Елена ашкенази: Great Russian Pianists — Elena Ashkenazy

Содержание

Шио Окуи

Шио Окуи родилась в Токио в 2004 году. С пяти лет занимается музыкой. Училась в Центральной музыкальной школе при Московской государственной консерватории им. П. И. Чайковского (класс Елены Ашкенази). С 2018 года – ученица Московской средней специальной музыкальной школы им. Гнесиных (класс Татьяны Зеликман).

В восемь лет впервые выступила с оркестром. Также давала концерты с симфоническим оркестром Мариинского театра, Национальным филармоническим оркестром России, оркестром «Виртуозы Москвы», Российским национальным оркестром, симфоническим оркестром Московской государственной филармонии, Губернаторским симфоническим оркестром Иркутской областной филармонии, симфоническим оркестром Национальной филармонии Украины, Национальным филармоническим оркестром Армении, Новым филармоническим оркестром Японии и другими коллективами.

В 2017 году выступила в Мариинском театре в рамках Международного культурного форума. Принимала участие в международных музыкальных фестивалях «Мариинский» во Владивостоке, «Владимир Спиваков приглашает…», «Звезды на Байкале», ArsLonga, ArtDialog (Швейцария), «Москва встречает друзей» и Фестивале классической музыки в Салацгриве (Латвия).

В ноябре 2018 года играла в концертном зале «Зарядье». Также выступала в Большом театре, в Мариинском-2 и на Приморской сцене Мариинского театра, в Большом и Малом залах Московской государственной консерватории, Концертном зале им. П. И. Чайковского, Московском международном доме музыки, Фонде Louis Vuitton в Париже и Национальной опере Украины в Киеве. Гастролировала в Армении, Беларуси, Болгарии, Великобритании, Израиле, Испании, Италии, Казахстане, Украине, Франции, Швейцарии и Японии.

Лауреат Международного телевизионного конкурса юных музыкантов «Щелкунчик» в Москве (приз «Серебряный Щелкунчик» и приз зрительских симпатий, 2013), Международного конкурса молодых пианистов памяти Владимира Горовица в Киеве (I премия, 2013), Московского международного конкурса пианистов Владимира Крайнева (I премия «Открытие», 2015), Международного конкурса молодых пианистов Grand Piano Competition в Москве (2016). Получила грант и стипендию Международного благотворительного фонда Владимира Спивакова.

С 2016 года Шио Окуи представляет агентство Japan Arts.
Информация на декабрь 2018 года

Владимир Свердлов-Ашкенази о силе искусства, шахматах и блаженстве на каторге

В Кишиневе в конце июня прошел X Международный музыкальный фестиваль «И. С. Бах», организованный Органным залом и Культурным Фондом «И. С. Бах». Его участник, знаменитый российский пианист и композитор, лауреат крупнейших международных конкурсов Владимир  Свердлов-Ашкенази  дал эксклюзивное интервью «ЛП».

 

 

«ЛП»: — Владимир, в чем для Вас ценность музыки Баха?

— С Бахом очень своеобразная история соприкосновения: ты ощущаешь невероятную свободу, и одновременно — совершенно несвободен. И это чувство свободы в несвободе совершенно удивительное. На репетиции в Кишиневе я вдруг ощутил: Бах – это блаженство на каторге. Его музыка уникальна и тем, что в ней пианисту ничего не надо искать, ничего не надо выдумывать, не нужно стремиться быть интереснее, эмоциональнее, романтичнее – она просто есть, как первозданность, и ее нужно заполнить своей энергией. Музыка Баха отсекает все лишнее. И это здорово.

«ЛП»: — А каково Ваше восприятие музыки Шопена, которая занимает значительное место в концертной деятельности?

— Это во многом тактильная музыка, которая связана с прикосновением к инструменту. В Шопене очень многое зависит от рояля и взаимоотношений исполнителя с ним. А Бах – это взаимоотношения человека с чем-то совершенно иным. Шопен может пойти, а может не пойти – все  на ощущениях.

«ЛП»: — Каким находите инструмент  в Органном зале?

— Я не в первый раз приезжаю в Кишинев и давно с ним знаком. Изначально неплохой «Steinway», но он уже  нуждается или в значительной реставрации, или в замене. На мой взгляд, государству нужно постараться изыскать возможности и приобрести для Органного зала новый «Steinway». Или  инструмент другой марки, например «Yamaha», а лучше «Fazioli» . Но он дороже.

«ЛП»: — Вы родом из музыкальной семьи: дед  Давид Ашкенази — выдающийся эстрадный пианист, аккомпаниатор и композитор, мать — Елена Ашкенази — пианистка, профессор фортепиано, дядя Владимир Ашкенази — знаменитый пианист и дирижер.

А Вам никогда не  хотелось пойти по стопам отца —  шахматиста, гроссмейстера Леонида Свердлова?

— Хотелось. Но папа убил совершенно во мне это желание, потому что к своему делу относится очень серьезно. И  каким-то образом ему удалось внедрить в мое сознание большие сомнения по поводу моей одаренности в шахматах. Я играю как любитель, иногда неплохо. Порой на меня находит большое желание учиться, и тогда накупаю книжки по шахматам.

При этом мое становление как пианиста в Европе происходило под фамилией Свердлов. Как Свердлов я стал лауреатом  Международного музыкального конкурса имени Королевы Елизаветы в Брюсселе в 1999 году. Конкурс считается одним из самых крупных и престижных в мире музыки. И никто представления не имел, что я имею отношение к музыкальной династии Ашкенази. Конкурс судьбоносный для музыкантов, и он дал мне толчок для стремительного роста. И неважно, Гран-при у тебя или шестая премия – это статусного значения не имеет. Главное пройти в финал.

Такие  моменты жизни незабываемы.  

«ЛП»: — А фамилия Ашкенази, надо полагать, связана с Вашей композиторской стезей?

Именно так. Я взял двойную фамилию, чтобы  подчеркнуть два вектора развития: исполнительство и композицию. И как Свердлов-Ашкенази играю уже более  десяти лет. Для меня было важным обозначить принадлежность к династии, так как я очень люблю моего деда Давида Ашкенази. В то же время всегда стремлюсь  идти своим путем.

«ЛП»: — Вы говорили, что считаете деда очень важным человеком в жизни…

— Просто он дал мне больше всего тепла. Вселил  уверенность в себе и выработал правильное отношение к жизни. Когда я был совсем маленьким, он брал меня с собой в гастрольные поездки. 

«ЛП»: — Как с годами меняется Ваше прочтение одного и того же произведения? Композитор открывается глубже?

— У меня все связано с саморазвитием, и это правильно. Но вынужден вас огорчить: на самом деле никакого прочтения произведения нет. Это все разговоры людей около музыки. А для человека внутри речь идет только  о сживании с музыкой. Мы сживаемся с чем-то, и потом то, что из этого получается, окружающие называют прочтением, концепцией, «он хотел сказать то-то…».  А настоящее искусство не имеет никакого выбора – оно просто есть, это «химия» человека с пространством, понимаете? В нем очень много лабиринтов, подводных камней, скрытых историй. Мы же постигаем сокрытое от нас, и это невероятно интересно. 

«ЛП»: — Наверное, это имел в виду один из музыкантов, который сказал,  что для исполнителя гораздо важнее читать то, что написано не в нотах, а между нот?

— Конечно, мы не читаем просто ноты и не играем просто ноты. Мы в них ищем нечто другое. Но, с другой стороны, если можно прочесть просто ноты и их здорово сыграть – в этом тоже есть тайна. Тайна присутствует и в очень простых вещах. При этом я никогда не сяду читать просто ноты.  

«ЛП»: — Вы занимаетесь композицией более десяти лет. Сочинительство оказывает влияние на исполнительство?

— Мне кажется, да. Но не уверен. Наверно, отношение к нотным текстам изменилось. Раньше это были святые постулаты, а сейчас я больше вижу, как композитор писал. И глубже происходит  анализ процесса создания вещи. Но не знаю, как это сказывается на игре. Думаю, что во мне где-то живет все тот же исполнитель, человек, который не занимался композицией.

«ЛП»: — Свои произведения легче играть?

— Сложнее. Потому что это свое и нет святой веры. Иногда хочется что-то изменить, и понимаю, что как у автора у меня есть на это моральное право. Но в этом и большая проблема, так как моральное право мешает. Выходишь, например,  играть Шуберта — там  нет права что-то изменить, и это направляет  пианиста на  верный путь. А если все время тянет подправить, то путь становится сложнее. Заковыристее, так как больше возможностей свернуть. А когда человек это чувствует, ему трудно четко придерживаться выбранной дороги. С одной стороны, со своими сочинениями вроде бы ответственности меньше. А с другой – больше, потому что если ты плохо играешь свое, то подставляешь себя с двух сторон: и как пианист, и как композитор. 

«ЛП»: — Как считаете, в мире классической музыки надо расширять аудиторию? Или пусть ее слушают те, кто понимает?

— Как показывает практика, стремление к расширению ни к чему не приводит. Просто ужасно, когда для привлечения публики из классики делают разного рода синтезы с попсой. Кошмарно звучит и не имеет никакого отношения к подлинности. На мой взгляд, нет надобности искусственно расширять аудиторию. Люди сами в состоянии понять, что им слушать. И весь пиар, раскрутка классики –  на мой взгляд, большая ложь. Прививать культуру восприятия музыки – это совсем другой процесс, более связанный с воспитанием в семье, с окружением человека.  Но мы не можем неестественно для развития какого-то человека навязать ему совершенно другую культуру. Это вообще издевательство. Будет хорошо, только когда человек сам дорастет. А тянуть его за уши, — не знаю, зачем? По-моему, это отбивание бюджетов на культурное просвещение, и никакого отношения к реальности не имеет.

«ЛП»: — В чем, на Ваш взгляд, великая сила искусства?

— Она в великой силе человека, который создает это искусство в кооперации с чем-то Высшим. Сам по себе человек мало что значит. И только подключение к пространству нас творчески наполняет, понимаете? И сила человека – в его связи с Высшим разумом, и в вере в эту связь, в умении  работать с нею. Именно в этом и корни наши.  К сожалению, многие люди не используют такие гигантские возможности.  Я считаю, что каждый человек гениален. Просто в  одних природные данные проявились, а в других – сокрыты. Или человек не может их найти, не понял, как искать. Или не знал, что надо проявить терпение, и т. д.  Дело только в этом.

Шио Окуи : Московская государственная академическая филармония

Шио Окуи родилась в Токио в 2004 году. Обучалась в Центральной музыкальной школе при Московской консерватории в классе преподавателя Елены Ашкенази (1949–2017). С 2018 года учится в Московской средней специальной музыкальной школе (колледже) имени Гнесиных (класс профессора Татьяны Зеликман). Стипендиат Международного благотворительного фонда Владимира Спивакова. 

Лауреат престижных соревнований, в числе которых Международный конкурс молодых пианистов памяти Владимира Горовица (Киев, 2013, I премия), телевизионный конкурс «Щелкунчик» (Москва, 2013, II премия и Приз зрительских симпатий), Astana Piano Passion (Астана, 2014, I премия), Московский конкурс пианистов Владимира Крайнева (высшая премия «Открытие», 2015), Grand Piano Competition (2016).

С восьми лет начала выступать с оркестром. Сотрудничала с симфоническим оркестром Мариинского театра под управлением Валерия Гергиева, Национальным филармоническим оркестром России и ГКО «Виртуозы Москвы» под управлением Владимира Спивакова, Госоркестром России имени Е. Ф. Светланова под управлением Александра Сладковского, АСО Московской филармонии под управлением Александра Анисимова, Российским национальным оркестром под управлением Михаила Плетнёва, ведущими оркестрами Украины, Армении, Японии. 

В 2017 году выступила перед Президентом РФ в Мариинском театре на Международном культурном форуме в Санкт-Петербурге. Принимала участие в международных музыкальных фестивалях «Владимир Спиваков приглашает…», «Мариинский» во Владивостоке, «Лики современного пианизма», «Звезды на Байкале» в Иркутске, ArsLonga, «Москва встречает друзей», Фестивале классической музыки в Салацгриве (Латвия), ArtDialog (Швейцария) и др. 

Выступала на лучших концертных площадках Москвы (Историческая сцена Большого театра, залы Московской консерватории и Дома музыки, Зал Чайковского), Санкт-Петербурга («Мариинский-2»), на Приморской сцене Мариинского театра, в зале Фонда Луи Виттона в Париже, Национальной аудитории в Мадриде, Национальной опере Украины в Киеве. Гастролировала в Армении, Беларуси, Болгарии, Великобритании, Испании, Израиле, Италии, Казахстане, Украине, Франции, Швейцарии и Японии. Принимала участие в юбилейном турне «Виртуозов Москвы» по Европе в октябре 2019 года.

Параллели сквозь время «К 100-летию Давида Ашкенази» : Daily Culture

Владимир Свердлов-Ашкенази и «Виртуозы Москвы» выступят с концертом к 100-летию со дня рождения Давида Ашкенази.

20 апреля в Светлановском зале Московского международного Дома музыки состоится концерт-посвящение «К 100-летию Давида Ашкенази». 

О Давиде Ашкенази:

Давид Ашкенази был поистине легендарным музыкантом, он сумел сделать престижной непреодолимо скромную профессию пианиста-аккомпаниатора. С ним и только с ним хотели выступать самые яркие звезды российской эстрады 30-х — 40 — 50- 60 — 70 — 80-х и даже 90-х годов. Партнерами Давида Ашкенази по сцене были В. Козин, И. Юрьева, Р. Бейбутов, К. Шульженко, А. Баянова, Л. Зыкина, М. Бернес, В. Толкунова, И. Кобзон.

С именем Давида Ашкенази связана целая эпоха в истории отечественного эстрадного искусства. Игре на фортепиано он обучался самостоятельно и в двенадцатилетнем возрасте начал выступать тапером в кинотеатрах. Окончив Московскую консерваторию, он прославился как гениальный аккомпаниатор. 

По стопам выдающегося отца пошли его сын Владимир и дочь Елена. Внук маэстро продолжил традиции великолепной музыкальной династии. 

На концерте, приуроченном к столетию выдающегося музыканта, соберутся знаменитые исполнители, многие из которых были близко знакомы с Давидом Ашкенази. Первым на сцену выйдет внук Давида Ашкенази — Владимир. На юбилейном вечере в ММДМ он предстанет как пианист, композитор и дирижер. 

О Владимире Свердлове-Ашкенази: 

Владимир Свердлов-Ашкенази родился в музыкальной семье. Дед Давид Ашкенази — выдающийся эстрадный пианист, народный артист СССР. Мать Елена Давидовна Ашкенази — пианистка, музыкальный педагог. Дядя Владимир Ашкенази – всемирно известный пианист и дирижер. Владимир учился в Центральной музыкальной школе при Московской Консерватории в классе профессора В. В. Крайнева. Продолжил обучение в Ганноверской Высшей школе музыки у профессора Ари Варди. В 16 лет состоялось первое турне пианиста в Германии с оркестром Радио Франкфурта под управлением Д. Китаенко. 

В этот период Владимир записал первый альбом из произведений Шопена (Cypres), в 1993 году победил в международном конкурсе Citta di Senigalia в Италии. 

Взлет карьеры пианиста начался после того, как он стал лауреатом Международного музыкального конкурса королевы Елизаветы в Брюсселе (1999) и обладателем гран-при Принца Альберта «Piano Master 2006» в Монте-Карло. После этого начались выступления пианиста в самых престижных концертных залах и с лучшими оркестрами мира. 

В активе Владимира Свердлова-Ашкенази — участие в престижных фестивалях, в том числе Palais Princier de Monaco, La Roque d’Antheron (Франция), «Дворцы Санкт-Петербурга», проектах Марты Аргерих, выступления с оркестрами Большого театра (дирижёр А. Ведерников), Филармоническим оркестром Монте-Карло (дирижёр Джанлуиджи Джельметти), Израильским филармоническим оркестром (дирижёр Ари Варди) и другими. Владимир Свердлов-Ашкенази не только пианист, но и композитор, пишет для театра, кино, телевидения, камерную музыку. 

Программу откроют произведения Моцарта, в том числе 20-й концерт для фортепиано с оркестром. Когда-то юный пианист, ученик Центральной музыкальной школе при Московской консерватории осваивал его в доме своего знаменитого деда. Изюминкой вечера станет новая, только что законченная Фантазия, в которой использованы мелодии Давида Ашкенази из фильма «Баламут». 

Произведения популярной классики Владимир Свердлов-Ашкенази исполнит в сопровождении прославленного оркестра «Виртуозы Москвы».  

Коллекция романсов и песен в стиле ретро, в том числе песни самого Давида Ашкенази прозвучат в выступлениях музыкантов разных поколений: Иосифа Кобзона, Марии Максаковой, Ларисы Голубкиной, Сергей Мазаева и многих других знаменитых певцов. Неподражаемое звучание произведения обретут в мастерском обрамлении оркестра «Виртуозы Москвы».  

Аккредитация и

дополнительная информация для СМИ:

Координаторы проекта:

Юлия Файзулина, моб. +7 925 064 37 27, e-mail: [email protected]

Елена Рыленкова, моб. +7 985 202 07 30, e-mail: [email protected]



Шио Окуи и Дмитрий Юдин выступят в Доме музыки с НФОР 25 апреля 2017г.

Лауреаты Московского Международного конкурса пианистов Владимира Крайнева Шио Окуи и Дмитрий Юдин выступят в сопровождении Национального филармонического оркестра России в Светлановском зале Московского международного Дома музыки 25 апреля. За пульт оркестра встанут художественный руководитель и главный дирижер НФОР Владимир Спиваков и Владимир Симкин.

Системная поддержка лауреатов, получающих возможность выступать на лучших сценах мира с ведущими коллективами, является одной из приоритетных задач  Московского Международного конкурса пианистов Владимира Крайнева. «Главная награда для юных талантов – «путевка в жизнь», – считает художественный руководитель и главный дирижер НФОР, народный артист СССР Владимир Спиваков. – Поэтому так важно пригласить их сыграть с Национальным филармоническим оркестром России, предоставить им шанс, который в современном мире есть далеко не у каждого молодого талантливого музыканта».

В концерте, который пройдет в рамках абонемента НФОР «Шедевры на все времена», примут участие лауреаты первого и второго конкурса Шио Окуи и Дмитрий Юдин.

Обладательница премии «Открытие (главной победы в младшей возрастной группе) I Московского Международного конкурса пианистов Владимира Крайнева японская пианистка Шио Окуи уже хорошо известна московской публике: призер многих международных конкурсов, сегодня она обучается в Центральной музыкальной школе при Московской консерватории (педагог Елена Ашкенази), концертирует во многих странах. Она уже не раз выступала под управлением маэстро Спивакова, принимала участие в фестивалях «Владимир Спиваков приглашает…» и «Москва встречает друзей». В концерте лауреатов Шио Окуи будет солировать в Концерте для фортепиано с оркестром Эдварда Грига.

Дмитрий Юдин, ученик МССМШ имени Гнесиных (класс Лидии Григорьевой), стал одним из ярких участников финала II Московского Международного конкурса пианистов Владимира Крайнева. Стипендиат Правительства Москвы и Международного благотворительного фонда Владимира Спивакова, на финальных прослушиваниях  Дмитрий солировал в Концерте № 1 для фортепиано с оркестром Чайковского. Этот же Концерт он исполнит в сопровождении НФОР на концерте лауреатов.

Купить Забронировать

Билеты можно приобрести в кассах по телефону: +7 (495) 730-10-11, или на сайте Дома музыки

Красная книга российской эстрады

Микаэл Таривердиев

Сайт М.Л. Таривердиева

Микаэл Леонович Таривердиев родился 15 августа 1931 года в Тбилиси.
В 1957 году он окончил государственный музыкально-педагогический институт имени Гнесиных по классу композиции у А.И.Хачатуряна.
Дебют композитора состоялся в Большом зале Московской консерватории, где прозвучали его романсы в исполнении Зары Долухановой. Всего же Таривердиев написал более ста романсов.
Опера Таривердиева «Кто ты» положила начало эстетике камерного театра Бориса Покровского, а комическая опера «Граф Калиостро» (1983) около много лет одна из самых популярных в репертуаре театра.
Кроме того, Таривердиев писал музыку к другим театральным постановкам, им созданы опера «Ожидание» (1985), балет «Девушка и смерть» (поставлен в 1987 году), симфония для органа «Чернобыль» (1988).
Сотрудничество Микаэла Таривердиева с кинематографом началось с 1958 года, когда на экраны вышел фильм «Юность наших отцов». Всего же композитор написал музыку более чем к 130 фильмам, в том числе — к легендарным сериалу «Семнадцать мгновений весны», а так же «Ирония судьбы, или С легким паром!» (1976), «Мой младший брат», «Человек идет за солнцем» (1961), «До свидания, мальчики» (1964), «Любить» (1966), «Король-олень» (1976), цикл В.Дормана «Ошибка резидента» и другие фильмы, «Пропавшая экспедиция», «Золотая речка», «Загадка Эндхауза» (1990), «И возвращается ветер» (1991), «Русский регтайм» (1993), «Летние люди, дачники» (1995) и др.
Песни композитора пользуются большим успехом, многие их них исполнены им самим.
Микаэл Таривердиев в 1977 году получил Государственную премию СССР за музыку к фильму «Ирония судьбы», трижды становился лауреатом премии «Ника», был лауреатом Международного фестиваля музыки в Лос-Анджелесе.
В 1997 году вышла книга композитора «Я просто живу».
Умер Микаэл Леонович 25 июля 1996 года.

М.Таривердиев на youtube.com

В авторском исполнении

Барбара (Ж.Превер)
Верочка (Л.Ашкенази)
Вечно живые (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Выйди замуж за старика (М.Светлов)
Вот так улетают птицы (Г.Поженян)
Грустная песенка (М.Светлов)
Женщины (Л.Ашкенази)
Загляжусь ли я на поезд (А.Вознесенский)
Зачем? (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Как мы (?)
Кто ты? (А.Вознесенский)
Любовь и сострадание (А. Вознесенский)
Люблю (В.Шекспир/С.Маршак)
Любовь слепа (В.Шекспир/С.Маршак)
Мешать соединенью двух сердец (В.Шекспир/С.Маршак)
Монолог (Г.Поженян)
Мудрые изречения (Л.Ашкенази)
Мы несём любовь в себе (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Мы тратим, что не создано для трат (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Не трожь человека, деревце (А.Вознесенский)
Неудачи(Е.Винокуров)
Облако пара (Л.Ашкенази)
Оставайся собой (М.Светлов)
Песня-сказка (Г.Поженян)
Радио (Л.Ашкенази)
Свисаю с вагонной площадки (А.Вознесенский)
Сигареты (Л.Ашкенази)
Скоро ты будешь взрослым (Г.Поженян)
Сонет о потерянной любви (В.Шекспир/С.Маршак)
Сонет о сыне (В.Шекспир/С.Маршак)
Сонет о яблоке (В.Шекспир/С.Маршак)
Сосны (Г.Поженян)
Тишины хочу (А.Вознесенский)
Топот ног (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Убил я поэму (А.Вознесенский)
Убитый (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Увы, мой стих (В.Шекспир/С.Маршак)
Чем отличается ночь от дня (Э.Хэмингуэй/А. Вознесенский)
Я бросаюсь к тебе (Э.Хэмингуэй/А.Вознесенский)
Я виноват (В.Шекспир/С.Маршак)
Я такое дерево (Г.Поженян)

Другие исполнения

А вы могли бы… (В.Маяковский) Анатолий Васильев
А ты полюбишь (Р.Рождественский) Иосиф Кобзон
Баллада Анджелы (В.Коростылёв) Николай и Сергей Радченко
Баллада Анжеллы (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Благодарю (А.Вознесенский) Трио «Меридиан»
Болота (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Болота (М.Светлов) Елена Камбурова
Бывает так (Б.Гайкович) Майя Кристалинская
В разведке (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
В разведке (М.Светлов) Трио «Меридиан»
Верочка (М.Таривердиев) Елена Камбурова
Взрослые люди (Б.Ахмадуллина) Джильда Мажейкайте
Вокализ Майя Кристалинская и Юрий Рост
Вокализ Трио «Меридиан»
Вот опять окно (М. Цветаева) Трио «Меридиан»
Вот так улетают птицы (Г.Поженян) Станисловас Рубиновас
Глаза любви (Е.Евтушенко) Галина Беседина
Города, города (Р.Рождественский) Иосиф Кобзон
Гренада (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Грустная песенка (М.Светлов) Елена Камбурова
Далёкие красногвардейцы (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Два озера твои глаза (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Думайте сами (А.Аронов) Трио «Меридиан»
Единственная любовь моя (А.Вознесенский) Елена Камбурова
Женщины (Л.Ашкенази) Елена Камбурова
Женщины (Л.Ашкенази) Алиса Фрейндлих
Забыть (М.Цветаева) Трио «Меридиан»
Запомни этот миг (А.Вознесенский) Трио «Меридиан»
Знакомая песенка (В.Орлов) Ирина Бржевская
Знакомая песенка (В.Орлов) Майя Кристалинская
Знакомая песенка (В. Орлов) Гюли Чохели
Золотые сумерки (В.Орлов и С.Давыдова) Майя Кристалинская
Клоуны (вокализ) Трио «Меридиан»
Листья (Л.Мартынов) Лариса Шемчук
Люблю (В.Шекспир/С.Маршак) Трио «Меридиан»
Люблю (В.Шекспир/С.Маршак) Сергей Тараненко
Любовь и сострадание (А.Вознесенский) Елена Камбурова
Любовь, не покидай меня (П.Неруда/В.Ларионов) Трио «Меридиан»
Маленький принц (Н.Добронравов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Маленький принц (Н.Добронравов) Виктор Вуячич
Маленький принц (Н.Добронравов) Шоу-группа «Доктор Ватсон»
Маленький принц (Н.Добронравов) Елена Камбурова
Маленький принц (Н.Добронравов) Нина Пантелеева
Маленький принц (Н.Добронравов) Татьяна Покрасс
Маленький принц (Н.Добронравов) Алиса Фрейндлих
Маленький принц (Н.Добронравов) Эдуард Хиль
Мгновения (Р. Рождественский) Лев Барашков
Мгновения (Р.Рождественский) Борис Клетинич
Мгновения (Р.Рождественский) Иосиф Кобзон
Мгновения (Р.Рождественский) Муслим Магомаев
Мгновения (Р.Рождественский) Валерий Чемоданов
Мельница-метелица (Е.Агранович) Анна Широченко
Мне нравится, что Вы больны не мной(М.Цветаева) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Мне нравится, что вы больны не мной (М.Цветаева) Ирина Крутова
Мне нравится (М.Цветаева) Ирина Подошьян
Мне тебя уже не надо (М.Цветаева) Трио «Меридиан»
Московский военный округ (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Музыка (В.Орлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Музыка (В.Орлов) Гюлли Чохели
Мы с тобою, товарищ (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
На Тихорецкую (М.Львовский) Майя Головня
На Тихорецкую (М. Львовский) Трио «Меридиан»
Над пашней (А.Вознесенский) Трио «Меридиан»
Не возвращайтесь к былым возлюбленным (А.Вознесенский) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Не исчезай (А.Вознесенский) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Не исчезай (А.Вознесенский) Иосиф Кобзон
Нет, эти слёзы не мои (В.Некляев) Лариса Кандалова
Никого не будет в доме (Б.Пастернак) Трио «Меридиан»
Ностальгия (А.Вознесенский) Трио «Меридиан»
Окна (Е.Винокуров) Нина Лебедева
Островитянка (М.Цветаева) Трио «Меридиан»
Откуда такая нежность (М.Цветаева) Трио «Меридиан»
Память (Д.Самойлов) Иосиф Кобзон
Песенка весёлого менестреля (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Песенка грустного менестреля (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Песня о вчерашнем празднике (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Песня о далёкой Родине (Р. Рождественский) Ренат Ибрагимов
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Борис Клетинич
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Иосиф Кобзон
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Кр.АПП, сол. Вадим Русланов
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Муслим Магомаев
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Леонид Серебренников
Песня о далёкой Родине (Р.Рождественский) Сергей Тараненко
Песня о далёкой родине (Р.Рождественский) Дмитрий Хворостовский
Песня о пожарнике (Н.Матвеева) Майя Кристалинская
Песня о сказке (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Песня о цирке (Б.Ахмадулина) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Песня о цирке (Б.Ахмадулина) Алиса Фрейндлих
Песня-сказка (Г.Поженян) Владимир Макаров
Песня старых комсомольцев (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
По вечерам (Н. Добронравов) Гюлли Чохели
По улице моей (М.Таривердиев) Алла Пугачёва
По улице моей (Б.Ахмадулина) Трио «Меридиан»
По улице моей (Б.Ахмадулина) Ирина Подошьян
По улице моей (Б.Ахмадулина) Анна Широченко
Поколение (Л.Ашкенази) Елена Камбурова
Попытка ревности (М.Цветаева) Нина Лебедева
Предчувствие любви (Н.Добронравов) Трио «Меридиан»
15 мальчиков (Б.Ахмадулина) Нина Лебедева
Садовое кольцо (С.Гребенников и Н.Добронравов) Майя Кристалинская
Сигареты (Л.Ашкенази) Елена Камбурова
Сигареты (Л.Ашкенази) Алиса Фрейндлих
Со мною вот что происходит (Е.Евтушенко) Трио «Меридиан»
Со мною вот что происходит (Е.Евтушенко) Ирина Подошьян
Сонет о потеряной любви (В.Шекспир/С.Маршак) Трио «Меридиан»
Сонет о яблоке (В.Шекспир/С.Маршак) Трио «Меридиан»
Сосны (Г. Поженян) Станисловас Рубиновас
Сыну (Р.Рождественский) Иосиф Кобзон
Так хочется тепла (Н.Добронравов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Твой голос (Н.Добронравов) Трио «Меридиан»
Тучки (В.Маяковский) Анатолий Васильев
Ты не печалься (Н.Добронравов) Эмиль Горовец
Ты не печалься (Н.Добронравов) Майя Кристалинская
Ты не печалься (Н.Добронравов) Трио «Меридиан»
Ты не печалься (Н.Добронравов) Владимир Трошин
Ты уходишь как поезд (Е.Евтушенко) Елена Фёдорова
Ты уходишь, как поезд (Е.Евтушенко) Алиса Фрейндлих
У тебя такие глаза (С.Кирсанов) Майя Кристалинская
Уж если ты разлюбишь (В.Шекспир/С.Маршак) Трио «Меридиан»
Хвала Рождеству (А.Вознеcенский) Елена Камбурова
Шествие менестрелей (В.Коростылёв) Трио «Меридиан»
Это я была (Т. Коршилова) Валентина Толкунова
Я виноват (В.Шекспир/С.Маршак) Трио «Меридиан»
Я для тебя (В.Некляев) Лариса Кандалова
Я для тебя (В.Некляев) Ирина Подошьян
Я другом ей не был (М.Светлов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Я к Вам пишу (М.Лермонтов) Галина Беседина и Сергей Тараненко
Я спросил у ясеня (В.Киршон) Ирина Подошьян
Я спросил у ясеня» (В.Киршон) Сергей Тараненко
Я такое дерево (Г.Поженян) Елена Камбурова
Я такое дерево (Г.Поженян) Станисловас Рубиновас

Вокальный цикл на стихи Б.Ахмадулиной в исполнении Зары Долухановой

Старинный романс
Я думала, что ты мне враг
Пятнадцать мальчиков

Вокальный цикл на стихи Л.Мартынова в исполнении Зары Долухановой

Вечерело
Вода
Листья

Из кинофильма «Король-олень» (стихи В.Коростылёва)

Добро и зло Олег Ефремов
Песня невест
О. мой король
Надоело это Алла Пугачёва
Дуэт Анджелы и Панталоне Алла Пугачёва и Владимир Шлезингер
Дуэт Анджелы и Дерамо Алла Пугачёва и Юрий Яковлев
Песня Чиголотти Олег Табаков
Песня Тартальи Сергей Юрский
Охота Олег Ефремов
Куда нам деться Олег Ефремов и Сергей Юрский
Песня стражников
Баллада Анджелы Алла Пугачёва

Из телефильма «Ирония судьбы или с лёгким паром»

Алла Пугачёва
Мне нравится (М.Цветаева)
На Тихорецкую (М.Львовский)
По улице моей (Б.Ахмадулина)
У зеркала (М.Цветаева)

Сергей Никитин
Если у вас нету тёти (А.Аронов)
Никого не будет в доме (Б.Пастернак)
Со мною вот что происходит (Е.Евтушенко)
Я спросил у ясеня (В.Киршон)

Учителя из 30 регионов изучают музыкальную педагогику в «Сириусе»

С 1 октября по 31 декабря в Образовательном центре «Сириус» проходит второй этап Всероссийского онлайн-курса по музыкальной педагогике. Первый этап состоялся с 3 по 25 августа 2020 года. Онлайн-курс знакомит учителей музыки с методами работы ведущих педагогов страны. Программа реализуется при поддержке Министерства культуры Российской Федерации.

Наставниками курса выступают эксперты Центральной музыкальной школы при Московской государственной консерватории имени П.И.Чайковского. Это уникальное учебное заведение с 85-летней историей, среди выпускников которого блистательные, всемирно известные музыканты: Денис Мацуев, Александра Пахмутова, Владимир Ашкенази, Николай Луганский, Леонид Коган, Владимир Спиваков, Геннадий Рождественский, а также около 1000 имен, написанных золотом в истории ЦМШ и мирового исполнительского искусства. В программе представлено несколько направлений: специальное фортепиано, скрипка, виолончель, флейта, гобой, кларнет, фагот, труба, валторна, тромбон, туба, саксофон. Такой дистанционный курс для преподавателей музыкального искусства «Сириус» проводит впервые.

На первом этапе проекта преподаватели детских музыкальных школ, школ искусств и учреждений среднего профессионального образования из 65 регионов участвовали в мастер-классах, лекциях, онлайн-концертах и групповых вебинарах, посвященных музыкальной педагогике. Например, заведующая отделением специального фортепиано ЦМШ Наталья Богданова провела курс лекций о выявлении и поддержке одаренных детей, заслуженный артист РФ, дирижер, скрипач Евгений Бушков поделился методиками обучения юных скрипачей, а заведующая предметно-цикловой комиссией виолончели и арфы ЦМШ Мария Журавлева рассказала об авторской методике работы с начинающими виолончелистами. Педагоги узнали, как повысить технические навыки учеников, развить артистизм, подготовить ребят к выступлениям перед публикой, оказать психологическую поддержку и о многих других тонкостях работы.

Полученные знания педагоги обобщили в аналитическом эссе. Участники, получившие наивысшую оценку, приглашены на дальнейшее обучение.

Второй этап, в котором принимают участие 73 слушателя из 30 регионов, будет проходить до конца года. Участников ждет урок-консультация, на которой им нужно провести занятие с своим учеником в присутствии педагога-эксперта. Он проанализирует урок и даст рекомендации.

2 октября состоялся телемост по специальности валторна. Проводил мастер-класс преподаватель ЦМШ, валторнист, солист Российского национального оркестра п/у М. Плетнева, лауреат международных конкурсов исполнителей на духовых и ударных инструментах Алексей Серов. 9 октября и 16 октября было организовано 8 телемостов по специальности скрипка. Уроки проводила заведующая отделением оркестровых струнных инструментов, доцент Анна Соколова. В уроке приняли участие педагоги из Кемеровской, Калининградской, Самарской и Нижегородской областей, Красноярского края.

Познакомьтесь с послом кампуса: Елена Сантана

Образовательная программа Центра Ривкина предусматривает бесплатные семинары по санитарному просвещению. Амбассадоры кампуса Rivkin EDU — это представители Rivkin Center в университетах западного побережья, помогающие организовывать семинары, находить возможности привлечь больше студентов и многое другое.

Поздоровайтесь с Еленой Сантаной, послом кампуса Rivkin EDU в Аризонском университете.

О Елене

Откуда ты? Пасадена, Калифорния

Где ты сейчас живешь? Тусон, Аризона

Чем ты развлекаешься? Поход и волонтерство по городу

Какая твоя любимая мантра?  «Даже обломки поезда продолжают двигаться»

Какой твой любимый напиток? Чай из опунции

Какой совет вы бы дали себе в молодости?  Вы сами себе лучший защитник

Чем вы больше всего гордитесь?  В прошлом году я отработал более 80 часов общественных работ, и мне нравилось каждое мгновение, которое я проводил, помогая другим.

Куда ты любишь путешествовать? Остров Санта-Крус

Кто для вас образец для подражания/наставник? Моя мама, она такая трудолюбивая и добрый человек. Я упорно работаю каждый день, чтобы заставить ее гордиться и передать ее доброту.

Как Елена ввязалась

Что вдохновило вас на участие в CanCan? У двух моих теток по обе стороны моей семьи был рак груди. У моей тёти Синди уже девять лет нет рака. Она участвует в гонках и является одним из самых здоровых людей, которых я знаю.Я смотрю на нее снизу вверх и горжусь всем, что она преодолела.

Моя тетя Лори скончалась в августе этого года от рака груди. Ее потеря была тяжелым испытанием для меня и моей семьи. Я узнал, что я был послом примерно через неделю после того, как ей поставили диагноз, и она скончалась в первую неделю семестра.

В этом году я посвящаю свою работу с CanCan им обоим, и я хочу помочь просветить всех, кого могу, чтобы люди знали, что им не нужно бояться или чувствовать себя одинокими.

Как люди могут помочь больному раком? Быть там — лучшее, что вы можете сделать.Всем нужна система поддержки, и люди, переживающие трудный период своей жизни, нуждаются в ней больше всего.

Что самое важное вы хотите, чтобы участники узнали на вечеринке CanCan? Я хочу, чтобы участники знали, что их здоровье очень важно. Конечно, мы всегда хотим помочь другим и отодвинуть в сторону собственные проблемы, но я чувствую, что нам нужно помнить, что мы должны помочь себе сейчас, чтобы завтра стать суперженщиной.

Сколько вечеринок CanCan вы организовали/посещали? Я посетил 1 вечеринку и провел 6 вечеринок.

Сколько всего посетителей вы приняли? 161

У вас намечаются какие-нибудь события? Пока нет, но ждите от меня многого в следующем семестре!

Узнайте больше о программе Rivkin EDU

Хотите узнать больше о том, как стать послом кампуса? Подать заявку здесь.

Генетическая сложность болезни Крона в двух больших еврейских семьях ашкенази

Резюме

Предыстория и цели

Болезнь Крона (БК) — это заболевание с высокой степенью наследственности, которое особенно распространено среди еврейского населения ашкенази.Мы изучили 2 большие еврейские семьи ашкенази с высокой распространенностью целиакии, пытаясь выявить новые варианты генетического риска.

Методы

Пациенты-евреи-ашкенази с БК и положительным семейным анамнезом были набраны из больницы Университетского колледжа Лондона. Мы использовали данные об однонуклеотидном полиморфизме по всему геному для оценки бремени распространенных вариантов риска, связанных с БК, и для анализа сцепления. Было проведено секвенирование экзома, и редкие варианты, которые были предсказаны как вредные и наблюдались с высокой частотой в случаях, были отданы в приоритет.Мы провели анализ внутрисемейных ассоциаций после импутации и оценили варианты-кандидаты на предмет доказательства связи с болезнью Крона в независимой когорте евреев-ашкенази. Мы исследовали влияние варианта DUOX2 на продукцию перекиси водорода в клетках HEK293.

Результаты

Мы определили 2 семьи (1 с >800 членами и 1 с >200 членами), содержащих 54 и 26 случаев болезни Крона или колита соответственно. Обе семьи имели значительное обогащение ранее описанных общих вариантов риска, связанных с болезнью Крона. Значимого полногеномного сцепления не наблюдалось. Секвенирование экзома выявило варианты-кандидаты, в том числе миссенс-мутацию в DUOX2 , которая нарушила его функцию, и мутацию сдвига рамки считывания в CSF2RB , которая была связана с CD в независимой когорте евреев-ашкенази.

Выводы

В исследовании 2 крупных евреев-ашкенази с множественными случаями болезни Крона мы обнаружили сложную генетическую основу заболевания с участием распространенных и редких генетических вариантов.Мы идентифицировали мутацию сдвига рамки считывания в CSF2RB , которая была воспроизведена в независимой когорте. Эти результаты показывают ценность семейных исследований и важность врожденной иммунной системы в патогенезе целиакии.

Ключевые слова: Воспалительные заболевания кишечника, родословная, комплексное заболевание, популяционный изолят

Сокращения, использованные в данной статье: AJ, еврей-ашкенази; AJex, Broad Institute AJ Crohn’s Disease and Control набор данных репликации экзома; CD, болезнь Крона; FiDR, родственник первой степени родства; ГМ-КСФ, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; GRS, оценка генетического риска; GWAS, полногеномное ассоциативное исследование; ВЗК, воспалительное заболевание кишечника; ИЛ, интерлейкин; LDAK, родство с поправкой на неравновесие по сцеплению; ОШ, отношение шансов; RAF, частота референтного аллеля; SNP, однонуклеотидный полиморфизм; ЯК, язвенный колит

См. краткий обзор Covering the Cover на стр. 573; см. редакционную статью на стр. 593.

Болезнь Крона (БК) — хроническое, рецидивирующее и ремиттирующее заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся воспалением желудочно-кишечного тракта, которое, как считается, является результатом аберрантного иммунного ответа на комменсальные микроорганизмы у генетически предрасположенных лиц. 1 БК в высокой степени наследуется (риск рецидива у братьев и сестер, 13–36 лет 2 ; конкордантность монозиготных близнецов, 30% по сравнению с 4% у дизиготных близнецов). 3 Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), включающие более 42 000 случаев воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) (БК и язвенный колит [ЯК]) и более 53 000 контрольных случаев, выявили более 200 связанных с заболеванием локусов. 4 , 5 Эти данные помогли нам понять патогенез БК; однако размеры эффекта вариантов невелики, и в совокупности они объясняют примерно 14% наследуемости заболевания. 4

Популяция евреев-ашкенази (AJ) представляет собой генетически изолированную группу, которая, по оценкам, возникла от 250 до 420 особей примерно 25–32 поколения назад. 6 AJs обогащены мутациями, связанными с редкими менделевскими 7 и распространенными сложными заболеваниями (например, болезнью Паркинсона 8 ), и имеют примерно 4-кратное увеличение распространенности CD. 9 Некоторые CD-ассоциированные локусы, описанные в нееврейских популяциях, также ассоциированы с AJ, и с помощью GWAS были идентифицированы 5 новых AJ CD-локусов. 10 Однако они не могут объяснить повышенную распространенность CD в AJ, 10 , что предполагает наличие неидентифицированных, потенциально редких, специфичных для AJ генетических вариантов.

Изучение больших семей с множественными поражениями дает возможность выявить редкие, более пенетрантные варианты. 11 Однако он не был успешно использован при ВЗК, отчасти из-за небольшого размера описанных семей: из более чем 1000 семей, отобранных общеевропейским консорциумом, самая крупная включала 7 случаев. 12 Была описана семья AJ с 18 случаями ВЗК, хотя эта семья страдала двойным синдромом базально-клеточного невуса 13 , а генетический анализ не выявил мутации, вызывающей ВЗК.

Мы сообщаем о характеристике 2 больших семей с CD из ультраортодоксального сообщества AJ с 54 и 26 случаями CD. Генетический анализ включал изучение вариантов GWAS, связанных с БК, анализ сцепления и секвенирование экзома с целью выявления новых причинных мутаций.Это исследование показывает генетическую сложность семейного CD с ролью как распространенных, так и редких вариантов, включая мутацию сдвига рамки CSF2RB , которая реплицировалась в независимой когорте.

Материалы и методы

Этические соображения

Утверждение этики и управления исследованиями было предоставлено Национальной службой этики исследований, Лондон, Комитет по границам Суррея (10/H0806/115) и Комитет по этике исследований Университетского колледжа Лондона (UCL) (6054/001). ). Письменное информированное согласие было предоставлено всеми участниками.

Рекрутинг и фенотипирование

AJ Пациенты с БК с положительным семейным анамнезом были набраны из больницы Университетского колледжа Лондона и врачей общей практики Северного Лондона. Болезненный статус пострадавших лиц (случаев) был установлен на основании имеющейся клинической информации. Отсутствие заболевания у здоровых лиц не подтверждено.

Рисунок родословной

Родословная составлена ​​с использованием функции Graphviz (http://www.graphviz.org/) 14 circo или пакета R (https://www.r-project.org/) родство2. 15 Родословные были изменены для защиты анонимности семей при сохранении общего числа и распределения особей.

Образцы ДНК

ДНК была получена из слюны, собранной с использованием наборов для самостоятельного сбора ДНК Oragene OG-500 (Genotek, Оттава, Онтарио, Канада) или как описано Quinque et al. 16 ДНК экстрагировали осаждением этанолом или с использованием спин-колонок QIAamp Mini (Qiagen, Hilden, Germany).

Полногеномный однонуклеотидный полиморфизм Генотипирование и контроль качества 282) и вызывается с помощью Illumina BeadStudio.Контроль качества проводился с использованием PLINK (v1.07, http://pngu.mgh.harvard.edu/∼purcell/plink/),

17 , удаление SNP с отсутствующими более чем 1%, частоты минорных аллелей менее 1%, и те, у кого отклонение Харди-Вайнберга у основателей при значении хи-квадрат P меньше 1 × 10 -5 , оставляя 288 413 и 532 426 SNP в массивах HumanCytoSNPv12 и HumanExome-24, соответственно, из которых 113 429 были общими. Генотипы любых SNP, демонстрирующих менделевское несовместимое наследование, были установлены как отсутствующие у родителей и потомков, у которых наблюдался конфликт.Семейные отношения подтверждались парными оценками родства.

Полногеномное вменение на уровне популяции

Это было выполнено с использованием данных HumanCytoSNPv12 и HumanCoreExome-24 по отдельности. SNP были фазированы с использованием SHAPEIT2 (v2r790, https://mathgen. stats.ox.ac.uk/genetics_software/shapeit/shapeit.html) 18 с duoHMM. 19 Импутация была выполнена с использованием IMPUTE2 (v2.3.2, https://mathgen.stats.ox.ac.uk/impute/impute_v2.html) 20 с данными фазы 3 1000 геномов в качестве эталона.Вмененные SNP с информационной метрикой (INFO) выше 0,7 сохранялись, а генотипы с вероятностью выше 0,9 назывались. Заселяли варианты, гомозиготные у обоих родителей и отсутствующие у детей. Данные были отфильтрованы с помощью PLINK, удаляя SNP с пропусками более 20% (смягченный порог для минимизации потерь данных с учетом строгих порогов вменения) и отдельные лица с пропусками более 10%.

Оценка генетического риска и анализ ассоциации с использованием известных вариантов риска БК

Имеются предполагаемые генотипы для 124 локусов CD GWAS (из 144 исследованных). 4 , , 10 3 основных вариантов CD-Ascract NOD2 (RS206844 / P.R702W, RS206847 / P. G908R и RS206847 / P.L1007FSINSC) были генотипированы секвенированием Sanger (согласно Lesage et al 21 ) или с помощью набора iPLEX Gold Assay (Sequenom, Сан-Диего, Калифорния). Для семейного ассоциативного анализа был выполнен анализ смешанной модели с использованием родства с поправкой на неравновесие по сцеплению (LDAK, v5.94), 22 , которая расширяет стандартную модель линейной регрессии, включая случайный эффект (с ковариацией, определяемой родством, оцененным из полногеномные данные SNP), предназначенные для учета корреляций, обусловленных семейным родством.Значимость оценивали с помощью теста Вальда. Показатели генетического риска (GRS) были рассчитаны с помощью Mangrove (v1.1), 23 , предполагая аддитивность внутри и между локусами, за исключением NOD2 . Были использованы эталонные частоты аллелей (RAF) и отношения шансов (OR) из Jostins et al 4 и Kenny et al 10 ; для вариантов NOD2 они были рассчитаны по Zhang et al. 24 GRS сравнивали с эмпирическим распределением в 1000 случаев целиакии и контролях, смоделированных с использованием RAF и OR.Незатронутые члены семьи были разделены на тех, у кого есть и нет по крайней мере 1 больного родственника первой степени родства (FiDR). Статистические сравнения были сделаны с использованием критерия Манна-Уитни-Уилкоксона.

Реконструкция потока гаплотипов

Реконструкция потока гаплотипов была предпринята для того, чтобы можно было изучить максимальное количество случаев, имеющих общий гаплотип-основатель, и разрешить вменение вариантов последовательности экзома (позднее). Был использован алгоритм «разделяй и властвуй», в котором поток гаплотипов, установленных Мерлином (v1.1.2, http://csg.sph.umich.edu//abecasis/merlin/index.html) 27 был повторно собран в разделенных родословных с использованием попарно идентичных по происхождению вероятностей (см. раздел «Дополнительные материалы и методы»).

Секвенирование экзома

Генерация данных

Секвенирование экзома было выполнено на ДНК из всех доступных случаев (46 в семье A и 18 в семье B), а также на выборке незатронутых членов семьи и контроля AJ (n = 72) (см. Дополнение) раздел «Материалы и методы»).Обогащение мишени выполняли с использованием набора Agilent SureSelect Human All Exon 50 Mb (Agilent, Санта-Клара, Калифорния), набора BGI 59 Mb Exome Enrichment Kit (BGI, Гонконг, Китай) или набора Agilent SureSelect Exome V4. Секвенирование выполняли на Illumina HiSeq 2000 (Illumina), генерируя считывания парных концов длиной 75–100 п.н., в Wellcome Trust Sanger Institut (Хинкстон, Великобритания), BGI или Macrogen (Сеул, Южная Корея).

Обработка данных

Прочтения последовательности были выровнены по сборке 37 эталонного генома с использованием Novoalign (v3.02.08) (Новокрафт, Селангор, Малайзия). Повторяющиеся чтения были отмечены с использованием инструментов Picard (Broad Institute, Cambridge, MA, https://broadinstitute.github.io/picard/). Согласно GATK 28 (v3.5, Broad Institute, Cambridge, MA, https://software.broadinstitute.org/gatk/) Best Practices, 29 , 30 исходные генотипы были вызваны с использованием HaplotypeCaller и совместный вызов был выполнен с использованием GenotypeGVCFs с более чем 4200 образцами, включенными в UCL Exome Sequence Consortium, местную коллекцию экзомов из различных когорт. Варианты с одним нуклеотидом были отфильтрованы с использованием показателей повторной калибровки качества вариантов. Исключались варианты с качеством генотипа менее 10 или глубиной менее 5. Генотипы HumanCoreExome-24 были включены там, где они были доступны.

Внутрисемейная импутация

Генотипы членов семьи, для которых были доступны полногеномные данные SNP, но не были получены данные о последовательности экзома (5 пораженных и 180 здоровых в семье A и 76 незатронутых в семье B), были импутированы с использованием реконструированных данных потока гаплотипов (см. раздел «Дополнительные материалы и методы»).Это дало данные максимум о 254 и 114 особях в семьях A и B соответственно.

Аннотации вариантов, фильтрация и приоритизация

Варианты были аннотированы с помощью Ensembl Variant Effect Predictor (VEP) (v82, http://www.ensembl.org/info/docs/tools/vep/index.html), 31 , сохраняющий стартовые, стоповые, сплайс-мутации, сдвиг рамки считывания или стоп-мутации, или миссенс-мутации, вредные по прогнозам CAROL 32 или Condel 33 (в любой расшифровке), или с баллом CADD 34 более 20. Варианты с частотой более 2,5% в любых популяциях из 1000 геномов 35 или ExAC 36 или более 5% у 1745 неродственных индивидуумов из UCLex или 1967 AJ, не связанных с ВЗК (Broad Institute AJ, набор данных о болезни Крона и контрольном экзоме) [AJex], см. далее) были исключены. Наконец, варианты исключались, если они отсутствовали более чем в 20 случаях в семье А или более чем в 10 случаях в семье В. Варианты наблюдались в 60% и более случаев в каждой семье или в 3 основных подсемействах семьи А (А0 , A1 и A2) были приоритетными.Анализ был ограничен аутосомами.

Тестирование ассоциаций и оценка значимости

Для каждого варианта внутри семьи было проведено тестирование ассоциаций с поправкой на родство с использованием LDAK, 22 с тестом Вальда для оценки значимости. Варианты ранжировались по минимальному значению P внутри каждого подсемейства или семейства.

Когорта репликации: AJex

RAF вариантов-кандидатов и независимые доказательства ассоциации с болезнью Крона были оценены в когорте из 1855 случаев болезни Крона и 3044 контролей генетически подтвержденного экзома предков AJ, секвенированных международным совместным усилием, координируемым Институтом Броуда, как часть программы Helmsley IBD Exomes.

Функциональные эксперименты с DUOX2

Функциональные последствия DUOX2 P303R оценивали in vitro с использованием клеток HEK293, совместно трансфицированных векторами, кодирующими дикий тип или мутантный DUOX2 и DUOXA2 (необходимый партнер по гетеродимеризации), как описано Grasberger и Refetoff. 37 DUOX2 снижал активность никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы, стимулировали иономицином и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом, как описано Rigutto et al, 38 , а выработку перекиси водорода измеряли с использованием пероксидазы хрена AmplexRed.Поверхностную и общую экспрессию меченого N-концевым эпитопом дикого типа и P303R DUOX2 определяли с помощью проточной цитометрии непермеабилизированных и пермеабилизированных сапонином клеток, как описано Grasberger et al. 39 Более подробная информация представлена ​​в разделе «Дополнительные материалы и методы». Для каждого анализа проводили повторные независимые трансфекции. Статистический анализ проводили с использованием критерия Стьюдента t для одиночных сравнений и с использованием дисперсионного анализа с поправочным критерием Сидака для множественных сравнений.

Результаты

Описание семейств и фенотипов

Семейство А насчитывало примерно 750 особей в первых 4 поколениях, включая 48 случаев (распространенность 6,4%) ( A ). В пятом поколении было еще 6 корпусов, всего 54 ( A ). Случаи были распределены преимущественно в пределах 3 подсемейств: A0 (n = 10), A1 (n = 19) и A2 (n = 17) с распространенностью 6,9%, 15,8% и 13,3% соответственно. Остальные случаи были распределены в подсемейства A3 (n = 4), A4 (n = 2) и A5 (n = 2) с распространенностью 3.0%, 2,9% и 1,6% соответственно (статистически значимо более низкий показатель, P < 8 × 10 -6 ). Каждая сибшип состояла в среднем из 10 детей (квартили, 8–11).

Родословные, показывающие всех пораженных ( заполненных символов , увеличены для наглядности) и здоровых особей в первых 4 поколениях ( A ) семьи A и ( B ) семьи B. Все особи показаны как кружков независимо секса. ( A ) Подсемейства обозначены A0–A6. Родословные были немного изменены по соображениям анонимности. Умершие лица были включены, но не идентифицированы. Для простоты основатели, входящие в родословные, не включены.

Родословные, показывающие всех затронутых лиц ( заполненных символов ) и их близких родственников в ( A ) семье A и ( B ) семье B. Все люди показаны как ромбов независимо от пола. ( A ) Подсемейства были помечены A0–A5.Генотипы мутации со сдвигом рамки считывания в CSF2RB p.S709LX22 в A, миссенс-варианта в DUOX2 p.P303R в B (0 дикого типа, X гетерозиготного) и композита из 3 исследованных вариантов NOD2 (стр. G908R, p.R702W, p.L1007fsinsC) (0, дикий тип; 1, гетерозиготный; или 2, гомозиготный или составной гетерозиготный) показаны там, где они доступны.

Члены семьи А проживали как минимум в 8 городах в 4 странах. Не было никаких доказательств предвзятости в отношении материнской передачи или предвзятости по полу (25 мужчин, 29 женщин; P  = . 68). В большинстве случаев (n = 48) диагнозы были подтверждены лечащим врачом пациента или просмотром его медицинских карт. В остальных случаях диагноз был подтвержден клиническим, исследовательским и лечебным анамнезом. Восемь случаев были расценены как язвенный колит, неспецифический колит или неопределенный колит; поскольку БК обычно ошибочно диагностируют как ЯК 40 , 41 , а преобладающим проявлением был БК, мы обозначили заболевание в этой семье как таковое.Ни один из пострадавших не был курильщиком сигарет. Локализация заболевания в кишечнике была различной, при этом у большинства (n = 38) было заболевание подвздошной или подвздошной кишки. Поведение болезни включало стриктурирование и/или свищ в 18 случаях, а 14 подверглись хирургическим резекциям. Средний возраст в начале заболевания составлял 18 лет (квартили от 13 до 21 года), а минимальный — 8 лет. В общей сложности 27,5% незатронутых лиц были в возрасте 20 лет и моложе, и у части этих пациентов заболевание, вероятно, разовьется в будущем.

Семейство B включает примерно 180 особей в первых 4 поколениях, включая 18 случаев, с распространенностью 9,9% ( B ). Всего было 23 случая в пределах 2 подсемейств с показателями распространенности 9,8% и 10,0% ( B ), и еще 3 отдаленно родственных случая, которые не были включены. Каждая сибшип состояла в среднем из 8 детей (квартили, 6–10).

Члены семьи Б проживали как минимум в 4 городах в 3 странах. Наблюдалось небольшое преобладание пораженных мужчин, хотя это не было статистически значимым (16 мужчин, 7 женщин; P  = .09). Из 19 живущих в настоящее время больных в двух основных подсемействах, у которых была получена ДНК, диагнозы были подтверждены врачом пациента или просмотром их медицинских записей для всех, кроме одного. У одного пациента было тяжелое заболевание толстой кишки с неспецифическими эндоскопическими и гистопатологическими признаками; у всех остальных был диагноз БК. Пятеро пострадавших членов этой семьи были курильщиками сигарет. Средний возраст начала заболевания составлял 23 года (квартили 16–27 лет). В общей сложности 8,2% здоровых людей были в возрасте 20 лет и моложе.Как и в семье А, у большинства пациентов была илеоколоническая болезнь. Поведение болезни включало стриктурирование и/или свищ в 9 случаях, а 10 подверглись хирургическим резекциям.

В обеих семьях случаи были описаны как идиопатическая БК (или колит), и не было стабильно наблюдаемых внекишечных проявлений. Анализ основных компонентов подтвердил, что все обследованные лица имеют происхождение от AJ (дополнительный рисунок 1). Было обнаружено, что родство соответствует ожидаемому на основе родословных структур, и не было никаких доказательств инбридинга.Хотя характер сегрегации болезни не соответствовал менделевскому признаку, имелись явные признаки семейной агрегации: в семье А в 41 из 54 случаев (39 из 46 в подсемействах А0, А1 и А2) был по крайней мере 1 больной. ФиДР. В семье B во всех случаях, кроме 1, был по крайней мере 1 затронутый FiDR.

Учитывая размер семей, распространенность среди населения 1,3% (4-кратное увеличение распространенности болезни Крона в Европе 42 ) и предположение о независимости риска заболевания с использованием биномиальной модели, можно было бы ожидать наблюдения 11 (верхняя 95% доверительный интервал, 16) и 3 (верхний 95% доверительный интервал, 6) случаев в первых 4 поколениях семей A и B, соответственно, по сравнению с 48 и 18 наблюдаемыми соответственно.

Роль известных вариантов, ассоциированных с БК

Доступны данные по 127 вариантам, ассоциированным с БК, у 293 и 110 человек в семьях А и В соответственно. Анализ ассоциации с поправкой на родство с использованием LDAK показал, что 10 и 15 из этих вариантов были номинально значимыми ( P <0,05) в семьях A и B соответственно (дополнительная таблица 1). Вариант со сдвигом рамки NOD2 (rs2066847) был наиболее значимо связан с заболеванием в семье A ( P = 7 × 10 -4 ) и пятым по значимости в семье B ( P = . 003).

В семье B только 4 из 19 случаев были дикого типа для всех 3 исследованных вариантов NOD2 ( B ). Однако в семье A большое количество случаев (26 из 51) были дикого типа, преимущественно в подсемействах A0 (8 из 10) и A1 (15 из 18) ( A ). В соответствии с низкой пенетрантностью вариантов NOD2 , 12 незатронутых индивидуумов в семье A и 2 в семье B были либо компаундными гетерозиготами, либо гомозиготами.

Случаи в семье А содержали значительное бремя распространенных вариантов, связанных с БК, с примерно 2.Медиана GRS в 9 раз выше, чем у смоделированной популяции CD ( A ). У пациентов был более высокий GRS, чем у здоровых людей с ( P = 0,038, без поправки на 5 сравнений) и без ( P = 7,4 × 10 -7 ) пораженного FiDR. У здоровых людей с по крайней мере 1 затронутым FiDR был значительно более высокий GRS, чем у тех, у кого его не было ( P = 1,2 × 10 -4 ). Медиана GRS контрольной группы супругов (основатели без пораженных потомков) приблизилась к таковой для теоретической контрольной группы. В семье B ( B ) не было существенной разницы в GRS между случаями и здоровыми людьми с по крайней мере 1 затронутым FiDR; однако у здоровых людей с пораженным FiDR действительно был более высокий GRS, чем у тех, у кого его не было ( P  = 0,009). Хотя распространенность заболевания была намного выше в подсемействах A1 и A2 по сравнению с A3, A4 и A5, GRS (как у больных, так и у здоровых лиц) не увеличивался пропорционально (дополнительная фигура 2).

GRS у пораженных и здоровых лиц в ( A ) семье A и ( B ) семье B.Незатронутые люди были разделены на тех, у кого (+aFiDR) и без (-aFiDR) по крайней мере 1 пораженный родственник первой степени родства. Супруга контролирует; учредители без пострадавших потомков; родители супруги; основатели с 1 или более больными потомками. ( A и B ) Указано распределение GRS в смоделированном теоретическом контроле и популяции с болезнью Крона (вместе с соответствующими медианами). * P <. 05, ** P <.01 и *** P <.001 (критерий Манна-Уитни-Уилкоксона).

Анализ сцепления

Параметрический анализ не смог идентифицировать 1 или более локусов, значительно сегрегирующих заболевание. Максимальный логарифм шансов (по основанию 10) баллов для семьи А; Семейство A подсемейства A0, A1 и A2 вместе; и семья B были меньше 1,2. Использовались различные стратегии, варьируя определение пораженного статуса (например, только те, у кого гистологически подтвержден CD) и изменяя скорость фенокопирования. Максимальное совместное использование гаплотипов подтвердило эти результаты и показало, что самое большее 26 из 50 пораженных лиц в семье А и 14 из 17 в семье В имеют локус, идентичный по происхождению.В локусе NOD2 не более 10 из 17 пораженных индивидуумов были идентичны по происхождению в семье B.

вариантов экзома

В общей сложности 68 881 экзон был обнаружен по крайней мере у 1 пораженного индивидуума в семье A и 52 682 экзона вариантов. в семье B (в среднем 18 221 на человека в обеих семьях). После фильтрации 66 вариантов получили приоритет в семействе A и 11 в семействе B (дополнительные таблицы 2 и 3 соответственно). Вариантов, вызывающих моногенное воспаление кишечника 43 , не наблюдалось.Для обеих семей минимальное теоретическое значение LDAK P для варианта, разделяющего всех пораженных особей и отсутствие неизлечимых особей, составляло значение P менее 1 × 10 -16 . Вменение вариантов внутри родословной было успешным для 62 из 66 и 9 из 11 приоритетных вариантов в семьях A и B соответственно.

В семье A 20 из приоритетных вариантов были обогащены пораженными по сравнению с незатронутыми членами семьи при значении LDAK P менее .05 либо во всем семействе, либо в 1 из 3 основных подсемейств (дополнительная таблица 2). 10 лучших вариантов, ранжированных по минимальному значению P в семействе или в любом подсемействе, показаны на рис. Сходные результаты экзома наблюдались, когда были исключены случаи, обозначенные как язвенный колит или неопределенный колит. Для 16 из этих вариантов данные были доступны в AJex; 2 варианта были номинально значимо ( P <0,05) связаны с AJ CD: NOD2 сдвиг кадра rs2066847 (AJex P = 2.1 × 10 -25 ) и мутация со сдвигом рамки считывания в CSF2RB (p.S709LX22). Последнее наблюдалось у 18 из 40 пораженных и у 27 из 103 здоровых лиц в семье с особым обогащением в подсемействе A0 (8 из 9 пораженных и 7 из 24 здоровых; LDAK P  = 6,1 × 10 -5 ). . Этот вариант был связан с CD в AJex со значением P , равным 0,0091. Идентичная мутация CSF2RB со сдвигом рамки считывания была идентифицирована в одновременно опубликованном исследовании 2992 неродственных случаев болезни Крона и 9594 контролей, все из предков AJ, в которых она была связана с заболеванием при значении P , равном 3.42 × 10 90 117 -6 90 118 с ОШ 1,5. 44 Состав когорт больных и контрольных групп, изученных Chuang et al 44 , частично совпадает с AJex; однако открытие этого варианта в семье А и открытие Чуангом и др. 44 были независимыми.

Таблица 1

Топ-10 вариантов Exome отсортированы на минимум P Value в семье А или его составляющие субфамалии

AJexP nlrp2 ZC3h28 0,36 AP4M1 TMEM8C UGT2B7
3 позиция REF ALT EXAC EXAC A U Р мА мЕд мФ MINP AJexOR
22 37333972 ГХ G CSF2RB 1. 4 × 10 -3 -3 0.19 0.19 0.13 0,14 0,44 0,15 a0 6.1 a0 -5 1,5 9.1 × 10 -3
4 73013007 CA С NPFFR2 8,2 × 10 -5 0,12 0,03 1,2 × 10 -4 1 . 2 × 10 -4 ND ND
19 55481394 С Т 9,2 × 10 -3 0,15 0,05 2.7 × 10 -4 2,7 × 10 -4 1,2 0,26
16 50763778 G ГХ NOD2 0. 013 0,17 0,17 0,08 1.9 × 10 -3 0,43 0,15 A2 A2 3.4 × 10 -4 3.1 21 × 10 -25
16 +88694161 С Т 2,0 × 10 -4 0,22 0,13 0,11 0,37 0,13 А2 1,2 × 10 — 3 1. 3
7 99702938 G 1,3 × 10 -4 0,12 0,07 0,3 0,30 0,09 А0 3,2 × 10 -3 0,9 0,91
9 136385356 С Т 3. 2 × 10 -4 0.25 0,14 5,3 × 10 -3 5,3 × 10 -3 1,1 0,83
4 69962375 Т С 2,7 × 10 -3 0,12 0,04 5,3 × 10 -3 5,3 × 10 -3 0,4 . 23
10 120889108 G FAM45A 4,6 × 10 -4 0,16 0,11 0,066 0,33 0,12 А0 6.3 × 10 -3 -3 0,8 0,8 .22
4 175225400 T T C CEP44 4,0 × 10 -3 0. 30 0.21 0.21 0,244 0,26 0.26 A0 A0 7,2 × 10 -3 ND ND ND

в семье B, 7 из 11 приоритетных вариантов показали обогащение в пострадавших по сравнению с незатронутыми членами семьи при значении LDAK P менее 0,05 (). Миссенс-вариант в гене DUOX2 (p.P303R) был общим для наибольшего числа больных (15 из 19) и давал наиболее значимое значение P (LDAK P = 1.6 × 10 -4 ). Вторым наиболее часто используемым вариантом был сдвиг кадра NOD2 (LDAK P = 9,7 × 10 -3 ). Для всех 7 вариантов, достигших значения P менее 0,05 в пределах семейства, данные были доступны в AJex; сдвиг рамки NOD2 и вариант в гене PLA2G4E были связаны со значением P менее 0,05 в этих данных; однако направление эффекта последнего было противоположным тому, что наблюдалось в семье B.Учитывая все 3 вариантов NOD2 , 12 из 19 больных были гетерозиготными по варианту DUOX2 и имели как минимум 1 вариантов NOD2 по сравнению с 12 из 88 здоровых людей. Миссенс-вариант в RNF186 (rs41264113, p.A64T), недавно связанный с UC 45 , наблюдался в 12 из 19 случаев, хотя в случаях он не был обогащен ( P  = 0,39).

Таблица 2

Семь 2

Семь приоритетных вариантов приоритетов в семье B

0 90,52 0 90,52011 PLA2G4E 9 TDRD5 0,25 FBXW12 G 9052 0,030
позиция ALT EXAC EXAC A U P Ajexor Ajexor AJexP
15 45402883 G C DUOX2 0,37 0,15 1. 6 × 10 -4 1,2 0,26
15 42281657 С Т 8,0 × 10 -4 0.32 0.12 0.12 3.2 × 10 -4 0,6 0,632
44809369 C T MRPS30 0. 011 0,29 0,15 8,2 × 10 -3 1,1 0,84
16 50763778 G ГХ NOD2 0,013 0,42 0,21 9,7 × 10 -3 3,1 2,1 × 10 -25
1 179660076 Т TGAGG Н. Д. 0.29 0,15 0,019 0,7
3 48414274 С Т 0,014 0,32 0,14 0,020 1.1 .50 .50
1 117492067 T PTGFrn 1,9 × 10 -4 0,29 0,29 1. 3 .51

Не было различий в клиническом фенотипе случаев, содержащих варианты CSF2RB или DUOX2 , по сравнению с лицами, не являющимися носителями, в семьях.

Функциональная оценка варианта

DUOX2

В клетках HEK293, реконструированных DUOXA2, продукция перекиси водорода DUOX2 P303R была значительно снижена по сравнению с белком дикого типа в диапазоне концентраций вектора ( A ).Аналогичные результаты наблюдались в клетках HeLa (данные не показаны). Ни дикий тип, ни DUOX2 P303R не приводили к значительному производству супероксида, что указывает на то, что отсутствие производства пероксида водорода DUOX2 P303R не было связано с недостаточной внутримолекулярной дисмутацией супероксида (дополнительная фигура 3). Проточный цитометрический анализ DUOX2, меченного N-концевым эпитопом, показал, что снижение активности P303R может быть объяснено неспособностью эффективно доставлять вариантный белок на поверхность клетки, несмотря на нормальный уровень внутриклеточной экспрессии ( C – E и дополнительная фигура 4). ).Моделирование гетерозиготных условий путем совместной экспрессии DUOX2 P303R с белком дикого типа показало частичное вмешательство вариантного белка в поверхностную экспрессию и функцию DUOX2 дикого типа ( B и F ). На основании этих данных in vitro предполагается, что тяжесть потери DUOX2 у гетерозиготных носителей будет эквивалентна моноаллельной делеционной мутации.

Функциональная характеристика эффекта DUOX2 P303R in vitro. ( A ) Производство перекиси водорода из клеток HEK293, восстановленных DUOXA2, трансфицированных 303P (дикий тип) и 303R DUOX2 в диапазоне концентраций вектора.Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для 3 (базовых) и 6 (стимулированных) независимых экспериментов. Общее количество ДНК на одну трансфекцию поддерживали постоянным путем корректировки пустым вектором. **** P < 0,0001 (тест Стьюдента t ). ( B ) Для имитации гетерозиготности клетки котрансфицировали указанными комбинациями пустого вектора (null), плазмид DUOX2 303P или 303R. Значения представляют собой средние значения ± SD из 6 экспериментов на дозу трансфекции. Активность P/R (гетерозиготный 303P/303R) значительно ниже, чем P/P (гомозиготный 303P), но неотличима от P/null (моноаллельная делеция 303P/null), P/R vs P/P: ** P < .01 (дисперсионный анализ с поправкой Сидака). ( C ) Модель топологии комплекса DUOX2/DUOXA2 на плазматической мембране, показывающая расположение введенной эпитопной метки гемагглютинина (HA) (DUOX2) и слияния зеленого флуоресцентного белка (GFP) (DUOXA2). ( D ) Репрезентативные диаграммы рассеяния и гистограммы проточной цитометрии, показывающие обнаружение эпитопа HA и флуоресценции GFP в клетках, трансфицированных указанными плазмидами. ( E ) Резюме экспрессии DUOX2 и DUOXA2, оцененной с помощью проточной цитометрии.Для каждого эксперимента ( незакрашенных кружков ) данные выражены относительно значения для трансфекции 303P/DUOXA2 (установлено на 100). а.е., условные единицы; **** P < 0,0001; ns, P > 0,05 (тест Стьюдента t ). ( F ) Для оценки поверхностной экспрессии 303P и 303R DUOX2 в гетерозиготных условиях определяли экспрессию эпитопа НА на клеточной поверхности в клетках, котрансфицированных равными количествами 2 плазмид DUOX2, причем только 1 плазмида содержала тег ХА.Значения представляют собой средние значения ± SD из 3 экспериментов на дозу трансфекции. Результаты предполагают интерференцию 303R с поверхностной экспрессией 303P: HA-P/R по сравнению с HA-P/P: * P < 0,05 (дисперсионный анализ с поправкой Сидака).

Обсуждение

Это исследование выявило 2 большие семьи с БК. Однако даже в таких больших семьях и несмотря на обилие генетических данных распутать причины болезни оказалось непросто.

В обеих семьях было значительное бремя вариантов риска, связанных с GWAS CD, как у больных, так и у здоровых лиц.В семье А наблюдалось незначительное увеличение GRS у пораженных людей по сравнению с незатронутыми людьми, по крайней мере, с 1 затронутым FiDR; однако в семье B такой разницы не наблюдалось. Кроме того, в семье A GRS не коррелировал с распространенностью по подсемействам, что свидетельствует о наличии дополнительных этиологических факторов в тех подсемействах с более высокой распространенностью. В отсутствие специфичных для AJ RAF и OR для всех вариантов риска и точной распространенности болезни AJ в популяции роль общих вариаций в семейной агрегации не может быть точно определена количественно; тем не менее, он, вероятно, внесет значительный вклад.

Анализ сцепления затруднен наличием фенокопий (случаев с различной генетической причиной их заболевания), которые в этих семьях вероятны, учитывая высокую распространенность БК в популяции AJ и размеры семьи. Отсутствие сцепления, однако, не исключает возможности того, что большое подмножество случаев в каждом семействе (или подсемействе) может иметь один и тот же редкий повреждающий вариант, как показано на примере сдвига рамки NOD2 , приоритет которого был успешно установлен экзомным секвенированием.Однако ни один экзомный вариант (включая сдвиг рамки NOD2 ) не соответствовал минимальному теоретическому значению P или не достиг полногеномной значимости ( P < 5 × 10 90 117 -8 90 118 ). 46

Отсутствие внутрисемейной полногеномной значимости может быть преодолено с помощью независимых когорт репликации. Это, однако, требует больших размеров выборки в случае редких вариантов. 46 Тем не менее, номинальная значимость была получена для 2 вариантов, NOD2 и CSF2RB кадровых сдвигов, последний при значении P .009. Теоретически было бы уместно ввести порог значимости Бонферрони P меньше, чем 0,0025 (испытано 20 вариантов). Однако важно отметить, что одновременно опубликованное исследование независимо обнаружило идентичную мутацию сдвига рамки считывания CSF2RB в контексте AJ CD и предоставило убедительные статистические доказательства ассоциации. Кроме того, функциональные исследования показали, что этот вариант нарушает фосфорилирование STAT5 после стимуляции гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) как в трансфицированных клетках HEK293, так и в макрофагах, происходящих из моноцитов, выделенных от носителей. 44 Гомозиготные мутации с потерей функции в CSF2RB были описаны при легочном альвеолярном протеинозе, при котором полностью отсутствует GM-CSF-индуцированное фосфорилирование STAT5. 47 , 48 Ни один из пациентов в нашем исследовании со сдвигом рамки CSF2RB не показал легочного фенотипа, предположительно из-за существования некоторой остаточной активности CSF2RB.

CSF2RB является отличным кандидатом на причинное участие в патогенезе CD: белок образует β-цепь рецепторов интерлейкина (IL)3, IL5 и GM-CSF, которые через STAT5 передают сигналы, влияющие на дифференцировку, пролиферацию и функции кроветворных клеток.Потеря передачи сигналов GM-CSF связана с нарушением иммунитета. 49 Это уместно в контексте БК как иммунодефицитного заболевания, при котором врожденная иммунная система не в состоянии адекватно элиминировать микроорганизмы, пробившие слизистый барьер, из-за нарушения секреции цитокинов, что приводит к нарушению рекрутирования нейтрофилов с последующей вторичной воспалительной реакцией. 50 , 51 , 52 , в семье B представляло интерес, учитывая установленную роль DUOX2 в CD.DUOX2 является членом большого семейства ферментов восстановленной никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы, которые дефектны при хронической гранулематозной болезни. 43 Нокдаун гомолога DUOX2 у беспозвоночных и мышей приводит к нарушению устойчивости к кишечным бактериям. 54 Сверхэкспрессия DUOX2 в образцах биопсии кишечника у пациентов с болезнью Крона связана с изменениями кишечного микробиома. 55 Две очень редкие функциональные мутации в DUOX2 были недавно идентифицированы у 2 пациентов с очень ранним началом ВЗК в исследовании генов-кандидатов. 56 Актуально, учитывая перекрытие в случаях с вариантами NOD2 и DUOX2 в семействе B, было показано, что эти 2 белка взаимодействуют (опосредовано через богатый лейцином повторяющийся домен NOD2, в котором кластеризуются CD-ассоциированные варианты). ) для защиты клеток от бактериальной инвазии. 57 Генетическая изменчивость, влияющая на функцию этих белков, может изменить риск CD за счет нарушения их взаимодействия или независимой модуляции их действий в защите хозяина.Учитывая низкую частоту вариантов DUOX2 и NOD2 , воспроизведение этой ассоциации потребует очень больших размеров выборки. Наблюдаемый вариант DUOX2 (P303R) нарушает его функцию; однако даже с функциональными данными при отсутствии статистической репликации ассоциации варианта с CD мы не можем сделать вывод о причинно-следственной связи. 58

На основе существующих функциональных данных следует отметить ряд других приоритетных вариантов-кандидатов.NLRP2 представляет собой NOD-подобный рецептор и компонент инфламмасомы; Было показано, что снижение эндогенных уровней белка снижает липополисахарид-индуцированную секрецию IL1β в моноцитах, 59 , что имеет значение, учитывая дефектную секрецию провоспалительных цитокинов, наблюдаемую макрофагами CD. 51 , 60 ZC3h28 участвует в активации киназы IκB и ядерного фактора-κB, 61 является установленным путем при CD, а MEGF10 является фагоцитарным рецептором, участвующим в апоптозе. 62 Однако, согласно варианту DUOX2 , надежные статистические данные о связи заболевания по-прежнему имеют первостепенное значение. 58

Мы предположили, что каждый вариант действует независимо. Тем не менее, возможно, что выбор приоритетных идентифицированных вариантов-кандидатов действует совместно. Например, на фоне вариантов NOD2 , нарушающих активацию иммунных клеток, 63 вариант DUOX2, изменяющий иммунный гомеостаз слизистой оболочки, может вызывать БК.Проблема с этой моделью, как и в случае с эпистатическими взаимодействиями общих вариантов, лежащих в основе действительно полигенных признаков, 64 , заключается в трудности достижения статистической мощности для обнаружения ассоциации, возникающей в результате требования носительства нескольких редких вариантов. Кроме того, возможно, что новые варианты риска преимущественно влияют на людей с низким GRS 23 , и это можно использовать для приоритизации вариантов.

Семейная агрегация не обязательно подразумевает лежащую в основе генетическую этиологию.Было предложено, чтобы семейная кластеризация ВЗК была связана с окружающей средой. 65 Однако в изучаемых семьях первичное этиологическое объяснение, связанное с окружающей средой, маловероятно. Если бы болезнь была вызвана фактором окружающей среды, можно было бы ожидать, что она будет проявляться одинаково часто у всех, кто живет в одном домохозяйстве. Однако во всех нуклеарных семьях из семей A и B со случаями был только 1 случай пары с двойным поражением. Кроме того, случаи были распределены по нескольким двоюродным братьям в разных городах мира; трудно предусмотреть распространение (или случайное появление) фактора риска окружающей среды на эти расстояния.Наконец, крайне изменчивое семейное бремя болезней, наблюдаемое в этой популяции в контексте однородности окружающей среды, свидетельствует в пользу генетической этиологии. Однако возможно, что фактор окружающей среды (или факторы) способствует снижению пенетрантности, например, у генетически предрасположенного человека может развиться заболевание только после воздействия окружающей среды (например, острого гастроэнтерита 66 ), которое может возникать стохастически.

Это исследование показало сложность генетики CD в 2 больших семьях AJ с множественными случаями заболевания.Была подчеркнута роль распространенных вариантов, связанных с БК, и исключена моногенная этиология. Приоритет был отдан ряду вариантов-кандидатов, в первую очередь новой мутации со сдвигом рамки считывания в гене CSF2RB , для которой были получены независимые доказательства репликации. Идентификация этой мутации и ее независимое открытие Chuang et al 44 подтверждает причинную роль этой мутации в CD и подтверждает подход к использованию секвенирования экзома в больших семьях.Дальнейшие варианты-кандидаты, идентифицированные в этом исследовании, могут быть вовлечены в CD; показ этого будет зависеть от дальнейших генетических и функциональных исследований. Что касается нашего понимания патогенеза БК, идентификация мутации в CSF2RB, белке, общем для множественных рецепторов цитокинов, усиливает важность врожденной иммунной системы как первой защиты от проникновения микробиома через слизистую оболочку кишечника. 52

Еврейское агентство для Израиля

С 1929 года Еврейское агентство для Израиля спасает находящихся в опасности евреев со всего мира и доставляет их в Израиль, и мы продолжаем выполнять эту важную работу каждый день из раздираемой конфликтами Украины и охваченных террором еврейских общин в Европе. южноамериканским сообществам, переживающим катастрофические экономические или политические потрясения, и ближневосточным анклавам, где мы должны работать тайно.

Мы помогаем им совершить алию и предоставляем комплексные услуги по абсорбции, чтобы облегчить их интеграцию в израильское общество. Тем временем мы продолжаем укреплять еврейское образование, сионизм и еврейскую идентичность во всем мире, а также помогаем уязвимым израильтянам преодолевать социальные и экономические разрывы.

И как вы можете помочь нам в этом важном деле? Одним из способов является создание благотворительной аннуитетной программы Еврейского агентства.

Если 2017 год будет нестабильным для инвестиций, поскольку процентные ставки колеблются, а фондовые рынки нестабильны, Подарочный аннуитет Еврейского агентства с высокой фиксированной ставкой может обеспечить вам надежный доход и душевное спокойствие.Это отличная возможность для вас реализовать очень привлекательные преимущества. Включите подарочный аннуитет Еврейского агентства как часть вашего фиксированного дохода или пенсионного планирования и зафиксируйте высокую фиксированную пожизненную ставку (большая часть которой может быть выплачена вам без налогов) и благотворительный вычет подоходного налога.

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut Labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco Laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidat non proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est Laborum. Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque ipsa quae ab illo Inventor veritatis et Quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur, adipisci velit, sed quia non numquame eius modi tempora incidunt ut Labore et dolore magnam aliquam quaerat voluptatem.

Первая еврейская принцесса Диснея прибывает как раз к Хануке

Наконец-то, как раз к Хануке, прибыла настоящая еврейская принцесса Диснея.

Принцесса Ребекка из ладиноского королевства Галония появилась в эпизоде ​​ Елена из Авалора , который вышел в эфир 6 декабря. Елена — латиноамериканская принцесса, главная героиня получившего премию «Эмми» сериала Disney Junior Channel, премьера которого состоялась в 2016 году.

В эпизоде ​​под названием «Фестиваль огней» Ребекка и ее семья терпят кораблекрушение у берегов Авалора, возвращаясь домой, чтобы отпраздновать Хануку. Елена приветствует их в своем дворце и приглашает отпраздновать праздник и рассказать о его традициях. Играющая на гитаре Ребекка с оливковой кожей зажигает Ханукию, праздничные канделябры, и она и ее семья (Това Фельдуш играет бабушку Ребекки, Мириам, которую также называют «Бабби») рассказывают историю борьбы своего народа, не слишком явный — и чудо масла, сохраняющееся восемь дней в нейр тамид. Также есть шоколадный гель из местного магазина и дрейдл.

«Для нас всегда было важно в Елена из Авалора продемонстрировать разнообразие латинской и латиноамериканской культур», — сказал Крейг Гербер, создатель и исполнительный продюсер сериала, в интервью Remezcla. «Мы решили сосредоточиться на Хануке и той части культуры, которую еще не представили на шоу».

Елена и Ребекка

Джейми Линн-Сиглер, наиболее известная своей ролью принцессы мафии Медоу в The Sopranos , озвучила роль принцессы, исполнив номер This Hanukkah Night.Актриса, выросшая в Нью-Йорке в еврейской вере своего отца, прошла бат-мицву и в 2008 году отправилась в Израиль в рамках поездки по праву рождения.

Реакции на эпизод были сильными и благоприятными. «Я видела много выпусков о праздничных принцессах, и это первый выпуск Диснея о персонажах, которые выросли в тех же традициях, что и я», — написала Лиза Доун в Блог принцессы: ваш ресурс для всего, что касается принцессы. «Это так важно, потому что нормализует иудаизм для сегодняшней детской аудитории, показывая им, что не все сказочные принцессы празднуют Рождество.”

Некоторые могут задаться вопросом, действительно ли это веха или много шума из-за относительно небольшого. Принцесса кабельного телевидения, сыгравшая главную роль в одном специальном эпизоде, считается официальной еврейской принцессой Диснея? Она станет куклой?

И, откровенно говоря, этот еврейский королевский двор прибыл столь же иронично, как и нарядно. В конце концов, это компания, которая построила свою анимационную империю (и чрезвычайно прибыльную торговую франшизу) на невероятно красивых, длинноволосых блондинках с осиной талией, героинях WASP.Это шаблон ur-shiksa , любимый маленькими девочками во всем мире и причиняемый им уже более 75 лет.

О, и это от студии, основателя которой преследовали обвинения в антисемитизме на протяжении всей его жизни и после. Несмотря на корпоративные оговорки Disney, Уолт, как известно, допускал антисемитские высказывания. У него были ожесточенные столкновения с несколькими еврейскими художниками, которых он нанял. И он позволил карикатуре на уродливого коробейника попасть в свою короткометражку «Три поросенка». Так что вполне возможно, что этот ханукальный эпизод может заставить Уолта крутиться в его легендарном криогенном резервуаре.

Кроме того, было заранее высказано предположение, что версия Диснея вызовет воспоминания о женоненавистнических шутках о JAP, испорченном, шопоголическом стереотипе современной еврейской американской принцессы.

Некоторые могут задаться вопросом, не является ли новая еврейская принцесса ответом на предположения многих кругов, включая меня, о том, что пришло время для нас (особенно наших дочерей и внучек) быть включенными в канон Диснея.

Однако в более широком смысле это больше, чем запоздалое корпоративное извинение или запоздалое и символическое признание еврейской общины.Это последний пример расширяющейся и развивающейся палитры принцесс и героинь Диснея. Это расширение религии и этнической принадлежности процветало под руководством Диснея двух евреев, Майкла Эйснера и Джеффри Катценберга (последний из которых создал очень еврейский анимационный фильм «Принц Египта » о Моисее, но только после года). оставил мышь).

Во время их очень успешного корпоративного и творческого правления и после него главные женские персонажи их анимационных фильмов включали:

• Жасмин, арабская принцесса, косвенно мусульманка, в Аладдин
• Коренной американец, поклоняющийся природе в Покахонтас
• Эсмеральда, католическая героиня рома из Горбун из Нотр-Дама
• Азиатский лидер, конфуцианец , в Мулан
• Коренная гавайка в Лило и Стич
• Тиана, афроамериканка, верующая в Вуду, в Принцесса и лягушка
• Полинезийка в Моана, которая обращается 9138 к космологии ее культуры

Но до сих пор не было еврейской принцессы — не то чтобы не было обилия привлекательных кандидаток.

На протяжении всей истории было множество еврейских королев и принцесс, в Библии и позже; самая известная — царица Эстер из Персии. Подобно ей, большинство других получили свои титулы через брак, в Израиле и в далеких чужих землях, от Северной Африки до Каспийского моря. Другие уже были королевскими правителями, которые обратились в христианство.

Сценарий эпизода «Еврейская принцесса» на телевидении Диснея был написан Рэйчел Рудерман, которая ранее писала для Елена из Авалора , а также для Паровозик Томас .Любопытно, что Рудерман также написал сценарий для более раннего диснеевского сериала «София Прекрасная », в котором Елена впервые была представлена ​​в качестве приглашенного персонажа, что привело к ее собственному сериалу «Авалор». «Я хотела бы когда-нибудь посмотреть художественный фильм о еврейской принцессе Диснея или, возможно, сериал, подобный тому, который достался Елене», — написала Доун в своем блоге. «Я благодарен за этот небольшой вклад, который Дисней внес в мою культуру после стольких лет молчания… Мне нравится, что Дисней хочет, чтобы евреи вроде меня чувствовали себя замеченными».

Может ли появление Ребекки в качестве гостя быть предвестником? Можно надеяться.

Марк И. Пинский — автор книги «Евангелие от Диснея: вера, доверие и пикси-пыль».

Преподаватели — Музыкальная школа Блютнера

Алла родилась в России, но выросла в Мексике. В раннем возрасте Алла обнаружила в себе любовь к коллективному искусству. С тех пор она сделала международную карьеру пианистки, сотрудничающей с начинающими звездами музыкального мира. Ведет активную исполнительскую деятельность с вокальными и инструментальными партнерами и камерными ансамблями.

В настоящее время Алла работает штатной пианисткой в ​​Новой музыкальной школе Mannes College, где она работает в колледже и подготовительном отделении. Прошлые должности включают в себя работу в качестве сопровождающего персонала в Роттердамской консерватории (Нидерланды), Колледже Рудольфа Штайнера (Нидерланды), Музыкальной школе Фьезоле (Италия) и Государственном хоре Халиско (Мексика).

Алла выступала на фестивалях по всей Европе, Мексике и США, в том числе на Международном музыкальном фестивале Сервантино в Гуанахуато (Мексика), Festival de Mazatlán (Мексика), «Kamermuziek Festival tussen Maas & Waal» (Нидерланды), «Het Rusische Muziek» (Нидерланды), Фестиваль камерной музыки в Беверли-Хиллз (США), Музыкальный фестиваль в Лукке 2008 (Италия), Музыкальный фестиваль в Аспене (США) и Фестиваль Glimmerglass (США).

Г-жа Мильхтайн выступала в качестве штатной пианистки на конкурсах, включая Концертный конкурс Маннеса, Международный конкурс вокалистов (Синалоа, Мексика), Международный конкурс скрипачей Постаккини (Италия), Конкурс Вринденкрана в Концертгебау (Нидерланды) и т. д.

Как и тренер/репетитор, г-жа Мильштейн ранее работала в Glimmerglass Opera, Aspen Opera, New Opera NYC, Государственной опере Халиско (Гвадалахара, Мексика), Rotterdamse Opera Productions, оперной труппе Blue Bottle (Нидерланды), оперной студии Vocedidone ( Нидерланды) и компании «Pepita Embil» Zarzuela (Гвадалахара, Мексика).

Алла Мильштейн получила степень бакалавра в области фортепианного исполнительства и степень магистра в области фортепианного исполнительства и камерной музыки в Роттердамской консерватории (Нидерланды), где она училась у Милы Баславской.

Г-жа Мильштейн также получила профессиональное образование по классу совместного фортепиано в Новой музыкальной школе Mannes College (Нью-Йорк), где она училась у Кристины Станеску. Во время учебы она была удостоена стипендии, а также была удостоена награды «Отличник сопровождения».

Г-жа Мильхтейн получила стипендию от COJECO Blue Print для записи компакт-диска с сольной фортепианной музыкой еврейских композиторов со всего мира под названием «Музыкальные путешествия через еврейскую диаспору», который был выпущен в 2015 году.

Константин и Елена — Иудея По христианскому правилу

Никейский собор 325 г. н.э. ознаменовал плохой день для евреев под римским правлением. Константин, император и почетный епископ (хотя есть некоторые разногласия относительно того, стал ли он когда-либо христианином), объявил христианство официальной религией Рима.Он рассматривал евреев как ложный Израиль, отказавшийся принять Иисуса как Спасителя. Против них были приняты законы.

Несмотря на эти проблемы и напряженность, евреи Иудеи под властью Константина продолжали нормально функционировать. Иудейские академии Тивериады, Циппори и Лидды продолжали привлекать студентов. Недавние археологические раскопки в Израиле обнаружили замечательные мозаичные полы в Ципори, свидетельствующие о том, что в этот период город был довольно богатым.Интерпретации и дискуссии, основанные на Мишне и Тосефте, продолжали развиваться.

Одним из важнейших достижений императора Константина было то, что у него была мать по имени Елена. Елена определенно стала христианкой. Она была так увлечена верой, что поехала в Иудею, чтобы совершить паломничество по всем местам, где происходили истории об Иисусе.

До этого времени никто особо не обращал внимания на места в Иудее, где предположительно ходил и работал Иисус. Елена не только посетила христианские места, но и назвала их.

Хотя христианам приблизительно был известен путь, пройденный Иисусом на пути к кресту (Виа Долороза, Путь боли), они не знали точно, где происходило каждое конкретное событие (называемое остановками) этого пути.Елена показала их, и точные места, которые она указала, стали приняты христианской традицией. Возможно, она не только показала им, где происходили известные события; возможно, она также представила некоторые новые события, создав таким образом некоторые из четырнадцати Крестных станций.

Елена показала пень дерева, из которого был сделан крест Иисуса.Она нашла само дерево от креста, на котором умер Иисус. Она указала место, где произошло чудо с рыбой и хлебом. Она указала на то место, где стоял Иисус, когда произносил Нагорную проповедь. Она отметила место, где Марии было сказано, что она родит Иисуса (событие, называемое Благовещением). Она указала, в какой комнате была столярная мастерская Джозефа.Она показала место, где родился Иисус, поле, где пастухи увидели звезду, гостиницу, где Добрый самаритянин позаботился об избитом человеке.

Она построила великолепную церковь на месте, где был распят и похоронен Иисус (первая из церквей Гроба Господня). Она указала, где Мария погрузилась в вечный сон.Она указала на место, где Иуда поцеловал Иисуса, тем самым отождествив его с римлянами. Она заметила комнату, где Иисус превращал воду в вино в Кафр-Кане. Она определила место, где Иисус был крещен Иоанном Крестителем.

Безусловно, некоторые из мест, на которые указала Елена, уже считались святынями, посвященными определенным событиям в жизни Иисуса.Экскурсия с гидом Елены придала большую законность первоначальным традициям; никто не спорил с матерью римского императора.

Благодаря матери Константина христианская традиция сегодня имеет столько же святых мест и святынь в Израиле, сколько иудеи и мусульмане. Иудея стала для христиан Святой землей, и тысячи людей совершили паломничество к святым местам.Вместо того, чтобы быть просто небольшой отдаленной провинцией империи, Иудея стала христианским центром.


Источники: JewishGates.org

CHANEL NEXUS HALL

Российско-японский пианист Йошио Хамано, родившийся в Токио, в настоящее время обучается по программе «Диплом артиста» в Королевском музыкальном колледже, обучаясь у профессора Ванессы Латарш и профессора Дмитрия Алексеева. , профессор продвинутого фортепиано, в качестве стипендиата Джозефа Клевера, поддерживаемого премией Пидем и культурным фондом Мэйдзи-Ясуда.Йошио получил степень магистра перформанса в 2014 году в RCM и степень бакалавра искусств в 2012 году в Токийском университете искусств, где он учился у доктора Ацуко Окада. Йошио имел честь быть учеником Елены Ашкенази более десяти лет, а также работает с пианистами Никитой Фитенко и Вадимом Сахаровым. Йошио был лауреатом крупных международных конкурсов пианистов, таких как Конкурс пианистов Северных стран в Мальмё, Международный конкурс пианистов русской музыки, Конкурс пианистов Минору Нодзима Йокосука, Международный конкурс молодых пианистов Алемдара Караманова и Международный конкурс пианистов Рим-2003, и большинство недавно — 2013 Алматинский международный конкурс пианистов. В июне 2013 года Йошио стал полуфиналистом 5-го Сендайского международного музыкального конкурса и был удостоен приза зрительских симпатий. Йошио много выступал в качестве солиста с оркестрами и камерными ансамблями, в том числе с Японским филармоническим оркестром в Сантори-холле (Токио), Токийским симфоническим оркестром, Центральным симфоническим оркестром Аити, Гейдайской филармонией, Лундским городским оркестром, Большим симфоническим оркестром города Бишкек, Российским национальным струнным квартетом им. и Венский квартет Расумофски. На сегодняшний день Йошио имел честь работать с такими выдающимися дирижерами, как Александр Лазарев, Казуки Ямада, Наото Отомо и Масахико Энкодзи.Он давал сольные концерты в Японии и США, Великобритании, России и странах СНГ. Йошио также выступал на музыкальных фестивалях, включая Grachtenfestival (Амстердам), Red Square Festival и Spring in Russia (Москва), а также Вашингтонский международный фортепианный фестиваль. В 2012 году Йошио был назван артистом Chanel Pygmalion Days Artist и участвовал в престижной серии концертов Pygmalion Days, организованной Chanel KK в Nexus Hall, Токио.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.