Лекарственные препараты с пептидами: «С нашим препаратом люди хорошо выходят из тяжелого состояния»

Содержание

АМИНОКИСЛОТЫ — ПЕПТИДЫ — ЛЕКАРСТВА. ЗАПИСКИ СО СЪЕЗДА ФАРМАКОЛОГОВ

Расхожий упрёк: несмотря на обилие лекарств в аптеках, когда что-то нужно, так не найдёшь, а если и есть, то заграничное и дорогое. Жива ли ещё в нашей стране фармакология и создаёт ли она свои собственные лекарства? На эти вопросы отвечает постоянный автор журнала профессор В. Б. Прозоровский. Валентин Борисович участвовал в работе съезда фармакологов России и выступил на нём с докладом.

На III съезде фармакологов России с новыми разработками выступили больше ста лучших создателей лекарств. На фото: вручение члену-корреспонденту АМН Н. С. Сапронову медали им. С. В. Аничкова.

Рис. 1. Каскад выработки гормонов в организме.

Рис. 2. Передатчики нервного импульса в мозге.

В сентябре прошлого года в Санкт-Петербурге проходил III Всероссийский съезд фармакологов под названием «Фармакология — практическому здравоохранению». Мне довелось в нём участвовать, хочу поделиться своими впечатлениями.

Съезд был организован усилиями многих учреждений Российской Федерации. В оргкомитет вошли ведущие фармакологи академики РАМН: Д. А. Харкевич (председатель), Ю. Д. Игнатов, С. Б. Середенин, член-корреспондент РАМН Н. С. Сапронов, профессор П. Д. Шабанов. Заслушано 140 докладов (из заявленных 750) на симпозиумах по нейрофармакологии, фармакологии сердечно-сосудистых заболеваний, болеутоляющих и наркозных средств. Большой интерес вызвала информация о препаратах для лечения болезней крови, средствах для изменения иммунитета. Выступления были посвящены и фармакогенетике, проблемам антиоксидантов и антигипоксантов, антинаркотических средств, эндокринных лекарственных средств, спортивной фармакологии. Не остались без внимания вопросы доклинических и клинических испытаний новых лекарственных препаратов. Восемь отечественных фармацевтических фирм представили выставочные стенды. Практически были охвачены все основные разделы современной фармакологии, во всяком случае, наиболее актуальные.

Интересного было много, но я расскажу о более близкой мне нейрофармакологии и в основном о тех докладах, которые продемонстрировали её переход на следующий этап поиска и создания принципиально новых препаратов. Название этому этапу я бы предложил такое: аминокислоты — их остатки (пептиды) — лекарства. Поскольку тут всё ново и всё важно, то придётся сделать небольшое отступление.

В конце XIX века попытались применить с лечебной целью экстракты из эндокринных желёз. Французский физиолог Ш. Браун-Секар, использовавший экстракт семенников с целью омоложения, не достиг успеха. Потом изготовляли экстракты из других желёз, эффект и успех был, но… эти вытяжки вытеснили высокоочищенные гормоны или их синтезированные аналоги.

В последующем внимание учёных привлёк мозг как настоящий кладезь гормонов. Десятки их синтезируются в особых секреторных клетках мозга и способствуют синтезу не меньшего числа гормонов в мозговом придатке — гипофизе. Клетки гипофиза в свою очередь выделяют гормоны, активирующие эндокринные железы по всему телу (см.

рис. 1). В последние годы показано, что такие каскады возможны внутри самого мозга. Ферменты расщепляют белково-пептидные гормоны до фрагментов их молекул, которые обладают специфической функцией не хуже, чем целый гормон, то есть фактически становятся новыми гормонами. Например, гормон роста содержит не только фрагмент, определяющий ростовой эффект, но и фрагмент, обладающий липолитической (липолиз — расщепление жиров) активностью. Фрагменты адренокортикотропного гормона влияют на память. Психотропной функцией обладают многие концевые олигопептиды различных полипептидных гормонов. Стало очевидным, что деятельность мозга в целом контролируется сложными композициями множества пептидов, оказывающих на нервные клетки гормоноподобное влияние, регулируя выработку, активность, трансформацию и закрепление новых эмоций и поведенческих реакций. А если все эти пептиды экстрагировать?

Сначала в Венгрии (1946 год) был получен церебролизин — гидролизат вещества мозга телят. Он используется и поныне в медицинской практике, но с весьма сомнительным успехом. Наука пошла дальше. На съезде был представлен новый препарат — кортексин, разработанный в Военно-медицинской академии под руководством академика РАМН Ф. И. Комарова. Он представляет собой сбалансированный по аминокислотному, пептидному, минеральному и витаминному составу экстракт из коры головного мозга телят и свиней. Препарат многофункциональный: он является нейропротектором при повреждениях мозга (травмах, кровоизлияниях и инфарктах), стимулятором репаративных процессов и нормализатором нарушений функций мозга после стрессовых воздействий и при хронических патологиях мозгового кровообращения.

Другой путь в использовании свойств мозга связан с выделением из него аминокислот, не только являющихся передатчиками нервных импульсов, подобно адреналину, но и регулирующих его активность. Первой из них была выделена гамма-аминомасляная кислота — ГАМК (Е. Робертс, 1950 год) (см. рис. 2). Установлено, что она обеспечивает передачу (медиацию) тормозных импульсов с одного нейрона на другой приблизительно в 30—50% нервных контактов в мозгу, а также является обязательным участником многих обменных процессов. Вслед за этим последовало установление медиаторной роли в мозгу тормозной аминокислоты глицина и возбуждающих глутаминовой и аспарагиновой кислот. Открытия позволили создать многие интересные препараты (см. «Наука и жизнь № 10, 1998 г.).

В последние годы НИИ фармакологии РАМН продолжает эту серию работ (доклады на съезде Т. А. Ворониной и др.). В результате стало возможно направленное воздействие на реакцию ГАМК-рецептора с мембраной и создание нового средства афобазола. Препарат активно подавляет патологическую тревогу, которая, в отличие от тревоги нормальной, не связана с реальной угрожающей ситуацией, но возникает по пустякам и длится неделями. Препарат менее активен при депрессии. Афобазол может использоваться также для устранения раздражительности, бессонницы, при снижении памяти и концентрации внимания, нарушениях работы сердца и кишечника, связанных с приступами тревоги и страха. Помимо антитревожного и антиастенического обладает выраженным психостимулирующим действием. При длительном приёме не развивается ни зависимость, ни привыкание. В отличие от бензодиазепинов, антидепрессантов и малых нейролептиков (сонапакс, сульпирид и др.), афобазол не обладает побочными эффектами. Это несомненное достижение отечественной фармакологии.

В 1963 году в Бельгии получено соединение, представляющее собой ГАМК, свёрнутую в кольцо. Оно улучшало высшие интеллектуальные функции мозга: память, мышление, общую активность. Поскольку по-латыни мышление и разум — «noos», а сродство к чему-либо — «tropos», лекарство получило название ноотропил. А все предшествующие и последующие лекарства с подобными ему свойствами стали называться ноотропными. В России препарат выпускается как пирацетам. Однако пирацетам недостаточно эффективен. К тому же выяснилось, что ноотропное действие связано не только с ГАМК, но и с пептидами, содержащими аминокислоту пролин.

В соответствии с традицией Института фармакологии РАМН, заложенной выдающимся фармакологом академиком В. В. Закусовым, его ученики и последователи продолжили изу-чение психотропных свойств аминокислотных медиаторов и фрагментов белков и полипептидов мозга. Изыскиваются пути их получения и создаются новые лекарственные средства. В институте получили соединение более активное, чем пирацетам, с учётом того, что сдвоенные аминокислоты — дипептиды — всасываются в кишечнике и проникают в мозг. После кропотливой работы учёные синтезировали дипептид, включающий не только пролин, но и известную тормозную аминокислоту глицин. В итоге был получен препарат ноопепт, который, согласно клиническим испытаниям, оказывает отчётливый терапевтический эффект при нарушении внимания, памяти, интеллектуальной деятельности, замедляет её истощаемость. Он предупреждает апатичность, тревогу, раздражительность, нормализует сон, настроение. Мало того, препарат ещё и активирует умственную и физическую работоспособность. Его действующие дозы в 1000 раз меньше, а токсичные в 2 раза больше, чем у пирацетама, и, в отличие от последнего, он облегчает извлечение следов памяти, подавляет «самоубийство» нервных клеток (апоптоз) и активирует иммунную систему.

Получены и новые препараты — пептиды, в частности селанк, устраняющий чувство тревоги и депрессии. К ним надо добавить и лекарственное средство дилепт — потенциальный нетоксичный нейролептик.

Все эти вещества объединены единым термином — «нейропептиды». Поскольку ди- и даже трипептиды могут всасываться из кишечника без расщепления и попадать в мозг, то можно понять причину возникновения в психофармакологии «пептидного бума». Пока он проявляется в основном в поисках, но есть и успехи, причём очень существенные.

Сотрудники Института токсикологии А. Н. Петров и С. П. Нечипоренко сообщили, что их коллектив создал и внедрил в практику здравоохранения новое соединение карбоксим — реактиватор фермента холинэстеразы. Многие фосфорорганические вещества взаимодействуют с одним из важнейших ферментов организма — холинэстеразой, блокируют её, вызывая паралич мускулатуры и смерть. Карбоксим, обладая большим сродством с фосфорорганическими веществами, восстанавливает активность фермента и устраняет паралич.

Препарат был рекомендован только для лечебного применения.

Моими исследованиями показано, что карбоксим может защищать холинэстеразу от этих отравляющих веществ, не снижая её активности и тем предупреждая отравление. Следовательно, карбоксим может быть использован не только как лечебное, но и как лечебно-профилактическое средство. В 1995 году в токийском метро произошла ужасная трагедия. Террористы применили отравляющее вещество зарин, относящееся к фосфорорганическим соединениям. Спасателям удалось быстро эвакуировать пять тысяч человек. Отравление получили 650 человек, из них 17 человек погибли. При отравлении требуется немедленная медицинская помощь, тогда как тех, кто подвергся лишь загрязнению отравляющим веществом, достаточно обдать сильной струёй воды. Но в экстремальной обстановке трудно понять, кто действительно отравлен, а кто загрязнён, поэтому лечебно-профилактические антидоты (противоядия) нужно давать всем.

В целом заключу, что все участники съезда были довольны его организацией, услышанным и увиденным, обменом идеями.

Что нужно знать о пептидном омоложении организма

В конце мая в Женеве состоялся Международный симпозиум экспертов по анализу эффективности современных методов и средств в антивозрастной медицине и геронтологии. На повестке дня были три самых перспективных метода в вопросе омоложения организма. Одним из них стала пептидная терапия. Пептидные соединения широко используются в косметических средствах за счет своего выраженного эффекта. Однако немногие знают, что препараты на основе пептидов способны существенно улучшить состояние не только кожи, но и всего организма.

Что такое пептиды и как они работают 

Чтобы клетка долго существовала, она должна постоянно обновляться. Поэтому в ней происходит синтез белка, который необходим для жизнедеятельности организма. Со временем количество естественно вырабатываемых пептидов, стимулирующих синтез белка, сокращается. Это приводит к увяданию организма и к непосредственному старению. «Белки выполняют в организме человека строительную функцию (участвуют в образовании клеточных и внеклеточных структур), транспортную (например, гемоглобин переносит кислород), защитную (вырабатываются антитела в ответ на чужеродные белки или микроорганизмы) и многие другие», — рассказывает Юрий Потешкин, врач-эндокринолог медицинского центра «Атлас».

Пептиды — короткие соединения аминокислот. Они выступают биорегуляторами белка. Но процесс деления клетки не может длиться вечно. За всю жизнь в человеческом организме это происходит примерно 52 раза. Пептиды присоединяются к определенным генам в ДНК и позволяют клетке омолодиться за счет стимуляции выработки нового белка без деления.

«Пептиды заставляют клетку обновляться самостоятельно, — говорит Юрий Медзиновский, генеральный директор резиденции красоты и долголетия GLMED. — Благодаря своему небольшому размеру они легко встраиваются в ядро клетки и присоединяются к определенному участку ДНК, активируя специфичный для каждого пептида ген. В результате запускается процесс синтеза белка, за счет чего у клетки появляется строительный материал».

Пептиды в косметологии

«Благодаря более глубокому изучению пептидов выяснилось, что данные аминокислотные соединения положительно влияют на кожу. Женщины стали применять пептидную косметику, чтобы ускорить процессы регенерации клеток кожи. За счет того, что молекулы пептидов имеют достаточно небольшой размер, они могут легче проникать в глубокие слои кожи. Для того чтобы действие пептидов было максимально заметным, необходимо их применять непосредственно к проблемным зонам в виде крема, сыворотки или инъекций», — говорит Юрий Потешкин.

Сейчас пептиды в косметических средствах могут помочь в решении следующих проблем: уменьшить количество мимических морщин благодаря пептиду, который предотвращает напряжение лицевых мышц, улучшить состояние и внешний вид кожи за счет восстановления коллагена и эластина, отбелить кожу и уменьшить пигментацию, снять воспаление, увлажнить и повысить упругость кожи. Тем не менее одним воздействием на кожу дело не ограничивается. У пептидов гораздо более широкий спектр применения. Эксперты советуют прибегать к комплексному омоложению организма. Главным трендом в косметологии в настоящее время является красота, которая идет изнутри. 

 


Профилактика и лечение

Официально подтвержденный мировой рекорд продолжительности жизни человека — 122 года. Пептидная терапия, в свою очередь, используется для профилактики заболеваний, что позволяет человеку обойти индивидуальные риски и прожить максимально долгую жизнь. Продлить видовой порог жизни для человека в 120 лет она, конечно, не может, но идеально подходит для омоложения, если человек заинтересован в активном долголетии. «Для правильного подбора препаратов нужна серьезная диагностика и составление генетического паспорта человека. Он показывает риски заболеваний, которые могут быть именно у вас. Когда нарушений функций органов еще не наблюдается, но уже присутствуют нарушения биохимических процессов — пора начинать профилактику с помощью пептидной терапии. Несмотря на это, мы не продлеваем человеческий порог жизни. Наша задача — сделать так, чтобы вы могли прожить свою жизнь как можно более активно», — продолжает Юрий Медзиновский.

Считается, что наш организм начинает стареть с 25 лет. Именно с этого возраста имеет смысл начинать терапию с пептидными компонентами. Это лекарственные препараты и БАДы, которые омолаживают клетки. Каждый определенный пептид подходит к клеткам только определенного органа и воздействует именно на них, а остальными клетками не воспринимается. Сейчас уже известны более тысячи различных пептидов, которые входят в состав официально зарегистрированных лекарственных препаратов. В нашей стране их всего шесть.

«Действительно, сейчас зарегистрировано небольшое количество пептидных лекарственных препаратов. Но как в России, так и в большинстве других стран пептиды регистрируются как БАДы в первую очередь с целью сокращения затрат. Принципиальной разницы между таблетками и инъекциями нет, — говорит Чой Ен Джун, доктор восточной медицины и главный врач медицинского центра «Амрита». — Среднестатистический человек в состоянии самостоятельно подобрать себе правильные БАДы. Их без труда можно найти в российских аптеках и магазинах. Основные пептиды регулируют иммунитет, нервную и эндокринную системы. Если эти фундаментальные компоненты сочетать, например, с пептидами для зрения или щитовидной железы, то эффект от последних будет лучше. Конечно, в идеале схему лечения должен подбирать врач, а предварительно нужно сдать все анализы, в том числе и тест на ДНК».

Рекомендованный курс пептидотерапии для омоложения организма и профилактики заболеваний проводится два раза в год. Дозировку, время терапии и вид препарата должен выбрать лечащий врач. Из возможных методов сейчас есть не только капельницы, внутримышечные и внутривенные инъекции и БАДы, но также электрофорез, орогранулы с пептидом головного мозга (кортексином) и маски с пептидом эпиталоном. Последние были разработаны в Петербургском НИИ геронтологии профессором Владимиром Хавинсоном, который был номинирован на Нобелевскую премию за разработки в области пептидотерапии. Помимо видимого эффекта подтяжки лица маски с эпиталоном также нормализуют сон за счет стимуляции естественной выработки мелатонина.

Преимущества пептидных препаратов

С помощью пептидов можно в три раза уменьшить дозировку антибиотиков, которые имеют сильный токсический эффект. Несмотря на это, делать ставку только на пептиды в лечении серьезных болезней не стоит. «Для тяжелых заболеваний пептиды — как капля в море. Они хороши только как дополнение к базовому лечению. Их основная функция заключается именно в омоложении организма», — говорит доктор Чой. Главное преимущество пептидов по сравнению с другими препаратами — нулевые показатели токсичности и канцерогенности. Пептиды не вызывают онкологических осложнений, как, например, стволовые клетки. Именно по этой причине в 2015 году использование стволовых клеток было запрещено в Швейцарии, Германии, Бельгии и ряде других стран. Кроме того, пептиды не вызывают зависимости и привыкания, как часто бывает с гормональными препаратами.

Плацентарное омоложение

Наибольшее распространение в России получили японские плацентарные препараты для капельниц и инъекций, в состав которых входит пептид плацентарин. Такие процедуры сейчас можно сделать во многих салонах красоты, совместив их с уходами для лица и аппаратными методиками. «Экстракт плаценты человека оказывает положительное влияние примерно на 70% органов и тканей. Он ускоряет регенерацию клеток, в несколько раз повышая тканевое дыхание и замедляя старение и износ органов. Препарат дает организму строительные компоненты, которых ему не хватает, восстанавливает сосуды, нервы, коллагеновые волокна, поврежденные клетки и защищает здоровые от повреждений. В результате лицо и тело начинают выглядеть заметно моложе», — говорит Галина Палькова, дерматолог-эндокринолог Клиники Юлии Щербатовой.

«Плацентарные препараты можно применять в любом возрасте. Они не вызывают привыкания, не имеют побочных эффектов, сочетаются с любым медицинским лечением и могут назначаться в течение длительного времени, — рассказывает Татьяна Аль Сабунчи, к. м.н., врач-дерматокосметолог и главный врач центра косметологии Tori. — Согласно японской технологии плацента берется только у здоровой женщины при благополучных родах после окончания полного срока беременности и только после рождения здорового ребенка и обязательно проходит многоступенчатую систему очистки. В Японии эта программа дотируется и контролируется государством».

Помимо плацентарина в состав препаратов для капельниц и инъекций могут входить минералы, нуклеиновые и полиненасыщенные жирные кислоты, а также протеины, факторы роста клеток и аминокислоты. Профилактические курсы плацентарных препаратов проводят раз в полгода по 8–10 процедур.

Присоединяйся офлайн к аудиовизуальной инсталляции «Портрет поколения» по случаю 10-летия BURO. — получи иммерсивный опыт.

Купить билет

Противомикробные пептиды человека предложили использовать вместе с антибиотиками для лечения бактериальных инфекций

По данным ВОЗ, устойчивость к антибиотикам – это одна из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития. Все больше бактериальных инфекционных заболеваний – например, пневмонию, туберкулез, гонорею и сальмонеллез – становится труднее лечить из-за снижения эффективности антибиотиков.

«Борьба с бактериями, которые не чувствительны к современным препаратам, очень важна. Это связано, во-первых, с растущей летальностью – каждый год более 700 тысяч человек умирает от инфекций, устойчивых к антибиотикам, уже к середине XXI века эта цифра достигнет 10 миллионов смертей каждый год. Во-вторых, устойчивые к антибиотикам бактерии несут колоссальный экономический ущерб системе здравоохранения – пациенты с такими инфекциями гораздо дольше лежат в стационаре, у них выше риск летального исхода, выше риск развития побочных эффектов в связи с длительностью лечения. Очевидно, что нам нужен принципиально новый подход к борьбе с антибиотикоустойчивыми возбудителями», – отмечает Альберт Болатчиев, руководитель проекта по гранту РНФ, кандидат медицинских наук, сотрудник Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь).

Один из видов противомикробных препаратов будущего – антимикробные пептиды. Это фрагменты белков, которые вырабатывают живые организмы для борьбы с разными инфекциями. Сотрудник Ставропольского государственного медицинского университета исследовал, как с микробами борются антимикробные пептиды человека дефензины, а именно HNP-1, hBD-1 и hBD-3. Эти пептиды были выбраны как наиболее перспективные, поскольку они действуют на самые разные микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы).

Хотя прежде другие ученые проводили исследования этих пептидов, оставались неясными конкретные цифры. Например, какое минимальное количество лекарства необходимо для уничтожения конкретного возбудителя – золотистого стафилококка или кишечной палочки, или какая фракционная концентрация необходима для борьбы с большим числом бактерий с разной степенью устойчивости к антибиотикам.

Противомикробное действие дефензинов автор статьи исследовал против 27 штаммов золотистого стафилококка и 24 штаммов кишечной палочки – в общей сложности было проанализировано более 50 различных штаммов данных возбудителей. Для того чтобы проверить «силу» антибактериального действия дефензинов (а также их комбинации с антибиотиками), использовали стандартный метод серийных разведений, так называемый метод «шахматной доски». Простота и удобство метода в том, что можно визуально увидеть какая концентрация вещества необходима для подавления роста бактериальных колоний. Кроме того, применение методики позволяет оценивать комбинированное противомикробное действие двух веществ на бактериальных возбудителей.

«Простота и удобство метода заключается в том, что все видно на глаз. Само исследование занимает 48 часов. Конечно, есть и свои сложности – нужно очень много разных бактериальных штаммов, то есть бактерий одного вида, но с разными свойствами и с разной чувствительностью к антибиотикам. Чем больше разных штаммов, тем выше точность эксперимента», – поясняет исследователь.

Так, ученому удалось показать, что если комбинировать антибактериальные препараты, например, рифампицин и амикацин вместе с дефензинами HNP-1 или hBD-3, то можно снизить количество первых в несколько раз. Это значит, что в перспективе мы сможем «вернуть» новую жизнь антибиотикам, которые утратили свою эффективность. Кроме того, выяснилось, что то, к каким именно антибиотикам устойчива конкретная бактерия (фенотип антибиотикорезистентности), никак не влияет на чувствительность изученных бактерий к антимикробным пептидам. Таким образом, для антимикробных пептидов (дефензинов) не имеет значения, насколько бактерии «сильны» против обычных антибиотиков – дефензины с одинаковой силой уничтожают любых возбудителей.

«Самое интересное, что мы выяснили, – это то, что даже если бактерия очень устойчива к разным антибиотикам, она все равно погибает при воздействии антимикробных пептидов», – подчеркивает Альберт Болатчиев.

По словам ученого, полученные данные можно использовать для поиска и разработки новых стратегий преодоления резистентности к используемым в клинической практике противомикробным препаратам.

«Один из путей применения и внедрения антимикробных пептидов в медицину – поиск способов запустить синтез собственных пептидов человека в комбинации с введением «обычных» антибиотиков. Эта стратегия, с одной стороны, может обеспечить преодоление резистентности к антибактериальным препаратам, а с другой стороны, подарит недорогой способ терапии. Введение дефензинов в организм извне – это дорого, поскольку синтез пептидов сегодня – достаточно затратная технология. Мы же хотим в будущем сделать так, чтобы наш организм сам вырабатывал эти дефензины», – рассуждает Альберт Болатчиев.

Сегодня еще много нерешенных вопросов, не позволяющих испытывать дефензины для лечения инфекций человека.

«Во-первых, это очень дорогие молекулы. Во-вторых, они быстро разрушаются, и их надо очень много. В-третьих, есть ограничения, связанные с их токсичностью в высоких дозах. Ученые рассматривают несколько решений этих задач. Так, можно вводить низкие дозы дефензинов в комбинации с обычными антибиотиками, что мы и показали. Кроме того, можно найти способы стимуляции синтеза собственных дефензинов – мы можем заставить наш организм вырабатывать больше пептидов. Также можно было бы разрабатывать новые – короткие и дешевые в производстве – модифицированные дефензины. Как раз в дальнейших исследованиях я планирую проверить данные предположения», – заключает исследователь.

Иммунорегуляторные пептиды

Большая группа – иммунорегуляторные пептиды – включает подгруппы: тимические пептиды, костномозговые, селезеночные и прочие. Это препараты, прототипами которых являются природные биорегуляторы, вырабатываемые органами или отдельными тканями, передающие информацию и управляющие множеством биохимических реакций. Такие вещества имеют пептидно-белковую природу и названы цитомединами, они способны регулировать клеточную популяцию, из которой выделены. А выделены они из ткани головного мозга, тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов.

Тимические иммунорегуляторные пептиды представлены Тактивином, Тимозином, Тималином, Тимактидом, Тиостимулином [23]. Все препараты содержат тимозин-альфа и в значительной мере близки между собой по действию.

Тимус является уникальным органом нейроэндокринной и иммунной систем, способным продуцировать гормоны: тимопоэтин (блокирует нервно-мышечную передачу, влияет на предшественники Т-лимфоцитов), тимический гуморальный фактор (активирует Т-клетки), тимический фактор Х (восстанавливает число Т-лимфоцитов), тимулин (влияет на этапы дифференцировки Т-лимфоцитов и Т-киллеров), тимозин-альфа 1 (влияет на ранние этапы Т-клеток и Т-хелперов), тимозин-альфа 3 (АКТГ-подобное действие), тимозин-альфа 7 (влияет на дифференцировку Т-супрессоров и поздние этапы Т-лимфоцитов), тимозин-бета 4 (ранние этапы дифференцировки Т-лимфоцитов) и т. д. [116]. Под действием этих гормонов происходит дозревание в тимусе и вне его тимус-зависимых лимфоцитов, ответственных за иммунные реакции клеточного типа. Опосредованно гормоны влияют на активность и созревание макрофагов и естественных киллеров, стимулируют антителообразование.

Препараты тимуса известны с 70-х годов прошлого столетия и на протяжении 30 лет довольно широко использовались зарубежными онкологами при проведении специального лечения [54]. Первоначально выделялись экстракты из органов животных для компенсации 50-70% недостаточности тимуса у пожилых людей с конечной целью омоложения организма.

Тимозин – первый из пептидов тимуса. Выделенные из тимуса теленка в лаборатории Медицинской школы Техасского университета в 1965 г. A.L. Goldstein 28 полипептидных компонентов получили название тимозин. В эксперименте на животных было доказано, что препарат способен восстанавливать иммунореактивность. Позже было выяснено, что активностью обладает только часть молекулы, названная тимопентином.

Тимозин стимулирует и модулирует различные функции Т-супрессоров и естественных киллеров, стимулирует образования ряда лимфокинов, способствует созреванию лимфоцитов [51]. Имеется доказательство того, что тимозин участвует во взаимодействии иммунной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем. Тимозин повышает секрецию гонадотропинов, а при воздействии стероидов на тимус снижается продукция собственных тимозинов.

В настоящее время синтезирован аналог тимоген-альфа1 задаксин, идентичный пептиду тимуса человека, используемый в терапии хронического гепатита и адъюванта (усиление иммунного ответа) при вакцинации от гриппа. Из сердца эмбриона выделен тимозин-бета 4, который у мышей способствует не только уменьшению рубца при инфаркте миокарда, но и сокращает размеры левого желудочка при его дилятации.

Тактивин получают из тимуса крупного рогатого скота. При иммунодефицитных состояниях препарат нормализует количественные и функциональные показатели Т-лимфоцитов, независимо от того, были они снижены или повышены до лечения. Стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе alfa- и gamma-интерферонов, восстанавливает активность Т-киллеров и стволовых гемопоэтических клеток.

Активен при стойких нарушениях Т-клеточного иммунитета, возникающих при инфекционных и гнойных процессах, лимфопролиферативных заболеваниях, туберкулезе. Препарат эффективен только в случаях, когда дефицит Т-лимфоцитов является главным патогенетическим звеном болезни.

При злокачественных опухолях Тактивин назначается по 1 мл (100 мкг) 0,01% раствора подкожно один раз в день 5-6 дней в перерывах специфической терапии, далее поддерживающая терапия 1 раз в 7-10 дней до нормализации показателей Т-системы иммунитета. Для профилактики послеоперационной инфекции Тактивин вводят в течение 2 дней до и 3 дней – после вмешательства.

Для профилактики гнойно-септических осложнений после радикальной мастэктомии 12 больным вводили 400 мкг 0,01% тактивина в 1, 2, 5 и 7 дни подкожно в клетчатку предплечье, затем накладывали на гидратационный инфильтрат манжету пневматической установки АКПУ-5. Предполагалось, что таким образом создается высокая концентрация Тактивина в лимфатической жидкости [75]. Изначально у всех пациентов имелось снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета. В результате терапии увеличилось количество Т-лимфоцитов, Ig A,M,G, плазматических клеток. Уровень В-лимфоцитов не изменился.

Некоторые авторы рекомендуют перед назначением Тактивина провести подготовку выброса из костного мозга предшественников Т-клеток метилурацилом или нуклеинатом натрия в течение 7-10 дней [50]. Препарат противопоказан при атопической бронхиальной астме.

Тималин получают путем экстракции из вилочковой железы крупного рогатого скота, состоит из 38 аминокислот. Иммуномодулятор и биостимулятор. Регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов и их популяций, стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз. Тималин влияет на циклические нуклеотиды и кальциевый обмен и тем самым активирует пролиферацию и дифференцировку клеток. Улучшает процессы клеточного метаболизма, за счет чего ускоряется регенерация тканей.

Эффективен при переломах костей, лучевых некрозах тканей, трофических язвах, гнойных процессах кожи и мягких тканей. Вводится внутримышечно по 5-20 мг ежедневно до 5 раз.

Тимактид – комплекс полипептидов из зобных желез тюленей, телят и ягнят [52]. Индуцирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, активизирует фагоцитарную функцию нейтрофилов, стимулирует мегакариоцитарный росток.

Применяется при хронических неспецифических заболеваниях легких, для профилактики послеоперационных осложнений, снижает частоту осложнений при лучевой и химиотерапии. Отмечается сокращение пребывания в стационаре вдвое при лечении тимактидом гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области.

Выпускается в виде буккальных таблеток, хорошо всасывающихся в полости рта. Препарат принимают за 1,5-2 часа до ужина, рассасывая таблетку под языком или за щекой. Интервал между приемами – 4 дня. Курс – 5-7 таблеток, повторение курса возможно через 1-2 месяца [24].

Тимостимулин – экстракт, выделенный из тимуса теленка, состоит из двух фракций. Относится к плейотропным гормонам за счет влияния на две системы: иммунную и нервную.

Способен повышать количество и активность Т-лимфоцитов, подавляет индукцию ранней и индуцирует позднюю дифференцировку В-лимфоцитов.

Вводится внутримышечно 1 мг/кг веса тела в сутки первую неделю, далее 2-3 раза в неделю. Длительность зависит от индивидуальной эффективности. В России используется редко, вероятно, из-за наличия отечественных препаратов низкой стоимости.

Костномозговые иммунорегуляторные пептиды – пептиды, продуцируемые клетками костного мозга, – представлены Миелопидом. Миелопептиды (МП) не обладают видовой специфичностью, то есть полученные от животного, они успешно работают у человека или другого вида животных.

Первой из обнаруженных биологических активностей миелопептидов была их способность стимулировать продукцию антител на пике иммунного ответа, причем ответ усиливался при недостатке антителообразующих клеток путем «включения» резервных клеток [30].

Изменения в иммунной системе под действием иммуномодуляторов проходят в двух направлениях. Если активация идет по естественному пути, то этот путь называется центростремительным – от центра к периферии; если активируются различные компоненты иммунной системы (ИЛ, ИНФ, ФНО и т.д.), а через них и иммунокомпетентные клетки, то такой путь называется центробежным – от периферии к центру [25]. Миелопид активирует систему в двух направлениях.

Миелопид – смесь неидентифицированных пептидов из культуры клеток костного мозга свиньи [26]. На настоящее время выделено и изучено 4 миелопептида, входящих в состав Миелопида. Каждый из них воспроизводит одну из активностей препарата, строго определенную, имея собственную клетку-мишень и действуя на конкретное звено иммунитета.

МП-1 воздействует на Т-хелпер, соединяясь с ним, нормализует соотношение хелперов и супрессоров.

МП-2 нормализует фенотип и функциональную активность Т-лимфоцитов, подавленную опухолевыми токсинами. В эксперименте по комбинированному лечению злокачественных опухолей мышей МП-2 позволил не только потенцировать эффект, но и существенно (в 8 раз) снизить цитотоксичную дозу цисплатина. Эффективность МП-2 обратно пропорциональна степени подавления иммунитета: чем ниже иммунитет, тем выше эффективность МП-2.

МП-3 стимулирует активность макрофагов, усиливая их цитотоксичность, экспрессию антигенов и способность представлять лимфоцитам антигенные пептиды. [27].

МП-4 вызывает терминальную дифференцировку лейкозных клеток [28,29,30,31].

При сравнении с традиционными методами послеоперационного ведения онкологических больных применение миелопида существеннее снижает число гнойно-септических осложнений, способствует профилактике несостоятельности швов межкишечных анастомозов, снижает послеоперационную летальность. В клинике отмечено, что после проведения курса иммунокоррегирующей терапии больным с послеоперационными осложнениями наблюдается только частичная нормализация показателей отдельных звеньев иммунитета, которая запаздывает по сравнению с клиническим эффектом. Поэтому реабилитация должна быть достаточно длительной [53]. Стандартный курс миелопида – 3-6 мг подкожно ежедневно или через день 3-5 раз.

Из пептидов различного происхождения в клинике нашли применение альфетин, аффинолейкин и анаферон.

Альфетин состоит из высокоочищенного альфа-фетопротеина и реополиглюкина. Получают его из абортивной крови путем ее фракционирования. Препарат модулирует действие некоторых цитокинов и регулирующих факторов, в частности, усиливает действие альфа-интерферона и фактора некроза опухоли, модулирует активность простагландинов.

Альфетин применяется в комплексной терапии аутоиммунных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза цитокинов, регулирующих Т-клеточный иммунитет: неспецифический язвенный колит, болезнь Хашимото, и других иммунопатологических состояниях.

Ежедневно внутримышечно или внутривенно вводится 1-4 мг/кг массы 1-2 раза в сутки. Курс лечения 14-30 дней. Повторять лечение можно через 2-3 месяца. Препарат потенцирует действие стероидных гормонов и ненаркотических анальгетиков [32].

Анаферон содержит антитела к гамма-интерферону и используется для профилактики и лечения ОРВИ.

Аффинолейкин применяется при офтальмогерпесе. Оба препарата не воздействуют на противоопухолевый иммунитет.

Мещерякова Н.Г.

Пептиды-миорелаксанты. Виды и свойства

Миорелаксантами называют биологически активные вещества, действие которых направлено на расслабление мускулатуры. Изначально лекарственные препараты-миорелаксанты применяли исключительно в медицине (в офтальмологии и неврологии для устранения мышечного спазма).
Последние три десятилетия их активно используют в косметологии для коррекции мимических морщин. К популярным «инъекционным» миорелаксантам относятся такие препараты, как Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс.
Безболезненной альтернативой мезотерапии является использование косметических препаратов с пептидами — миорелаксантами в активном составе.

Пептиды-миорелаксанты (нейропептиды) — известны как ботулоподобные или с эффектом «ботокс». Обладая направленной биологической активностью, миорелаксанты блокируют (не парализуют!) передачу нервных импульсов к мышце и тем самым разглаживают мимические морщины. То есть мимика человека не парализуется, а расслабляется, сохраняя при этом подвижность и естественность. Они не токсичны и не вызывают привыкания.
Система действия пептидов – миорелаксантов  накопительная, и результат достигается при регулярном (ежедневном, утро и вечер) применении косметических препаратов  для домашнего ухода. Эффект будет заметен минимум через 15 дней до 2 месяцев в зависимости от препарата.  
Отмечено также, что косметические препараты с миорелаксантами пролонгируют время действия инъекций (например, ботокс). Особенно эффективными считаются пептиды с ботулоподобным действием в препаратах для коррекции морщин в области глаз.
 
К пептидам – миорелаксантам относятся:
• Argireline® (Acetyl Hexapeptide-3, Acetyl Hexapeptide-8) – обладает ботулоподобным механизмом действия, основанным на уменьшение высвобождения нейротрансмиттера, приводящего к расслаблению мышц.
• Inyline® (Acetyl Hexapeptide-30) – нарушает путь передачи нервного импульса мышце путем блокирования одного из элементов, запускающего мышечное сокращение. Нивелирует гипертонус мимической мускулатуры.
• SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-3) – расслабляет мышцы, дополняет и усиливает действие Argireline.
• Leuphasyl® (Pentapeptide-18) — уменьшает чувствительность нервных клеток к стимулам, подавляя поток кальция через мембрану. Комбинация Argireline® + LEUPHASYL®  обеспечивает эффект взаимного потенцирования  — сокращение глубины морщин в начале применения  с последующим усилением эффекта.
• X50 MYOCEPT Dron (Palmitoyl heptapeptide-52  + Palmitoyl heptapeptide-18) – исключительно новый актив в косметологии. Дрон — пептид в скоростном и целенаправленном носителе.
• SYN-AKE (Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate) – синтетический пептид, по формуле аналогичный яду индийской храмовой гадюки. Повторяя структуру молекулы токсина змеиного яда, блокирует рецепторы мышечных клеток (ацетилхолиновые рецепторы), которые «открывают двери» для потока ионов натрия (без натрия мышцы не сокращаются).
• m-CONOTOXIN III (мю – конотоксин) — принадлежит к группе нейротоксических пептидов, выделенных из яда моллюска рода conus. Обратимо блокирует открытие натриевых каналов. В косметических препаратах   используется синтетическая пептидная форма, аналогичная по своему действию, но исключающая любое токсичное воздействие.
 
Миорелаксанты уменьшают выраженность только мимических морщин, они не действуют на морщины, сформировавшиеся в результате возрастных изменений кожи. Препараты с пептидами — миорелаксантами можно использовать и в молодом возрасте, некоторые из них позволяют поддерживать и продлевать эффект от инъекций ботулинического токсина. В случае, когда морщины не слишком глубокие, качественное средство с пептидом — миорелаксантом может заменить инвазивную коррекцию.
В косметических препаратах часто миорелаксанты комбинируют с сигнальными и ремоделирующими пептидами, для того чтобы получить эффект не только расслабления мышц, но и заполнения морщин.

Если Вы являетесь косметологом, рекомендуем пройти регистрацию и после нашего подтверждения Вам станет доступна дополнительная профессиональная информация.

Успокоительное средство и лекарство от стресса и депрессии

«Селанк» – инновационный препарат для регуляции мозговых функций

«Селанк» – лекарственное средство, разработанное в середине 2000-х годов учеными Института молекулярной генетики РАН и НИИ фармакологии имени В. В. Закусова.

«Селанк» – эффективная помощь при стрессах и умственных нагрузках

Изначально «Селанк» был создан как препарат от нервов и стресса для поддержки эмоциональной сферы и мозговой деятельности людей, жизнь которых проходит в напряженном рабочем ритме. В основе средства – пептид, полученный путем синтеза тафцина. Способность тафцина снимать состояния страха и тревоги, а также поддерживать улучшать мыслительную деятельность и использовали ученые, синтезировав «Селанк».

«Селанк» – успокоительное средство от депрессии

Современная жизнь изобилует причинами, которые заставляют большинство людей жить в состоянии постоянного стресса. Моральная подавленность может вылиться в длительные трудноизлечимые депрессии.

«Селанк» выступает как эффективное средство от депрессии, лекарство от бессонницы и пониженного тонуса, нормализующее экстремальные эмоциональные состояния.

«Селанк» в результате проведенных исследований и клинического применения показал свою эффективность как лекарство от страха, тревоги и беспокойства. Препарат помогает справиться с неврастеническими симптомами тревоги и страха, регулярное присутствие которых провоцирует в дальнейшем депрессию, бессонницу, головные боли, утомляемость, перепады настроения. Эффективность воздействия на психоэмоциональную сферу человека позволяют использовать его в психиатрии и неврологии и как лекарство от депрессии.

Люди, подверженные психоэмоциональной лабильности, не имеют возможности избавиться от перенапряжения даже после длительного отдыха. Большим нагрузкам подвержены как люди умственного труда (учащиеся, студенты, научные работники, менеджеры, офисные работники), так и активно занимающиеся физической работой – спортсмены, военнослужащие. Также на состояние человека огромное воздействие оказывают каждодневные бытовые стрессы: конфликты на работе и в семье, финансовые трудности, проблемы у близких людей и так далее.

  • состояния тревоги и беспокойства;
  • панические атаки;
  • неврастенический и астенический синдром;
  • снижение воли;
  • нерешительность и неуверенность в общении;
  • затруднения в принятии решений;
  • расстройства адаптации;
  • лечение и профилактика послестрессовых расстройств.

«Селанк» – одно из немногих лекарств от депрессии и стресса, которое можно купить без рецепта. Большинство препаратов подобного механизма действия выпускается в таблетированной форме, а ведь таблетки от нервов и стресса. можно заменить более эффективным способом доставки лекарственного вещества – назальными каплями «Селанк».

«Селанк» не вызывает привыкания, сонливости, аллергических реакций. Препарат сочетается с другими средствами, может применяться при управлении автомобилями и механизмами, а также совместим с алкоголем, что расширяет возможности его применения как лекарства от тревоги и стресса. Капли «Селанк» вместо таблеток или инъекций удобны, просты в применении и биодоступны на 92,8%. Действие препарата начинается уже спустя несколько минут после введения и сохраняется в течение суток.

Противовирусные лекарственные средства и способы терапевтического лечения

№ регистрации

Название

2765731

ГУМАНИЗИРОВАННОЕ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С RBD S БЕЛКА ВИРУСА SARS-COV-2, СРЕДСТВО И СПОСОБ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСОМ SARS-COV-2

2766246

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2763001

ОДНОДОМЕННОЕ АНТИТЕЛО И ЕГО МОДИФИКАЦИИ, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С RBD S БЕЛКА ВИРУСА SARS-COV-2, И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСОМ SARS-COV-2

2763747

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОНСТРУКЦИИ pcDEXO-GS-SSB, СОДЕРЖАЩИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, КОДИРУЮЩИЕ ХИМЕРНЫЕ БЕЛКИ SSB И ЭКЗОНУКЛЕАЗЫ АППАРАТА ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ БАКТЕРИОФАГОВ, ОБЪЕДИНЕННЫЕ ЧЕРЕЗ ГЛИЦИН-СЕРИНОВЫЙ ПОЛИЛИНКЕР

2764597

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИНАТРИЕВОЙ СОЛИ 21-ФОСФАТА ДЕКСАМЕТАЗОНА, ПРИМЕНЯЕМОЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦЕЙ (COVID-19)

2764444

ПРОТИВО-SARS-COV-2 ВИРУСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

2763024

МЕФЛОХИН И ЕГО КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

2761565

ПРИМЕНЕНИЕ ДИГИДРОХЛОРИДА N,N’-БИС-(2,3-БУТАДИЕНИЛ)-1,4-ДИАМИНОБУТАНА (MDL72. 527) ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА SARS-COV-2

2761950

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИ(ДИАЗОНИАДИСПИРО[5.2.5.2]ГЕКСАДЕКАН)-5-НИТРОПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ, В ЧАСТНОСТИ ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ SARS-COV-2

2758906

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

2758479

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА

2760297

СПОСОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРАВАЗАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ БУЛЬБАРНОЙ КОНЪЮНКТИВЫ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 АССОЦИИРОВАННУЮ ПНЕВМОНИЮ

2756587

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЦЕТАМИДО-6-ГИДРОКСИ-БЕНЗОТИОФЕНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

2757360

ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОЛИПИДНОЙ ЭМУЛЬСИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ЭФФЕКТИВНО КОЛИЧЕСТВО ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА, ЛЕЦИТИН И ГЛИЦИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

2754930

РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДА PVNV-GL-RBDIND, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ СИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЮ РЕКОМБИНАНТНОГО РЕЦЕПТОР-СВЯЗЫВАЮЩЕГО ДОМЕНА (RBD) КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 ЛИНИИ B. 1.617 В КЛЕТКАХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

2754531

ПРИМЕНЕНИЕ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 2-МЕТИЛТИО-6-НИТРО-1,2-4-ТРИАЗОЛО[5,1-С]-1,2,4-ТРИАЗИН-7 ОНА, ДИГИДРАТА, ОБЛАДАЮЩЕЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

2754532

ПРИМЕНЕНИЕ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 2-МЕТИЛТИО-6-НИТРО-1,2-4-ТРИАЗОЛО[5,1-С]-1,2,4-ТРИАЗИН-7 ОНА, ДИГИДРАТА, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

2752872

ИНГИБИТОР РЕПЛИКАЦИИ КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 НА ОСНОВЕ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ

2753606

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ГУМИНОВОЕ СРЕДСТВО

2753609

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ГУМИНОВОЕ СРЕДСТВО

2751488

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

2751108

ПРОТИВОВИРУСНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

2747890

СРЕДСТВО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РИСКА И ОБЛЕГЧЕНИЯ СИМПТОМОВ ЗАРАЖЕНИЯ БЕТА-КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

2747550

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ

2747467

СПОСОБ ЗАЩИТЫ ОТ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

2747156

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

2747408

СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ БУЛЬБАРНОЙ КОНЪЮНКТИВЫ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 АССОЦИИРОВАННУЮ ПНЕВМОНИЮ

2747018

ИНГИБИТОР РЕПЛИКАЦИИ КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 НА ОСНОВЕ МЕЛАНИНА ИЗ ГРИБА INONOTUS OBLIQUUS

2746692

НОВЫЕ СОСТАВЫ 2-(ИМИДАЗОЛ-4-ИЛ)-ЭТАНАМИДА ПЕНТАНДИОВОЙ-1,5 КИСЛОТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

2746161

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ НАБОР ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ COVID19 (SARSCOV2) И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИ

2746362

КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ЭФФЕКТОМ В ОТНОШЕНИИ НОВОГО КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2

2745774

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (COVID-19)

2745986

ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ COVID-19 (SARS-COV-2) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

2745985

АНТИКОРОНАВИРУСНЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ — ЗАМЕЩЕННЫЙ 7-ГИДРОКСИ-3,4,12,12А-ТЕТРАГИДРО-1H-[1,4]ОКСАЗИНО[3,4-C]ПИРИДО[2,1-F][1,2,4]ТРИАЗИН-6,8-ДИОН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ COVID-19

2745535

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ COVID19 ПНЕВМОНИИ

2744429

ПРОТИВО-РНК ВИРУСНОЕ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЕ СРЕДСТВО — ЗАМЕЩЕННЫЙ ХИНОКСАЛИН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

2744274

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К RBD ФРАГМЕНТУ В СОСТАВЕ S БЕЛКА ВИРУСА SARS-COV-2

2742505

АЭРОЗОЛЬ ДЛЯ ИНВАЗИВНОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ ПРИ COVID-19

2741714

ИНГИБИТОР РЕПЛИКАЦИИ КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 НА ОСНОВЕ ВОДНОГО ЭКСТРАКТА ГРИБА INONOTUS OBLIQUUS

2742116

ПРОТИВОКОРОНАВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ COVID-19

2741502

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 2МЕТИЛТИО6НИТРО1,24ТРИАЗОЛО[5,1С]1,2,4ТРИАЗИН7ОНА, ДИГИДРАТА, ОБЛАДАЮЩЕЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID19

2739212

ПРЕПАРАТ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ БЕТА-КОРОНАВИРУСАМИ

2738686

СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ТЯЖЕСТИ ГИПОКСИИ У ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСОМ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ИВЛ

2738719

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНЫХ, РЕТРОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ГЕПАТИТА С

2366411

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

2654482

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВИРУСНОЙ ПОЛИМЕРАЗЫ

2622640

СЕЛЕКТИВНЫЕ И ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ УБИХИТИН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОТЕАЗЫ 7

2718690

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПОЛИМЕРАЗЫ

2505306

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2431476

МАТЕРИАЛЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ С ПОМОЩЬЮ СОЕДИНЕНИЯ ЦИСТЕАМИНА

2380100

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА А И В

2301669

ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ АНТИВИРУСНОГО КЛАССА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНОГО ТРАКТА

2518314

СПОСОБ И СРЕДСТВО АКТИВАЦИИ IRF-3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ (+) PHK-СОДЕРЖАЩИМИ ВИРУСАМИ

2580304

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУММЫ ФЛАВОНОИДОВ ИЗ Alchemilla vulgaris L.

2504397

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФЕРМЕНТ РИБОНУКЛЕАЗУ И ГЛИЦИРРИЗИНОВУЮ КИСЛОТУ ИЛИ ЕЕ СОЛИ: ГЛИЦИРРИЗИНАТ АММОНИЯ, ИЛИ ДИКАЛИЯ, ИЛИ ТРИНАТРИЯ

2398596

СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ГРИППА ПТИЦ A/H5N1, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА И ИНГИБИТОРА НЕЙРАМИНИДАЗЫ

2665848

ИММУНОГЕННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ РЕКОМБИНАНТ ЖИВОЙ БЦЖ, ВЫДЕЛЯЮЩИЙ АНТИГЕНЫ МЕТАПНЕВМОВИРУСА (HMPV) В СУСПЕНЗИЮ, ПРИГОТОВЛЕННУЮ ИЗ ЛИОФИЛИЗАТА БЕЗ ДОБАВЛЕНИЯ АДЪЮВАНТА 

2501560 

КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФЕРМЕНТ РИБОНУКЛЕАЗУ И/ИЛИ СТЕАРИЛГЛИЦИРРЕТИНАТ ИЛИ ГЛИЦИРРИЗИНОВУЮ КИСЛОТУ ИЛИ ЕЕ СОЛИ — ГЛИЦИРРИЗИНАТ АММОНИЯ, ИЛИ ДИКАЛИЯ, ИЛИ ТРИНАТРИЯ 

2441647 

ВИРОСОМЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ГЕМАГГЛЮТИНИН, ВЫДЕЛЕННЫЙ ИЗ ВИРУСА ГРИППА, ПОЛУЧЕННОГО В ЛИНИИ КЛЕТОК, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ ВИРОСОМЫ, СПОСОБЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 

2586283

ИНЪЕКЦИОННЫЙ ИЛИ ИНФУЗИОННЫЙ РАСТВОР L-АРГИНИНИЕВОЙ СОЛИ 5-МЕТИЛ-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОНА МОНОГИДРАТА ДЛЯ ТЕРАПИИ ГРИППА И ДРУГИХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 

2422444 

ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 

2572558 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ 

2566296 

ПРОИЗВОДНОЕ ДИФЕНИЛСУЛЬФИДА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРОДУКТ, КОТОРЫЙ СОДЕРЖИТ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА 

2505312 

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ

2234313

СРЕДСТВО ИНАКТИВАЦИИ КОРОНАВИРУСОВ

2527688

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ГРИППА С ТИПОМ ПОВЕРХНОСТОГО АНТИГЕНА Н1N1 И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ГРИППА С ТИПОМ ПОВЕРХНОСТНОГО АНТИГЕНА Н1N1

2488407

ПОЛИВАЛЕНТНЫЕ ИММУНОГЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ PCV2 И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКИХ КОМПОЗИЦИЙ

2409356

ПРИМЕНЕНИЕ АМБРОКСОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РИНОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2701694

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НЕЙТРАЛИЗУЮЩИХ АНТИТЕЛАХ, ДОСТАВЛЯЕМЫХ ИНТРАНАЗАЛЬНО, ДЛЯ УЛУЧШЕННОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

2288723

2288723   ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННЫХ И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ ИММУНОЭФФЕКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

2689788

ПИРАЗОЛО[1,5-а] ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

2626003

АМИД 1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛТИОГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА

2577134

УЛУЧШЕННЫЕ АМИНОКИСЛОТНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА ЧЕЛОВЕКА (HRSV), И ПОЛИПЕПТИДЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ТАКИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ 

2655616

ПРИМЕНЕНИЕ КОМПОЗИЦИИ ФИЛЛИРИНА/ФИЛЛИГЕНИНА ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ МЕДИКАМЕНТА ИЛИ ПРОДУКТА МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ И/ИЛИ НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, И МЕДИКАМЕНТ ИЛИ ПРОДУКТ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 

2530554

ПРИМЕНЕНИЕ 1,7,7-ТРИМЕТИЛБИЦИКЛО [2. 2.1] ГЕПТАН-2-ИЛИДЕН-АМИНОЭТАНОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА 

2478377

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ОРВИУМ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА

2568849

СРЕДСТВО, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЕ СОБОЙ АМИД ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С 5-АМИНОУРАЦИЛОМ, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА ГРИППА A/h2N1

2624018

АМИД 5-(ТЕТРАГИДРОФУРАН-2-ИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

2521593

МОНО И ДИФТОРЗАМЕЩЕННЫЕ ЭТИЛ (3R,4R,5S)-5-АЗИДО-4-АЦЕТИЛАМИНО-3-(1-ЭТИЛПРОПОКСИ)-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-КАРБОКСИЛАТЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

2502745

НАНОАНТИТЕЛО «ANTI-FLU», РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВИРУСНЫЕ ВЕКТОРЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ГРИППА ТИПА А

2529487

5-МЕТИЛ-6-НИТРО-7-ОКСО-4,7-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-АЛЬФА]ПИРИМИДИНИД L-АРГИНИНИЯ МОНОГИДРАТ

2608519

ПРОЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ЗАМЕЩЕННОГО ПОЛИЦИКЛИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДНОГО КАРБАМОИЛПИРИДОНА

2700415

ИНГИБИТОРЫ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСОВ ГРИППА

2542488

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

2657575

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

2461544

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛАМИНА И ИХ ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ

2685730

СОСТАВЫ СОЕДИНЕНИЙ АЗАИНДОЛА

2380366

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПИКОРНАВИРУСОВ

2518277

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ГРИППОПОДОБНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОСЛОЖНЕННЫХ ПНЕВМОНИЕЙ

2369401

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПОЛОСТИ РТА И ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

2234922

АНТИГРИППОЗНЫЙ КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ

2683793

ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИНОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

2448711

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ И АГЕНТОВ, ИЗМЕНЯЮЩИХ РЕАКЦИЮ ОРГАНИЗМА-НОСИТЕЛЯ

2411042

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО СИНДРОМА (SARS)

2306137

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА

2302236

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И ЦИТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ РЕМАНТАДИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

2318499

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНО-ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ДЕТСТВА

2237470

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА (ВАРИАНТЫ)

2401263

АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА ГРИППА

2237475

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА (ВАРИАНТЫ)

2303441

ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ТЕЛЯТ

2360680

ПРИМЕНЕНИЕ МЕЛОКСИКАМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У СВИНЕЙ

2281097

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ВКЛЮЧАЮЩЕЕ ЦИКЛОФЕРОН, СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

2599013

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПОЛИМЕРАЗЫ

2609857

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОСТОЯЩЕЙ ИЗ КАТИОННОГО ПЕПТИДА LTP И МОЛЕКУЛ РНК ПРОТИВ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ

2564899

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

2502512

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА ПТИЦ

2703535

КОМБИНАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ ГРИППОЗНОЙ ПНЕВМОНИИ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

2651754

ПРИМЕНЕНИЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ ИМИНОПРОИЗВОДНЫХ КАМФОРЫ В КАЧЕСТВЕ ЭФФЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА ШТАММ A/CALIFORNIA/07/09 (h2N1) PDM09 И A/PUERTO RICO/8/34 (h2N1)

2633085

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КАПСУЛ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

2228177

НАЗАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТУДЫ И ГРИППА ВИРУСНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

2404182

НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-ЭТИЛТИО-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c]-1,2,4-ТРИАЗИН-7-ОНА ДИГИДРАТ

2609661

АНТИГЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ РЕСПИРАТОРНОГО СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА И СПОСОБЫ

2489422

ФТОРЗАМЕЩЕННЫЕ (3R,4R,5S)-5-ГУАНИДИНО-4-АЦИЛАМИНО-3-(ПЕНТАН-3-ИЛОКСИ)ЦИКЛОГЕКСЕН-1-КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ЭФИРЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

2458046

ГИДРАТИРОВАННЫЕ N-ФУЛЛЕРЕН-АМИНОКИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

2537025

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ДИИНДОЛИЛМЕТАНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2670204

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ТИОУРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОАДЕНОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

2536956

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ОДНОДОМЕННОЕ МИНИ-АНТИТЕЛО, НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ВИРУСНЫЙ ВЕКТОР, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ТЕРАПИИ ГРИППА ТИПА А

2616523

ИНТРАНАЗАЛЬНАЯ МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНОЙ ИНФЕКЦИИ

2469020

(3R,4R,5S)-5-АМИНО-4-АЦИЛАМИНО-3-(1-ЭТИЛ-ПРОПОКСИ)-ЦИКЛОГЕКС-1-ЕН-КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ЭФИРЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

2486185

ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2518738

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ГРИППА

2612530

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

2412718

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

2628800

АМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ РНК-СОДЕРЖАЩИМИ ВИРУСАМИ

2256451

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

2523554

СПОСОБ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ШТАММАМИ СУБТИПА h2N1 ВИРУСА ГРИППА А ПРЕПАРАТОМ НА ОСНОВЕ АЛЬФА-2 ИНТЕРФЕРОНА ЧЕЛОВЕКА

2720305

ЗАМЕЩЕННЫЙ 3,4,12,12А-ТЕТРАГИДРО-1Н-[1,4]ОКСАЗИНО[3,4-C]ПИРИДО[2,1-F] [1,2,4]ТРИАЗИН-6,8-ДИОН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

2546006

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

2229877

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА

2330018

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОМЕТИЛ-6-БРОМ-5-ГИДРОКСИИНДОЛ-3-КАРБОКСИЛАТОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ

2684100

ПРОИЗВОДНОЕ ФИЛЛИГЕНИНА И ГЛЮКУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

2650636

СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПОЛИИНОЗИНОВОЙ-ПОЛИЦИТИДИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (POLY(I:С)) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

2520836

(3R,4R,5S)-4-АМИНО-5-(2,2-ДИФТОРАЦЕТИЛАМИНО)-3-(1-ЭТИЛПРОПОКСИ)-ЦИКЛОГЕКС-1-ЕНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ЭФИРЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

2436583

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

2643371

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

2695336

 КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ПЕПТИДА, ПОДАВЛЯЮЩЕГО РЕПЛИКАЦИЮ ВИРУСА ГРИППА А

2448692

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЛИ АМИНОБИЦИКЛО[2. 2.1]ГЕПТАНОВ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА NF-KB С ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

2611383

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ГРИППА

2712275

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОНА И ИХ ПРОЛЕКАРСТВА

2398595

ФЛАВОНОИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

2433827

ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРОТИВ ВИРУСНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

2399388

СРЕДСТВО ДЛЯ ИНАКТИВАЦИИ ВИРУСОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОДНОВРЕМЕННОЙ РИБОНУКЛЕАЗНОЙ, МЕМБРАНОЛИТИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЯМИ

2403053

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

2564919

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

2391113

КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ Sanguinaria ИЛИ Macleaya

2440123

ПРИМЕНЕНИЕ LACTOBACILLUS ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2359955

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТРОПОЛОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСОВ

2305547

ПРИМЕНЕНИЕ АПОПРОТЕИНОВ СЫВОРОТКИ МОЛОКА В ПРОФИЛАКТИКЕ ИЛИ ЛЕЧЕНИИ МИКРОБНОЙ ИЛИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

2622640

СЕЛЕКТИВНЫЕ И ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ УБИХИТИН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОТЕАЗЫ 7

2424234

НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИСТЕИНОВЫХ ПРОТЕАЗ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

2311194

ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО «АНАВИАРИН-ГОМЕОАНТИГРИППИН», ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ)

2491092

СНИЖЕНИЕ СОПУТСТВУЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ У СВИНЕЙ С ПОМОЩЬЮ АНТИГЕНА PCV2

2694210

ПРЕПАРАТ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА СОБАКИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРАПИИ ПРИРОДНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ СОБАК

2678105

ПРИМЕНЕНИЕ ТАУРИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСАМИ РОДА КОРОНАВИРУСОВ И/ИЛИ РОДА РОТАВИРУСОВ

2500422

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2672888

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ИММУНОТРОПНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОРВИ

2665638

АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ РНК-СОДЕРЖАЩИМИ ВИРУСАМИ

2590706

ПЕПТИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

2606947

БОРСОДЕРЖАЩИЕ МАЛЫЕ МОЛЕКУЛЫ

2630690

МОЛЕКУЛЫ АНАЛОГОВ ЦИКЛОСПОРИНА, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПО 1 и 3 АМИНОКИСЛОТЕ

2552422

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

2366411

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

2698902

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-ИМИДАЗОХИНОЛИНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ АГОНИСТАМИ TLR7 И/ИЛИ TLR8

2453556

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА

2524304

ПРИМЕНЕНИЕ СОЛИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2505306

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

2396273

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АРГИНИН — И ЛИЗИНСОДЕРЖАЩИЙ МОТИВ

2695455

ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ ПЕПТИД

2639559

ПЕПТИДЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИНФЕКЦИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ

2656160

АНТИТЕЛО ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБНЫЙ СВЯЗЫВАТЬСЯ С РЕЦЕПТОРОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 ЧЕЛОВЕКА

2726119

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИОЛОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

2725800

КОМБИНИРОВАННЫЕ ВИДЫ ТЕРАПИИ

2727772

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА

2728939

ПРИМЕНЕНИЕ ДАЛАРГИНА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

2728938

ПРИМЕНЕНИЕ ДАЛАРГИНА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОФИЛАКТИКИ ПНЕВМОНИИ

2728821

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА ДАЛАРГИНОМ И ЛЕГОЧНЫМ СУРФАКТАНТОМ

2731932

ПРОТИВО-COVID-19 (SARS-COV-2) ВИРУСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

2732291

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ТРАВЫ АЛТЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТУДНЫХ И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

2733269

СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ИНГАЛЯЦИОННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ГЕКСАПЕПТИДА

2733361

СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА SARS-COV-2, ОПОСРЕДОВАННОГО РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ

2735797

СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ОКСИГЕНИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (COVID-19) С ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, НАХОДЯЩИХСЯ НА РЕСПИРАТОРНОЙ ПОДДЕРЖКЕ

2737800

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ В ВИДЕ СУППОЗИТОРИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЕКСАПЕПТИД

2737799

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ГЕКСАПЕПТИД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИНТЕРЛЕЙКИНОМ-6

2738449

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Тенденции в открытии пептидных лекарств

  • Reichert, J. Тенденции развития пептидной терапии (Peptide Therapeutics Foundation, 2010).

  • Fosgerau, K. & Hoffmann, T. Пептидная терапия: текущее состояние и будущие направления. Препарат Дисков. Сегодня 20 , 122–128 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Лау, Дж. Л. и Данн, М. К. Терапевтические пептиды: исторические перспективы, текущие тенденции развития и будущие направления. Биоорг. Мед. хим. 26 , 2700–2707 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Matchar, D.B. et al.Систематический обзор: сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II для лечения гипертонической болезни. Энн. Стажер Мед. 148 , 16–29 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Izzo, J.L. Jr. & Weir, M.R. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Дж. Клин. гипертензии. 13 , 667–675 (2011).

    КАС Google ученый

  • Регульска К., Станиш Б., Регулски М. и Муриас М. Как разработать мощный, специфический и стабильный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Препарат Дисков. Сегодня 19 , 1731–1743 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ачарья, К.Р., Старрок, Э.Д., Риродан, Дж.Ф. и Элерс, М.Р.В. Новый взгляд на ACE: новая цель для разработки лекарств на основе структуры. Нац. Преподобный Друг Дисков. 2 , 891–902 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер А., Бизанг К. и Обрехт Д. Достижения в области антибиотиков на основе макроциклических пептидов. Биоорг. Мед. хим. 26 , 2850–2858 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Браун, Э. Д. и Райт, Г. Д. Открытие антибактериальных препаратов в эпоху резистентности. Природа 529 , 336–343 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • ТОО Infoholic Research. Мировой рынок человеческого инсулина, 2018–2024 гг.Исследования и рынки, ID: 4470733 (2018).

  • Нестор, Дж. Дж. Медицинская химия пептидов. Курс. Мед. хим. 16 , 4399–4418 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Adessi, C. & Soto, C. Преобразование пептида в лекарство: стратегии улучшения стабильности и биодоступности. Курс. Мед. хим. 9 , 963–978 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джентилуччи, Л., De Marco, R. & Cerisoli, L. Химические модификации, разработанные для повышения стабильности пептидов: включение неприродных аминокислот, псевдопептидных связей и циклизация. Курс. фарм. Дес. 16 , 3185–3203 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Йост, К., Лебл, М. и Бртник, Ф. Справочник CRC по аналогам нейрогипофизарных гормонов. Тома I и II (редакторы Йост, К., Лебл, М. и Бртник, Ф.). (CRC Press, 1987).

  • Димсон, С. Б. Десмопрессин для лечения энуреза. Ланцет 1 , 1260 (1977).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мелин, П., Тройнар, Дж., Йоханссон, Б., Вилхардт, Х. и Аакерлунд, М. Синтетические антагонисты ответа миометрия на вазопрессин и окситоцин. Дж. Эндокринол. 111 , 125–131 (1986).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дю Виньо В., Уайнсток Г., Мурти В. В., Хоуп Д. Б.и Kimbrough, RD Jr. Синтез 1-бета-меркантопропионовой кислоты окситоцина (десамино-окситоцина), сильнодействующего аналога окситоцина. Дж. Биол. хим. 235 , ПК64–ПК66 (1960 г.).

    Google ученый

  • Хоуп, Д. Б., Мурти, В. В. С. и дю Виньо, В. Сильнодействующий аналог окситоцина, деаминоокситоцин. Дж. Биол. хим. 237 , 1563–1566 (1962).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мэннинг, М., Balaspiri, L., Acosta, M. & Sawyer, WH. Твердофазный синтез [1-деамино,4-валина]-8-D-аргинин-вазопрессина (DVDAVP), сильнодействующего и специфического антидиуретического средства, обладающего пролонгированным действием. J. Med. хим. 16 , 975–978 (1973).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kyncl, J. & Rudinger, J. Экскреция антидиуретической активности с мочой кошек и крыс после введения синтетического гормона, Nα-глицил-глицил-глицил-[8-лизин]-вазопрессин (триглицилвазопрессин). Дж. Эндокринол. 48 , 157–165 (1970).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kruszynski, M. et al. [1-(β-меркапто-β,β-циклопентаметиленпропионовая кислота),2-(О-метил)тирозин]аргинин-вазопрессин и [1-(β-меркапто-β,β-циклопентаметиленпропионовая кислота)]аргинин-вазопрессин, два сильнодействующие антагонисты вазопрессорного ответа на аргинин-вазопрессин. J. Med. хим. 23 , 364–368 (1980).

    КАС пабмед Google ученый

  • Меральди, Дж. П., Хруби, В. Дж. и Брюстер, А. И. Р. Относительная конформационная жесткость окситоцина и [1-пеницилламин] окситоцина: предложение о связи конформационной гибкости с агонизмом и антагонизмом пептидных гормонов. Проц. Натл акад. науч. США 74 , 1373–1377 (1977).

    КАС пабмед Google ученый

  • Walter, R. & du Vigneaud, V. 6-геми-L-селеноцистин-окситоцин и 1-деамино-6-геми-L-селеноцистин-окситоцин, сильнодействующие изологи окситоцина и 1-деамино-окситоцина. Дж. Ам. хим. соц. 87 , 4192–4193 (1965).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yamanaka, T. et al. Кристаллический деамино-дикарба-окситоцин. Препарат и некоторые фармакологические свойства. Мол. Фармакол. 6 , 474–480 (1970).

    КАС пабмед Google ученый

  • Суини Г. и др. Фармакокинетика карбетоцина, аналога окситоцина длительного действия, у небеременных женщин. Курс. тер. Рез. 47 , 528–540 (1990).

    КАС Google ученый

  • Мэннинг, М. и др. Агонисты и антагонисты окситоцина и вазопрессина как инструменты исследования и потенциальные терапевтические средства. J. Нейроэндокринол. 24 , 609–628 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэннинг, М. и др.Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и OT: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты. Прог. Мозг Res. 170 , 473–512 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Линг, Н., Бургус, Р., Ривье, Дж., Вейл, В. и Бразо, П. Использование масс-спектрометрии для определения последовательности соматостатина, полипептида гипоталамуса, который ингибирует секрецию гормона роста. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 50 , 127–133 (1973).

    КАС пабмед Google ученый

  • Theodoropoulou, M. & Stalla, G.K. Рецепторы соматостатина: от передачи сигналов к клинической практике. Фронт. Нейроэндокринол. 34 , 228–252 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бирон Э. и др. Улучшение пероральной биодоступности пептидов путем множественного N-метилирования: аналоги соматостатина. Анжю. хим. Междунар. Эд. 47 , 2595–2599 (2008).

    КАС Google ученый

  • Janecka, A., Zubrzycka, M. & Janecki, T. Аналоги соматостатина. Дж. Пепт. Рез. 58 , 91–107 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вейл, В. , Браун, М., Ривьер, К., Перрин, М. и Ривьер, Дж. Разработка и применение аналогов LRF и соматостатина.в Brain Peptides: A New Endocrinology, 71–88 (Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1979).

  • Susini, C. & Buscail, L. Обоснование использования аналогов соматостатина в качестве противоопухолевых средств. Энн. Онкол. 17 , 1733–1742 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Де Йонг, М., Бриман, В. А. П., Квеккебум, Д. Дж., Валкема, Р. и Креннинг, Е. П. Визуализация опухолей и терапия с использованием меченых радиоактивным изотопом аналогов соматостатина. Согл. хим. Рез. 42 , 873–880 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Kwekkeboom, D. J. et al. [ 177 Lu-DOTA 0 Tyr 3 ]октреотат: сравнение с [ 111 In-DTPA 0 ]октреотидом у пациентов. евро. Дж. Нукл. Мед. 28 , 1319–1325 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Брабандер Т.и другие. Долгосрочная эффективность, выживаемость и безопасность [ 177 Lu-DOTA 0 , Tyr 3 ] октреотата у пациентов с гастроэнтеропанкреатическими и бронхиальными нейроэндокринными опухолями. клин. Рак Рез. 23 , 4617–4624 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Strosberg, J. et al. Испытание фазы 3 препарата 177 Lu-Dotatate для лечения нейроэндокринных опухолей средней кишки. Н. англ. Дж.Мед. 376 , 125–135 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллар Р.П. и Ньютон С.Л. Текущие и будущие применения аналогов ГнРГ, кисспептина и нейрокинина В. Нац. Преподобный Эндокринол. 9 , 451–466 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тан О. и Букулмез О.Биохимия, молекулярная биология и клеточная биология антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Курс. мнение Обст. Гинекол. 23 , 238–244 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Митраготри, С., Берк, П. А. и Лангер, Р. Преодоление проблем при применении биофармацевтических препаратов: разработка и стратегия доставки. Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 655–672 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан, Дж., Desale, S.S. & Bronich, T.K. Полимерные носители для доставки терапевтических пептидов. Тер. Делив. 6 , 1279–1296 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Итакура, К.и другие. Экспрессия в Escherichia coli химически синтезированного гена гормона соматостатина. Наука 198 , 1056–1063 (1977).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонсон, И. С. Инсулин человека, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Наука 219 , 632–637 (1983).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зайков А.Н., Майер, Дж. П. и ДиМарчи, Р. Д. В поисках идеального инсулина. Нац. Преподобный Друг Дисков. 15 , 425–439 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хирш, И.B. Аналоги инсулина. Н. англ. Дж. Мед. 352 , 174–183 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Inzerillo, A.M., Zaidi, M. & Huang, C.L.H. Кальцитонин: физиологическое действие и клиническое применение. Ж. Педиатр. Эндокринол. Метаб. 17 , 931–940 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Копп Д.H. & Cheney, B. Кальцитонин – гормон паращитовидной железы, снижающий уровень кальция в крови. Природа 193 , 381–382 (1962).

    КАС пабмед Google ученый

  • Коллип, Дж.B. Экстракция гормона паращитовидной железы, который предотвращает или контролирует паратиреоидную тетанию и регулирует уровень кальция в крови. Дж. Биол. хим. 63 , 395–438 (1925).

    КАС Google ученый

  • Ким, Э. С. и Китинг, Г. М. Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека (1–84): обзор гипопаратиреоза. Наркотики 75 , 1293–1303 2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хаас, А.В. и ЛеБофф, М.С. Остеоанаболические средства при остеопорозе. J. Endocr. соц. 2 , 922–932 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуанг Ю. и Лю Т. Терапевтическое применение расширения генетического кода. Синтез. Сист. Биотехнолог. 3 , 150–158 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Янг, Д.Д. и Шульц, П. Г. Играя с молекулами жизни. ACS Хим. биол. 13 , 854–870 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арранц-Гиберт, П., Вандершурен, К. и Исаакс, Ф. Дж. Расширение генетического кода следующего поколения. Курс. мнение хим. биол. 46 , 203–211 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Субтельный А.О., Хартман, М. К.Т. и Шостак, Дж.В. Рибосомный синтез N-метилпептидов. Дж. Ам. хим. соц. 130 , 6131–6136 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каваками, Т., Мураками, Х. и Суга, Х. Запрограммированное с помощью информационной РНК включение множества N-метиламинокислот в линейные и циклические пептиды. Хим. биол. 15 , 32–42 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гото Ю., Мураками Х. и Суга Х. Инициирование трансляции с помощью D-аминокислот. РНК 14 , 1390–1398 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fujino, T., Goto, Y., Suga, H. & Murakami, H. Переоценка совместимости D-аминокислот с событием удлинения в трансляции. Дж. Ам. хим. соц. 135 , 1830–1837 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ахенбах, Дж.и другие. Перехитрить EF-Tu и рибосому: трансляция с помощью D-аминокислот. Рез. нуклеиновых кислот. 43 , 5687–5698 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fujino, T., Goto, Y., Suga, H. & Murakami, H. Рибосомальный синтез пептидов с несколькими β-аминокислотами. Дж. Ам. хим. соц. 138 , 1962–1969 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Като, Т.& Suga, H. Рибосомальное включение последовательных β-аминокислот. Дж. Ам. хим. соц. 140 , 12159–12167 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Maini, R. et al. Рибосомное образование тиоамидных связей в синтезе полипептидов. Дж. Ам. хим. соц. 141 , 20004–20008 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Каваками Т., Мураками Х. и Суга Х. Рибосомный синтез полипептидов и гибридов пептоид-пептид. Дж. Ам. хим. соц. 130 , 16861–16863 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Huang, Y., Wiedmann, M.M. & Suga, H. Методы отображения РНК для открытия биоактивных макроциклов. Хим. Ред. 119 , 10360–10391 (2018 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Тейлор Р.Д., Рей-Карризо М., Пассиура Т. и Суга Х. Идентификация нестандартных макроциклических пептидных лигандов посредством скрининга дисплея. Препарат Дисков. Сегодня техн. 26 , 17–23 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Борель, Дж.F., Feurer, C., Gubler, H.U. и Staehelin, H. Биологические эффекты циклоспорина A: новый антилимфоцитарный агент. Действия агентов 6 , 468–475 (1976).

    КАС пабмед Google ученый

  • Saehelin, H. F. Новый взгляд на историю циклоспорина А (Sandimmune): другая точка зрения. Experientia 52 , 5–13 (1996).

    КАС Google ученый

  • Липински, К.А., Ломбардо Ф., Домини Б.В. и Фини П.Дж. Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Доп. Наркотик Делив. Ред. 46 , 3–26 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rydel, T. J. et al. Структура комплекса рекомбинантного гирудина и α-тромбина человека. Наука 249 , 277–280 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Варкентин, Т. Е. и Костер, А. Бивалирудин: обзор. Экспертное заключение. Фармацевт. 6 , 1349–1371 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Берендт Р., Уайт П. и Оффер Дж. Достижения в твердофазном синтезе пептидов Fmoc. Дж. Пепт. науч. 22 , 4–27 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коин И., Бейерманн М. и Бинерт М. Твердофазный синтез пептидов: от стандартных процедур до синтеза сложных последовательностей. Нац. протокол 2 , 3247–3256 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Paradis-Bas, M., Tulla-Puche, J. & Albericio, F.Путь к синтезу «сложных пептидов». Хим. соц. Ред. 45 , 631–654 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schnölzer, M., Alewood, P.F., Jones, A., Alewood, D. & Kent, S.B.H. Нейтрализация in situ в Boc-химии твердофазного синтеза пептидов. Быстрая и высокопроизводительная сборка сложных последовательностей. Междунар. Дж. Пепт. Белок рез. 40 , 180–193 (1992).

    ПабМед Google ученый

  • Доусон, П. Е., Мьюир, Т. В., Кларк-Льюис, И. и Кент, С. Б. Синтез белков путем нативного химического лигирования. Наука 266 , 776–779 (1994).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кент, С. Б. Х. Полный химический синтез белков. Хим. соц. 38 , 338–351 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кент, С. Химический синтез белка: изобретение синтетических методов для расшифровки того, как работают белки. Биоорг. Мед. хим. 25 , 4926–4937 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кинг, Г. Ф. Яды как платформа для лекарств для человека: превращение токсинов в терапевтические средства. Экспертное заключение. биол. тер. 11 , 1469–1484 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Холфорд, М., Дейли, М., Кинг, Г. Ф. и Нортон, Р. С. Яды на помощь: понимание эволюционной биологии ядов ведет к терапевтическим достижениям. Наука 361 , 842–844 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джин, А.-Х. и другие. Конотоксины: химия и биология. Хим. Ред. 119 , 11510–11549 (2019 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аконди, К.Б. и др. Открытие, синтез и взаимосвязь между структурой и активностью конотоксинов. Хим. Ред. 114 , 5815–5847 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Друкер Д. Дж. и Наук М. А. Инкретиновая система: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 при диабете 2 типа. Ланцет 368 , 1696–1705 (2006 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Элахи, Д. и др. Инсулинотропное действие глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (7–37) у нормальных и диабетических субъектов. Регул. Пепт. 51 , 63–75 (1994).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нильсен, Л.Л., Янг, А.А. и Паркс, Д.Г. Фармакология эксенатида (синтетический эксендин-4): потенциальное терапевтическое средство для улучшения гликемического контроля диабета 2 типа. Регул. Пепт. 117 , 77–88 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Eng, J., Клейнман В.А., Сингх Л., Сингх Г. и Рауфман Дж.П. Выделение и характеристика экзендина-4, аналога экзендина-3, из яда Heloderma подозрительных. Еще одно доказательство наличия рецептора эксендина в диспергированных ацинусах поджелудочной железы морской свинки. Дж. Биол. хим. 267 , 7402–7405 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Руис-Гомез Г., Тиндалл Дж. Д., Пфайффер Б., Аббенанте Г. и Фэрли Д.P. Обновление 1: более ста пептид-активируемых рецепторов, связанных с G-белком, распознают лиганды с поворотной структурой. Хим. Ред. 110 , PR1–PR41 (2010 г.).

    ПабМед Google ученый

  • ДеЯнг, М.Б., МакКонелл, Л., Зарин, В., Траутманн, М. и Герберт, П. Инкапсуляция эксенатида в поли-(D,L-лактид-ко-гликолид) микросферы привела к длительному исследованию действующая лекарственная форма для приема один раз в неделю при диабете 2 типа. Диабет Технол. тер. 13 , 1145–1154 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Miljanich, G. P. Ziconotide: блокатор нейронных кальциевых каналов для лечения сильной хронической боли. Курс. Мед. хим. 11 , 3029–3040 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Веттер, И. и др.Веномика: новая парадигма открытия лекарств на основе натуральных продуктов. Amino Acids 40 , 15–28 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Dutertre, S. et al. в «От ядов до лекарств: яд как источник для развития терапии человека» (изд. Кинг, Г.Ф.) 80–96 (Королевское химическое общество, 2015).

  • Клинт, Дж. К. и др. Производство рекомбинантных богатых дисульфидом пептидов яда для структурного и функционального анализа посредством экспрессии в периплазме E. коли. PLoS ONE 8 , e63865 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Muttenthaler, M. et al. Решение проблемы фолдинга α-конотоксина: эффективное направленное на селен генерирование на смоле более сильнодействующих и стабильных антагонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Дж. Ам. хим. соц. 132 , 3514–3522 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Муттенталер, М.и Алевуд, П.Ф. Химия селенопептидов. Дж. Пепт. науч. 14 , 1223–1239 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Vetter, I., Hodgson, WC, Adams, DJ & McIntyre, P. in От ядов до лекарств: яд как источник для разработки терапевтических средств для человека (под редакцией King, GF) 97–128 (Королевское общество Химия, 2015).

  • Цимерт, Н., Аланджари, М. и Вебер, Т. Эволюция анализа генома у микробов — обзор. Нац. Произв. 33 , 988–1005 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Макаревич, К.А. и Олсон, Е.Н. Добыча микропептидов. Trends Cell Biol. 27 , 685–696 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хетрик, К. Дж. и ван дер Донк, В. А. Открытие рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов в геномной эре. Курс. мнение хим. биол. 38 , 36–44 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tietz, J. I. et al. Новый инструмент для анализа генома переопределяет ландшафт биосинтеза пептидов лассо. Нац. хим. биол. 13 , 470–478 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мендель, Х.К., Каас, К. и Муттенталер, М. Нейропептидные сигнальные системы — малоизученная цель для открытия ядовитых препаратов. Биохим. Фармакол. 181 , 114129 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Грубер, К.В. и Муттенталер, М. Открытие защитных и нейропептидов у социальных муравьев с помощью анализа генома. PLoS ONE 7 , e32559 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линг Л.Л. и др. Новый антибиотик убивает патогены без обнаруживаемой резистентности. Природа 517 , 455–459 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гунджал, В.Б., Такаре Р., Чопра С. и Редди Д. С. Тейксобактин: мостовая на пути к новому классу антибиотиков? J. Med. хим. 63 , 12171–12195 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мукерджи, Н., Андерсон, М.А., Хаагсман, Х.П. и Дэвидсон, Д.Дж. Антимикробные защитные пептиды хозяина: функции и клинический потенциал. Нац. Преподобный Друг Дисков. 19 , 311–332 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонсон В. и Маак Т. Экстракция почек, фильтрация, абсорбция и катаболизм гормона роста. утра. Дж. Физиол. 233 , F185–F196 (1977).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маак Т., Джонсон В., Кау С. Т., Фигейредо Дж. и Сигулем Д. Почечная фильтрация, транспорт и метаболизм низкомолекулярных белков: обзор. Почки, внутр. 16 , 251–270 (1979).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кац А.И. и Эммануэль Д.С. Метаболизм полипептидных гормонов нормальной почкой и при уремии. Нефрон 22 , 61–72 (1978).

    КАС Google ученый

  • Полларо, Л. и Хейнис, К. Стратегии продления времени пребывания пептидных препаратов в плазме. Мед. хим. коммун. 1 , 319–324 (2010).

    КАС Google ученый

  • Колате А. и др. ПЭГ — универсальный конъюгирующий лиганд для лекарств и систем доставки лекарств. Дж. Контроль. Выпуск 192 , 67–81 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kurtzhals, P. et al. Связывание альбумина инсулинов, ацилированных жирными кислотами: характеристика взаимодействия лиганд-белок и корреляция между аффинностью связывания и временем действия инсулина in vivo. Биохим. J. 312 , 725–731 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эльбронд, Б. и др. Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость однократной дозы NN2211, производного глюкагоноподобного пептида 1 длительного действия, у здоровых мужчин. Diabetes Care 25 , 1398–1404 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фалуц, Дж.и другие. Метаболические эффекты фактора, высвобождающего гормон роста, у пациентов с ВИЧ. Н. англ. Дж. Мед. 357 , 2359–2370 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ferdinandi, E. S. et al. Доклиническая фармакология и оценка безопасности TH9507, аналога фактора, высвобождающего гормон роста человека. Базовая клин. Фармакол. Токсикол. 100 , 49–58 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Баджо, Л.Л., Хуанг, К., Браун, Т.Дж. и Друкер, Д.Дж. Рекомбинантный человеческий глюкагоноподобный пептид (ГПП)-1-альбуминовый белок (Альбугон) имитирует пептидергическую активацию путей, зависимых от рецептора ГПП-1, в сочетании с насыщением, моторикой желудочно-кишечного тракта. и гомеостаз глюкозы. Диабет 53 , 2492–2500 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Matthews, J. E. et al. Фармакодинамика, фармакокинетика, безопасность и переносимость албиглутида, миметика глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 93 , 4810–4817 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Glaesner, W. et al. Разработка и характеристика аналога глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия LY2189265, слитого белка Fc. Диабет Метаб. Рез. 26 , 287–296 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Д’Суза, А.A. & Shegokar, R. Полиэтиленгликоль (ПЭГ): универсальный полимер для фармацевтических применений. Экспертное заключение. Наркотик Делив. 13 , 1257–1275 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Парк, Э. Дж., Чой, Дж. , Ли, К. С. и На, Д. Х. Новые пегилированные небиологические препараты. Экспертное заключение. Эмердж. Наркотики 24 , 107–119 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Саху, А., Кей, Б.К. и Ламбрис, Дж.Д. Ингибирование комплемента человека С3-связывающим пептидом, выделенным из случайной библиотеки пептидов, отображаемой на фаге. Дж. Иммунол. 157 , 884–891 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ляо, Д. С. и др. Ингибитор комплемента С3 пегцетакоплан при географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное исследование фазы 2. Офтальмология 127 , 186–195 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Бьянки, Э. и др. ПЭГилированный аналог кишечного гормона оксинтомодулина с длительной антигипергликемической, инсулинотропной и анорексигенной активностью. Биоорг. Мед. хим. 21 , 7064–7073 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Smith, G. P. Нитевидный слитый фаг: новые векторы экспрессии, которые отображают клонированные антигены на поверхности вириона. Наука 228 , 1315–1317 (1985).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дэвис А. М., Плаурайт А. Т. и Валер Э. Направление эволюции: следующая революция в открытии лекарств? Нац. Преподобный Друг Дисков. 16 , 681–698 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmid, H. Пегинесатид для лечения анемии, вызванной заболеванием почек. Экспертное заключение. Фармацевт. 14 , 937–948 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хермансон, Т., Беннет, К.L. & MacDougall, I.C. Пегинесатид для лечения анемии, вызванной хроническим заболеванием почек – невыполненное обещание. Экспертное заключение. Препарат Саф. 15 , 1421–1426 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wrighton, N.C. et al. Малые пептиды как мощные миметики белкового гормона эритропоэтина. Наука 273 , 458–463 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Райтон, Н.и другие. Повышенная активность миметика пептида эритропоэтина за счет ковалентной димеризации. Нац. Биотехнолог. 15 , 1261–1265 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fan, Q. et al. Доклиническая оценка гематида, нового стимулятора эритропоэза, для лечения анемии. Экспл. Гематол. 34 , 1303–1311 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Молине, Г.и Ньюленд, А. Разработка ромиплостима для лечения пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией: от скамьи до постели. руб. Дж. Гематол. 150 , 9–20 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lehmann, A. Ecallantide (DX-88), плазменный ингибитор калликреина для лечения наследственного ангионевротического отека и предотвращения кровопотери при кардиоторакальной хирургии с использованием искусственного кровообращения. Экспертное заключение. биол. тер. 8 , 1187–1199 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Никсон А. Э., Секстон Д. Дж. и Ладнер Р. К. Лекарственные препараты, полученные на основе фагового дисплея: от идентификации кандидатов до клинической практики. MAbs 6 , 73–85 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Tavassoli, A. Библиотеки циклических пептидов SICLOPPS в разработке лекарств. Курс. мнение хим. биол. 38 , 30–35 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rentero Rebollo, I. & Heinis, C. Фаговая селекция бициклических пептидов. Методы 60 , 46–54 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дейле, К., Конг, X.-D. и Хейнис, С. Фаговый отбор циклических пептидов для применения в исследованиях и разработке лекарств. Согл. хим. Рез. 50 , 1866–1874 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Конг, X.-D. и другие. Разработка de novo протеолитически устойчивых терапевтических пептидов для перорального применения. Нац. Биомед. англ. 4 , 560–571 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Baeriswyl, V. et al. Синтетический ингибитор фактора XIIa избирательно блокирует инициацию внутренней коагуляции. ACS Хим. биол. 10 , 1861–1870 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Middendorp, S.J. et al. Ингибитор пептидного макроцикла фактора свертывания крови XII с субнаномолярным сродством и высокой селективностью к мишеням. J. Med. хим. 60 , 1151–1158 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжао Л.& Lu, W. Белки зеркального отображения. Курс. мнение хим. биол. 22 , 56–61 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou, X. et al. Новый D-пептид, идентифицированный с помощью зеркального фагового дисплея, блокирует TIGIT/PVR для иммунотерапии рака. Анжю. хим. Междунар. Эд. 59 , 15114–15118 (2020).

    КАС Google ученый

  • Диас-Перлас, К.и другие. Химический синтез белка в сочетании с зеркальным фаговым дисплеем дает D-пептидные лиганды EGF, которые блокируют взаимодействие EGF-EGFR. ChemBioChem 20 , 2079–2084 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Циамантас, К., Отеро-Рамирес Мануэль, Э. и Суга, Х. Открытие функциональных макроциклических пептидов с помощью системы RaPID. Методы Мол. биол. 2001 , 299–315 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Guillen Schlippe, YV, Hartman, MCT, Josephson, K. & Szostak, JW. Селекция in vitro высокомодифицированных циклических пептидов, которые действуют как ингибиторы прочного связывания. Дж. Ам. хим. соц. 134 , 10469–10477 (2012).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Howard, J. F. et al. Клинические эффекты подкожного введения ингибитора комплемента зилукоплан у пациентов с генерализованной миастенией средней и тяжелой степени: результаты фазы 2 рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового клинического исследования. JAMA Нейрол. 77 , 582–592 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Крейк Д.Дж., Фэрли Д. П., Лирас С. и Прайс Д. Будущее лекарств на основе пептидов. Хим. биол. Препарат Дез. 81 , 136–147 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nielsen, D. S. et al. Перорально всасываемые циклические пептиды. Хим. Ред. 117 , 8094–8128 (2017 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Муттенталер, М.и другие. Модулирование активности окситоцина и стабильности плазмы путем создания дисульфидных связей. J. Med. хим. 53 , 8585–8596 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эрак, М., Беллманн-Сикерт, К., Эльс-Хайндл, С. и Бек-Сикингер, А. Г. Набор инструментов для химии пептидов — Преобразование природных пептидов в пептидные терапевтические средства. Биоорг. Мед. хим. 26 , 2759–2765 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нортфилд, С.Э. и др. Богатые дисульфидом макроциклические пептиды как шаблоны в дизайне лекарств. евро. Дж. Мед. хим. 77 , 248–257 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю Р., Ли Х. и Лам К.С. Комбинаторная химия в открытии лекарств. Курс. мнение хим. биол. 38 , 117–126 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Валенский, Л. Д. и Берд, Г. Х. Пептиды, связанные углеводородами: принципы, практика и прогресс. J. Med. хим. 57 , 6275–6288 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вердин, Г.Л. и Хилински, Г. Дж. Сшитые пептиды для внутриклеточных мишеней лекарственных средств. Методы Фермент. 503 , 3–33 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Cromm, P.M., Spiegel, J. & Grossmann, T.N. Углеводородные сшитые пептиды как модуляторы биологической функции. ACS Хим. биол. 10 , 1362–1375 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чанг Ю.С. и др. Разработка лекарственного препарата на основе сшитого α-спирального пептида: мощный двойной ингибитор MDM2 и MDMX для терапии р53-зависимого рака. Проц. Натл акад. науч. США 1-10 , 10 (2013).

    Google ученый

  • Carvajal, L.A. et al. Двойное ингибирование MDMX и MDM2 как терапевтическая стратегия при лейкемии. Науч. Перевод Мед. 10 , eaao3003 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шмидт, М., Toplak, A., Quaedflieg, PJLM, & Nuijens, T. Технологии ферментативного лигирования пептидов и белков. Курс. мнение хим. биол. 38 , 1–7 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Михалис А.Дж. и др. Полностью автоматизированный проточный подход для ускоренного синтеза пептидов. Нац. хим. биол. 13 , 464–466 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фарра, Р. и др. Первое испытание микрочипа для доставки лекарств с беспроводным управлением на людях. Науч. Перевод Мед. 4 , 122ra21 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Хоган, Н.К., Табернер, А.Дж., Джонс, Л.А. и Хантер, И.В. Безыгольная доставка макромолекул через кожу с помощью управляемых струйных инъекторов. Экспертное заключение. Наркотик Делив. 12 , 1637–1648 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Кумар, С. и др. Пептиды как усилители проникновения через кожу: механизмы действия. Дж. Контроль. Выпуск 199 , 168–178 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжан Ю.и другие. Достижения в трансдермальной доставке инсулина. Доп. Наркотик Делив. 139 , 51–70 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kochba, E., Levin, Y., Raz, I. & Cahn, A. Улучшение фармакокинетики инсулина с использованием нового устройства с микроиглами для внутрикожной доставки у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Технол. тер. 18 , 525–531 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim, E. S. & Plosker, G. L. AFREZZA® (человеческий инсулин) порошок для ингаляций: обзор при сахарном диабете. Наркотики 75 , 1679–1686 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шерр, Дж. Л. и др. Назальный порошок глюкагона: многообещающая альтернатива внутримышечному введению глюкагона у молодых людей с диабетом 1 типа. Diabetes Care 39 , 555–562 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Друкер, Д. Дж. Достижения в области пероральной пептидной терапии. Нац. Преподобный Друг Дисков. 19 , 277–289 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Брейден, Д. Дж., Хилл, Т. А., Фэрли, Д. П., Махер, С. и Мрсни, Р. Дж. Системная доставка пептидов пероральным путем: рецептура и подходы медицинской химии. Доп. Наркотик Делив. 157 , 2–36 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гранхолл, К., Soendergaard, F.L., Thomsen, M. & Anderson, TW. Фармакокинетика, безопасность и переносимость перорального семаглутида у субъектов с почечной недостаточностью. клин. Фармакокинетика. 57 , 1571–1580 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ahnfelt-Roenne, J. et al. Трансцеллюлярная желудочная абсорбция производного агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Науч. Перевод Мед. 10 , eaar7047 (2018).

    Google ученый

  • Biermasz, N. R. Новые медицинские методы лечения на горизонте: пероральный октреотид. Гипофиз 20 , 149–153 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Элдор, Р., Арбит, Э., Коркос, А. и Кидрон, М. Эффект снижения уровня глюкозы перорального препарата инсулина ORMD-0801 у пациентов с неконтролируемым диабетом 1 типа: пилотное исследование. PLoS ONE 8 , e59524 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Абрамсон А. и др. Инжектор с микроиглами, открывающимися в просвете, для пероральной доставки макромолекул. Нац. Мед. 25 , 1512–1518 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мороз Э., Матури С. и Леру Ж.-К. Пероральная доставка макромолекулярных препаратов: где мы находимся после почти 100 лет попыток. Доп. Наркотик Делив. Ред. 101 , 108–121 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кополовичи, д.М., Лангель К., Эристе Э. и Лангель У. Пептиды, проникающие в клетку: разработка, синтез и применение. АСУ Нано 8 , 1972–1994 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ши, Н.-К., Ци, X.-Р., Сян, Б. и Чжан, Ю. Обзор пептидов «троянского коня»: возможности, проблемы и контролируемый вход в «Трою». Дж. Контроль. отн. 194 , 53–70 (2014).

    КАС Google ученый

  • Штекер, Х.и другие. Эффективность и безопасность AM-111 при лечении острой односторонней внезапной глухоты — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Отол. Нейротол. 40 , 584–594 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hill, M.D. et al. Эффективность и безопасность неринетида при лечении острого ишемического инсульта (ESCAPE-NA1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 395 , 878–887 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гвидотти Г., Брамбилла Л. и Росси Д. Пептиды, проникающие в клетку: от фундаментальных исследований до клинических исследований. Trends Pharmacol. науч. 38 , 406–424 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Коэн-Инбар, О. и Заарур, М. Таргетная терапия мультиформной глиобластомы: история с хлортоксином. Дж. Клин. Неврологи. 33 , 52–58 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Уильямс, Дж. А., Дэй, М. и Хивнер, Дж. Э. Зиконотид: обновление и обзор. Эксперт. мнение Фармацевт. 9 , 1575–1583 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Брей, Б. Л. Крупномасштабное производство пептидных терапевтических средств путем химического синтеза. Нац. Преподобный Друг Дисков. 2 , 587–593 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Майер, Дж.П., Чжан Ф. и ДиМарчи Р. Д. Структура и функция инсулина. Биополимеры 88 , 687–713 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lien, S. & Lowman, H.B. Терапевтические пептиды. Тенденции биотехнологии. 21 , 556–562 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пангалос, М. Н., Шехтер, Л.Э. и Хурко О. Разработка лекарств от расстройств ЦНС: стратегии балансировки риска и снижения убыли. Нац. Преподобный Друг Дисков. 6 , 521–532 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Cragg, G. M. & Newman, D. J. Натуральные продукты: постоянный источник новых потенциальных лекарств. Биохим. Биофиз. Acta Gen. Subj. 1830 , 3670–3695 (2013).

    КАС Google ученый

  • Давенпорт, А. П., Скалли, К. К. Г., де Грааф, К., Браун, А. Дж. Х. и Магуайр, Дж. Дж.Достижения в области терапевтических пептидов, нацеленных на рецепторы, связанные с G-белком. Нац. Преподобный Друг Дисков. 19 , 389–413 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Милрой Л.-G., Grossmann, T.N., Hennig, S., Brunsveld, L. & Ottmann, C. Модуляторы белок-белковых взаимодействий. Хим. Ред. 114 , 4695–4748 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lochhead, JJ & Thorne, R.G. Интраназальная доставка биологических препаратов в центральную нервную систему. Доп. Наркотик Делив. Ред. 64 , 614–628 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Косфельд, М., Heinrichs, M., Zak, PJ, Fischbacher, U. & Fehr, E. Окситоцин повышает доверие к людям. Природа 435 , 673–676 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ленг Г.и Людвиг М. Интраназальный окситоцин: мифы и заблуждения. биол. Психиатрия 79 , 243–250 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Валум, Х., Уолдман, И. Д. и Янг, Л. Дж. Статистические и методологические аспекты интерпретации интраназальных исследований окситоцина. биол. Психиатрия 79 , 251–257 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Оллер-Шалвия, Б., Sanchez-Navarro, M., Giralt, E. & Teixido, M. Челночные пептиды гематоэнцефалического барьера: новая парадигма доставки в мозг. Хим. соц. Ред. 45 , 4690–4707 (2016 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чен Ю. и Лю Л. Современные методы доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер. Доп. Наркотик Делив. Ред. 64 , 640–665 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Докрей, Г.J. Гастроинтестинальные гормоны и диалог между кишечником и мозгом. J. Physiol. 592 , 2927–2941 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лалаца А., Шацляйн А. Г. и Учегбу И. Ф. Стратегии доставки пептидных препаратов в мозг. Мол. фарм. 11 , 1081–1093 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лажуа, Дж.М. и Шуста, Е. В. Нацеливание на рецептор-опосредованный транспорт для доставки биологических препаратов через гематоэнцефалический барьер. год. Преподобный Фармакол. Токсикол. 55 , 613–631 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Акар, Х., Тинг, Дж. М., Сривастава, С., Ла Белль, Дж. Л. и Тиррелл, М. В. Решения молекулярной инженерии для доставки терапевтических пептидов. Хим. соц. Ред. 46 , 6553–6569 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fani, M., Maecke, H.R. & Okarvi, S.M. Пептиды с радиоактивной меткой: ценные инструменты для обнаружения и лечения рака. Тераностика 2 , 481–501 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hirayama, M. & Nishimura, Y. Современное состояние и будущие перспективы противораковых вакцин на основе пептидов. Междунар. Иммунол. 28 , 319–328 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen, X., Yang, J., Wang, L. & Liu, B. Персонализированная неоантигенная вакцинация синтетическими длинными пептидами: последние достижения и перспективы на будущее. Тераностика 10 , 6011–6023 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Скварчински М.и Тот, И. Синтетические вакцины на основе пептидов. Хим. науч. 7 , 842–854 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Малонис, Р. Дж., Лай, Дж. Р. и Верньолле, О. Вакцины на основе пептидов: текущий прогресс и будущие проблемы. Хим. Ред. 120 , 3210–3229 (2020 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hancock, R. E. W. & Sahl, H.-G. Антимикробные пептиды и пептиды защиты хозяина как новые противоинфекционные терапевтические стратегии. Нац. Биотехнолог. 24 , 1551–1557 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кан, Х.-К., Ким, К., Сео, К.Х. и Парк, Ю. Терапевтическое применение противомикробных пептидов (АМП): обзор патентов. J. Microbiol. 55 , 1–12 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Робинсон, Л. Р. и др. Топический пальмитоил пентапептид обеспечивает улучшение фотостарения кожи лица человека. Междунар. Дж. Космет. науч. 27 , 155–160 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пикарт, Л.Человеческий трипептид глицин-гистидин-лизин и ремоделирование тканей. Дж. Биоматер. науч. Полим. Эд. 19 , 969–988 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дю Виньо, В., Ресслер, К., Свон, Дж. М., Робертс, К. В. и Кацояннис, П. Г. Синтез окситоцина. Дж. Ам. хим. соц. 76 , 3115–3121 (1954).

    Google ученый

  • Дю Виньо, В., Ресслер, К. и Триппет, С. Последовательность аминокислот в окситоцине с предложением о структуре окситоцина. Дж. Биол. хим. 205 , 949–957 (1953).

    КАС Google ученый

  • Global Information Inc. Глобальный отчет о продажах пептидной терапии за 2018 год. QYResearch, 387893 (2018).

  • Вайншток-Гуттман, Б., Наир, К.В., Глайч, Дж.Л., Гангули, Т.С. и Кантор, Д.Два десятилетия глатирамера ацетата: от первоначального открытия до современной разработки дженериков. Дж. Нейрол. науч. 376 , 255–259 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тейтельбаум Д., Мешорер А., Хиршфельд Т., Арнон Р. и Села М. Подавление экспериментального аллергического энцефаломиелита синтетическим полипептидом. евро. Дж. Иммунол. 1 , 242–248 (1971).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонсон, К.П. и др. Сополимер 1 снижает частоту рецидивов и улучшает инвалидность при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III. Неврология 45 , 1268–1276 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ахарони, Р. Механизм действия глатирамера ацетата при рассеянном склерозе и не только. Аутоиммун. 12 , 543–553 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lalive, P.H. et al. Глатирамера ацетат в лечении рассеянного склероза: новые представления о механизме его действия. CNS Drugs 25 , 401–414 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wild, C., Greenwell, T. & Matthews, T. Синтетический пептид gp41 ВИЧ-1 является мощным ингибитором опосредованного вирусом слияния клеток. СПИД Res. Гум. Ретровирусы 9 , 1051–1053 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Брукдорфер, Т., Мардер, О. и Альберисио, Ф. От производства пептидов в миллиграммах для исследований до многотонных количеств для лекарств будущего. Курс. фарм. Биотехнолог. 5 , 29–43 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кинцинг, Дж. Р. и Кокран, Дж. Р. Разработаны пептиды ноттина в качестве средств диагностики, терапии и доставки лекарств. Курс. мнение хим. биол. 34 , 143–150 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Паллаги, П.К., Нильсен, К.Дж., Крейк, Д.Дж. и Нортон, Р. Общий структурный мотив, включающий цистиновый узел и трехцепочечный β-лист в токсичных и ингибирующих полипептидах. Науки о белках. 3 , 1833–1836 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ундхайм, Э.AB, Mobli, M. & King, GF. Структуры токсинов как инструменты эволюции: использование консервативных трехмерных складок для изучения эволюции быстро развивающихся пептидов. Bioessays 38 , 539–548 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Murray, J.K. et al. Разработка сильнодействующих и селективных аналогов GpTx-1, пептидного антагониста яда тарантула натриевого канала Nav1. 7. J. Med. хим. 58 , 2299–2314 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Flinspach, M. et al. Нечувствительность к боли, вызванная мощным селективным ингибитором Nav1.7 в закрытом состоянии. Науч. Респ. 7 , 39662 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Revell, J.D. et al. Оптимизация эффективности Huwentoxin-IV в отношении hNav1.7: нейротоксин, антагонист натриевых каналов TTX-S из яда китайского паука-птицееда Selenocosmia huwena. Пептиды 44 , 40–46 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmalhofer, W. A. ​​et al. ProTx-II, селективный ингибитор натриевых каналов Nav1.7, блокирует распространение потенциала действия в ноцицепторах. Мол. Фармакол. 74 , 1476–1484 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сантос, Р. и др.Подробная карта молекулярных мишеней для лекарств. Нац. Преподобный Друг Дисков. 16 , 19–34 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю. Ф. Х., Яров-Яровой В., Гутман Г. А. и Каттералл В. А. Обзор молекулярных взаимосвязей в надсемействе потенциалзависимых ионных каналов. Фармакол. Ред. 57 , 387–395 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Каттеролл, В.А. Потенциалзависимые натриевые каналы в возрасте 60 лет: структура, функция и патофизиология. J. Physiol. 590 , 2577–2589 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ахерн, К. А., Пайанде, Дж., Босманс, Ф. и Чанда, Б. Путеводитель для автостопщиков по галактике с потенциалзависимыми натриевыми каналами. J. Общая физиол. 147 , 1–24 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пан, Х.и другие. Молекулярная основа блокады пор Na + канала Nav1.2 человека μ-конотоксином KIIIA. Наука 363 , 1309–1313 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Shen, H. et al. Структурная основа модуляции потенциалзависимых натриевых каналов токсинами животных. Наука 362 , eaau2596 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    границ | Текущие проблемы в открытии лекарств на основе пептидов

    Центральным событием каждого шага передачи сигналов в биологии является биомолекулярное распознавание.Несмотря на важность нуклеиновых кислот, углеводов или липидов во взаимодействиях лиганд-мишень, эффекторами большинства процессов передачи сигнала являются пептиды. Это могут быть фрагменты белков или отдельные гормоны, цитокины, токсины, противомикробные препараты и многие другие виды пептидов. На данный момент нет веской причины классифицировать пептиды по количеству аминокислотных остатков. Мы рассматриваем пептиды как любой полиамид (или даже биополимер со сложным эфиром, тиоэфиром или иным образом модифицированным остовом), который можно получить на современном химическом синтезаторе пептидов. Ограничение по размеру превышает произвольное ограничение в 50 аминокислот, установленное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Carton and Strohl, 2013) для белков, и намного превышает ограничение для элементов биологического распознавания. В то время как распознавание мишени может происходить с помощью всего нескольких остатков (Ertl et al., 1991), даже широкие участки связывания могут быть связаны пептидами длиной 30-40 остатков. Таким образом, синтетические пептиды в принципе могут быть использованы для регуляции почти всех рецепторных ответов.

    Высокая специфичность и низкая токсичность пептидных препаратов обусловлены их чрезвычайно прочным связыванием с мишенями.Это связано с большим химическим пространством, которое охватывают вариации боковой цепи нативных аминокислот. Текущие базы данных оценивают общее количество действительных сайтов связывания белок-лиганд в 7700 (Khazanov and Carlson, 2013). Расчеты, основанные на 17 вариабельных остатках (Cys, Met и Trp значительно недопредставлены в известных лигандах), показывают, что может быть получена тетрапептидная библиотека из 83 000 членов, которая по существу будет охватывать все уникальные области связывания белка. Поскольку медиана длины активного центра составляет 11 аминокислотных остатков (Khazanov, Carlson, 2013), сконструированные лиганды также должны быть длиннее.В то время как исторически позиционное сканирование по шести остаткам могло идентифицировать лиганды рецепторов или эпитопы моноклональных антител (Dooley and Houghten, 1993), по нашему опыту, агонисты рецепторов имеют длину 9–12 остатков (Otvos et al., 2008, 2011a), что очень похоже на основную гистосовместимость. сложные связывающие пептиды (Appella et al., 1995). Антагонисты, действующие на одни и те же сайты связывания рецепторов, несколько короче (, см. ниже ). Если предположить, что конформационные предпочтения улучшают кинетику связывания, но лишь в редких случаях термодинамику, то огромная специфичность комбинаций боковых цепей пептидов длиной более шести остатков может быть еще больше расширена за счет использования неприродных остатков.Сотни должным образом защищенных и активированных производных неприродных аминокислот, готовых для включения в синтетические пептиды, коммерчески доступны и действительно часто исследуются при разработке лекарств на основе пептидов. Важно отметить, что химическая биология предоставила комбинации как основной, так и боковой цепи для изучения огромного химического пространства и, как ожидается, предоставит пептидным химикам дополнительные строительные блоки, подходящие для идентификации близких к идеальным агонистов и антагонистов любой биологически важной мишени.

    Селективность пептидных препаратов в отношении их мишени подчеркивается повышенным уровнем успеха в клинических испытаниях. Согласно отчету по биотехнологии (Thomas, 2013), из 40 одобренных препаратов в 2012 году пять (12,5%) были пептидами по сравнению с 28 низкомолекулярными препаратами и двумя моноклональными антителами (в дополнение к трем ферментам, клеточному препарату и вакцина). Однако в недавнем отчете общее количество одобрений пептидов в период с 2001 по 2012 год составило 19 (Kaspar and Reichert, 2013). Из-за небольшого количества разрешений на лекарства любой особенно успешный год может значительно исказить соотношение.Согласно другому отчету, общий показатель успеха всех препаратов, проходящих клинические испытания, составляет всего 10,4% (Hay et al. , 2014). Шестьдесят пять процентов малых молекул переходят из фазы I в фазу II в неонкологических применениях, и эта цифра идентична для пептидно-белковых препаратов. Интересно, что пептиды/белки превосходят малые молекулы на стадии перехода из фазы II в фазу III: 29% для малых молекул и 42% для более крупных кандидатов в лекарства. Хотя пептиды традиционно считались безопасными в клинических испытаниях фазы I, общественное мнение таково, что они менее полезны в поздних клинических испытаниях, когда их сравнивают бок о бок с различными типами методов лечения.Следует отметить, что пептиды менее успешны в онкологии, чем в других областях применения. Стоимость крупномасштабного производства пептидов может значительно превышать стоимость низкомолекулярных препаратов, но если учесть общую стоимость процесса разработки лекарств, расходы на активные фармацевтические ингредиенты останутся ниже 3% (Otvos, 2014a). В отличие от проблем, связанных с дорогими пептидами, повышенный показатель клинического успеха и, следовательно, соотношение общих расходов и одобренных препаратов по сравнению с низкомолекулярными химическими соединениями делают разработку пептидных препаратов особенно привлекательной.

    Биохимические процессы, прямо или косвенно регулируемые активированными рецепторами, включают фосфорилирование белков, транскрипцию нуклеиновых кислот, транспорт ионов и ряд ферментативных активностей (Yan and Wang, 2012). Лиганды (например, лекарства, гормоны, нейротрансмиттеры) связываются с рецепторами, и связывание лигандов активирует или инактивирует мишень и ускоряет или ингибирует определенные клеточные функции. Для разработки лекарств на основе пептидов необходимо найти компромисс между необходимой длиной пептида и фармакологически полезными уровнями активации рецепторов.Многочисленные переменные включают (i) размер и доступность поверхностей связывания лиганда, (ii) возможное индуцированное соответствие; (iii) стабильность лиганда и время пребывания в рецепторе. Современная разработка лекарств требует нано- или пикомолярных клеточных ответов, особенно для биологических процессов, опосредованных рецепторами. Например, наши пептиды-агонисты рецепторов лептина должны иметь длину не менее 11 аминокислотных остатков (Otvos et al. , 2008), подобно другим активаторам рецепторов пептидных гормонов (Demchyshyn et al., 2000; Shimizu et al., 2001). Для превращения пептидных агонистов в антагонисты литературные данные (Hruby, 2002; Sillerud and Larson, 2005) подтверждают наш личный опыт. Укорочение последовательности или замена неприродной аминокислоты обычно приводит к производным антагониста или обратного агониста. Наш антагонист лептиновых рецепторов с девятью остатками Allo-aca следует этим правилам дизайна и проявляет эффекты, противоположные агонисту как in vitro , так и in vivo (Otvos et al., 2011b). Более того, библиотека на основе агониста или конформационной рестрикции может позволить отбор пептидов со свойствами антагониста.

    Несмотря на все перечисленные привлекательные особенности, продолжающееся негативное общественное мнение ограничивает более широкое признание пептидных препаратов. Основной задачей в предстоящее десятилетие будет изменение последовательности или свойств пептидов (полиамидов), чтобы преодолеть эти обоснованные опасения и научить общественность отклонять или уменьшать необоснованные заблуждения. Одним из истинных недостатков пептидных препаратов является повышенная протеолитическая нестабильность по сравнению не только с малыми молекулами, но и с терапией моноклональными антителами.Фрагмент Fc моноклональных антител перетасовывает белок в клетки, и конъюгаты пептид-Fc также могут быть защищены от ферментативного расщепления (Boylan et al., 2013). Химически можно изменить как амидную связь, так и боковые цепи, чтобы сделать полученные пептидомиметики устойчивыми к протеолитическому расщеплению (Gentilucci et al., 2010). Анализ стабильности в сыворотке обеспечивает готовую меру стабильности пептидов и когда-то считался наиболее важным инструментом вторичного скрининга при разработке лекарств (Powell et al., 1992). Действительно, стабильность в сыворотке может обеспечить строгое предсказание важнейшего фармакокинетического поведения лекарств.

    Тем не менее, несоответствие между фармакокинетикой (то, что организм делает с лекарством) и фармакодинамикой (то, что лекарство делает с телом) пептидной терапии требует пересмотра важности стабильности per se . В мышиной модели тройного негативного рака молочной железы Алло-ака более эффективен, чем любая другая современная схема терапии, о чем свидетельствуют показатели выживаемости (Otvos et al., 2011с). Из-за схожести молекулярных механизмов при артрите и раке Алло-ака смягчает маркеры развития ревматоидного артрита у мышей, что свидетельствует о четкой и долговременной активности пептида in vivo (Otvos et al., 2011d). В то же время Allo-aca разлагается в течение 30 мин в сыворотке крови человека и не обнаруживается при фармакокинетических измерениях через 1 ч после подкожного введения (Otvos et al., 2014). Замечательная эффективность in vivo может быть объяснена динамикой связывания Allo-aca с рецептором лептина.Предполагаемая аффинность связывания меченого биотином Allo-aca с лиганд-связывающим доменом рецептора составляет 300 пМ, а константа скорости диссоциации 1,5 × 10-4/с соответствует периоду полураспада комплекса пептид-рецептор почти 2 часа. Алло-ака и другие пептидные препараты отличаются высокой активностью и селективностью в отношении мишеней, несмотря на плохую стабильность в сыворотке и плохую фармакокинетику. Препараты на основе пептидов могут изменять реакцию рецепторов значительно дольше, чем показывают стандартные анализы стабильности. Действительно, Allo-aca вызывает увеличение веса у нормальных мышей даже через два дня после введения 0.1 мг/кг болюсно подкожно, несмотря на очень кратковременные уровни в крови. Кроме того, поскольку пептиды быстро выводятся через почки, исследования стабильности в сыворотке не отражают истинного метаболизма. 5-10-минутное T max пептидного лекарственного средства приводит к измерениям фармакокинетики на мышах, что значительно короче, чем истинное присутствие в сыворотке крови человека, где скорость почечного клиренса в 10 раз больше (Sakamoto et al., 1993). Даже если они расщепляются на более мелкие фрагменты, пептидные метаболиты часто сохраняют предполагаемую биологическую функцию (Noto et al., 2008).

    Улучшение проникновения пептидных препаратов через биологические барьеры может быть достигнуто путем добавления модулей для пассивного или активного транспорта (Fasano, 1998). Включение положительно заряженных аминокислот, особенно в терминальные положения, улучшает проникновение пептидов в клетки и ткани (Teesalu et al., 2009; Li and Cho, 2012). Повторяющиеся аргинин-содержащие модули помогают даже ядерному поглощению in vitro или биодоступности in vivo (Wender et al., 2000). Одна из проблем заключается в том, что поликатионы часто разрушают мембраны млекопитающих, о чем свидетельствуют токсические свойства природных или разработанных антибактериальных пептидов, которые содержат большое количество лизинов и аргининов (Cudic et al., 2002). Предположительно, более безопасным решением является конъюгация терапевтических пептидов с лигандами рецепторов клеточной поверхности. В то время как абсорбционно-опосредованное поглощение характеризуется микромолярными константами насыщения, обычно рецептор-опосредованное поглощение характеризуется значениями K d в низком наномолярном диапазоне. Рецепторы клеточной поверхности, которые могут стать мишенями для интернализации пептидов, включают рецепторы углеводов, рецепторы липопротеинов, рецепторы переноса и рецепторы, участвующие в клеточной адгезии. Возможно, наиболее широко используемым из них является включение различных сахаров для улучшения проникновения в ткани, включая транспорт через гематоэнцефалический барьер.В первом примере связывание мальтозного фрагмента с N-концом аналога октапептида соматостатина приводило к примерно 10-кратному увеличению пероральной биодоступности при сохранении селективности и продолжительности действия исходного пептида (Albert et al., 1993). Позже эта технология была расширена для повышения внутрикишечной абсорбции вазопрессина (Kihlberg et al., 1995), стабильности пептидных препаратов и транспорта аналогов энкефалина в головной мозг (Egleton and Davis, 2005), а в последнее время — для одновременной абсорбции лекарств в кишечнике и крови. — проникновение через мозговой барьер эндоморфина-1, опиоидного тетрапептида (Varamini et al., 2012). По нашему опыту, агонист рецептора лептина гликопептид E1/Aca снижает прибавку в весе у мышей, получавших диету с высоким содержанием арахиса, дозозависимым образом, в отличие от нативного белка лептина. У мышей, получавших лечение гликопептидом лептином, нормализовались некоторые связанные с ожирением патологии (например, аномальный метаболический профиль и гистология печени, а также бесплодие), в то время как терапия негликозилированным белком лептина не дает аналогичных положительных результатов лечения (Kovalszky et al., 2010).

    Еще одна смежная область, в которой химическая биология может внести решающий вклад, — повышение чувствительности количественного анализа пептидов.Текущий предел количественного определения пептидов в плазме с использованием нано-высокоэффективной жидкостной хроматографии составляет примерно 25 нМ (Otvos et al., 2014), около нижнего предела динамического диапазона 10 нг/мл (в 10-мерном анализе). пептида это эквивалентно 10 нМ) в утвержденных фармацевтических протоколах (Zannikos et al., 2000). Однако рецепторные агонисты и антагонисты пептидных препаратов действуют в диапазоне пМ, и они присутствуют в крови мышей в концентрации выше, чем значение 100–500 пМ IC 50 , значительно превышающее отметку 30–60 мин, которая соответствует пределу количественного анализа. Ситуация менее проблематична у людей, которым доступны более высокие объемы крови, чем у грызунов, хотя необходимые дозы лекарств у людей примерно в 12 раз ниже, чем у мышей, из-за различий в соотношении площади поверхности тела к весу (Reagan-Shaw et al. ., 2008). Концентрации трипторелина в сыворотке человека, агониста рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона, состоящего из 10 остатков, на уровне 8 нг/мл уже связаны с активацией 90% популяции рецепторов (Romero et al., 2012). В свою очередь, даже если чувствительность протокола количественного определения мышиной плазмы может быть увеличена на величину, более поздние моменты времени все равно будут пропущены, когда высокоактивные пептидные препараты присутствуют в кровотоке выше их цифр IC 50 /EC 50 .

    Наконец, пероральная биодоступность (фактически ее отсутствие) является постоянной темой для обсуждения между разработчиками пептидных препаратов и фармацевтическими компаниями. Пептиды редко могут всасываться слизистой оболочкой кишечника и, таким образом, не могут служить привлекательным рынком лекарств для образа жизни, который включает в себя средства для похудения, курения, эректильной дисфункции, морщин и облысения (Atkinson, 2002). Много усилий и денежных средств затрачивается на то, чтобы сделать пептиды активными при пероральном введении. Химические и физические модификации, которые могут улучшить пероральную биодоступность пептидных лекарственных средств, включают конъюгацию с пассивными и активными усилителями транспорта (, см. выше ).В дополнение к этим технологиям ковалентной модификации микро- и наночастицы еще больше расширяют возможности доставки пептидов. В большинстве случаев, как только идентифицируется ведущий пептидный препарат, начинаются исследования по улучшению его пероральной доступности. В последнем примере мукоадгезивные устройства, изготовленные из карбопола, пектина и метилкарбоксицеллюлозы натрия, в капсулах с энтеросолюбильным покрытием значительно улучшают пероральную биодоступность и фармакодинамические параметры существующего пептидного препарата, кальцитонина лосося (Gupta et al., 2013).

    Однако следует отметить, что пептидные препараты не обязательно должны быть перорально доступными. Многие пептидные гормоны, включая инсулин, амилин, соматостатин и гормон роста человека, теперь доступны в удобной для пациентов упаковке, готовой для самостоятельного подкожного введения. Лейпролид, агонист рецептора рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, в настоящее время доступен в виде имплантируемого устройства, предназначенного для коммерческого использования один раз в год. В масштабах исследований трансдермальная доставка лейпролида может быть улучшена с помощью микроигл и/или ионофореза (Sachdeva et al., 2013). Многие пептиды могут быть приготовлены для интраназального введения, что позволяет использовать обонятельные нейроны для обхода ограничений гематоэнцефалического барьера для терапии центральной нервной системы (Charlton et al., 2008). Непревзойденная интраназальная эффективность пептидов, сравнимая с эффективностью, измеренной после инъекции, также достигается при использовании агентов доставки через слизистую оболочку на основе алкилсахаридов (Maggio, 2006). На самом деле рынок сейчас насыщен персонализированными, многоразовыми и практически безболезненными трансдермальными или интраназальными медицинскими устройствами для введения лекарств.

    В совокупности терапевтический потенциал препаратов на основе пептидов получает все большее признание, а их разработка является мощной и быстрорастущей. На данном этапе роль химической биологии двояка: решить или улучшить некоторые субоптимальные параметры пептидов, такие как плохая фармакокинетика или отсутствие пероральной активности, одновременно с информированием инвесторов в биотехнологии и менее информированных разработчиков коммерческих лекарств о неправильных представлениях (иммуногенность, высокая цена). , неблагоприятная фармакодинамика, отсутствие вариантов доставки), которые все еще задерживаются по сравнению с терапевтическими средствами на основе пептидов и задерживают реализацию использования этих высокоактивных и безопасных вариантов терапии (Otvos, 2014b).Решая эти нерешенные вопросы, препараты на основе пептидов, наконец, будут признаны подлинной альтернативой традиционным низкомолекулярным терапевтическим средствам.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    Альберт Р., Марбах П., Бауэр В., Бринер У., Фрикер Г., Брунс С. и др.(1993). SDZ CO 611: сильнодействующий гликированный аналог соматостатина с улучшенной пероральной активностью. Науки о жизни . 53, 517–525. дои: 10.1016/0024-3205(93)

    -6

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Аппелла, Э., Падлан, Э.А., и Хант, Д.Ф. (1995). Анализ структуры естественно процессированных пептидов, связанных молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II. Experimentia 73, 105–119.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Бойлан, Н.Дж., Чжоу В., Проос Р. Дж., Толберт Т. Дж., Вулф Дж. Л. и Лоуренс Дж. С. (2013). Неоднородность сайта конъюгации вызывает переменные электростатические свойства конъюгатов Fc. Биоконъюг. Хим . 24, 1008–1016. дои: 10.1021/bc4000564

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Картон, Дж. М., и Строл, В. Р. (2013). «Протеиновая терапия (Введение в биофармацевтические препараты)», в Исследования и разработки биологических и низкомолекулярных препаратов , под редакцией Р.Ганелин, Р. Джеффертс и С. Робертс (Уолтем, Массачусетс: Academic Press), 127–159.

    Чарльтон, С.Т., Уэтстон, Дж., Фаинка, С.Т., Рид, К.Д., Иллум, Л., и Дэвис, С.С. (2008). Оценка путей прямого транспорта антагонистов рецепторов глицина и антагониста ангиотензина из носовой полости в центральную нервную систему на модели крыс. Фарм. Рез . 25, 1531–1543. doi: 10.1007/s11095-008-9550-2

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Кудик, М., Condie, B.A., Weiner, D.J., Lysenko, E.S., Xiang, Z.Q., Insug, O., et al. (2002). Разработка новых антибактериальных пептидов, убивающих резистентные изоляты. Пептиды 23, 2071–2083. doi: 10.1016/S0196-9781(02)00244-9

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Демчишин Л. Л., Макконки Ф. и Низник Х.Б. (2000). Агонист рецептора допамина D5 обладает высоким сродством и конститутивным профилем активности, обусловленным карбоксиконцевой последовательностью хвоста. Дж. Биол. Хим . 275, 23446–23455. doi: 10.1074/jbc.M000157200

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Дули, К.Т., и Хоутен, Р.А. (1993). Использование комбинаторных библиотек позиционного сканирования синтетических пептидов для быстрого определения лигандов опиоидных рецепторов. Науки о жизни . 52, 1509–1517. doi: 10.1016/0024-3205(93)-H

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Эртль, Х.К., Дицшольд Б. и Отвос Л. мл. (1991). Эпитоп Т-хелперной клетки нуклеопротеина вируса бешенства определяется три- и тетрапептидами. евро. Дж. Иммунол . 21, 1–10. doi: 10.1002/eji.1830210102

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Джентилуччи, Л. , Де Марко, Р., и Черизоли, Л. (2010). Химические модификации, направленные на повышение стабильности пептидов: включение неприродных аминокислот, псевдопептидных связей и циклизация. Курс.фарм. Дез . 16, 3185–3203. дои: 10.2174/1381612107932

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Гупта, В., Хванг, Б.Х., Ли, Дж., Ансельмо, А.С., Доши, Н., и Митраготри, С. (2013). Мукоадгезивные кишечные устройства для пероральной доставки кальцитонина лосося. Дж. Контроль. Выпуск . 172, 753–762. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.09.004

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Хэй, М., Томас, Д.В., Крейгхед, Л., Экономидес, К., и Розенталь, Дж. (2014). Показатели успеха клинической разработки исследуемых препаратов. Нац. Биотехнолог . 32, 40–51. doi: 10.1038/nbt.2786

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Кильберг Дж. , Ахман Дж., Уолс Б., Дракенберг Т., Нильссон А., Седерберг-Альм С. и др. (1995). Гликозилированные пептидные гормоны: фармакологические свойства и конформационные исследования аналогов (1-десамино, 8-D-аргинина) вазопрессина. J. Med. Хим . 38, 161–169. дои: 10.1021/jm00001a021

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Ковальски И., Сурмач Э., Сколаро Л., Кассоне М., Штодола А., Олах Дж. и др. (2010). Гликопептид на основе лептина вызывает потерю веса и одновременно восстанавливает фертильность в моделях на животных. Диабет Ожирение. Метаб . 12, 393–402. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01170.x

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Ното, П.B., Abbadessa, G., Cassone, M., Mateo, G.D., Agelan, A., Wade, J.D., et al. (2008). Альтернативная стабильность богатого пролином антибактериального пептида in vitro и in vivo . Белковая наука . 17, 1249–1255. doi: 10.1110/ps.034330.108

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос, Л. мл., Хаспингер, Э., Ла Русса, Ф., Масперо, Ф., Грациано, П., Ковальски, И., и др. (2011а). Дизайн и разработка агониста рецептора адипонектина на основе пептида для лечения рака. БМС Биотехнолог . 11:90. дои: 10.1186/1472-6750-11-90

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос Л. мл. Ковальски И., Риольфи М., Ферла Р., Олах Дж., Штодола А. и др. (2011с). Эффективность пептида-антагониста рецептора лептина в мышиной модели тройного негативного рака молочной железы. евро. Дж. Рак 47, 1578–1584. doi: 10.1016/j.ejca.2011.01.018

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос, Л.Младший Ковальски И., Сколаро Л., Штодола А., Олах Дж., Кассоне М. и др. (2011б). Антагонисты рецепторов на основе пептидов для лечения рака и регуляции аппетита. Биополимеры 96, 117–125. дои: 10.1002/бип.21377

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос Л. мл. Шао В.-Х., Ванниасингхе А., Амон М. А., Голуб М. С., Ковальски И. и соавт. (2011г). К пониманию роли лептина и антагонизма лептиновых рецепторов в доклинических моделях ревматоидного артрита. Пептиды 32, 1567–1574. doi: 10.1016/j.peptides.2011.06.015

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос, Л. мл. Терраси, М., Касцио, С., Кассоне, М., Аббадесса, Г., Ди Паскали, Ф., и др. (2008). Разработка фармакологически улучшенного пептидного агониста рецептора лептина. Биохим. Биофиз. Acta 1783, 1745–1754. doi: 10.1016/j.bbamcr.2008.05.007

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Отвос, Л.Младший Веттер С.В., Коладиа М., Кнаппе Д., Шмидт Р., Осторхази Э. и соавт. (2014). Созданный антагонист лептина пептид Allo-aca компенсирует короткий период полувыведения из сыворотки очень плотным связыванием с рецептором. Аминокислоты 46, 873–882. doi: 10.1007/s00726-013-1650-6

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Пауэлл М.Ф., Грей Х., Гаэта Ф., Сетте А. и Колон С.М. (1992). Стабильность пептидов при разработке лекарств: сравнение реактивности пептидов в различных биологических средах. Дж. Фарм. наука . 81, 731–735. doi: 10.1002/jps.2600810802

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Romero, E., Velez de Mendizabal, N., Cendros, J.M., Peraire, C., Bascompta, E., Obach, R., et al. (2012). Фармакокинетическая/фармакодинамическая модель влияния трипторелина на тестостерон, вводимого в препаратах с замедленным высвобождением, у пациентов с раком предстательной железы. Дж. Фармакол. Эксп. . 342, 788–798. doi: 10.1124/jpet.112.195560

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Сачдева В., Чжоу Ю. и Банга А. К. (2013). Трансдермальная доставка лейпролида in vivo с использованием микроигл и ионофореза. Курс. фарм. Биотехнолог . 14, 180–193. дои: 10.2174/138

    11314020008

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Сакамото Х., Хатано К., Хигаси Ю., Мине Ю., Накамото С., Тавара С. и др. (1993). Фармакокинетика FK037, нового парентерального цефалоспорина широкого спектра действия, на животных. Дж. Антибиот . 46, 120–130. doi: 10.7164/антибиотики.46.120

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Симидзу, М., Картер, П. Х., Хатри, А., Поттс, Дж. Т. мл., и Гарделла, Т. Дж. (2001). Повышенная активность паратгормона-(1-14) и -(1-11): новые пептиды для исследования взаимодействия лиганд-рецептор. Эндокринология 142, 3068–3074. doi: 10.1210/en.142.7.3068

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Силлеруд, Л. О. и Ларсон, Р. С. (2005). Дизайн и структура пептидных и пептидомиметических антагонистов белок-белкового взаимодействия. Курс. Белковый пепт. наука . 6, 151–169. дои: 10.2174/138

    53545462

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Тисалу Т., Сугахара К. Н., Котамраджу В. Р. и Руослахти Э. (2009). Пептиды правила C-конца опосредуют нейропилин-1-зависимое проникновение в клетки, сосуды и ткани. Проц. Натл. акад. науч. США .106, 16157–16162. doi: 10.1073/pnas.01106

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Варамини, П., Мансфельд, Ф. М., Бланчфилд, Дж. Т., Вайс, Б. Д., Смит, М. Т., и Тот, И. (2012). Синтез и биологическая оценка перорально активного гликозилированного эндоморфина-1. J. Med. Хим . 55, 5859–5867. дои: 10.1021/jm300418d

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Вендер П. А., Митчелл Д.Дж., Паттабираман К., Пелки, Э. Т., Штейнман, Л., и Ротбард, Дж. Б. (2000). Дизайн, синтез и оценка молекул, которые обеспечивают или усиливают клеточное поглощение: пептоидные молекулярные переносчики. Проц. Натл. акад. науч. США . 97, 13003–13008. doi: 10.1073/pnas.97.24.13003

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Занникос П.Н., Рохатаги С., Дженсен Б.К., ДеФиллипс С.Л. и Родс Г.Р. (2000). Фармакокинетика и анализ влияния концентрации внутривенного RGD891, тромбоцитарного антагониста GPIIb/IIIa, с использованием моделирования смешанных эффектов (NONMEM). Дж. Клин. Фармакол . 40, 1129–1140. дои: 10.1177/00

    00004001007

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Лекарства на основе пептидов и системы доставки лекарств

    Несомненно, научное сообщество уделяет большое внимание и ресурсы пептидам, а весь мир следит за их перспективными терапевтическими и биомедицинскими применениями. На самом деле, в силу своей темы этот специальный выпуск вызвал большой интерес со стороны ведущих ученых в этой области, о чем свидетельствуют 23 полученных высококачественных статьи, 15 из которых сообщают о передовых оригинальных исследованиях, а остальные 8 являются обзоры литературы четкой своевременности.Это растущее внимание к пептидной терапии не является простым совпадением или модой; Действительно, более глубокий анализ публикаций в этом выпуске показывает, что мы наблюдаем огромный интерес к антимикробным пептидам (АМП), при этом несколько меньший процент статей посвящен борьбе с раком и доставке лекарств, что соответствует растущему в последнее время фокусу внимания на пептидах. соответствующую литературу по AMP.

    Возобновившийся и растущий интерес к АМП тесно связан с устойчивостью к антибиотикам, которая представляет собой ужасное экономическое, социальное и медицинское бремя во всем мире и представляет собой серьезную угрозу для человечества в ближайшем будущем, как недавно было признано Всемирной организацией здравоохранения (обновлено). ключевые факты об устойчивости к противомикробным препаратам, доступные через http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/en/). Акцент в литературе на AMP — и этот специальный выпуск не является исключением — предсказывает важность разработки новых эффективных терапевтических агентов для пост-антибиотической эры. В этом контексте АМП представляют собой потенциальную альтернативу для борьбы с инфекционными заболеваниями благодаря их способности воздействовать на несколько мишеней при низких дозах и посредством различных механизмов, что снижает вероятность индукции резистентности [1]. ,2]. Текущая задача состоит в том, чтобы перевести результаты исследований in vitro в клиническую практику.Статьи, опубликованные в этом выпуске, касаются многих важных аспектов этой темы, от открытия до деятельности, как указано ниже.

    Al Akeel et al. сообщает о новом подходе к идентификации и характеристике новых AMP. [3]. Новые перспективные анионные противомикробные соединения были получены из Foeniculum vulgare , лечебного растения, принадлежащего к семейству Umbelliferae (Apiaceae), которое широко используется в традиционной китайской медицине.

    Сильва и др. [4] подробно рассматривают иммуномодулирующую активность АМП и их роль в защите хозяина, уделяя основное внимание внутримакрофагальным патогенам.Они в основном обращались к кателицидинам и дефенсинам в качестве прототипов защитных пептидов хозяина, и знание иммуномодулирующих эффектов этих АМП имеет центральное значение для повышения их антимикробной активности и, главным образом, для прогнозирования возможных негативных эффектов, связанных с иммунной системой.

    Перо и др. [5] обсуждают потенциальное использование АМП, отдельно или в сочетании с обычными антибиотиками, для лечения инфекций Helicobacter pylori (Hp) у людей. В основном они сосредоточены на роли, которую играют бета-дефенсины человека в борьбе с Hp, которым заражено около 60% взрослых людей во всем мире, который вызывает большинство язв желудка и двенадцатиперстной кишки и считается основным возбудителем рака желудка, пятым по распространенности. рака в мире, занимая третье место по смертности.

    Все большее число статей в современной литературе касается потенциального интереса к АМП и другим пептидам в решении проблем, связанных с заживлением/регенерацией ран [6]. Гомес и др. [7] сосредоточились на пептидах, ранозаживляющие эффекты которых могут найти применение в местном лечении диабетических язв стопы, а также других инфекций кожи и мягких тканей, что открывает большие перспективы для разработки новых стратегий лечения хронически инфицированных ран. Авторы описали применение нескольких АМП человеческого и земноводного происхождения, которые могут влиять на различные механизмы процесса заживления ран, такие как воспаление, эпителизация, грануляция и ремоделирование тканей.

    В рамках разработки АМП в качестве альтернативы антибиотикам одна из основных проблем связана с такими проблемами, как высокая стоимость производства пептидов, низкая стабильность in vivo и возможное наличие побочных эффектов. Рациональный дизайн, по-видимому, имеет первостепенное значение для сохранения важнейших характеристик нативных AMP при одновременном повышении их активности и демонстрации расширенной стабильности; на самом деле, несколько работ посвящены этой проблеме посредством разработки противомикробных пептидомиметиков. Молчанова и др.[8] представили критический обзор основных недостатков терапевтического применения АМП, среди которых короткий период полувыведения из плазмы. Обсуждаются недавние успехи в разработке противомикробных пептидомиметиков как потенциальных лекарственных средств в отношении доступности посредством химического синтеза, а также стратегий оптимизации для получения соединений с соответствующим фармакологическим профилем. Этот документ представляет собой всесторонний обзор, посвященный ключевым вопросам, таким как доступность, токсичность, биодоступность и правила утверждения.

    Фаланга и др. [9] рассмотрели тот же вопрос в обзоре, посвященном более высокой стабильности циклических пептидов в сыворотке как средству разработки новых противомикробных агентов. Особое внимание в этом вкладе уделяется θ-дефензинам, каркас которых сильно отличается от каркасов α-дефенсинов и β-дефенсинов, и он был использован в качестве ведущей синтетической структуры для разработки новых циклических антибактериальных соединений с более высокой стабильностью по сравнению с линейными. последовательностей, имея при этом низкую синтетическую сложность и стоимость.

    Сирак и др. [10] интересовались разработкой новых АМП для лечения болезней растений с целью замены основных средств защиты растений, таких как производные меди и антибиотики, которые являются загрязнителями окружающей среды и могут вызывать развитие резистентности. Авторы использовали моделирование молекулярной динамики (МД) в качестве инструмента для распознавания факторов, которые вызывают образование стабильных, частично амфипатических β-структур в циклических пептидах с антимикробной активностью.

    Интересно, что лактоферрицины долгое время после их открытия остаются горячей темой в области АМП; например, бычий лактоферрицин, AMP из 25 аминокислот, полученный из белка бычьего лактоферрина, который обладает противовирусной, противопаразитарной, противогрибковой, противораковой и антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, послужил источником вдохновения для нескольких статей. опубликовано группой Castañeda в этом специальном выпуске. В первой статье они сообщили, что синтетические пептиды, содержащие последовательность RRWQWR, проявляли активность, аналогичную или превышающую активность нативной последовательности [11]; в то время как во второй статье они показали, что мономерные, циклические, тетрамерные и палиндромные пептиды, содержащие этот мотив, проявляли высокую и специфическую активность против E.coli [12].

    Другим сложным подходом является конъюгация АМП с наночастицами (НЧ), как сообщает Libralato et al. [13]. Это позволяет воздействовать на инфицированные клетки, улучшая противомикробную активность и уменьшая побочные эффекты, делая при этом необходимой оценку проблем токсичности, связанной с NP. Таким образом, в этом обзоре основное внимание уделяется токсичности функционализированных NP на основе некоторых ключевых биоиндикаторов, предполагая, что как длительное воздействие (хронический стресс), так и низкоуровневое воздействие могут иметь значение для получения более общего представления о воздействии пептида-NP. сопряжены с экосистемами.

    Интерес к ранней диагностике бактериальных инфекций обусловлен необходимостью эффективных профилактических и лечебных мероприятий; в этом сценарии разработка специфичных для бактерий индикаторов является сложной задачей и может привести к созданию более надежных инструментов для визуализации инфекций, таких как антибиотики с радиоактивной меткой, витамины и АМП. В частности, взаимодействие АМП с бактериальными мембранами может быть использовано для разработки агентов визуализации для нацеливания на бактериальную инфекцию. Эбенхан и др. [14] сообщают о своем новаторском исследовании в этой конкретной теме с использованием конъюгата депсипептида с радиоактивной меткой для изучения его потенциала в качестве радиодиагностического средства для визуализации инфекции.

    Все еще связанные с поиском новых пептидных стратегий борьбы с инфекциями, особое внимание было уделено другой важной области исследований; то есть разработка противовирусных пептидов. Было показано, что пептиды, соответствующие доменам гептадных повторов вирусных гликопротеинов, обладают противовирусной активностью, которая может быть усилена путем их конъюгации с липидами, таким образом направляя их на плазматическую мембрану, где происходит слияние. Аугусто и др. [15] обеспечили новое понимание механизма противовирусных липопептидов, полученных из C -концевого гептадного повтора белка Paramyxovirus F.Среди них пептид с 24-звенным ПЭГ-линкером был конъюгирован с фрагментом холестерина и оказался лучшим пептидом, ингибирующим слияние мембран; он также продемонстрировал высокое сродство к мононуклеарным клеткам периферической крови человека (PBMC), которые можно было бы использовать в качестве эффективного средства распространения респираторных вирусов, путешествующих внутри хозяина, для заражения новых тканей. Аугусто и др. рассматривать взаимодействие тех же пептидов с РВМС в качестве модели того, что может происходить в кровотоке. Для определения модификаций липидов, которые сохранят заякоривающие свойства, обеспечиваемые холестерином, при одновременном увеличении динамического характера мембранных взаимодействий, Gomes et al.[16] сообщили о пептидах C -концевых гептадных повторов (HRC), полученных из слитого оболочечного гликопротеина (F) вируса кори (MV) и конъюгированных с 25-гидроксихолестеролом (25HC) без ПЭГ-линкера. Появились новые многообещающие противовирусные кандидаты, что позволяет предположить, что повышенная динамика взаимодействия с мембраной, полученная в результате конъюгации 25HC, также повышает противовирусную эффективность.

    Доставка лекарств и специфичность к мишеням являются сложной темой, поскольку пересечение клеточных мембран является ключом к улучшению как терапии, так и диагностики [17,18].В связи с этим Kalafatovic и Giralt [19] опубликовали хороший и исчерпывающий обзор научной литературы, касающейся проникающих в клетку пептидов (CPP) и подходов к дизайну, имитирующих домены проникновения естественных вирусов. Описаны различные конструкции CPP, такие как линейные и гибкие последовательности, положительно заряженные, амфипатические, а также более жесткие матрицы, содержащие циклические, сшитые или димерные и/или мультивалентные, самособирающиеся пептиды или пептидомиметики. В этом обзоре рассматриваются новые концепции и стратегии, с помощью которых можно улучшить рациональный дизайн CPP для повышения эффективности интернализации и регулирования кинетики этого процесса, что может помочь в переходе CPP от лабораторных к клиническим условиям. Еще более сложной задачей является поиск новых эффективных шаттлов, способных перемещать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) без значительного повреждения клеток. Способность транспортировать терапевтические молекулы через ГЭБ представляет собой прорыв в разработке инструментов для лечения многих заболеваний, связанных с центральной нервной системой (ЦНС), и на самом деле не все эффективные CPP являются транслокаторами ГЭБ. Интересно, что Neves-Coelho et al. [20] описывают первый анионный пептид транс-ГЭБ с незначительным влиянием на целостность барьера; это подразумевает пересмотр роли электростатического притяжения в транслокации ГЭБ, поскольку катионный характер больше не является обязательным для интернализации CPP клетками-мишенями.

    Исследования в области самособирающихся пептидов также привлекают большое внимание научного сообщества [21,22]. Здесь Folchman-Wagner et al. [23] сообщили об использовании полиэлектролитных комплексов (ПЭК), представляющих собой структуры, которые образуются спонтанно при объединении противоположно заряженных макромолекул в растворе, для привлекательных приложений доставки лекарств, обладающих рядом преимуществ по сравнению с традиционными носителями НЧ, включая контролируемый размер, биоразлагаемость, биосовместимость и отсутствие токсичности. Авторы хорошо обсудили потенциальное применение РЕС для доставки лекарств в слегка кислую микросреду опухоли, используя рН-зависимую ионизацию различных боковых групп аминокислот. Химиотерапевтический препарат дауномицин также был добавлен к РЕС в качестве доказательства концепции полезности РЕС в качестве средств доставки лекарств.

    Как упоминалось ранее, в этот выпуск также вошли очень интересные материалы, касающиеся потенциальной роли пептидов в борьбе с раком. Несмотря на глобальное понимание бремени рака для современного общества, уместно добавить, что в будущем отсутствие эффективных антимикробных стратегий также повлияет на подходы к борьбе с раком, которые часто включают хирургические вмешательства и/или иммуносупрессивные вмешательства.Рак возникает в результате нарушения основных клеточных процессов, включая клеточный рост, пролиферацию, выживание и метаболизм. В этом смысле природные молекулы с антипролиферативной активностью считаются научной областью, представляющей большой интерес, чтобы избежать побочного ущерба, связанного с облучением и химиотерапией. Эрнандес-Падилья и др. [24] сообщили об антипролиферативном действии циклических пептидов или производных дикетопиперазинов микробного происхождения, которые, как считается, обладают сильным фармацевтическим потенциалом в качестве противомикробных и противогрибковых средств, иммуномодуляторов, антиоксидантов и противоопухолевых средств.

    Пептиды также могут играть роль в специфическом нацеливании на рецепторы, которые сверхэкспрессированы в раковых клетках. Например, меланокортиновый рецептор 1 (MC1R), принадлежащий к пятичленному подсемейству рецепторов, связанных с G-белком, экспрессируется в меланоцитах, клетках меланомы, макрофагах и головном мозге, а также в лейкоцитах, где он может опосредовать противовоспалительное действие. Мораис и др. [25] сообщили о линейных и циклических аналогах α-меланоцитостимулирующего гормона (α-MSH), которые специфически нацелены на MC1R, что делает его фармакологическим интересом для выявления и лечения меланомы.

    В том же духе ценный обзор Tornesello et al. позволил по-новому взглянуть на последние достижения в области химических модификаций аминокислотных последовательностей, линкеров и хелаторов для получения оптимальных молекул для диагностики и терапии неопластических заболеваний человека. [26]. Рассмотрены многие синтетические пептиды, разработанные для диагностики и терапии рака человека на основе их способности воздействовать на специфические рецепторы, сверхэкспрессированные на поверхности раковых клеток, или проникать через клеточную мембрану.Химические модификации аминокислотных цепей значительно улучшили биологическую активность, стабильность и эффективность аналогов пептидов, используемых в настоящее время в качестве противоопухолевых препаратов или индикаторов молекулярной визуализации. В этом обзоре описаны наиболее важные и недавние результаты, которые значительно улучшили специфичность и чувствительность пептидов, используемых в онкологической диагностике и терапии.

    Окислительный стресс связан с некоторыми физиологическими и патологическими процессами и играет важную роль в возникновении рака и многих других заболеваний. Глутатионпероксидаза (GPx) является важным антиоксидантным ферментом, и были предприняты значительные усилия для разработки имитаторов GPx. Инь и др. [27] сообщили о дизайне и активности коротких 5-мерных пептидов (5Р), эффективных при лечении рака печени in vitro и in vivo. Таким образом, они показали, что 5P может преодолеть многие ограничения традиционных противоопухолевых препаратов и может использоваться в низких дозах для подавления роста опухоли.

    Также связанный с подходами к лечению рака на основе пептидов, хорошим методом улучшения как пероральной биодоступности, так и доставки лекарств к месту опухоли и/или минимизации токсических побочных эффектов является использование пролекарств.Цуме и др. [28] использовали пролекарственный подход для гемцитабина со стереоспецифическими l-/d-аминокислотами и дипептидом l-фенилаланил-l-тирозином в суррогатных клеточных системах, включая стромальную среду.

    Хотя вышеупомянутые работы касаются наиболее популярного и известного применения пептидных препаратов, в этот специальный выпуск также включены отчеты, посвященные другим применениям в здравоохранении. Один пример касается контроля гипертонии, основного фактора риска сердечно-сосудистых и почечных заболеваний; Ли и др.[29] сообщили о разработке сильнодействующих антигипертензивных пептидов из Coix глютелина , которые могут быть хорошим натуральным ингредиентом для фармацевтических препаратов против гипертонии и связанных с ней заболеваний.

    Наконец, как подчеркивалось ранее, очень важной частью процесса разработки лекарств является четкий переход от моделей in vitro к моделям in vivo; поразительные эффекты in vitro не являются гарантией того, что они будут транслироваться в сопоставимую терапевтическую активность в экспериментальной модели in vivo. В связи с этим, используя новую технологию открытия лекарств, New et al.[30] создали циклические пептиды, способные подавлять секрецию воспалительных цитокинов как in vitro, так и in vivo. Это обнадеживает в отношении заболеваний, связанных с воспалением, таких как ревматоидный артрит, в которых сильно участвуют цитокины.

    В заключение, в этом специальном выпуске Molecules собраны отчеты о некоторых последних достижениях в области лекарственных средств на основе пептидов и систем доставки лекарств, которые ясно демонстрируют новые тенденции в области, которая, вероятно, повлияет на мир в будущем.Огромные исследовательские усилия вкладываются в открытие новых терапевтических применений, что делает будущее науки о пептидах весьма многообещающим.

    Пептиды, которые можно принимать в виде таблеток — ScienceDaily

    Пептиды представляют собой короткие цепочки аминокислот, которые встречаются в нашем организме, в растениях или бактериях для контроля различных функций. Несколько пептидов используются в качестве лекарств, таких как инсулин, контролирующий метаболизм сахара, и циклоспорин, который подавляет отторжение органов после трансплантации.Более 40 пептидов уже одобрены в качестве лекарств, приносящих миллиардные доходы. В настоящее время проходят клинические испытания несколько сотен препаратов на основе пептидов.

    Но почти ни один из этих препаратов-пептидов нельзя принимать перорально. Поскольку пептиды являются важной частью пищи, в желудке и кишечнике содержится бесчисленное количество ферментов, которые могут их расщепить, а это означает, что большинство лекарств на основе пептидов не выдерживают прохождения через желудочно-кишечный тракт.

    Надежда на создание более стабильных пептидов исходила от «циклических» пептидов, концы которых соединены химическими мостиками, что делает их более стабильными, чем линейные, потому что их скелеты менее гибкие и, следовательно, труднее поддаются атаке ферментами.В 2018 году исследовательская группа Кристиана Хайниса из EPFL разработала формат пептидов, называемый пептидами с двойным мостиком, в котором пептиды циклизуются двумя химическими мостиками, что обеспечивает еще более высокую стабильность. Несмотря на успех, большинство таких пептидов не были достаточно стабильны, чтобы выдержать огромное ферментативное давление в желудочно-кишечном тракте.

    Теперь группа Хайниса разработала новый метод, который идентифицирует среди миллиардов пептидов с двойными мостиками те, которые связываются с мишенью интересующего заболевания и выдерживают ферменты желудочно-кишечного тракта.Метод опубликован в Nature Biomedical Engineering и включает три этапа.

    Во-первых, миллиарды генетически закодированных случайных пептидных последовательностей циклизуются двумя химическими мостиками, которые налагают конформационные ограничения на остов пептидов, так что их труднее атаковать ферментами. Во-вторых, эта библиотека пептидов подвергается воздействию ферментов из кишечника коровы для устранения всех нестабильных пептидов. На третьем и последнем шаге ученый погружает целевые белки в пул выживших пептидов, чтобы выловить те, которые связываются с желаемой мишенью болезни.«Это немного похоже на поиск иголки в стоге сена, и этот метод упрощает эту задачу», — говорит Хейнис.

    С помощью этого метода исследователям впервые удалось разработать целевые пептиды, которые могут противостоять разрушению в желудочно-кишечном тракте. Например, они давали мышам ведущий пептид, который ингибирует тромбин — важную мишень против тромбоза — в форме таблетки. Пептид оставался интактным в желудке и кишечнике, и хотя в кровоток он попадал в относительно небольших количествах, большая его часть оставалась полностью интактной во всем желудочно-кишечном тракте.Это ключевой шаг к разработке пероральных пептидных препаратов.

    Группа Хайниса в настоящее время применяет новый метод для разработки пероральных пептидов, которые действуют непосредственно на желудочно-кишечные мишени, а это означает, что им не нужно попадать в кровоток. «Мы сосредоточены на хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, таких как болезнь Крона и язвенный колит, а также на бактериальных инфекциях», — говорит Хейнис. «Нам уже удалось создать устойчивые к ферментам пептиды против рецептора интерлейкина-23, важной мишени этих заболеваний, которые поражают миллионы пациентов во всем мире без каких-либо пероральных препаратов. »

    Источник истории:

    Материалы предоставлены Федеральной политехнической школой Лозанны . Оригинал написан Ником Папагеоргиу. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Пептиды как «лекарства»: путешествие до сих пор

  • Али Р., Рани Р., Кумар С. (2013) Новые терапевтические подходы на основе пептидов. Adv Protein Chem. http://www.esciencecentral.org/ebooks/advances-in-protein-chemistry/new-peptide-based-therapy-approaches.php

  • Aungst B (2000) Усилители кишечной проницаемости. J Pharm Sci 89:429–442

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Бадиани К. (2012) Производство пептидов в качестве лекарств. Интер Фарм Инд 4(2):84–90

    Google ученый

  • Bergmann M, Zervas L (1932) Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-synthese. Ber Dtsch Chem Ges 65: 1192–1201. дои: 10.1002/cber.150722

    Артикул Google ученый

  • Bodanszky M (1984) Активация и соединение. В: Принципы синтеза пептидов, 1-е изд. Шпингер, Берлин, стр. 9–52. https://books.google.co.in/books?hl=en&lr=&id=GITqCAAAQBAJ&oi=fnd&pg=PA1&dq=Activation+and+coupling.+In:+Principles+of+пептид+синтез&ots=rtmpzA3BOK&sig=LC7WgVgqQVyEVqLnzdunEYxSc_Y#v= onepage&q=Activation%20and%20coupling.%20В%3А%20Принципы%20из%20пептид%20синтез&f=false

  • Бранко М.С., Сигано Д.М., Шнайдер Дж.П. (2011)Материалы из сборки пептидов: для лечения рака и передающихся заболеваний. Curr Opin Chem Biol 15(3):427–434

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брик А (2013) Химия и биология пептидов, белков и не только. Bioorg Med Chem 21(12):3398–3399

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Бруно Б. Дж., Миллер Г.Д., Лим К.С. (2013) Основы и последние достижения в области доставки пептидных и белковых лекарств.Тер Делив 4 (11): 1443–1467. doi:10.4155/tde.13.104

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Carino GP, Jacob J, Mathiowitz E (2000) Пероральная доставка инсулина на основе наносфер. J Control Release 65:261–269

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Карпино Л.А., Гассеми С., Ионеску Д., Исмаил М., Садат-Аалаи Д., Труран Г.А., Мансур Э.М., Сиврук Г.А., Эйнон Дж.С., Морган Б. (2003) Быстрый непрерывный синтез пептидов в растворе: применение к пептидам фармацевтический интерес.Организационный процесс Res Dev 7(1):26–37

    Статья Google ученый

  • Chandrudu S, Simerska P, Toth I (2013a) Химические методы производства пептидов и белков. Молекулы 18: 4373–4388. doi:10.3390/молекулы18044373

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chandrudu S, Simerska P, Toth I (2013b) Химические методы производства пептидов и белков.Молекулы 18: 4373–4388. doi:10.3390/молекулы18044373

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Costa JP, Carvalhais V, Amado F, Silva A, Ferreira RN, Ferreira R, Helguero L, Vitorino R (2015) Противоопухолевая активность пептидов слюны человека. Пептиды 71:170–178

    Артикул пабмед Google ученый

  • Craik DJ, Fairlie DP, Liras S, Price D (2013) Будущее лекарств на основе пептидов.Chem Biol Drug Des 81:136–147

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Доусон П.Е., Мьюир Т.В., Кларк-Льюис И. , Кент С.Б. (1994) Синтез белков нативным химическим лигированием. Наука 66 (5186): 776–779. дои: 10.1126/наука.7973629

    Артикул Google ученый

  • Дулал П (2010) Белковые или пептидные препараты: Применение, проблемы и решения.Электронный бюллетень общества биотехнологии Непала (BSN) 2. https://bsnbiotech.files.wordpress.com/2010/10/bsnebulletin_vol2_2.pdf

  • Дункан Патрик МакГрегор (2008 г.) Открытие и усовершенствование новых пептидных терапевтических средств. Curr Opin Pharmacol 8:616–619

    Статья пабмед Google ученый

  • Fischer E, Fourneau E (1901) Ubereinige производное гликоколла. Ber Dtsch Chem Ges 34:2868–2877

    Статья Google ученый

  • Фосгерау К., Хоффманн Т. (2015)Пептидная терапия: текущее состояние и будущие направления. Drug Discov Today 20(1):122–128

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Fotouhi N (2015) Пептидная терапия. В: Данн Б.М. (ред.) Химия пептидов и разработка лекарств, 1-е изд. В.Х. Freeman & Co., Нью-Йорк, стр. 1–8

    Google ученый

  • Гопи Х.Н., Ананда К., Сурешбабу В.В. (1999) Цинк способствует простому синтезу Z-аминокислот в нейтральных условиях.Protein Pept Lett 6(4):233–236

    CAS Google ученый

  • Grant GA (2002) Синтетические пептиды: руководство пользователя, 2-е изд. Oxford University Press, Нью-Йорк, стр. 1–9

    Google ученый

  • Hamman JH, Enslin GM, Kotze AF (2005) Пероральная доставка пептидных препаратов: барьеры и разработка. BioDrugs 19(3):165–177

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Han YK, Johnston DA, Khatri HN (2006) Синтез пептида t-20 с использованием промежуточного фрагмента пептида: WO 2006069727 A2. http://www.google.com/patents/WO2006069727A2?cl=zh

  • Hashimoto M, Takada K, Kiso Y, Muranishi S (1989) Синтез пальмитоильных производных инсулина и их биологическая активность. Фарм Рез 6:171–176

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Jani P, Manseta P, Patel VS (2012)Фармацевтические подходы, связанные с системной доставкой белковых и пептидных препаратов: обзор.Int J Pharm Sci Res Res 12(1):42–52

    CAS Google ученый

  • Kaspar AA, Reichert JM (2013) Будущие направления развития пептидной терапии. Drug Discov Today 18:807–817

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Кинг Дж. (2010) Природная химическая тиоэтерификация: синтез тиоэфиров пептидов и белков посредством N → S ацильного сдвига.Диссертация, Университетский колледж Лондона

  • Кипнес М. , Дандона П., Трипати Д., Стилл Дж. Г., Косутик Г. (2003) Контроль постпрандиальной глюкозы в плазме пероральным инсулиновым продуктом (HIM2) у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetes Care 26:421–426

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Latham PW (1999) Еще раз о терапевтических пептидах. Nat Biotechnol 17: 755–757

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Lax R (2010) Будущее разработки пептидов в фармацевтической промышленности.ФармПроизводство 2:10–15

    Google ученый

  • Lecluyse EL, Sutton SC (1997) Модели in vitro для выбора кандидатов на развитие. Исследования проницаемости для определения механизмов усиления поглощения. Adv Drug Deliv Rev 23:163–183

    CAS Статья Google ученый

  • Loffet A (2002) Пептиды как лекарство: есть ли рынок? J Pept Sci. 8:1–7

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Marine JE, Liang X, Song S, Rudick JG (2015) Богатые азидом пептиды через реакцию диазопереноса на смоле.Pept Sci 104(4):419–426

    CAS Статья Google ученый

  • Merrifield RB (1963) Твердофазный синтез пептидов. I. Синтез тетрапептида. J Am Chem Soc 85(14):2149–2154. дои: 10.1021/ja00897a025

    КАС Статья Google ученый

  • Мухим А., Шакил Ф., Джахангир М.А., Анвар М., Маллик Н., Джайн Г.К., Варси М.Х., Ахмад Ф.Дж. (2014) Обзор стратегий пероральной доставки белков и пептидов и их клинических перспектив.Saudi Pharm J. doi: 10.1016/j.jsps.2014.06.004

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нобелевская лекция Брюса Меррифилда, 8 декабря 1984 г. Твердофазный синтез Университет Рокфеллера, 1230 York Avenue, New York, NY 10021-6399

  • Nyfeler R (1995) Синтез пептидов путем конденсации фрагментов. В: Протоколы синтеза пептидов серии. Методы Мол Биол 35: 303–316.http://link.springer.com/protocol/10.1385%2F0-89603-273-6%3A303#page-1

  • Отвос Л. (2008) Дизайн лекарств на основе пептидов: здесь и сейчас. В: Отвос Л. Младший (редактор) Методы молекулярной биологии при разработке лекарств на основе пептидов, том 494. Humana Press, New York

    Chapter Google ученый

  • Pichereau C, Allary C (2005) Терапевтические пептиды в центре внимания. Eur BioPharmaceutical Rev. 5-й выпуск.ООО «Самедан» http://bionest.com/wp-content/uploads/2015/10/TherapeuticPeptides.pdf

  • Ram IM, Ajit SN, Laura T, Duane DM (2003) Новые тенденции в пероральной доставке пептидных и белковых препаратов. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst 20:153–214

    Статья Google ученый

  • Ратнапарки М. П., ​​Чаудхари С.П., Пандья В.А. (2011)Пептиды и белки в фармацевтике. Int J Curr Pharm Res 3(2):1–9

    CAS Google ученый

  • Shaji J, Patole V (2008)Доставка белков и пептидов: пероральные подходы.Indian J Pharm Sci 70(3):269–277

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sickert KB, Beck-Sickinger AG (2010a) Пептидные препараты для воздействия на рецепторы, связанные с G-белком. Trends Pharmacol Sci 31(9):434–441

    Статья Google ученый

  • Sickert KB, Beck-Sickinger AG (2010b) Пептидные препараты для воздействия на рецепторы, связанные с G-белком. Trends Pharmacol Sci 31:434–441

    Статья Google ученый

  • Sidney U (1988) Нейропептиды, персонализированная история.Опиоидные пептиды: обновление, Исследовательская монография NIDA, стр. 10–12. https://archives.drugabuse.gov/pdf/monographs/87.pdf

  • Суреш Бабу В.В. (2001) Сто лет химии пептидов. Резонанс 6(10):68

    Артикул Google ученый

  • Thayer AM (2011) Улучшение пептидов. Chem Eng News Arch 89(22):13–20

    Статья Google ученый

  • Uhlig T, Kyprianou T, Martinelli FG, Oppici CA, Heiligers D, Hills D, Calvo XR, Verhaert P (2014) Появление пептидов в фармацевтическом бизнесе: от исследования к эксплуатации.EuPa Open Proteomics 4:58–69

    CAS Статья Google ученый

  • Veronese FM, Mero A (2008) Влияние пегилирования на биологическую терапию. BioDrugs 22(5):315–329

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Влиге П., Лисовски В., Мартинес Дж., Хрещатиский М. (2010a) Синтетические терапевтические пептиды: наука и рынок. Drug Discov Сегодня 15:40–56

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Влиге П., Лисовски В., Мартинес Дж., Хрещатиский М. (2010b) Синтетические терапевтические пептиды: наука и рынок.Drug Discov Сегодня 15:40–56

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Влиге П., Лисовски В., Мартинес Дж., Хрещатиский М. (2010c) Синтетические терапевтические пептиды: наука и рынок. Drug Discov Сегодня 15:40–56

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Wieland T (1955) История химии пептидов. В: Gutte B (ред.) Пептиды: синтез, структура и применение.Academic Press, Нью-Йорк, стр. 1–34

    Google ученый

  • Виланд Т., Бодански М. (1991) Эпоха после Эмиля Фишера. Группа карбобензокси, Макс Бергманн и его научный кружок. В: Мир пептидов: краткая история химии пептидов. 1-е изд. Spinger, Berlin, стр. 44–73

  • Williams PL, Giralt E (2000) Твердофазные конвергентные подходы к синтезу нативных пептидов и белков. В: Кейтс С., Альберисио Ф. (ред.) Твердофазный синтез — практическое руководство, 1-е изд.Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 377–385

    Google ученый

  • Williams PL, Giralt E, Alberido F (1997) Синтез пептидов в растворе. Химические подходы к синтезу пептидов и белков, 1-е изд. CRC Press, Бока-Ратон, стр. 95–98

    Google ученый

  • Вулфсон Д.Н. (2010) Создание волокнистых биоматериалов из α-спиральных и коллагеноподобных спирально-спиральных пептидов.Биополимеры 94(1):118–127

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Yin N, Brimble MA, Harris PWR, Wen J (2014) Повышение пероральной биодоступности пептидных препаратов с помощью химической модификации и других подходов. мед. хим. дои: 10.4172/2161-0444.1000227

    Google ученый

  • Что такое пептидная терапия?

    Пептиды представляют особый интерес в качестве терапевтических препаратов, поскольку организм естественным образом вырабатывает множество различных пептидов, а это означает, что они относительно хорошо переносятся в качестве терапевтических средств и имеют меньше побочных эффектов.

    Изображение предоставлено: Raimundo79/Shutterstock.com

    Пептиды представляют собой короткие цепи аминокислот, соединенных пептидной связью. Они выполняют множество функций внутри клетки, включая передачу сигналов и защиту от инфекций. Пригодность пептида для терапевтического применения зависит от последовательности, основанной ли она на тех пептидах, которые естественным образом продуцируются организмом, сходны с пептидами, продуцируемыми естественным путем, или на последовательности, новой для организма. Каждый источник пептида имеет свои преимущества и недостатки.

    Что такое пептид?

    Пептиды, полипептиды и белки представляют собой цепи аминокислот, связанные пептидными связями. Различие между этими пептидами, полипептидами и белками четко не определено, но основано на длине. Пептиды представляют собой короткие цепи аминокислот, тогда как полипептиды и белки представляют собой длинные цепи.

    Пептиды, которые в настоящее время тестируются в качестве терапевтических средств, имеют длину менее 40 аминокислот, в то время как полипептиды могут иметь длину более 100 аминокислот, а белки состоят из одной или нескольких таких полипептидных цепей.

    Свойства пептида зависят от того, из какой из 21 аминокислоты он состоит, при этом свойства боковых цепей аминокислот влияют на их конформацию, таким образом, на функцию и роль в организме.

    Терапевтический потенциал

    Большинство встречающихся в природе пептидов связываются с рецепторами клеточной поверхности, вызывая внутриклеточные реакции. С более чем 7000 пептидов, которые естественным образом встречаются в организме, это представляет собой широкий набор пептидов и функций для работы.

    Встречающиеся в природе пептиды выполняют множество функций, таких как гормоны, факторы роста, нейротрансмиттеры, лиганды ионных каналов и противоинфекционные средства. Следовательно, использование пептидов в качестве терапевтических средств обеспечивает метод нацеливания на широкий спектр клеток и манипулирования их реакцией.

    Если эти терапевтические средства основаны на известных пептидах, они относительно безопасны и хорошо переносятся, поскольку в организме существуют процессы, поддерживающие уровни пептидов. В терапии используются три различных типа пептидов: нативные, аналоговые и гетерологичные.

    Нативные пептиды

    Эти пептиды основаны на природных пептидах, вырабатываемых организмом. Преимуществом нативных пептидов является переносимость и естественные механизмы контроля, снижающие негативные побочные эффекты. Однако это приводит к серьезной проблеме с нативными пептидами — короткому периоду полураспада.

    В крови содержится много пептидаз, которые расщепляют молекулу, удаляя пептид из крови, тем самым поддерживая гомеостаз. Другой вопрос – прием лекарств.При пероральном приеме пептиды подвергаются пищеварительному процессу, который содержит множество пептидаз, расщепляющих пептиды до того, как они попадут в кровоток.

    Таким образом, многие нативные пептиды вводят путем инъекций, но это не самый желательный метод введения, поскольку он снижает приверженность пациента лечению. Другой метод заключается в адаптации нативных пептидов, повышении их устойчивости к пищеварительным ферментам и создании аналогов пептидов.

    Аналоговые пептиды

    Аналоговые пептиды основаны на нативных пептидах, но последовательность адаптирована для улучшения терапевтического потенциала пептида.Этого можно достичь за счет модификации аминокислотной последовательности или за счет конъюгации с другими молекулами. Улучшения включают увеличение периода полураспада, повышение устойчивости пептида к пищеварительным ферментам и повышение специфичности в отношении намеченной цели.

    Следовательно, большинство пептидов в клинических испытаниях являются пептидами-аналогами, однако эти пептиды не обязательно обладают теми же механизмами контроля, которые уравновешивают побочные эффекты нативных пептидов, поэтому пептиды-аналоги необходимо тщательно тестировать.

    Гетерологичные пептиды

    Третья группа терапевтических пептидов – гетерологичные пептиды. Эти пептиды не имеют никакого отношения к нативным последовательностям, они представляют собой короткие аминокислотные последовательности, обнаруженные в результате скрининга библиотек природных соединений других видов, рационального и компьютерного дизайна или фагового дисплея.

    Без нативного сравнения эти пептиды могут иметь более длительный период полураспада и новые функции, но они, скорее всего, будут иметь неизвестные побочные эффекты.

    Применение пептидов в терапии

    Существует множество различных перспектив использования пептидной терапии. Самый простой – замена пептидов. Некоторые заболевания возникают из-за того, что организм вырабатывает нефункционирующий пептид или вообще не вырабатывает его, например, выработка инсулина при диабете, поэтому для лечения достаточно просто обеспечить правильно функционирующий пептид.

    Другое терапевтическое применение пептидов сочетает в себе селективность пептидов с их способностью проходить через клеточные мембраны.Конъюгирование пептидов с цитотоксическими или визуализирующими агентами позволяет точно нацеливать вещество на определенные клетки.

    Пептиды

    действуют даже как противовирусные средства, а некоторые из них, предназначенные для борьбы с ВИЧ, гриппом и гепатитом, лицензированы для терапевтического использования. Эти пептиды обычно нацелены на вирус, непосредственно ингибирующий цикл репликации.

    Изображение предоставлено: RAJ CREATIONZS/Shutterstock. com

    Будущие перспективы

    Достижения в синтезе белка увеличили сложность пептидов, производимых для терапевтических целей.В 1980-х годах все пептидные терапевтические препараты имели длину менее 10 аминокислот, тогда как сейчас они имеют длину до 40 аминокислот. Кроме того, достижения в области биоинформатики повышают способность конструировать и предсказывать, как могут функционировать пептиды, ускоряя открытие новых пептидных терапевтических средств.

    Заключение

    Пептидные терапевтические средства можно использовать для лечения многих заболеваний, от замены пептидов до противовирусных препаратов. Нативные, аналоговые и гетерологичные деридированные пептиды имеют свои преимущества, но также и недостатки.

    Нативные пептиды хорошо переносятся, но легко расщепляются организмом. В то время как аналоговые пептиды могут быть спроектированы так, чтобы их было труднее расщеплять или связывать другие молекулы, но это делает их не так легко обрабатываемыми природными механизмами.

    Наконец, гетерологичные пептиды несут наибольший риск побочных эффектов, но являются крупнейшим источником потенциальных терапевтических пептидов. Вместе эти пептиды могут выполнять широкий спектр функций, занимая в настоящее время самые разнообразные роли в терапии, а с развитием биоинформатики и методов синтеза белка количество потенциальных пептидов для терапевтического использования будет увеличиваться.

    Каталожные номера

    • Лау, Дж. Л., и Данн, М. К. (2018). Терапевтические пептиды: исторические перспективы, текущие тенденции развития и будущие направления. Биоорганическая и медицинская химия, 26 (10), 2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052
    • Д’Аннесса, И., Ди Лева, Ф.С., Ла Теана, А., Новеллино, Э., Лимонджелли, В., и Ди Марино, Д. (2020). Биоинформатика и биомоделирование как инструментарий для разработки пептидов и пептидомиметиков: где мы? Frontiers in Molecular Biosciences, 7 (май), 1–11.https://doi.org/10.3389/fmolb. 2020.00066
    • Дерахшанках, Х., и Джафари, С. (2018). Биомедицина и фармакотерапия Пептиды, проникающие в клетку: краткий обзор с упором на биомедицинские применения. Биомедицина и фармакотерапия, 108 (сентябрь), 1090–1096. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.097
    • Фосгерау, К., и Хоффманн, Т. (2015). Пептидная терапия: текущее состояние и перспективы. Открытие наркотиков сегодня, 20 (1), 122–128. https://дои.org/10.1016/j.drudis.2014.10.003
    • Лау, Дж. Л., и Данн, М. К. (2018). Терапевтические пептиды: исторические перспективы, текущие тенденции развития и будущие направления. Биоорганическая и медицинская химия, 26 (10), 2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052

    Дополнительные материалы

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.