-за путаницы со строительным транспортом.
Тур де Тонка начнется вовремя. Старт Tour de Tonka не будет отложен из-за того, что гонщики застряли в пробке. Тур де Тонка советует всем гонщикам, прибывающим на старт Тур де Тонка в субботу, 7 августа, выделить достаточно времени и уехать из дома пораньше.

Ка 7: Ошибка 404. Страница не найдена — Объявления на сайте Авито

КА-7,5

КА 7 (ИИ 01-02) по стандарту: Серия ИИ 01-02

KLEMSAN 505007 Горизонт. марк-ка (7), DY5, 1 пластина

Россети Урал — ОАО “МРСК Урала”

Согласие на обработку персональных данных

больше чем рестайлинг — Авторевю

В подмосковных Луховицах локализовали ландшафтный пожар

Amazon.

Schleicher K7 Short Kit или план

Описание

Schleicher K7 Rhönadler

История операций

Варианты

Технические характеристики (K7)

Производительность

Всемирная конференция разработчиков Apple стартует 7 июня

Обновления безопасности Apple — служба поддержки Apple

7 вещей, которые следует всегда обсуждать со своим гинекологом

Болезненные периоды

вагинальный запах

опухшие шишки или наросты «там внизу»

Сексуальный дискомфорт

Сексуальная история

Утечка мочи или фекалий

Низкое либидо

Экспрессия гена Ki-67 | Смерть и дифференцировка клеток

Ki-67 максимально экспрессируется в G

Идентификация филогенетических консервативных предполагаемых регуляторных сайтов и начало транскрипции в гене

Два сайта CHR и один контроль CDE

DREAM, E2F и FOXM1 / B-MYB / MuvB связываются с промотором

Комплексы DREAM / MuvB связываются с обоими сайтами CHR в промоторе

B-MYB активирует промотор

DREAM кооперируется с RB для максимальной репрессии экспрессии гена

Подавление Ki-67 после повреждения ДНК и активация p53 зависит от пути p53-p21

LIN37 и RB вносят вклад в подавление мРНК

Тур де Тонка | Миннетонское общественное образование

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики